四氫嘧啶化合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種四氫嘧啶化合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 腫瘤是威脅人類健康的常見疾病之一。目前，關于腫瘤的研宄已取得較大進展，已 發(fā)展了多種治療腫瘤的各種放療、化療等方法，但各種藥物及療法均存在局限性，很難達到 理想的效果，且易出現耐藥性和副作用。腫瘤死亡率仍居于各種疾病之首。
[0003] 放療在腫瘤治療中也是常用方法之一，但是，其對人體損傷較為嚴重，往往造成患 者體制下降，預后不良，對于部分患者很難承受化療的副作用，并且放療效果也并不理想， 且費用問題也是制約其應用的原因之一。因此對腫瘤的藥物治療仍是最普遍使用的方法。
[0004] 隨著腫瘤化療藥物的大量使用，化療藥物的毒副作用成為危害人類健康的重要原 因之一。已知的眾多具有較好抗腫瘤作用的化療藥物均存在顯著的毒性作用，如蒽環(huán)類抗 腫瘤藥物存在顯著的心臟毒性，且毒性機制十分復雜；甲氨蝶呤（MTX)常引起過敏性肺炎； 大劑量長期應用博萊霉素可引起肺纖維化；異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、斑蝥素、喜樹 堿等可使緩患者出現小腹不適或脹痛、血尿等一系列非感染性膀胱炎癥狀。
[0005] 因此，在放療或化療到達正常組織前服用某些藥物以保護正常組織，成為腫瘤治 療的輔助手段。據報道，化療時服用氨磷?。╡thyol)可減輕化療藥物的腎毒性、血液毒性、 神經毒性、耳毒性；服用右雷佐生（(dexrazozan)可減輕蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的心臟毒性。
[0006] 已知的四氫嘧啶化合物除了具有治療上述腫瘤的作用外，還具有調節(jié)微生物細胞 滲透壓、保濕等作用，近年來發(fā)現對變態(tài)反應性疾病，如過敏性鼻炎等有一定緩解作用，可 能與其保濕作用有關。除此之外1，4,5,6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧已被用于化妝品，作為 保濕或防曬膏。

【發(fā)明內容】

[0007] 本發(fā)明提供一種具有下述結構式的四氫嘧啶化合物：
[0008]
【主權項】
1. 一種四氫嘧啶化合物，其具有下述結構式：
式中，X為氯或溴，R為C1-C6的烷基。
2. 根據權利要求1所述的四氫嘧啶化合物，其特征在于，R為甲基、乙基或異丙基。
3. -種權利要求1中四氫嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，合成路線為
式中，X為氯或溴，R為C1-C6的烷基， 包括以下步驟： (1) 將化合物1進行酯化反應，得到化合物2 ; (2) 將化合物2進行鹵代反應，得到化合物3。
4. 根據權利要求3所述的四氫嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的酯 化反應條件為化合物1先形成酰氯，然后與醇反應。
5. 根據權利要求3所述的四氫嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的酯 化反應條件為化合物1與醇反應，硫酸為催化劑。
6. 根據權利要求3所述的四氫嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述的鹵 代反應條件為化合物2在催化劑存在下與磺酰氯反應。
7. 根據權利要求6所述的四氫嘧啶化合物的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述的催 化劑為無水三氯化鐵。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有下述結構式的四氫嘧啶化合物：式中，X為氯或溴，R為C1-C6的烷基。其制備方法包括以下步驟：(1)進行酯化反應；(2)進行鹵代反應，得到上述結構式的四氫嘧啶化合物。本發(fā)明提供的四氫嘧啶化合物是進一步合成抗腫瘤藥物的中間體，其制備方法至少具有以下優(yōu)點：路線短，反應條件溫和，原料價廉易得，收率高，易純化等。
【IPC分類】C07D239-553
【公開號】CN104557731
【申請?zhí)枴緾N201410707360
【發(fā)明人】李卓才, 李蘇楊
【申請人】蘇州喬納森新材料科技有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年11月27日