高區(qū)域選擇性制備1-烷基-3-鹵代烷基吡唑衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種高區(qū)域選擇性制備1-烷基-3-鹵代烷基吡唑衍生物的方法。
【主權(quán)項】
1. 一種高區(qū)域選擇性制備1-烷基-3-鹵代烷基吡唑衍生物的方法，其特征在于，包括 如下步驟：1)將式II化合物與式IIIb的取代肼反應(yīng)或者與IIIa的取代肼反應(yīng)，再與烷基 化試劑反應(yīng)得到式VI ;式II中的變量X為CX1X2X3基團(tuán)，其中X \ X2和X 3獨立地為氫或氟 或氯，其中X1還能為C ^C6烷基或C i-C；鹵代烷基且其中基團(tuán)X \ X2中至少一個不為氫；R 2 為CN、C02R2a、CONR2bR2e中的一種，其中R 23為C「C6烷基、C 3-(：6環(huán)烷基、C「C4烷氧基-C「C6 烷基、任選取代的苯基、C1-C4烷氧基、苯基、C 3-(：6烷基中的一種；R 213和R 2c;為氫、C ^C6烷基、 C3-C6環(huán)烷基、任選取代的苯基、任選取代的苯基-C ^C4烷基、R y2和R y3與它們所鍵合的氮 原子一起為N-鍵合的5-8員飽和、任選取代的雜環(huán)中的一種，且該雜環(huán)除了氮原子外還另 外包含1或2個選自N、0和S的雜原子作為環(huán)原子，和Z-為陰離子；Y為氧、基團(tuán)NR yl或 基團(tuán)[NRy2Ry3]+ZA的一種，其中R yl、Ry2和Ry3各自獨立地為C ^C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、任 選取代的苯基、任選取代的苯基-C 1-C4烷基、R 0和Ry3與它們所鍵合的氮原子一起為N-鍵 合的5-8員飽和、任選取代的雜環(huán)中的一種，且該雜環(huán)除了氮原子外還可以另外包含1或2 個選自N、0和S的雜原子作為環(huán)原子，和Z-為陰離子；R 3為OR 3a或基團(tuán)NR 3bR3e中的一種， 其中R3a、1?313和R 3ε各自獨立地為C ^C6烷基、C 5-C6環(huán)烷基、任選取代的苯基、任選取代的苯 基-C1-C 4烷基、R 313和R &與它們所鍵合的氮原子一起為N-鍵合的5-8員飽和、任選取代的 雜環(huán)中的一種，且該雜環(huán)除了氮原子外還另外包含1或2個選自N、0和S的雜原子作為環(huán) 原子；R 4為叔丁基、特戊基、被一個鹵素取代叔丁基、特戊基中的一種；所述的烷基化試劑為 鹵代烷烴、硫酸二烷基酯、甲基磺酸酯、三氟甲基磺酸酯中的一種；2)在水存在下用酸處理 所得式I的1-烷基-3-鹵代烷基吡唑化合物或者利用式XII使式VI的丙烯酸腙亞胺?；?化得到中間體式IVb，其中Q選自氟，氯，溴，碘中的一種，然后將中間體式IVb環(huán)化得到式I 的1-烷基-3-鹵代烷基吡唑化合物；其中X為CX1X2X3基團(tuán)，其中X \X2和X 3獨立地為氫或 氟或氯，其中X1S C ^C6烷基或C ^C4鹵代烷基且其中基團(tuán)X \ X2中至少一個不為氫，R 1S C1-Cj^基或環(huán)丙基；R 2為CN、CO 2R2a、CONR2bR2c^的一種，其中R 23為C ^C6烷基、C 3-C6環(huán)烷 基、C1-C4烷氧基-C ^C6烷基、任選取代的苯基、C ^C4烷氧基、苯基、C 3-(：6烷基中的一種；R2b 和R2c；為氫、C「C6烷基、C 3-C6環(huán)烷基、任選取代的苯基、任選取代的苯基-C「C4烷基、R y2和 Ry3與它們所鍵合的氮原子一起為N-鍵合的5-8員飽和、任選取代的雜環(huán)中的一種，且該雜 環(huán)除了氮原子外還可以另外包含1或2個選自N、0和S的雜原子作為環(huán)原子，和Z-為陰離 子。

2. 如權(quán)利要求1所述的一種高區(qū)域選擇性制備1-烷基-3-鹵代烷基吡唑衍生物的方 法，其特征在于，所述的式II中的R3為OR '其中儼為C fC4烷基；所述的R2基團(tuán)CN或 CO2R2a基團(tuán)，其中R 23為C「C6烷基、C 3-(：6環(huán)烷基、C「C4烷氧基-C「(：6烷基中的一種；所述的 R1SC1-C6烷基；所述的R4為叔丁基、特戊基、被一個鹵素取代的叔丁基、被一個鹵素取代的 特戊基；所述的烷基化試劑為溴甲烷、碘甲烷、硫酸二甲酯、甲磺酸甲醋、三氟甲磺酸甲酯、 溴乙烷、碘乙烷、硫酸二乙酯、甲磺酸乙酯、三氟甲磺酸乙酯中的一種。
3. 如權(quán)利要求2所述的一種高區(qū)域選擇性制備1-烷基-3-鹵代烷基吡唑衍生物的方 法，其特征在于，所述的R1為是甲基或乙基；所述的R 4為叔丁基或特戊基；R2aSC1-C6烷基、 環(huán)丙基、C 1-C4烷氧基-C「(^烷基中的一種。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種高區(qū)域選擇性制備1-烷基-3-鹵代烷基吡唑衍生物的方 法，其特征在于，所述的步驟2)中的中間體式IVb的2-?；螳@得2-亞胺烷基化的肼基 丙烯酸（腈）衍生物。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種高區(qū)域選擇性制備1-烷基-3-鹵代烷基吡唑衍生物的方 法，其特征在于，所述的步驟2)中式IVb的丙烯酸腙采用（2Ε)-3-[1-甲基-2-(丙-2-亞 基）肼基]丙-2-烯酸乙酯、（2Ζ)-3-[1-甲基-2-(丙-2-亞基）肼基]丙-2-烯酸乙酯、 3-[1-甲基-2-(丙-2-亞基）肼基]丙-2-烯酸甲酯、（2E)-3-[1-甲基-2-(丙-2-亞基） 肼基]丙-2-烯酸丙酯、（2Ε)-3-[1-甲基-2-(3,3-二甲丁-2-亞基）肼基]丙-2-烯酸 甲酯、3-[1_甲基-2-(苯基亞甲基）肼基]丙-2-烯酸甲酯、（2Ε)-3-[1-甲基-2-(苯基亞 甲基）肼基]丙-2-烯腈和3-[1_乙基-2-(丙-2-亞基）肼基]丙-2-烯酸甲酯中的一 種。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高區(qū)域選擇性制備1-烷基-3-鹵代烷基吡唑衍生物的方法，包括如下步驟：1）將式II化合物與式IIIb的取代肼反應(yīng)或者與IIIa的取代肼反應(yīng)，再與烷基化試劑反應(yīng)得到式VI；2）在水存在下用酸處理所得式I的1-烷基-3-鹵代烷基吡唑化合物或者利用式XII使式VI的丙烯酸腙亞胺?；玫街虚g體式IVb，其中Q選自氟，氯，溴，碘中的一種，然后將中間體式IVb環(huán)化得到式I的1-烷基-3-鹵代烷基吡唑化合物。本發(fā)明具有操作步驟少、收率高、選擇性好、設(shè)備簡單，不會大量產(chǎn)生副產(chǎn)物的特點。
【IPC分類】C07D231-14
【公開號】CN104529899
【申請?zhí)枴緾N201410798253
【發(fā)明人】楊征宇
【申請人】浙江泰達(dá)作物科技有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月19日