本發(fā)明屬于海洋微生物，具體涉及長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種及其改善哮喘及高組胺水平的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、支氣管哮喘（bronchial?asthma）簡(jiǎn)稱哮喘，是兒童期最常見(jiàn)的慢性疾病之一。研究表明，肺炎鏈球菌和卡他莫拉菌的定植與哮喘和哮喘發(fā)作的發(fā)生之間存在關(guān)聯(lián)，且韋氏菌屬和普雷沃氏菌屬與病原體評(píng)分的相關(guān)性較強(qiáng)，金黃色葡萄球菌在上下氣道疾病中起著重要的疾病調(diào)節(jié)作用。在臨床干預(yù)試驗(yàn)中，產(chǎn)婦以及其剖腹產(chǎn)分娩后六月內(nèi)的嬰兒使用丙酸桿菌，可使ige相關(guān)的哮喘明顯減少。臨床研究表明，1歲時(shí)糞便中丁酸酯和丙酸酯含量較高的兒童患哮喘的概率顯著降低，并且在其成長(zhǎng)到3~6歲時(shí)患哮喘的可能性較小。

2、氣道炎癥、組織損傷以及隨后的不正常修復(fù)導(dǎo)致哮喘患者的氣道壁結(jié)構(gòu)改變被稱為氣道重塑，其主要的病理變化主要包括上皮細(xì)胞變化、粘液腺增生、上皮下纖維化、氣道平滑肌細(xì)胞增殖與遷移、氣道壁血管再生等。平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-sma）是氣道重塑的一個(gè)重要指標(biāo)，而e-鈣黏素（e-cadherin）可以調(diào)節(jié)氣道上皮細(xì)胞的屏障功能，抑制nk-kappab炎癥通路的活性。組胺受體主要包括三種亞型，即h1r、h2r和h3r。

3、組胺是人體內(nèi)的一種關(guān)鍵分子，是由被稱為“肥大細(xì)胞”的免疫細(xì)胞產(chǎn)生的，這些免疫細(xì)胞存在于結(jié)締組織中，是神經(jīng)免疫系統(tǒng)的一部分。組胺也自然存在于許多食物中。體內(nèi)的組胺過(guò)多而無(wú)法排出時(shí)，人體通過(guò)特定的酶來(lái)清除組胺，如二胺氧化酶(dao)和組胺n-甲基轉(zhuǎn)移酶(hnmt)，但如果沒(méi)有足夠的這些酶，組胺就會(huì)不斷累積直至一個(gè)很高的水平，多種來(lái)源造成的組胺過(guò)剩引起的臨床癥狀很難與過(guò)敏癥狀區(qū)分。組胺敏感是劑量相關(guān)的，攝入越多癥狀越重，通常在進(jìn)食后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)癥狀。最常見(jiàn)的伴隨癥狀有：皮膚（風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、瘙癢、發(fā)紅），黏膜（瘙癢、水腫、發(fā)紅），頭痛/偏頭痛，消化道功能失調(diào)等。

4、海洋微生物是最早為人們所熟知的海洋生物活性物質(zhì)來(lái)源之一，其中包括藻類、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物等微生物。這些生物活性物在藥品、食品、化妝品等各個(gè)領(lǐng)域均有著重要的應(yīng)用價(jià)值。因此提供一種利用微生物技術(shù)開(kāi)發(fā)的海洋產(chǎn)業(yè)相關(guān)產(chǎn)品，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一株長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種及其改善哮喘及高組胺水平的應(yīng)用。

2、本發(fā)明第一方面提供了一株長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種（ bifidobacterium?longum? subsp.?longum），所述長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種為長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種nhnk-619，已于2024年08月09日保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏編號(hào)為cctcc?no:?m?20241760。

3、本發(fā)明第二方面提供了基于如上述第一方面所述的長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種（ bifidobacterium?longum?subsp.?longum）制備的制品。

4、本發(fā)明第三方面提供了如上述第一方面所述的長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種（ bifidobacterium?longum?subsp.?longum）在制備用于改善哮喘及改善高組胺水平的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

5、進(jìn)一步地，所述改善哮喘包括調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群、凝集哮喘相關(guān)病原菌、抑制金黃色葡萄球菌腸毒素、減少支氣管組胺受體激活、促進(jìn)支氣管屏障完整性及減少氣道重塑中的至少一種。

6、進(jìn)一步地，所述調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群包括抑制金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、人體普雷沃氏菌及促進(jìn)產(chǎn)丙酸丙酸桿菌的生長(zhǎng)。

7、進(jìn)一步地，所述調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群還包括減少金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、人體普雷沃氏菌的生物膜的形成。

8、進(jìn)一步地，所述減少支氣管組胺受體激活包括下調(diào)支氣管上皮細(xì)胞組胺受體基因 hr1、hr2、hr3的表達(dá)，所述促進(jìn)支氣管屏障完整性上調(diào)支氣管上皮細(xì)胞屏障相關(guān)基因 ocld和 e-cadherin的表達(dá)，所述減少氣道重塑包括下調(diào)支氣管上皮細(xì)胞氣道重塑相關(guān)基因 α- sma的表達(dá)。

9、進(jìn)一步地，所述改善高組胺水平包括降解組胺。

10、進(jìn)一步地，所述產(chǎn)品還包括輔料和/或助劑。

11、本發(fā)明第四方面提供了如上述第一方面所述的長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種（ bifidobacterium?longum?subsp.?longum）在菌體生物膜增加對(duì)腸上皮細(xì)胞的定植能力中的應(yīng)用。

12、本申請(qǐng)中的長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種nhnk-619，其保藏編號(hào)為cctcc?no:?m?20241760。實(shí)驗(yàn)表明，nhnk-619具有調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群、凝集哮喘相關(guān)病原菌、抑制金黃色葡萄球菌腸毒素、減少支氣管組胺受體激活、促進(jìn)支氣管屏障完整性、減少氣道重塑、降解組胺的功能。

13、生物保藏說(shuō)明

14、長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種（ bifidobacterium?longum?subsp.?longum）nhnk-619，于2024年08月09日保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心（簡(jiǎn)稱cctcc，地址為:武漢市武昌區(qū)八一路299號(hào)，武漢大學(xué)，郵編430072），其保藏編號(hào)為cctcc?no:?m?20241760。

技術(shù)特征：

1.一株長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種（bifidobacterium?longum?subsp.?longum），其特征在于，所述長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種為長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種nhnk-619，已于2024年08月09日保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏編號(hào)為cctcc?no:?m?20241760。

2.基于如權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種（bifidobacterium?longum?subsp.?longum）制備的制品。

3.如權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種（bifidobacterium?longum?subsp.?longum）在制備用于改善哮喘及改善高組胺水平的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述改善哮喘包括調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群、凝集哮喘相關(guān)病原菌、抑制金黃色葡萄球菌腸毒素、減少支氣管組胺受體激活、促進(jìn)支氣管屏障完整性及減少氣道重塑中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群包括抑制金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、人體普雷沃氏菌及促進(jìn)產(chǎn)丙酸丙酸桿菌的生長(zhǎng)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群還包括減少金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、人體普雷沃氏菌的生物膜的形成。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述減少支氣管組胺受體激活包括下調(diào)支氣管上皮細(xì)胞組胺受體基因hr1、hr2、hr3的表達(dá)，所述促進(jìn)支氣管屏障完整性上調(diào)支氣管上皮細(xì)胞屏障相關(guān)基因ocld和e-cadherin的表達(dá)，所述減少氣道重塑包括下調(diào)支氣管上皮細(xì)胞氣道重塑相關(guān)基因α-sma的表達(dá)。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述改善高組胺水平包括降解組胺。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品還包括輔料和/或助劑。

10.如權(quán)利要求1所述的長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種（bifidobacterium?longum?subsp.?longum）在菌體生物膜增加對(duì)腸上皮細(xì)胞的定植能力中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種及其改善哮喘及高組胺水平的應(yīng)用，屬于海洋微生物技術(shù)領(lǐng)域。長(zhǎng)雙歧桿菌長(zhǎng)亞種（Bifidobacterium?longum?subsp.longum）NHNK?619，已于2024年8月9日保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏編號(hào)為CCTCCNO:M20241760。NHNK?619具有調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群、凝集哮喘相關(guān)病原菌、減少金黃色葡萄球菌腸毒素、減少支氣管組胺受體激活、促進(jìn)支氣管屏障完整性、減少氣道重塑、降解組胺的功能，其形成的菌體生物膜可以增加對(duì)腸上皮細(xì)胞的定植能力?？捎糜谥苽涓纳葡案呓M胺水平的產(chǎn)品。

技術(shù)研發(fā)人員：陳奕興,譚磊磊,寧長(zhǎng)春,趙蘭慧,馮海霞,崔慶宇,謝璐璐,解維俊,張宗博
受保護(hù)的技術(shù)使用者：青島諾和諾康生物科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19