本發(fā)明涉及一種檢測(cè)診斷用抗體，尤其是涉及一種抗人cd11b工程抗體及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、cd11抗原樣家族成員b（cd11b）是一種170?kda的膜糖蛋白，也稱(chēng)為整合素αm（itgam），主要表達(dá)在骨髓源細(xì)胞表面，包括粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。cd11b與多種配體結(jié)合，包括細(xì)胞間粘附分子家族成員、補(bǔ)體蛋白ic3b和纖維蛋白原，介導(dǎo)粒細(xì)胞粘附、遷移和組織募集，從而參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)。在生物醫(yī)學(xué)檢測(cè)領(lǐng)域，cd11b抗體的開(kāi)發(fā)具有重要的應(yīng)用價(jià)值，為疾病診斷、治療監(jiān)測(cè)和免疫狀態(tài)評(píng)估提供了新的策略。

2、檢測(cè)cd11b對(duì)于免疫調(diào)節(jié)功能的評(píng)估具有重要意義，比如對(duì)粒細(xì)胞表面cd11b分子的檢測(cè)。粒細(xì)胞是一種異質(zhì)性白細(xì)胞，其包括中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞，其中中性粒細(xì)胞是人體最豐富的粒細(xì)胞，是機(jī)體對(duì)抗感染的第一道防線(xiàn)。當(dāng)機(jī)體受到壞死組織或病原體刺激后，toll樣受體相關(guān)信號(hào)通路刺激cd11b，cd11b介導(dǎo)中性粒細(xì)胞通過(guò)跨過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)捆綁、滾動(dòng)、爬行、細(xì)胞阻滯/牢固粘附/遷移等一系列動(dòng)作游走到病變部位，發(fā)揮中性粒細(xì)胞效應(yīng)作用對(duì)抗感染因子效應(yīng)作用。cd11b是評(píng)價(jià)中性粒細(xì)胞遷移狀態(tài)的經(jīng)典滾動(dòng)/黏附標(biāo)志物，也是中性粒細(xì)胞從靜息狀態(tài)到活化狀態(tài)的重要標(biāo)志。cd11b還在調(diào)理顆粒的吞噬中發(fā)揮關(guān)鍵作用，如ic3b包被細(xì)菌、凋亡細(xì)胞和免疫復(fù)合物（ic），這對(duì)于限制不必要的炎癥免疫反應(yīng)至關(guān)重要。ic3b連接cd11b也導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子如il-10和tgf-β。

3、因此，從cd11b雜交瘤細(xì)胞中克隆出輕、重鏈可變區(qū)基因，構(gòu)建出特異性識(shí)別cd11b的工程抗體，對(duì)于病人粒細(xì)胞免疫功能的檢測(cè)具有十分重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提出一種抗人cd11b工程抗體及應(yīng)用。

2、為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

3、本發(fā)明提供了一種抗人cd11b工程抗體，該抗體包括重鏈可變區(qū)與輕鏈可變區(qū)；

4、所述的重鏈可變區(qū)的cdr1、cdr2、cdr3分別為如seq?id?no.1、seq?id?no.2、seqid?no.3所示的氨基酸序列；

5、所述的輕鏈可變區(qū)的cdr1、cdr2、cdr3分別為如seq?id?no.4、seq?id?no.5、seqid?no.6所示的氨基酸序列。

6、進(jìn)一步，所述的重鏈可變區(qū)的fr1、fr2、fr3、fr4分別為如seq?id?no.7、seq?idno.8、seq?id?no.9、seq?id?no.10所示的氨基酸序列；

7、所述的輕鏈可變區(qū)的fr1、fr2、fr3、fr4分別為如seq?id?no.11、seq?id?no.12、seq?id?no.13、seq?id?no.14所示的氨基酸序列。

8、所述的抗人cd11b工程抗體為igg1亞型。

9、進(jìn)一步，所述的抗體的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如seq?id?no.15所示，輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如seq?id?no.16所示。

10、本發(fā)明還提供了一種核酸分子，該核酸分子包含編碼所述的抗人cd11b工程抗體的核苷酸序列。

11、本發(fā)明還提供了一種表達(dá)載體，該表達(dá)載體包含所述的核酸分子。

12、本發(fā)明還提供了一種細(xì)胞，該細(xì)胞包含所述的核酸分子或所述的表達(dá)載體。

13、本發(fā)明還提供了一種所述的抗人cd11b工程抗體在制備cd11b分子的檢測(cè)試劑中的應(yīng)用。

14、進(jìn)一步，所述的抗人cd11b工程抗體在制備粒細(xì)胞表面cd11b分子的檢測(cè)試劑中的應(yīng)用。

15、本發(fā)明還提供了一種所述的抗人cd11b工程抗體在制備輔助診斷與cd11b分子表達(dá)異常相關(guān)的疾病的檢測(cè)試劑中的應(yīng)用。

16、本發(fā)明還提供了一種免疫檢測(cè)試劑盒，該試劑盒包含所述的抗人cd11b工程抗體。

17、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下優(yōu)勢(shì)：

18、本發(fā)明所述的抗人cd11b工程抗體提供了抗人cd11b單克隆抗體輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū)，兩者重組后表達(dá)產(chǎn)生的抗cd11b工程抗體能夠特異性結(jié)合人cd11b分子具有高敏感性和高特異性，能夠用于人cd11b分子的檢測(cè)；同時(shí)，可用于開(kāi)發(fā)輔助診斷與cd11b分子表達(dá)異常相關(guān)的疾病的檢測(cè)試劑。

技術(shù)特征：

1.一種抗人cd11b工程抗體，其特征在于：該抗體包括重鏈可變區(qū)與輕鏈可變區(qū)；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人cd11b工程抗體，其特征在于：所述的重鏈可變區(qū)的fr1、fr2、fr3、fr4分別為如seq?id?no.7、seq?id?no.8、seq?id?no.9、seq?id?no.10所示的氨基酸序列；

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人cd11b工程抗體，其特征在于：所述的抗體的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如seq?id?no.15所示，輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如seq?id?no.16所示。

4.一種核酸分子，其特征在于：該核酸分子包含編碼權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的抗人cd11b工程抗體的核苷酸序列。

5.一種表達(dá)載體，其特征在于：該表達(dá)載體包含權(quán)利要求4所述的核酸分子。

6.一種細(xì)胞，其特征在于：該細(xì)胞包含權(quán)利要求4所述的核酸分子或權(quán)利要求5所述的表達(dá)載體。

7.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的抗人cd11b工程抗體在制備cd11b分子的檢測(cè)試劑中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的抗人cd11b工程抗體在制備粒細(xì)胞表面cd11b分子的檢測(cè)試劑中的應(yīng)用。

9.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的抗人cd11b工程抗體在制備輔助診斷與cd11b分子表達(dá)異常相關(guān)的疾病的檢測(cè)試劑中的應(yīng)用。

10.一種免疫檢測(cè)試劑盒，其特征在于：該試劑盒包含權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的抗人cd11b工程抗體。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種抗人CD11b工程抗體及應(yīng)用，該抗體包括重鏈可變區(qū)與輕鏈可變區(qū)；所述的重鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2、CDR3分別為如SEQ?ID?NO.1、SEQ?ID?NO.2、SEQ?ID?NO.3所示的氨基酸序列；所述的輕鏈可變區(qū)的CDR1、CDR2、CDR3分別為如SEQ?ID?NO.4、SEQ?ID?NO.5、SEQ?ID?NO.6所示的氨基酸序列。本發(fā)明所述的抗人CD11b工程抗體提供了抗人CD11b單克隆抗體輕鏈可變區(qū)和重鏈可變區(qū)，兩者重組后表達(dá)產(chǎn)生的抗CD11b工程抗體能夠特異性結(jié)合人CD11b分子，具有高敏感性和高特異性，能夠用于人CD11b分子的檢測(cè)；同時(shí)，可用于開(kāi)發(fā)輔助診斷與CD11b分子表達(dá)異常相關(guān)的疾病的檢測(cè)試劑。

技術(shù)研發(fā)人員：郝軍鳳,王蓓,龐曉晨,姚慧麗,李原,李子旸,張紅霞,王思齊,劉紅芹,屈浩,廖曉龍
受保護(hù)的技術(shù)使用者：蘇州為度生物技術(shù)有限公司天津分公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19