本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成方法。

背景技術(shù)：

4-甲氧基乙酰乙酸乙酯為無色透明液體，具有芳香氣味，是重要的醫(yī)藥中間體化合物，目前該類化合物主要用于新型抗艾滋病藥物度盧特韋的合成，度盧特韋是葛蘭素史克公司于2013年被美國fda批準(zhǔn)上市的抗艾滋病的整合酶抑制劑，商品名為tivicay。度盧特韋作為fda優(yōu)先審評藥物，是gsk公司2013年上市的第4個新藥，預(yù)計2020年銷售額將達(dá)16.2億美元。與現(xiàn)有的hiv整合酶抑制劑雷特格韋、埃替格韋相比，該藥物的安全性提高。4-甲氧基乙酰乙酸乙酯作為合成度盧特韋的起始原料，它品質(zhì)的好壞以及價格的高低對于進(jìn)一步合成度盧特韋有著很大的影響。因此，對4-甲氧基乙酰乙酸乙酯合成的研究具有一定意義。

目前，還沒有關(guān)于4-甲氧基乙酰乙酸乙酯合成的文獻(xiàn)報道，但是有文獻(xiàn)報導(dǎo)其類似物4-甲氧基乙酰乙酸甲酯合成路線，具體有以下幾種方法：

1、專利us4564696所報道的以4-氯乙酰乙酸甲酯與甲醇作為原料，乙腈作為溶劑，在甲醇鈉的作用下反應(yīng)制得4-甲氧基乙酰乙酸甲酯，其中4-氯乙酰乙酸甲酯與甲醇鈉的摩爾比為1:2.2。該工藝文獻(xiàn)報道收率很高，能達(dá)到91.7%，但是該路線需要在相對較高的溫度（70℃）下進(jìn)行，而且最后需要在90℃的條件下減壓蒸餾蒸出產(chǎn)品，該反應(yīng)過程不僅比較難控制，操作較為復(fù)雜，而且由于溫度較高，在堿性條件下會導(dǎo)致酯水解，出現(xiàn)乙酰乙酸鹽副產(chǎn)物（如虛線框所示）。

2、專利us6403804所報道的以4-氯乙酰乙酸甲酯與甲醇作為原料，甲苯作為溶劑，在氫化鈉（60%含量）的作用下反應(yīng)制得4-甲氧基乙酰乙酸甲酯，其中4-氯乙酰乙酸甲酯與氫化鈉的摩爾比為1:2.2。因為氫化鈉與甲醇能夠生成甲醇鈉，實驗中新制甲醇鈉催化活性很高，因此該路線在室溫（25℃）下就能進(jìn)行反應(yīng)。但是收率較低，最后也需要在90℃的條件下減壓蒸餾蒸出產(chǎn)品，并且工業(yè)上所使用的氫化鈉包含40%-50%的礦物油，礦物油沸點(diǎn)比較高，不易除去，造成產(chǎn)品雜質(zhì)含量上升。另外氫化鈉使用非常危險，在潮濕空氣中能自燃，不但不容易保存，而且對反應(yīng)所用的溶劑含水量有嚴(yán)格要求，并且該路線在反應(yīng)過程中會產(chǎn)生氫氣，放出大量氣泡，對反應(yīng)操作具有不利影響，這對于工業(yè)化生產(chǎn)很不方便，而且在高溫蒸餾過程中也會出現(xiàn)酯水解副產(chǎn)物。

3、專利cn201510033422.3所報道的以4-氯乙酰乙酸甲酯與甲醇作為原料，四氫呋喃為溶劑，在甲醇鉀和氫化鈉的共同作用下反應(yīng)得到4-甲氧基乙酰乙酸甲酯，最后經(jīng)分子蒸餾純化產(chǎn)品。該方法能夠有效降低氫化鈉的使用量，減少礦物油的干擾，避免酯水解副產(chǎn)物的出現(xiàn)，但是分子蒸餾設(shè)備比較昂貴，一般小企業(yè)負(fù)擔(dān)不起。

本發(fā)明綜合以上工藝路線，發(fā)現(xiàn)了一條適合所有企業(yè)都能工業(yè)化生產(chǎn)合成4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的路線，該方法能在室溫下進(jìn)行反應(yīng)，并且能夠在較低溫度下蒸出產(chǎn)品，直接有效的減少生產(chǎn)過程的危險性以及降低產(chǎn)品雜質(zhì)含量。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有4-甲氧基乙酰乙酸乙酯工業(yè)生產(chǎn)中的不足而提供了一種適合工業(yè)化生產(chǎn)且簡單安全的4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成方法，其特征在于具體步驟為：

（1）在反應(yīng)釜中預(yù)先加入四氫呋喃，通入惰性氣體，設(shè)置內(nèi)溫15-25℃，攪拌條件下加入氫化鈉，加完后繼續(xù)加入四氫呋喃，控制體系溫度20℃滴加甲醇和4-氯乙酰乙酸乙酯的混合液反應(yīng)4-6h，然后升溫至20-25℃繼續(xù)反應(yīng)3-5h，tlc檢測反應(yīng)完畢，此時反應(yīng)體系中出現(xiàn)大量固體；

（2）將反應(yīng)體系降溫至-7-0℃，在攪拌條件下加入摩爾濃度為2mol/l的鹽酸溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph=11-13，反應(yīng)體系中的固體明顯增多，抽濾反應(yīng)液得到白色固體；

（3）將得到的白色固體加入到乙酸乙酯中，于0℃滴加摩爾濃度為6mol/l的鹽酸溶液，固體逐漸溶解，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph=2-4，抽濾反應(yīng)液，濾液分出有機(jī)層，有機(jī)相經(jīng)脫色劑脫色后蒸除溶劑得到純品4-甲氧基乙酰乙酸乙酯。

進(jìn)一步限定，步驟（1）中所述的4-氯乙酰乙酸乙酯與氫化鈉的摩爾比為1:2-2.5，優(yōu)選為1:2.2。

進(jìn)一步限定，步驟（2）中反應(yīng)體系降溫優(yōu)選為-5℃，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph優(yōu)選為12。

進(jìn)一步限定，步驟（3）中調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph優(yōu)選為3，脫色劑為活性炭或硅藻土。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、該反應(yīng)能在較低溫度下進(jìn)行，不需要加熱；2、能夠有效避免氫化鈉所含礦物油對產(chǎn)物的影響；3、由于4-甲氧基乙酰乙酸乙酯帶有活潑亞甲基顯酸性，在堿性環(huán)境下與相應(yīng)金屬離子結(jié)合生成相應(yīng)的鹽（如虛線框中所示），鹽在有機(jī)溶劑中溶解性很小，可以抽濾得到很純的白色鹽固體，再把鹽加入到乙酸乙酯中調(diào)節(jié)ph到酸性，鹽解離后得到的酯類化合物根據(jù)相似相溶原理易溶于乙酸乙酯，分出有機(jī)相再經(jīng)脫色劑脫色后蒸除溶劑即可得到純品4-甲氧基乙酰乙酸乙酯；該方法能夠簡單有效的脫除礦物油以及一些帶有顏色的雜質(zhì)。

兩個羰基間的活潑亞甲基具有很明顯的酸性，極易與堿結(jié)合成鹽。

具體實施方式

以下通過實施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實施例1

在2l反應(yīng)瓶中預(yù)先加入250ml四氫呋喃，氬氣保護(hù)下，開動攪拌，此時內(nèi)溫25℃，于內(nèi)溫15-25℃的條件下分批加入55g（1.35mol）氫化鈉（含40%礦物油），加完后繼續(xù)加入四氫呋喃450ml；在內(nèi)溫20℃的條件下緩慢滴加30g甲醇與100g（0.61mol）4-氯乙酰乙酸乙酯的混合溶液，調(diào)節(jié)攪拌速率在310轉(zhuǎn)/min左右，約4h加完；內(nèi)溫升至20-25℃攪拌5h，tlc檢測反應(yīng)完畢；體系開始降溫，可見溶液顏色為淺黃色并有大量固體懸浮，在內(nèi)溫11℃的條件下補(bǔ)加200ml四氫呋喃，待內(nèi)溫降至-5℃時緩慢加入100ml摩爾濃度為2mol/l的鹽酸溶液，保持內(nèi)溫在-2℃以下，約20min加完，此時反應(yīng)體系的ph為12，滴加過程中反應(yīng)瓶中的固體大量增多，加完后立刻抽濾，濾餅為白色固體，烘干濾餅得到110g固體；把所得固體加入到770g乙酸乙酯中，反應(yīng)體系降溫至0℃，緩慢滴加摩爾濃度為6mol/l的鹽酸溶液，保持反應(yīng)體系溫度不變，滴加過程中白色固體逐漸消失，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為3，反應(yīng)液中含有少量的無機(jī)鹽白色固體，抽濾反應(yīng)液，濾液分層，分出有機(jī)相，往有機(jī)相中加入5g活性炭，在30℃的條件下攪拌1h，抽濾，濾液在35℃的條件下真空蒸除乙酸乙酯后得到無色液體89g，hplc檢查純度為99.1%。

實施例2

在2l反應(yīng)瓶中預(yù)先加入250ml四氫呋喃，氬氣保護(hù)下，開動攪拌，此時內(nèi)溫25℃，于內(nèi)溫15-25℃的條件下分批加入55g（1.35mol）氫化鈉（含40%礦物油），加完后繼續(xù)加入四氫呋喃450ml；在內(nèi)溫20℃的條件下緩慢滴加30g甲醇與100g（0.61mol）4-氯乙酰乙酸乙酯的混合溶液，調(diào)節(jié)攪拌速率在310轉(zhuǎn)/min左右，約4h加完；內(nèi)溫升至20-25℃攪拌5h，tlc檢測反應(yīng)完畢；體系開始降溫，可見溶液顏色為淺黃色并有大量固體懸浮，在內(nèi)溫11℃的條件下補(bǔ)加200ml四氫呋喃，待內(nèi)溫降至-5℃時緩慢加入100ml摩爾濃度為2mol/l的鹽酸溶液，保持內(nèi)溫在-2℃以下，約20min加完，此時反應(yīng)體系的ph為12，滴加過程中反應(yīng)瓶中的固體大量增多，加完后立刻抽濾，濾餅為白色固體，烘干濾餅得到110g固體；把所得固體加入到770g乙酸乙酯中，反應(yīng)體系降溫至0℃，緩慢滴加摩爾濃度為6mol/l的鹽酸溶液，保持反應(yīng)體系溫度不變，滴加過程中白色固體逐漸消失，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為3，反應(yīng)液中含有少量的無機(jī)鹽白色固體，抽濾反應(yīng)液，濾液分層，分出有機(jī)相，往有機(jī)相中加入5g硅藻土，在30℃的條件下攪拌1h，抽濾，濾液在35℃的條件下真空蒸除乙酸乙酯后得到無色液體81g，hplc檢查純度為99.3%。

實施例3

在2l反應(yīng)瓶中預(yù)先加入250ml四氫呋喃，氬氣保護(hù)下，開動攪拌，此時內(nèi)溫25℃，于內(nèi)溫15-25℃的條件下分批加入55g（1.35mol）氫化鈉（含40%礦物油），加完后繼續(xù)加入四氫呋喃450ml；在內(nèi)溫20℃的條件下緩慢滴加30g甲醇與100g（0.61mol）4-氯乙酰乙酸乙酯的混合溶液，調(diào)節(jié)攪拌速率在310轉(zhuǎn)/min左右，約4h加完；內(nèi)溫升至20-25℃攪拌5h，tlc檢測反應(yīng)完畢；體系開始降溫，可見溶液顏色為淺黃色并有大量固體懸浮，在內(nèi)溫11℃的條件下補(bǔ)加200ml四氫呋喃，待內(nèi)溫降至-7℃時緩慢加入100ml摩爾濃度為2mol/l的鹽酸溶液，保持內(nèi)溫在0℃以下，約20min加完，此時反應(yīng)體系的ph為13，滴加過程中反應(yīng)瓶中的固體大量增多，加完后立刻抽濾，濾餅為白色固體，烘干濾餅得到101g固體；把所得固體加入到770g乙酸乙酯中，反應(yīng)體系降溫至0℃，緩慢滴加摩爾濃度為6mol/l的鹽酸溶液，保持反應(yīng)體系溫度不變，滴加過程中白色固體逐漸消失，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為3，反應(yīng)液中含有少量的無機(jī)鹽白色固體，抽濾反應(yīng)液，濾液分層，分出有機(jī)相，往有機(jī)相中加入5g活性炭，在30℃的條件下攪拌1h，抽濾，濾液在35℃的條件下真空蒸除乙酸乙酯后得到無色液體77g，hplc檢查純度為99.4%。

實施例4

在2l反應(yīng)瓶中預(yù)先加入250ml四氫呋喃，氬氣保護(hù)下，開動攪拌，此時內(nèi)溫25℃，于內(nèi)溫15-25℃的條件下分批加入55g（1.35mol）氫化鈉（含40%礦物油），加完后繼續(xù)加入四氫呋喃450ml；在內(nèi)溫20℃的條件下緩慢滴加30g甲醇與100g（0.61mol）4-氯乙酰乙酸乙酯的混合溶液，調(diào)節(jié)攪拌速率在310轉(zhuǎn)/min左右，約4h加完；內(nèi)溫升至20-25℃攪拌5h，tlc檢測反應(yīng)完畢；體系開始降溫，可見溶液顏色為淺黃色并有大量固體懸浮，在內(nèi)溫11℃的條件下補(bǔ)加200ml四氫呋喃，待內(nèi)溫降至-5℃時緩慢加入100ml摩爾濃度為2mol/l的鹽酸溶液，保持內(nèi)溫在0℃以下，約20min加完，此時反應(yīng)體系的ph為11，滴加過程中反應(yīng)瓶中的固體大量增多，加完后立刻抽濾，濾餅為白色固體，烘干濾餅得到92g固體；把所得固體加入到770g乙酸乙酯中，反應(yīng)體系降溫至0℃，緩慢滴加摩爾濃度為6mol/l的鹽酸溶液，保持反應(yīng)體系溫度不變，滴加過程中白色固體逐漸消失，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為3，反應(yīng)液中含有少量的無機(jī)鹽白色固體，抽濾反應(yīng)液，濾液分層，分出有機(jī)相，往有機(jī)相中加入5g活性炭，在30℃的條件下攪拌1h，抽濾，濾液在35℃的條件下真空蒸除乙酸乙酯后得到無色液體74g，hplc檢查純度為99.6%。

實施例5

在2l反應(yīng)瓶中預(yù)先加入250ml四氫呋喃，氬氣保護(hù)下，開動攪拌，此時內(nèi)溫25℃，于內(nèi)溫15-25℃的條件下分批加入55g（1.35mol）氫化鈉（含40%礦物油），加完后繼續(xù)加入四氫呋喃450ml；在內(nèi)溫20℃的條件下緩慢滴加30g甲醇與100g（0.61mol）4-氯乙酰乙酸乙酯的混合溶液，調(diào)節(jié)攪拌速率在310轉(zhuǎn)/min左右，約4h加完；內(nèi)溫升至20-25℃攪拌5h，tlc檢測反應(yīng)完畢；體系開始降溫，可見溶液顏色為淺黃色并有大量固體懸浮，在內(nèi)溫11℃的條件下補(bǔ)加200ml四氫呋喃，待內(nèi)溫降至-5℃時緩慢加入100ml摩爾濃度為2mol/l的鹽酸溶液，保持內(nèi)溫在0℃以下，約20min加完，此時反應(yīng)體系的ph為12，滴加過程中反應(yīng)瓶中的固體大量增多，加完后立刻抽濾，濾餅為白色固體，烘干濾餅得到110g固體；把所得固體加入到770g乙酸乙酯中，反應(yīng)體系降溫至0℃，緩慢滴加摩爾濃度為6mol/l的鹽酸溶液，保持反應(yīng)體系溫度不變，滴加過程中白色固體逐漸消失，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為4，反應(yīng)液中含有少量的無機(jī)鹽白色固體，抽濾反應(yīng)液，濾液分層，分出有機(jī)相，往有機(jī)相中加入5g活性炭，在30℃的條件下攪拌1h，抽濾，濾液在35℃的條件下真空蒸除乙酸乙酯后得到無色液體81g，hplc檢查純度為99.2%。

實施例6

在2l反應(yīng)瓶中預(yù)先加入250ml四氫呋喃，氬氣保護(hù)下，開動攪拌，此時內(nèi)溫25℃，于內(nèi)溫15-25℃的條件下分批加入55g（1.35mol）氫化鈉（含40%礦物油），加完后繼續(xù)加入四氫呋喃450ml；在內(nèi)溫20℃的條件下緩慢滴加30g甲醇與100g（0.61mol）4-氯乙酰乙酸乙酯的混合溶液，調(diào)節(jié)攪拌速率在310轉(zhuǎn)/min左右，約4h加完；內(nèi)溫升至20-25℃攪拌5h，tlc檢測反應(yīng)完畢；體系開始降溫，可見溶液顏色為淺黃色并有大量固體懸浮，在內(nèi)溫11℃的條件下補(bǔ)加200ml四氫呋喃，待內(nèi)溫降至-5℃時緩慢加入100ml摩爾濃度為2mol/l的鹽酸溶液，保持內(nèi)溫在0℃以下，約20min加完，此時反應(yīng)體系的ph為12，滴加過程中反應(yīng)瓶中的固體大量增多，加完后立刻抽濾，濾餅為白色固體，烘干濾餅得到110g固體；把所得固體加入到770g乙酸乙酯中，反應(yīng)體系降溫至0℃，緩慢滴加摩爾濃度為6mol/l的鹽酸溶液，保持反應(yīng)體系溫度不變，滴加過程中白色固體逐漸消失，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為2，反應(yīng)液中含有少量的無機(jī)鹽白色固體，抽濾反應(yīng)液，濾液分層，分出有機(jī)相，往有機(jī)相中加入5g活性炭，在30℃的條件下攪拌1h，抽濾，濾液在35℃的條件下真空蒸除乙酸乙酯后得到無色液體86g，hplc檢查純度為98.7%。

實施例7

在2l反應(yīng)瓶中預(yù)先加入250ml四氫呋喃，氬氣保護(hù)下，開動攪拌，此時內(nèi)溫25℃，于內(nèi)溫15-25℃的條件下分批加入49g（1.22mol）氫化鈉（含40%礦物油），加完后繼續(xù)加入四氫呋喃450ml；在內(nèi)溫20℃的條件下緩慢滴加30g甲醇與100g（0.61mol）4-氯乙酰乙酸乙酯的混合溶液，調(diào)節(jié)攪拌速率在310轉(zhuǎn)/min左右，約4h加完；內(nèi)溫升至20-25℃攪拌5h，tlc檢測反應(yīng)完畢；體系開始降溫，可見溶液顏色為淺黃色并有大量固體懸浮，在內(nèi)溫11℃的條件下補(bǔ)加200ml四氫呋喃，待內(nèi)溫降至-5℃時緩慢加入100ml摩爾濃度為2mol/l的鹽酸溶液，保持內(nèi)溫在0℃以下，約20min加完，此時反應(yīng)體系的ph為12，滴加過程中反應(yīng)瓶中的固體大量增多，加完后立刻抽濾，濾餅為白色固體，烘干濾餅得到88g固體；把所得固體加入到770g乙酸乙酯中，反應(yīng)體系降溫至0℃，緩慢滴加摩爾濃度為6mol/l的鹽酸溶液，保持反應(yīng)體系溫度不變，滴加過程中白色固體逐漸消失，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為2，反應(yīng)液中含有少量的無機(jī)鹽白色固體，抽濾反應(yīng)液，濾液分層，分出有機(jī)相，往有機(jī)相中加入5g活性炭，在30℃的條件下攪拌1h，抽濾，濾液在35℃的條件下真空蒸除乙酸乙酯后得到無色液體71g，hplc檢查純度為99.1%。

實施例8

在2l反應(yīng)瓶中預(yù)先加入250ml四氫呋喃，氬氣保護(hù)下，開動攪拌，此時內(nèi)溫25℃，于內(nèi)溫15-25℃的條件下分批加入61g（1.52mol）氫化鈉（含40%礦物油），加完后繼續(xù)加入四氫呋喃450ml；在內(nèi)溫20℃的條件下緩慢滴加30g甲醇與100g（0.61mol）4-氯乙酰乙酸乙酯的混合溶液，調(diào)節(jié)攪拌速率在310轉(zhuǎn)/min左右，約4h加完；內(nèi)溫升至20-25℃攪拌5h，tlc檢測反應(yīng)完畢；體系開始降溫，可見溶液顏色為淺黃色并有大量固體懸浮，在內(nèi)溫11℃的條件下補(bǔ)加200ml四氫呋喃，待內(nèi)溫降至0℃時緩慢加入100ml摩爾濃度為2mol/l的鹽酸溶液，保持內(nèi)溫在0℃以下，約20min加完，此時反應(yīng)體系的ph為12，滴加過程中反應(yīng)瓶中的固體大量增多，加完后立刻抽濾，濾餅為白色固體，烘干濾餅得到109g固體；把所得固體加入到770g乙酸乙酯中，反應(yīng)體系降溫至0℃，緩慢滴加摩爾濃度為6mol/l的鹽酸溶液，保持反應(yīng)體系溫度不變，滴加過程中白色固體逐漸消失，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為2，反應(yīng)液中含有少量的無機(jī)鹽白色固體，抽濾反應(yīng)液，濾液分層，分出有機(jī)相，往有機(jī)相中加入5g活性炭，在30℃的條件下攪拌1h，抽濾，濾液在35℃的條件下真空蒸除乙酸乙酯后得到無色液體87g，hplc檢查純度為98.2%。

實施例9

在2l反應(yīng)瓶中預(yù)先加入250ml四氫呋喃，氬氣保護(hù)下，開動攪拌，此時內(nèi)溫25℃，于內(nèi)溫15-25℃的條件下分批加入58g（1.4mol）氫化鈉（含40%礦物油），加完后繼續(xù)加入四氫呋喃450ml；在內(nèi)溫20℃的條件下緩慢滴加30g甲醇與100g（0.61mol）4-氯乙酰乙酸乙酯的混合溶液，調(diào)節(jié)攪拌速率在310轉(zhuǎn)/min左右，約4h加完；內(nèi)溫升至20-25℃攪拌5h，tlc檢測反應(yīng)完畢；體系開始降溫，可見溶液顏色為淺黃色并有大量固體懸浮，在內(nèi)溫11℃的條件下補(bǔ)加200ml四氫呋喃，待內(nèi)溫降至-5℃時緩慢加入100ml摩爾濃度為2mol/l的鹽酸溶液，保持內(nèi)溫在0℃以下，約20min加完，此時反應(yīng)體系的ph為12，滴加過程中反應(yīng)瓶中的固體大量增多，加完后立刻抽濾，濾餅為白色固體，烘干濾餅得到106g固體；把所得固體加入到770g乙酸乙酯中，反應(yīng)體系降溫至0℃，緩慢滴加摩爾濃度為6mol/l的鹽酸溶液，保持反應(yīng)體系溫度不變，滴加過程中白色固體逐漸消失，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的ph為2，反應(yīng)液中含有少量的無機(jī)鹽白色固體，抽濾反應(yīng)液，濾液分層，分出有機(jī)相，往有機(jī)相中加入5g活性炭，在30℃的條件下攪拌1h，抽濾，濾液在35℃的條件下真空蒸除乙酸乙酯后得到無色液體89g，hplc檢查純度為98.5%。

以上實施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點(diǎn)，本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)均落入本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。