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一種LH-1801關(guān)鍵中間體的制備方法與流程

文檔序號:40394505發(fā)布日期:2024-12-20 12:17閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種lh-1801關(guān)鍵中間體的制備方法,目標(biāo)產(chǎn)物關(guān)鍵中間體為(2-溴-5-氯-4-((5-乙基噻吩-2-基)甲基)苯基)甲醇,其特征在于,制備方法包括如下步驟:

2.如權(quán)利要求1所述的lh-1801關(guān)鍵中間體的制備方法,其特征在于,步驟s1中,酰氯為草酰氯、氯化亞砜、三光氣和三氯化磷中的一種。

3.如權(quán)利要求1所述的lh-1801關(guān)鍵中間體的制備方法,其特征在于,步驟s1中,反應(yīng)溫度為20-30℃,酰氯為滴加方式加入。

4.如權(quán)利要求1所述的lh-1801關(guān)鍵中間體的制備方法,其特征在于,步驟s2中:化合物3與催化劑在二氯甲烷中混合后,滴加化合物5,滴加完畢,保溫反應(yīng)得到化合物4,催化劑為無水三氯化鋁。

5.如權(quán)利要求4所述的lh-1801關(guān)鍵中間體的制備方法,其特征在于,步驟s2中,滴加化合物5時(shí),反應(yīng)溫度為0-10℃。

6.如權(quán)利要求4所述的lh-1801關(guān)鍵中間體的制備方法,其特征在于,步驟s2中,在保溫反應(yīng)完畢后,還包括,將所得反應(yīng)液加入到稀鹽酸中,攪拌分液,水相用二氯甲烷萃取,合并有機(jī)相后,減壓脫除溶劑,殘留物加入結(jié)晶溶劑重結(jié)晶,過濾得到化合物4。

7.如權(quán)利要求6所述的lh-1801關(guān)鍵中間體的制備方法,其特征在于,結(jié)晶溶劑為乙醇、異丙醇、正庚烷、己烷、乙酸乙酯中的至少一種。

8.如權(quán)利要求1所述的lh-1801關(guān)鍵中間體的制備方法,其特征在于,步驟s3包括:化合物4與四氫呋喃混合溶解后,先滴加第一還原劑,滴加完畢后,再滴加第二還原劑,經(jīng)還原反應(yīng)得到化合物1;第一還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼烷二甲硫醚、三乙基硅烷、硼烷四氫呋喃中的一種,第二還原劑為三氟化硼四氫呋喃。

9.如權(quán)利要求8所述的lh-1801關(guān)鍵中間體的制備方法,其特征在于,滴加第一還原劑時(shí),溫度不超過40℃,滴加完畢保溫反應(yīng)15min,滴加第二還原劑時(shí),溫度不超過40℃,滴加完畢后,加熱至50-55℃,保溫反應(yīng)2h。

10.如權(quán)利要求9所述的lh-1801關(guān)鍵中間體的制備方法,其特征在于,保溫反應(yīng)完畢,降溫至10-20℃,緩慢滴加甲醇淬滅,然后在40-50℃下減壓濃縮至粘稠,加入二氯甲烷,然后滴加水,用碳酸氫鈉溶液中和至ph=7-8,靜置分層,水相用二氯甲烷萃取,合并有機(jī)相,洗滌、濃縮、結(jié)晶得到化合物1。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域,具體提出了一種LH?1801關(guān)鍵中間體的制備方法,目標(biāo)產(chǎn)物關(guān)鍵中間體為(2?溴?5?氯?4?((5?乙基噻吩?2?基)甲基)苯基)甲醇,其以化合物2和草酰氯進(jìn)行酰氯化反應(yīng),然后和2?乙基噻吩在三氯化鋁作用下進(jìn)行傅克?;磻?yīng),再經(jīng)過一步還原法的反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物1;本發(fā)明提供的制備方法,極大的縮短了反應(yīng)時(shí)間,其原料成本低,具有產(chǎn)品純度和產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn),對環(huán)境非常友好,適合于工業(yè)化放大。

技術(shù)研發(fā)人員:瞿軍,高德華,掌鵬程
受保護(hù)的技術(shù)使用者:揚(yáng)州市普林斯醫(yī)藥科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2024/12/19
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