一種含氮雜環(huán)化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含雜原子稠環(huán)化合物的合成方法，特別地涉及一種具有異喹啉骨 架的含氮雜環(huán)化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 在涉及有機(jī)化學(xué)的多個(gè)具體應(yīng)用領(lǐng)域中，尤其是在藥物化學(xué)領(lǐng)域中，含氮雜環(huán)化 合物是一種廣泛使用的醫(yī)藥中間體，或者最終的活性藥物化合物也經(jīng)常含有含氮雜環(huán)，正 是因?yàn)楹s環(huán)化合物具有潛在的生物活性和藥用價(jià)值而受到廣泛的關(guān)注。
[0003] 在種類繁多的含氮雜環(huán)化合物中，異喹啉骨架具有重要的作用和地位，是合成多 種藥物的的重要前體、片段和/或中間體，例如其為抗菌藥物的重要組成部分，通過引入異 喹啉骨架，所得藥物通常具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗抑郁等諸多優(yōu)點(diǎn)。
[0004] 針對異喹啉類化合物及其合成，科研工作者合成了出了多種新型異喹啉化合物及 其制備方法，從而為最終藥物化合物的合成提供了基本原料，例如現(xiàn)有技術(shù)中有如下的異 喹啉類化合物和/或其合成方法：
[0005] CN102875465A中公開了一種7-溴異喹啉的合成方法，通過重氮化變溴方法，在非 水溶劑中經(jīng)過多步反應(yīng)而得到7-溴異喹啉，具體反應(yīng)過程如下：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（I)所示含氮雜環(huán)化合物的合成方法，
所述方法包括： 在鈀催化劑、含氮配體和促進(jìn)劑存在下，式（II)化合物與式（III)化合物在反應(yīng)溶劑 中發(fā)生反應(yīng)，生成式（I)的含氮雜環(huán)化合物，
其中^選自H、鹵素、硝基、C ^C6烷基、C ^C6烷氧基、鹵代C ^C6烷基、鹵代C ^(^烷氧 基或苯基； R2選自H、鹵素或C1-C6烷基； M為堿金屬元素； Arp Ar2各自獨(dú)立地為苯基、帶有1-5個(gè)取代基的苯基、萘基或帶有1-5個(gè)取代基的萘 基； 所述取代基為鹵素、C1-C6烷基、C ^C6烷氧基、鹵代C ^C6烷基、鹵代C ^C6烷氧基或苯 基。
2. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述鈀催化劑為乙酰丙酮鈀 (Pd (acac) 2)、乙酸鈀、三氟乙酸鈀、氯化鈀、Na2PdCl4、Pd (NH3) 4C12、Pd (PPh3) 4、PdCl2 (dppf)、 dppePdCl2、Na2PdCl2、PdCl2 (CH3CN) 2、PdCl2 (PPh3) 2、Pd (NH3) 4C12、PdCl2 (cod)中的任何一種或 任何多種的混合物；優(yōu)選地，所述鈀催化劑選自乙酰丙酮鈀（Pd(acac)2)、乙酸鈀、三氟乙酸 鈀、氯化鈀中的任何一種或多種的混合物，最優(yōu)選為乙酰丙酮鈀（PcKacac) 2)。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述含氮配體為Ll或L2 :
其中，X1-Xi^自獨(dú)立地選自H或C ^C6烷基，Y ^4各自獨(dú)立地選自H、C ^(^烷基或苯 基； 優(yōu)選為下式L-I至L-4中的任一種：
最優(yōu)選為L-I。
4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述促進(jìn)劑為三氟乙酸 (TFA)、下式（IV)化合物或式（IV)化合物的一水合物：
其中R為H、硝基或C1-C6烷基。 優(yōu)選為式（IV)化合物或式（IV)化合物的一水合物，進(jìn)一步優(yōu)選為式（IV)化合物的一 水合物，更進(jìn)一步優(yōu)選為對甲苯磺酸或?qū)妆交撬嵋凰衔?，最?yōu)選為對甲苯磺酸一水合 物。
5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑為水、苯、甲苯、 二甲苯、氯苯、1，4-二氧六環(huán)、1，6-二氧六環(huán)、四氫呋喃（THF)、2_甲基四氫呋喃、N, N-二甲 基甲酰胺（DMF)、二甲基亞砜（DMSO)、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、正己烷、乙 醚、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、己醇等中的一種或多種，最優(yōu)選為水。
6. 如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與（III) 化合物的摩爾比為1:1-3。
7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述鈀催化劑的摩爾用量為 式（Π )化合物摩爾用量的2-10%。
8. 如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述鈀催化劑與所述含氮配 體的摩爾比為1:2-3。
9. 如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)與所述促進(jìn)劑的 摩爾比為1:5-15。
10. 如權(quán)利要求9所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為60-140°C ;反應(yīng)時(shí)間為 15-30小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含氮雜環(huán)化合物的合成方法，所述方法包括在溶劑中，于鈀催化劑、含氮配體和促進(jìn)劑存在下，使芳基羰基化合物與芳基三氟硼酸鹽發(fā)生反應(yīng)而一步制得了含氮雜環(huán)化合物。所述方法反應(yīng)簡單、操作簡便、收率高，是一種含氮雜環(huán)化合物的全新合成方法，為該類化合物的制備提供了新的合成路線，具有良好的科研價(jià)值和工業(yè)化潛力。
【IPC分類】C07D217-14, C07D217-02
【公開號】CN104529895
【申請?zhí)枴緾N201410757741
【發(fā)明人】程天行, 陳久喜
【申請人】溫州大學(xué)
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月11日