本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物，特別涉及一種己二酰-7-adca的提取方法。

背景技術(shù)：

1、頭孢是頭孢菌素類的總稱，頭孢菌素類（cephalosporins）是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素c作為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得到的一類抗生素。頭孢菌素類其抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)、不良反應(yīng)和毒副作用低，目前成為抗生素類抗感染藥物市場銷售量最大的一類藥品。

2、在頭孢類產(chǎn)品中，7-己二酰胺基去乙酰氧基頭孢烷酸（簡稱己二酰-7-adca）是較為重要的原料藥，是一種重要的頭孢類抗生素半合成的中間體。主要用于頭孢氨芐、頭孢拉定和頭孢羥氨芐等市場用量較大的藥物的合成中。因此對己二酰-7-adca的提取制備對頭孢類藥物的合成具有重要意義。

3、目前國內(nèi)外研究人員對己二酰-7-adca的提取制備工藝鮮有研究，相關(guān)文章較少。因此，如何有效提取己二酰-7-adca是亟待解決的問題，開發(fā)一種過程簡單，安全可靠的提取己二酰-7-adca的方法顯得尤為重要

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明實(shí)施例提供了一種己二酰-7-adca的提取方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題。

2、為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述技術(shù)目的，本發(fā)明的所采用的技術(shù)方案如下：

3、一種己二酰-7-adca的提取方法，包括：

4、獲取己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液；

5、將所述己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液與預(yù)先配置的混合溶媒以及表面活性劑進(jìn)行混合攪拌，得到初始混合液；

6、對所述初始混合液進(jìn)行ph值調(diào)整，得到二次處理混合液；并對所述二次處理混合液進(jìn)行常壓攪拌，促使二次處理混合液達(dá)到湍流狀態(tài)；

7、對湍流狀態(tài)二次處理混合液進(jìn)行萃取以及分離處理，得到輕相己二酰-7-adca提取液，并對分離后的重相廢酸水（萃余液）進(jìn)行環(huán)?；厥仗幚?。

8、可選的，獲取己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液包括：

9、將預(yù)先配置的己二酰-7-adca菌種進(jìn)行種子罐培養(yǎng)，得到種子罐種子液；并對所述種子罐種子液進(jìn)行發(fā)酵處理，得到己二酰-7-adca發(fā)酵液；利用加壓板框?qū)λ黾憾?7-adca發(fā)酵液進(jìn)行加壓過濾，得到己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液。

10、可選的，所述混合溶媒包括為3~8碳醇與3~8碳酯的混合物，且碳醇與碳酯的體積比為1：2~3：2。

11、可選的，所述己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液與所述混合溶媒的體積比為1：1~3：1。

12、可選的，萃余相溶媒總含量小于4%，萃取溶媒相水分含量為7%~10%，其中，萃余相溶媒總含量指代濾液經(jīng)萃取后重相含有的溶媒量。即：100ml萃余相中含溶媒的克數(shù)，萃取溶媒相水分含量指代萃取后溶媒相中含有的水量，即：100ml萃取溶媒相中含水分的克數(shù)。

13、可選的，所述表面活性劑為預(yù)先配置的多乙烯多胺類非離子型表面活性劑，且所述表面活性劑的加入量為所述己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液體積的2000-4000ppm。

14、可選的，多乙烯多胺類非離子型表面活性劑包括乙二胺、二乙烯三胺、三乙烯四胺、四乙烯五胺；多乙烯多胺類非離子型表面活性劑的分子鏈中同時具有胺基、聚氧乙烯、有機(jī)硅氧、多臂等結(jié)構(gòu)，綜合了它們的優(yōu)異性能，能夠有效降低油水界面張力，快速、有效地破壞乳狀液的穩(wěn)定性，大大提高油水分離效率。

15、可選的，所述多乙烯多胺類非離子型表面活性劑的配置濃度為1%~5%，且，所述多乙烯多胺類非離子型表面活性劑的配置方法包括：在配制罐加入飲用水，溫度控制在10℃-25℃，開啟攪拌，按飲用水重量1%~5%稱取多乙烯多胺類非離子型表面活性劑，將多乙烯多胺類非離子型表面活性劑緩緩加入到飲用水中，繼續(xù)攪拌20分鐘。

16、可選的，對所述初始混合液進(jìn)行ph值調(diào)整包括：在所述初始混合液中緩慢多次加入預(yù)先配置的稀硫酸溶液對所述初始混合液進(jìn)行ph值調(diào)整。

17、可選的，所述稀硫酸溶液的濃度為10%~30%，優(yōu)選的，所述稀硫酸溶液的濃度為20%；且進(jìn)行ph值調(diào)整后的初始混合液的ph值為1.0~3.0，優(yōu)先的，進(jìn)行ph值調(diào)整后的初始混合液的ph值為1.8。

18、可選的，所述稀硫酸溶液的配置方法包括：在配制罐加入飲用水，溫度控制在10℃-25℃，開啟攪拌，按稀硫酸濃度10%~30%計(jì)算需加入濃硫酸量（該濃硫酸為工業(yè)濃硫酸（93%）），將濃硫酸緩緩加入到飲用水中，繼續(xù)攪拌20分鐘。

19、可選的，湍流狀態(tài)的流體雷諾數(shù)re大于或等于4000；且常壓攪拌和萃取處理的溫度均為15~25℃；分離處理時通過離心分離機(jī)進(jìn)行分離處理，且離心分離機(jī)分離因數(shù)fr大于2000。

20、本發(fā)明提供的技術(shù)方案可以包括以下有益效果：

21、本發(fā)明可將己二酰-7-adca從發(fā)酵液濾液提取到混合溶媒中，該提取工藝收率高、除雜能力強(qiáng)，工藝條件溫和，適合規(guī)?；a(chǎn)。

22、應(yīng)當(dāng)理解的是，以上的一般描述和后文的細(xì)節(jié)描述僅是示例性和解釋性的，并不能限制本發(fā)明。

技術(shù)特征：

1.一種己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，獲取己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液包括：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述混合溶媒包括為3~8碳醇與3~8碳酯的混合物，且碳醇與碳酯的體積比為1：2~3：2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液與所述混合溶媒的體積比為1：1~3：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述表面活性劑為預(yù)先配置的多乙烯多胺類非離子型表面活性劑，且所述表面活性劑的加入量為所述己二酰-7-adca發(fā)酵液濾液體積的2000-4000ppm。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述多乙烯多胺類非離子型表面活性劑的配置濃度為1%~5%，且，所述多乙烯多胺類非離子型表面活性劑的配置方法包括：

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，對所述初始混合液進(jìn)行ph值調(diào)整包括：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述稀硫酸溶液的濃度為10%~30%，且進(jìn)行ph值調(diào)整后的初始混合液的ph值為1.0~3.0。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，所述稀硫酸溶液的配置方法包括：

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己二酰-7-adca的提取方法，其特征在于，湍流狀態(tài)的流體雷諾數(shù)re大于或等于4000；且常壓攪拌和萃取處理的溫度均為15~25℃；分離處理時通過離心分離機(jī)進(jìn)行分離處理，且離心分離機(jī)分離因數(shù)fr大于2000。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種己二酰?7?ADCA的提取方法，該方法包括：獲取己二酰?7?ADCA發(fā)酵液濾液；將所述己二酰?7?ADCA發(fā)酵液濾液與預(yù)先配置的混合溶媒以及表面活性劑進(jìn)行混合攪拌，得到初始混合液；對所述初始混合液進(jìn)行PH值調(diào)整，得到二次處理混合液；并對所述二次處理混合液進(jìn)行常壓攪拌，促使二次處理混合液達(dá)到湍流狀態(tài)；對湍流狀態(tài)二次處理混合液進(jìn)行萃取以及分離處理，得到輕相己二酰?7?ADCA提取液。本發(fā)明可將己二酰?7?ADCA從發(fā)酵液濾液提取到混合溶媒中，該提取工藝收率高，工藝條件溫和，適合規(guī)?；a(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：王佳玉,李鵬,呂興晨,楊志杰,盧佳興,王平,王明波,段志鋼
受保護(hù)的技術(shù)使用者：華北制藥股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19