本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種ociad2作為胰腺癌標志物、治療靶點和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、胰腺癌(pancreatic?cancer)是一種起源于胰腺導(dǎo)管上皮及腺泡細胞的惡性腫瘤，其惡性程度高、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差。在世界范圍內(nèi)，胰腺癌在惡行腫瘤中的死亡率一直位居前列，胰腺腫瘤的發(fā)病率和死亡人數(shù)逐年上升，而其他常見癌癥的發(fā)病率和死亡率卻在下降。盡管胰腺癌的診斷和治療手段取得了進展，但胰腺癌患者的5年生存率只有大約4%，未發(fā)生轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者生存率更高。目前手術(shù)切除是胰腺癌唯一的治愈手段，然而80-85%的胰腺癌患者確診時已經(jīng)發(fā)展至沒有手術(shù)指征的晚期階段，并且胰腺癌對大多數(shù)化療藥物反應(yīng)不佳。其中胰腺導(dǎo)管腺癌(carcinoma?of?the?pancreas，pdac)是最常見的胰腺癌組織型，占所有胰腺腫瘤的85%-90%，以其高惡性和難以診斷而聞名,其特征是局部進展迅速，易于向遠處轉(zhuǎn)移。因此，我們需要了解胰腺腫瘤發(fā)生和發(fā)展的生物學(xué)機制，尋找胰腺癌診斷和治療的新靶點。

2、腫瘤標志物是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生或升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。臨床上常用的與胰腺癌診斷相關(guān)腫瘤標志物有ca19-9?、cea、ca125等，其中以ca19-9最為常用，但約10%的胰腺癌患者不表達ca19-9，且ca19-9?在其他膽道疾病病例中可能出現(xiàn)假陽性，因此需結(jié)合其他腫瘤標記物協(xié)助診斷。同時，胰腺癌也急需分子靶向藥物研發(fā)的新靶點，以研制抑制劑，單抗等來改善患者生存狀況。

3、卵巢癌免疫反應(yīng)抗原域蛋白2(ovarian?cancer?immunoreactive?antigendomain?containing?2,?ociad2)及其同源的ociad1是與卵巢癌、甲狀腺癌、肺癌和包括多發(fā)性骨髓瘤和中性粒細胞增多癥在內(nèi)的各種血液腫瘤相關(guān)的人類癌癥相關(guān)蛋白。研究發(fā)現(xiàn)，ociad2?(geneid:132299)在多種癌癥和神經(jīng)退行性疾病中表達異常。此外，該蛋白參與內(nèi)吞作用、調(diào)節(jié)造血干細胞穩(wěn)態(tài)以及通過jak-stat正向調(diào)節(jié)受體信號通路，但其在胰腺癌中的作用尚未被研究報道。

4、因此我們通過生物信息學(xué)分析以及體外實驗，探索ociad2在胰腺癌中的表達和功能，旨在對胰腺癌的臨床檢測和治療提供新的研究靶點和治療方式。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種ociad2作為胰腺癌標志物、治療靶點和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)ociad2是胰腺癌的標志物和治療靶點，ociad2的表達與胰腺癌免疫細胞的浸潤負相關(guān)、與多種免疫檢查點基因密切相關(guān)，為胰腺癌的臨床檢測、臨床治療提供新靶點，為胰腺癌免疫治療提供新方向。

2、為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的一種ociad2作為胰腺癌標志物、治療靶點和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用是這樣實現(xiàn)的：

3、一種ociad2作為胰腺癌標志物在檢測胰腺癌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4、可選的，所述檢測胰腺癌產(chǎn)品包括，檢測試劑和檢測試劑盒。

5、可選的，所述檢測試劑盒包括：檢測ociad2的試劑、檢測ociad2基因的試劑、檢測ociad2基因表達產(chǎn)物的試劑或/和檢測ociad2抗原的試劑。

6、可選的，所述檢測試劑盒包括免疫組織化學(xué)法分析ociad2表達情況所用試劑，或包括免疫印跡法檢測ociad2表達情況所用試劑。

7、可選的，所述檢測試劑盒包括實時定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測ociad2?mrna所用試劑。

8、可選的，所述ociad2是胰腺癌預(yù)后不良的標志物。

9、一種ociad2作為胰腺癌治療靶點在制備治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用。

10、可選的，所述胰腺癌治療靶點是akt通路。

11、可選的，所述胰腺癌治療靶點是akt磷酸化，或cyclin?d1和cyclin?e1的表達。

12、一種ociad2在胰腺癌免疫治療產(chǎn)品中的應(yīng)用。

13、本發(fā)明通過tcga數(shù)據(jù)庫分析ociad2在人胰腺癌組織相對于人正常胰腺組織中的表達水平顯著增加；tcga數(shù)據(jù)庫和gse183795數(shù)據(jù)集分析ociad2表達水平的胰腺癌患者的總生存期和無病生存期顯著降低；本發(fā)明進行實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（qrt-pcr，quantitative?real-time?polymerase?chain?reaction，）與western?blot（蛋白質(zhì)免疫印跡法）實驗證實，與人正常胰腺導(dǎo)管細胞hpne相比，ociad2基因與其表達產(chǎn)物在胰腺癌細胞系panc-1、aspc-1、miapaca-2、cfpac-1、capan-1中的表達顯著升高；通過免疫組織化學(xué)法與正常組織相比，胰腺癌組織中ociad2的蛋白表達水平顯著升高。本發(fā)明進一步構(gòu)建敲低ociad2的胰腺癌細胞模型，通過cck8實驗、流式細胞術(shù)和細胞免疫熒光實驗發(fā)現(xiàn)，低表達ociad2基因可有效地抑制胰腺癌細胞的增殖。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)并驗證了ociad2基因表達水平與胰腺癌發(fā)病之間的聯(lián)系，ociad2基因或其表達產(chǎn)物可作為胰腺腫瘤標志物準確的判斷個體是否患有胰腺癌或評估胰腺癌患病風(fēng)險，對胰腺癌的臨床檢測和治療藥物提供新的研究靶點。

技術(shù)特征：

1.一種ociad2作為胰腺癌標志物在檢測胰腺癌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述檢測胰腺癌產(chǎn)品包括檢測試劑和檢測試劑盒。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述檢測試劑盒包括：檢測ociad2的試劑、檢測ociad2基因的試劑、檢測ociad2基因表達產(chǎn)物的試劑或/和檢測ociad2抗原的試劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：所述檢測試劑盒包括免疫組織化學(xué)法分析ociad2表達情況所用試劑，或包括免疫印跡法檢測ociad2表達情況所用試劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：所述檢測試劑盒包括實時定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測ociad2?mrna所用試劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項所述的應(yīng)用，其特征在于：所述ociad2是胰腺癌預(yù)后不良的標志物。

7.一種ociad2作為胰腺癌治療靶點在制備治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：所述胰腺癌治療靶點是akt通路。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于：所述胰腺癌治療靶點是akt磷酸化，或cyclin?d1和cyclin?e1的表達。

10.一種ociad2在胰腺癌免疫治療產(chǎn)品中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，本發(fā)明提供OCIAD2作為胰腺癌標志物、治療靶點和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用。本發(fā)明提供一種OCIAD2作為胰腺癌標志物在檢測胰腺癌產(chǎn)品中的應(yīng)用，一種OCIAD2作為胰腺癌治療靶點在制備治療胰腺癌藥物中的應(yīng)用和一種OCIAD2在胰腺癌免疫治療產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明OCIAD2作為胰腺癌標志物、治療靶點和在胰腺癌免疫治療中的應(yīng)用，本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)OCIAD2是胰腺癌的標志物和治療靶點，OCIAD2的表達與胰腺癌免疫細胞的浸潤負相關(guān)、與多種免疫檢查點基因密切相關(guān)，為胰腺癌的臨床檢測、臨床治療提供新靶點，為胰腺癌免疫治療提供新方向。

技術(shù)研發(fā)人員：姚曉含,姚明辰,周圣杰,常小柏,趙婉贏,王志清,丁心宇,李丹陽
受保護的技術(shù)使用者：鄭州大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19