本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，涉及一種β-廣藿香烯的制備方法、藥物組合物及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
β-廣藿香烯，存在于廣藿香中的天然倍半萜成分之一，其分子式為c15h24，分子量為204.36。外觀為淡黃色油狀液體，不溶于水，易溶于乙醇、石油醚等常用有機溶劑。目前，研究者對廣藿香烯的研究非常少。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)β-廣藿香烯可通過精餾-柱層析方法從廣藿香油提取分離得到，但廣藿香油的制備原料廣藿香藥材中β-廣藿香烯的含量因產(chǎn)地而異，且含量偏低，僅從廣藿香油中獲取β-廣藿香烯，不利用β-廣藿香烯的應(yīng)用開展。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種β-廣藿香烯及其制備方法、藥物組合物及應(yīng)用，其旨在改善現(xiàn)有的β-廣藿香烯不易制備的問題。
本發(fā)明提供一種技術(shù)方案：
一種β-廣藿香烯的制備方法，其包括：廣藿香醇與酸在有機溶劑中反應(yīng)，用非極性溶劑萃取反應(yīng)產(chǎn)物，然后將萃取液用色譜柱分離。
進一步地，上述廣藿香醇與酸在有機溶劑中反應(yīng)，有機溶劑為乙醇或者甲醇。
進一步地，上述非極性溶劑為正己烷或石油醚。
進一步地，上述用色譜柱分離萃取液包括將萃取液用硅膠柱色譜分離，然后用中性氧化鋁柱色譜分離。
進一步地，上述硅膠柱的填料粒徑為200～300目；中性氧化鋁柱的填料粒徑為200～300目。
進一步地，用色譜柱分離萃取液，采用非極性物質(zhì)洗脫。
進一步地，上述酸為鹽酸或者硫酸。本發(fā)明還提供一種技術(shù)方案：
一種β-廣藿香烯，其通過上述的β-廣藿香烯的制備方法制得。
本發(fā)明還提供一種技術(shù)方案：
一種藥物組合物，其有效成分包括上述的β-廣藿香烯。
進一步地，上述的藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體或輔料。
本發(fā)明還提供一種技術(shù)方案：
上述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療急性胃潰瘍藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明實施例提供的一種β-廣藿香烯的制備方法、藥物組合物及應(yīng)用的有益效果是：
采用廣藿香醇與鹽酸發(fā)生脫水反應(yīng)，得到β-廣藿香烯，該方法產(chǎn)率高達80％；且產(chǎn)物容易分離、得到的β-廣藿香烯純度高。以廣藿香醇為原料制備廣藿香烯，原料易得，減少制備過程中的程序，增加廣藿香烯的應(yīng)用。
此外，將β-廣藿香烯應(yīng)用于預(yù)防和/或治療急性胃潰瘍的藥物中，增加β-廣藿香烯新的用途，促進其產(chǎn)業(yè)、商業(yè)化。
附圖說明
為了更清楚地說明本發(fā)明實施例的技術(shù)方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應(yīng)當(dāng)理解，以下附圖僅示出了本發(fā)明的某些實施例，因此不應(yīng)被看作是對范圍的限定，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他相關(guān)的附圖。
圖1為本發(fā)明實施例1合成產(chǎn)物的質(zhì)譜圖；
圖2為本發(fā)明實施例1合成產(chǎn)物的核磁共振氫譜圖；
圖3為本發(fā)明實施例1合成產(chǎn)物的核磁共振碳譜圖；
圖4為β-廣藿香烯對無水乙醇誘導(dǎo)大鼠胃潰瘍面積和抑制率的影響；
圖5為β-廣藿香烯對無水乙醇誘導(dǎo)大鼠急性胃黏膜損傷的病理學(xué)評分；
圖6示出了吲哚美辛誘導(dǎo)大鼠胃潰瘍面積和抑制率的影響；
圖7示出了β-廣藿香烯對吲哚美辛誘導(dǎo)大鼠急性胃黏膜損傷的病理學(xué)評分。
具體實施方式
β-廣藿香烯是一種奧類化合物。是一種特殊的倍半萜，具有5元環(huán)與7元環(huán)駢合而成的芳香骨架。其分子式為c15h24，分子量為204.36，結(jié)構(gòu)式如下：
目前β-廣藿香烯可通過精餾-柱層析方法從廣藿香油提取分離得到。分離制備步驟如下：
加700.00g廣藿香油進入精餾塔塔底(壓力6kpa)，加熱升溫至釜溫達到135.0℃時，廣藿香油開始沸騰并出現(xiàn)回流，保持溫度和真空度穩(wěn)定，使其全回流3h后，繼續(xù)加熱升溫。調(diào)整回流比，采集餾出物并分析餾分，收集不同溫度段的樣品。最后合并β-廣藿香烯含量達80％以上的餾分。
但是從廣藿香油中分離提取β-廣藿香烯，很難將β-廣藿香烯與廣藿香油中的其余組分分離。進一步地，由于廣藿香油從廣藿香中提取得到，原料廣藿香藥材中β-廣藿香烯的含量因產(chǎn)地而異，β-廣藿香烯在廣藿香中的含量較低，導(dǎo)致上述的方法制得的β-廣藿香烯產(chǎn)量低。
為使本發(fā)明實施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
下面對本發(fā)明實施例的β-廣藿香烯及其制備方法、藥物組合物及應(yīng)用進行具體說明。
一種β-廣藿香烯的制備方法，其包括廣藿香醇與酸在有機溶劑中反應(yīng)，用非極性溶劑萃取反應(yīng)產(chǎn)物，然后將萃取液用色譜柱分離。
本發(fā)明采用合成法將廣藿香醇合成β-廣藿香烯，反應(yīng)結(jié)構(gòu)式及機理如下：
以酸作為催化劑，廣藿香醇發(fā)生脫水反應(yīng)，得到β-廣藿香烯的產(chǎn)率較高，經(jīng)發(fā)明人對實驗結(jié)果的檢測，β-廣藿香烯的產(chǎn)率高達80％。反應(yīng)完全后采用非極性溶劑對反應(yīng)產(chǎn)物萃取。在本發(fā)明較佳的實施例中，對反應(yīng)產(chǎn)物進行多次萃取，將多次萃取的萃取液合并之后濃縮。濃縮后用色譜柱分離得到產(chǎn)物β-廣藿香烯。
進一步地，上述有機溶劑為乙醇或者甲醇。需要說明的是，在本發(fā)明的其他實施例中，廣藿香醇與酸溶液的反應(yīng)也可在其他能夠溶解廣藿香醇的有機溶劑中，優(yōu)選地，該有機溶劑為醇類。
進一步地，上述廣藿香醇與乙醇溶液的用量比為1～10mg/ml，具體地，廣藿香醇與乙醇溶液用量比為4-6mg/ml。
進一步地，上述酸溶液為鹽酸水溶液或者硫酸水溶液。優(yōu)選地，上述鹽酸為稀鹽酸，進一步地，稀鹽酸的體積分數(shù)為10％；稀鹽酸的體積與廣藿香醇和乙醇總體積之比為：3:2。在本發(fā)明的其他實施例中，上述酸也可為乙酸、硼酸等其他酸。
進一步地，為了加快廣藿香醇與酸溶液的反應(yīng)進程，在本發(fā)明較佳的實施例中，該反應(yīng)的反應(yīng)溫度為35℃-40℃、反應(yīng)在轉(zhuǎn)速為120～220rpm的振蕩器中進行。
在本發(fā)明較佳的實施例中，上述非極性溶劑為正己烷或石油醚。在其他實施例中，上述非極性溶劑也可為環(huán)己烷、四氯化碳等極性較低的溶劑。
進一步地，上述色譜柱分離步驟包括將萃取液用硅膠柱色譜分離，然后用中性氧化鋁柱色譜分離。優(yōu)選地，硅膠柱的填料粒徑為200～300目；中性氧化鋁柱的填料粒徑為200～300目。
承上所述，將萃取液用色譜柱分離過程中，采用非極性物質(zhì)。進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，洗脫液為正己烷。在其他實施例中，上述洗脫液也可為石油醚等其他非極性物質(zhì)。
進一步地，在本發(fā)明較佳的實施例中，采用廣藿香醇合成β-廣藿香烯的具體操作步驟如下：
將裝有稀鹽酸的容器置于振蕩器上，在37℃，220rpm的條件下振蕩，向容器中加入廣藿香醇-乙醇溶液，廣藿香醇與乙醇的比例為10mg/ml；待反應(yīng)完全后，用等體積的正己烷對反應(yīng)產(chǎn)物萃取3次，合并萃取液，旋蒸濃縮得到混合物。
將混合物分別用300目的硅膠柱色譜和300目的中性氧化鋁柱色譜進行分離，采用正己烷洗脫，合并洗脫液，旋蒸濃縮。
本發(fā)明還提供一種技術(shù)方案：
一種β-廣藿香烯，其通過上述的β-廣藿香烯的制備方法制得。
發(fā)明人研究及實驗發(fā)現(xiàn)，β-廣藿香烯能夠治療急性胃潰瘍。β-廣藿香烯具有防治急性胃潰瘍的生物活性。
本發(fā)明還提供一種技術(shù)方案：
一種藥物組合物，其有效成分包括上述的β-廣藿香烯。
進一步地，可在上述的藥物中加入一種或多種固體或液體藥物賦形劑和/或輔劑結(jié)合，制成可作為人用適當(dāng)?shù)氖┯眯问交騽┝啃问健?/p>
本發(fā)明提供的藥物組合物可以為單位劑量形式給藥，給藥途徑可為腸道或非腸道，如鼻腔、皮下、肌肉、口服等。相應(yīng)地，給藥劑型例如片劑、膠囊、氣霧劑、丸劑、粉劑、溶液劑等?？梢允瞧胀ㄖ苿?、緩釋制劑、控釋制劑等。
在本發(fā)明較佳的實施例中，上述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體或輔料。
為了將單位給藥劑型支撐片劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。關(guān)于載體的例子，稀釋劑與吸收劑；如淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、硅酸鋁等。濕潤劑與粘合劑，如水、甘油、聚乙二醇、明膠漿、甲基纖維素等。崩解劑，例如海藻酸鹽、瓊脂粉、碳酸氫鈉、十二烷基磺酸鈉等。
承上所述，為了將給藥單元制成注射用制劑，如溶液劑、乳劑、凍干粉針劑或混懸劑，可以采用本領(lǐng)域常用的所有稀釋劑，例如水、乙醇、1，3-丙二醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸等。此外，為了制備等滲注射液，可以向注射用制劑中添加適量的氯化鈉、葡萄糖或甘油，以及常規(guī)的助溶劑、緩沖劑、ph調(diào)節(jié)劑等。
本發(fā)明實施例提供的藥物組合物的給藥劑量取決于許多因素，例如所要預(yù)防或治療疾病的性質(zhì)和嚴重程度，患者或者動物的性別、年齡、體重及個體反應(yīng)。所用的具體的化合物，給藥途徑及給藥次數(shù)等。進一步地，上述劑量可以為單一劑量或分成幾個，例如二、三或四個劑量形式給藥。
本發(fā)明還提供一種技術(shù)方案：
上述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療急性胃潰瘍藥物中的應(yīng)用。
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明的特征和性能作進一步的詳細描述。
實施例1
本實施例提供一種β-廣藿香烯，其主要由以下步驟制得：
將裝有稀鹽酸的容器置于振蕩器上，在37℃，120rpm的條件下振蕩，向容器中加入廣藿香醇-乙醇溶液，廣藿香醇與乙醇的比例為1mg/ml；稀鹽酸的體積分數(shù)為10％；稀鹽酸與廣藿香醇-乙醇溶液的體積之比為：3:2。待反應(yīng)完全后，用等體積的正己烷對反應(yīng)產(chǎn)物萃取2次，合并萃取液，旋蒸濃縮得到混合物。
將混合物分別用200目的硅膠柱色譜和200目的中性氧化鋁柱色譜進行分離，采用正己烷洗脫，合并洗脫液，旋蒸濃縮。
實施例2
本實施例提供一種β-廣藿香烯，其主要由以下步驟制得：
將裝有稀鹽酸的容器置于振蕩器上，在35℃，220rpm的條件下振蕩，向容器中加入廣藿香醇、甲醇溶液，廣藿香醇與甲醇的比例為6mg/ml；稀鹽酸的體積分數(shù)為8％；稀鹽酸與廣藿香醇-甲醇溶液的體積之比為：1:1。待反應(yīng)完全后，用等體積的石油醚對反應(yīng)產(chǎn)物萃取3次，合并萃取液，旋蒸濃縮得到混合物。
將混合物分別用300目的硅膠柱色譜和300目的中性氧化鋁柱色譜進行分離，采用正己烷洗脫，合并洗脫液，旋蒸濃縮。
實施例3
本實施例提供一種β-廣藿香烯，其主要由以下步驟制得：
廣藿香醇與鹽酸在甲醇溶液中反應(yīng)，廣藿香醇與甲醇的比例為6mg/ml；鹽酸的濃度為10％，稀鹽酸與廣藿香醇-甲醇溶液的體積之比為：2:1。待反應(yīng)完全后，石油醚對反應(yīng)產(chǎn)物萃取，對萃取液采用300目的硅膠柱色譜和300目的中性氧化鋁柱色譜進行分離，采用正己烷洗脫，合并洗脫液后濃縮。
實施例4
本實施例提供一種藥物組合物，該藥物組合物包括實施例1得到的β-廣藿香烯。
具體地，取實施例1得到的β-廣藿香烯400g，加入乳糖480g、淀粉754g混合均勻，用7％的淀粉漿350g作為粘合劑，濕法制粒，烘干，加入硬脂酸鎂16g混勻，壓制成每片含β-廣藿香烯40mg的片劑，每片凈重0.2g。
實施例5
本實施例提供一種藥物組合物，該藥物組合物包括實施例1得到的β-廣藿香烯。
取實施例1得到的β-廣藿香烯200g，加入乳糖980g、淀粉1254g混合均勻，用7％的淀粉漿350g作為粘合劑，濕法制粒，烘干，加入硬脂酸鎂16g混勻，填充至1號膠囊制成10000粒，每粒膠囊內(nèi)含β-廣藿香烯20mg，每片凈重0.3g。
實施例6
本實施例提供一種藥物組合物，該藥物組合物包括實施例1得到的β-廣藿香烯。
取實施例1得到的β-廣藿香烯300g，加入適量peg4000作為基質(zhì)，適量液體石蠟為冷卻劑；滴制法制成含有每丸含β-廣藿香烯6mg的滴丸，每丸凈重30mg。
實施例7
稱取實施例1得到的β-廣藿香烯100g，加入到適量β-環(huán)糊精中制成包合物，加入適量乳糖、微晶纖維素、淀粉漿，混合均勻，逐漸加入乙醇和水，制成顆粒，進行分裝。規(guī)格為每包含β-廣藿香烯40mg的顆粒劑，每包凈重7g。
實施例8
稱取實施例1得到的β-廣藿香烯100g，加入增溶劑吐溫80，和一定比例的乙醇，充分攪勻；然后加入木糖醇作為矯味劑，溶解均勻，濾過澄清，將內(nèi)容物裝入口服液玻璃瓶中，滅菌。規(guī)格為每瓶含β-廣藿香烯40mg的口服液，每瓶凈含量10ml。
試驗例1
對實施例1得到的產(chǎn)物(β-廣藿香烯)進行質(zhì)譜、核磁共振檢測，檢測結(jié)果如圖1-圖3所示，圖1為產(chǎn)物的質(zhì)譜圖；圖2為產(chǎn)物的核磁共振氫譜；圖3為產(chǎn)物的核磁共振碳譜。根據(jù)圖1-圖3的數(shù)據(jù)可知，得到的產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)以及分子量與β-廣藿香烯相同，說明本發(fā)明實施例1制得的產(chǎn)物為β-廣藿香烯；進一步說明本發(fā)明的制備方法制得的產(chǎn)物為β-廣藿香烯。
試驗例2
取spf級雄性sd大鼠，稱重，隨機分為正常組(intact)，模型組(vehicle)，蘭索拉唑組(lsz，200mg/kg)，β-廣藿香烯(β-pae)低、中、高劑量組(對應(yīng)劑量為10，20，40mg/kg)，每組8只。分組后，標號，再稱量各大鼠體重，記錄并計算相應(yīng)給藥體積(1ml/100g)。除正常組和模型組給予0.5％tween-80溶液，其他組均給予相應(yīng)的藥物治療，每天灌胃給藥1次，連續(xù)給藥7天。于末次給藥后1小時，每只大鼠灌胃無水乙醇(0.5ml/100g)造成急性胃黏膜損傷，造模前大鼠需禁食24小時，自由飲水。灌胃無水乙醇1小時后，各大鼠安樂處死，取出全胃，沿胃大彎剪開胃壁，洗凈胃內(nèi)容物，展開胃組織置于兩塊玻璃板之間固定以供拍照。用imagej圖形分析軟件(1.47v，nationalinstitutesofhealth，usa)測算潰瘍面積，并計算抑制率。抑制率(％)＝(模型組潰瘍面積－給藥組潰瘍面積)/模型組潰瘍面積×100％。于相同部位取0.5cm×0.5cm胃組織，固定于4％多聚甲醛溶液，常規(guī)制片，蘇木精-伊紅染色，顯微鏡(olympusbx53熒光顯微鏡)下觀察并拍照，由三位病理醫(yī)師采用獨立評分。
參照文獻進行胃黏膜炎癥及損傷程度的組織學(xué)病理評分并計算總分；其中，評分標準如表1所示。
表1大鼠胃黏膜炎癥及損傷程度的病理評分標準
各數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(mean±sd)表示，應(yīng)用graphpadprism7軟件制圖，spss20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，各組間差異比較，采用單因素方差分析(one-wayanova)，方差齊時，組間兩兩多重比較采用lsd法。方差不齊時，組間兩兩多重比較采用dunnett’st3法。以p<0.05為標準，表示有顯著性差異。正常組與模型組的比較，采用獨立樣本t檢驗(student'sttest)。與正常組相比，#：p<0.05，##：p<0.01；與模型組相比，*：p<0.05，**：p<0.01。
β-廣藿香烯對無水乙醇誘導(dǎo)大鼠胃潰瘍面積和抑制率的影響如圖4所示；圖5為β-廣藿香烯對無水乙醇誘導(dǎo)大鼠急性胃黏膜損傷的病理學(xué)評分。
大鼠正常胃黏膜結(jié)構(gòu)完整，黏膜表面胃小凹清晰可見，黏膜內(nèi)腺體排列緊密規(guī)則，上皮未見脫落，腺體未見損傷，固有層未見出血及炎細胞浸潤。模型組胃粘膜損傷較深且面積較大，胃小凹結(jié)構(gòu)破壞，出現(xiàn)水腫及炎性浸潤，大量上皮細胞變性，脫落、糜爛，腺體結(jié)構(gòu)紊亂，有的缺失，固有層見中度出血(總評分為10.39±0.77)。蘭索拉唑組胃黏膜完整，上皮未見脫落，腺體未見損傷，固有層未見出血及炎細胞浸潤(總評分為6.56±0.62)。
通過圖4、圖5可知：β-廣藿香烯給藥組對上述病理損傷具有改善作用，其中β-廣藿香烯高劑量組(40mg/kg)作用較明顯，胃黏膜保持完整，上皮未見脫落，腺體未見損傷，固有層少見出血及炎細胞浸潤(總評分為5.61±0.71)，其他劑量均有不同程度的保護作用，中劑量組和低劑量組的總評分分別為6.39±1.00和6.94±0.93。
在正常組中幾乎沒有觀察到肉眼可見的損傷。與正常組相比，灌胃無水乙醇可顯著增加潰瘍面積，表明乙醇誘導(dǎo)的胃潰瘍模型成功建立。在蘭索拉唑的作用下，潰瘍面積顯著減少，平均為21.24±6.67mm2(抑制率為85.47％)。用不同劑量的β-廣藿香烯(10，20和40mg/kg)給藥后，潰瘍面積顯著降低，呈現(xiàn)劑量依賴性關(guān)系。此外，劑量為40mg/kg的β-廣藿香烯組潰瘍面積最小(11.48±2.80mm2)，抑制率最高(92.19％)。劑量為20和10mg/kg的β-廣藿香烯組中，潰瘍面積分別為15.76±4.13(抑制為89.35％)和17.27±6.66mm2(抑制率為88.22％)。
試驗例3
本試驗例研究β-廣藿香烯對吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠急性胃潰瘍模型的影響。
取spf級雄性sd大鼠，稱重，隨機分為正常組(intact)，模型組(vehicle)，蘭索拉唑組(lsz，200mg/kg)，β-廣藿香烯低、中、高劑量組(對應(yīng)β-廣藿香量為10、20、40mg/kg)，每組8只。分組后，標號，再稱量各大鼠體重，記錄并計算相應(yīng)給藥體積(1ml/100g)。除正常組和模型組給予0.5％tween-80溶液，其他組均給予相應(yīng)的藥物治療，每天灌胃給藥1次，連續(xù)給藥7天。于末次給藥后30分鐘，每只大鼠灌胃吲哚美辛(1ml/100g)造成急性胃黏膜損傷，造模前大鼠需禁食24小時，自由飲水。灌胃吲哚美辛5小時后，各大鼠安樂處死，取出全胃，沿胃大彎剪開胃壁，洗凈胃內(nèi)容物，展開胃組織置于兩塊玻璃板之間固定以供拍照。用imagej圖形分析軟件(1.47v，nationalinstitutesofhealth，usa)測算潰瘍面積，并計算抑制率。抑制率(％)＝(模型組潰瘍面積－給藥組潰瘍面積)/模型組潰瘍面積×100％。于相同部位取0.5cm×0.5cm胃組織，固定于4％多聚甲醛溶液，常規(guī)制片，蘇木精-伊紅染色，顯微鏡(olympusbx53熒光顯微鏡)下觀察并拍照，由三位病理醫(yī)師采用獨立評分。
參照文獻進行胃黏膜炎癥及損傷程度的組織學(xué)病理評分并計算總分；其中，評分標準如表1所示。
各數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(mean±sd)表示，應(yīng)用graphpadprism7軟件制圖，spss20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，各組間差異比較，采用單因素方差分析(one-wayanova)，方差齊時，組間兩兩多重比較采用lsd法；方差不齊時，組間兩兩多重比較采用dunnett’st3法，以p<0.05為標準，表示有顯著性差異。正常組與模型組的比較，采用獨立樣本t檢驗(student'sttest)。與正常組相比：#：p<0.05，##：p<0.01；與模型組相比：*：p<0.05，**：p<0.01。
圖6示出了吲哚美辛誘導(dǎo)大鼠胃潰瘍面積和抑制率的影響；圖7示出了β-廣藿香烯對吲哚美辛誘導(dǎo)大鼠急性胃黏膜損傷的病理學(xué)評分。
從本試驗例的結(jié)果以及圖6、圖7可知：
在正常組中幾乎沒有觀察到肉眼可見的損傷。與正常組相比，灌胃吲哚美辛可顯著增加潰瘍面積，表明吲哚美辛誘導(dǎo)的胃潰瘍模型成功建立。在蘭索拉唑的作用下，潰瘍面積顯著減少，平均為6.39±0.91mm2，抑制率為84.29％。用不同劑量的β-廣藿香烯(10、20、40mg/kg)給藥后，潰瘍面積顯著降低，呈現(xiàn)劑量依賴性關(guān)系。此外，劑量為40mg/kg的β-廣藿香烯組潰瘍面積為8.03±0.86mm2，抑制率為80.24％。劑量為20和10mg/kg的β-廣藿香烯組中，潰瘍面積分別為10.13±0.86(抑制為75.09％)和18.74±0.71mm2(抑制率為53.85％)。
組織學(xué)觀察顯示，大鼠正常胃黏膜結(jié)構(gòu)完整，黏膜表面胃小凹清晰可見，黏膜內(nèi)腺體排列緊密規(guī)則，上皮未見脫落，腺體未見損傷，固有層未見出血及炎細胞浸潤；模型組胃粘膜損傷較深且面積較大，胃小凹結(jié)構(gòu)破壞，出現(xiàn)水腫及炎性浸潤，大量上皮細胞變性，脫落、糜爛，腺體結(jié)構(gòu)紊亂，有的缺失，固有層見中度出血(總評分為9.50±0.72)；蘭索拉唑組胃黏膜完整，上皮未見脫落，腺體未見損傷，固有層未見出血及炎細胞浸潤(總評分為5.56±0.58)；β-廣藿香烯給藥組對上述病理損傷具有改善作用，其中β-廣藿香烯高劑量組(40mg/kg)作用較明顯，胃黏膜保持完整，上皮未見脫落，腺體未見損傷，固有層少見出血及炎細胞浸潤(總評分為5.56±0.81)，其他劑量均有不同程度的保護作用，中劑量組和低劑量組的總評分分別為6.28±077和6.72±0.83。
試驗例4
本試驗例研究實施例4-實施例8提供的藥物組合對急性胃潰瘍模型大鼠的治療效果。
將實施例4-8提供的藥物組合物對急性胃潰瘍模型大鼠給藥后進行觀察，發(fā)現(xiàn)能夠治愈急性胃潰瘍模型大鼠。
以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。