本發(fā)明屬于植物藥用成分制備方法，特別涉及一種甘草酸三鈉鹽的制備方法。

背景技術(shù)：

甘草酸是由中藥甘草中提取的一個活性成分，具有抗肝中毒、降低丙谷轉(zhuǎn)氨酶、恢復(fù)肝細胞功能、防止脂肪性變，促進膽色素代謝和退黃及解毒作用，減少膠原纖維增生，防止肝硬化等作用。以本品為活性成分基礎(chǔ)的甘草酸三鈉鹽是一種重要的醫(yī)藥中間體，被廣泛運用于食品添加劑領(lǐng)域。

由于工藝局限性，目前市場上廣泛使用的甘草酸三鈉鹽所采用的工藝大多采用母液或者未經(jīng)處理的甘草酸或其鹽溶液中直接加入氫氧化鈉溶液來進行反應(yīng)等手段來制備甘草酸三鈉鹽，其產(chǎn)品含量偏低、顏色深、溶液澄清度不佳、總體質(zhì)量不高，且獲得高純度的甘草酸三鈉鹽需要復(fù)雜的提純步驟。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

發(fā)明目的：本發(fā)明提供一種甘草酸三鈉鹽的制備方法，解決了甘草酸三鈉鹽產(chǎn)品中甘草酸三鈉鹽含量低、顏色深及澄清度不佳的問題。本發(fā)明還解決了甘草酸三鈉鹽的提純工藝復(fù)雜，所得成品純度不高等問題。

技術(shù)方案：本發(fā)明所述的一種甘草酸三鈉鹽的制備方法，包括以下步驟：(1)將甘草酸或甘草酸鹽為原料加入稀乙醇溶液中，加熱溶解，加入活性炭脫色、過濾、冷卻；(2)向冷卻后溶液中加入碳酸氫鈉或碳酸鈉溶液，調(diào)節(jié)溶液ph，攪拌，提純，得成品。

選擇稀乙醇作為溶劑溶解原料，加入活性炭脫色，不僅有效地提高最終產(chǎn)品的色澤和純度，而且還能夠明顯改善產(chǎn)品溶液的澄清度。稀乙醇溶液狀態(tài)下的甘草酸鹽即使在冷卻后也不易于析出晶體，保證了工序的可持續(xù)操作性。成鹽之前加入活性炭脫色的目的在于增加活性炭脫色效率，減少有效成分被過多吸附造成的損失。

本發(fā)明選擇在室溫條件下，以碳酸氫鈉或者碳酸鈉來替代傳統(tǒng)的氫氧化鈉來進行成鹽反應(yīng)，在不影響反應(yīng)的情況下，能夠有效地避免因甘草酸類在醇溶劑中遇強堿溶液顏色快速變深的弊端，從而保證了最終產(chǎn)品的外觀色澤良好。

所述碳酸氫鈉或碳酸鈉質(zhì)量濃度為20-60％，溫度為30-80℃，調(diào)節(jié)溶液ph為7.5-8.3，溶液在此ph范圍內(nèi)，可以將甘草酸或者甘草酸銨鹽完全轉(zhuǎn)為甘草酸三鈉鹽的形式。

優(yōu)選地，ph值范圍為7.8-8.0。

步驟(1)中，所述稀乙醇的量與原料體積重量比為5-10:1ml/g，所述溶解溫度為50-90℃，所述活性炭量與原料質(zhì)量比為0.05-0.3:1。

步驟(1)中，所述的甘草酸鹽為甘草酸銨鹽。

本發(fā)明提純可采用減壓蒸餾，減壓蒸餾后噴霧干燥得成品。

為了進一步獲得高純度的甘草酸三鈉鹽，本發(fā)明可采取以下提純步驟：(1)減壓蒸餾至溶液內(nèi)無乙醇殘留，加水稀釋；(2)將稀釋后溶液通過大孔吸附樹脂，用洗脫，收集洗脫液；(3)將洗脫液減壓濃縮，噴霧干燥。

加水稀釋為稀釋后溶液體積與減壓蒸餾后體積比為4-20:1。

將稀釋后的溶液以1-3bv/h上樣流速通過大孔吸附樹脂，然后用1-3bv/h流速用水洗1-2bv，隨后以同樣洗脫速度，用50-80％乙醇洗脫4-8bv，收集乙醇洗脫液。

所述大孔吸附樹脂選自hpd-826或dm130中的一種或多種。

上述大孔吸附樹脂由質(zhì)量比1-2:1的hpd-826與dm130組成。該組合的大孔吸附樹脂可以很好地去除甘草酸三鈉鹽中的雜質(zhì)。大孔樹脂用量為與稀釋后溶液質(zhì)量相同。

目前甘草酸及其衍生物中難以去除的有機雜質(zhì)主要為雜質(zhì)a與雜質(zhì)b。選擇大孔吸附樹脂去除甘草酸三鈉鹽溶液中存在的無機鹽類、甘草黃酮類及其他有機雜質(zhì)進行處理，起到進一步純化的效果，從而保證成品的含量得到有效地提高。經(jīng)過樹脂處理后，甘草酸三鈉鹽溶液中存在的無機鹽類成分直接從柱子中流出，甘草酸類成分被樹脂所吸附，再經(jīng)過適宜濃度乙醇解吸附，將甘草酸鈉鹽回收的同時還將一部分黃酮類及其他有機雜質(zhì)保留在柱上，從而起到進一步純化的效果，得到高純度甘草酸三鈉鹽。

除非另有說明，本發(fā)明中“％”表示質(zhì)量百分比。

有益效果：本發(fā)明制備的甘草酸三鈉鹽工藝簡單，無有機溶劑殘留，色澤好，純度高。

具體實施方式

一、原料來源

甘草酸及甘草酸銨鹽來自江蘇天晟藥業(yè)股份有限公司；

大孔吸附樹脂購自購自安徽三星樹脂有限公司；

其余試劑均市購所得。

二、檢測方法

2.1甘草酸三鈉鹽檢測方法：高效液相色譜檢測甘草酸含量，流動相為乙腈：0.01mol/l磷酸溶液＝38∶62(v/v)，流速為1.0ml/min，檢測波長為252nm，柱溫為30℃。

2.2其他指標

三、樣品制備

實施例1：取甘草酸銨鹽10kg，加入稀乙醇50l在50℃條件下溶解，加活性炭0.5kg，攪拌脫色1小時，過濾后濾液放置室溫冷卻；取碳酸鈉3.0kg于30℃水中溶清，逐漸加入到上述冷卻液中，邊加邊攪拌直至ph為7.5，升溫至60℃下濃縮直至無醇味，加水稀釋使最終總?cè)芤褐亓繛?0kg，即得甘草酸三鈉鹽水溶液；將上述甘草酸三鈉鹽水溶液以1bv/h流速通過裝有10kg的hpd-826與10kg的dm130的大孔吸附樹脂柱內(nèi)，水洗1個柱體積(bv)，后用1bv/h速度50％乙醇洗脫4個柱體積，收集乙醇洗脫溶液，濃縮至無醇味，噴霧干燥，即得成品10.2kg。

實施例2：取甘草酸銨鹽10kg，加入稀乙醇90l在60℃條件下溶解，加活性炭1.5kg，攪拌脫色1小時，過濾后濾液放置室溫冷卻；取碳酸鈉3.0kg于熱水中溶清，逐漸加入到上述冷卻液中，邊加邊攪拌直至ph為8.0，升溫至60℃下濃縮直至無醇味，加水使最終總?cè)芤褐亓繛?5kg，即得甘草酸三鈉鹽水溶液；將上述甘草酸三鈉鹽水溶液以1bv/h流速通過裝有25kg型號為dm130的大孔吸附樹脂柱內(nèi)，水洗1個柱體積，后用2bv/h速度60％乙醇洗脫6個柱體積，收集乙醇洗脫溶液，濃縮至無醇味，噴霧干燥，即得成品9.6kg。

實施例3：取甘草酸銨鹽粗品10kg，加入稀乙醇70l在70℃條件下溶解，加活性炭1.0kg，攪拌脫色1小時，過濾后濾液放置室溫冷卻；取碳酸氫鈉4.0kg于熱水中溶清，逐漸加入到上述冷卻液中，邊加邊攪拌直至ph為7.8，升溫至60℃下濃縮直至無醇味，加水使最終溶液重量為16kg，即得甘草酸三鈉鹽水溶液；將上述甘草酸三鈉鹽水溶液以1bv/h流速通過裝有16kg型號為dm130的大孔吸附樹脂柱內(nèi)，水洗1個柱體積后用2bv/h速度55％乙醇洗脫6個柱體積，收集乙醇洗脫溶液，濃縮至無醇味，噴霧干燥，即得甘草酸三鈉鹽9.3kg。

實施例4：取甘草酸10kg，加入稀乙醇80l在80℃條件下溶解，加活性炭2kg，攪拌脫色1小時，過濾后濾液放置室溫冷卻；取碳酸鈉3.0kg于60℃水中溶清，逐漸加入到上述冷卻液中，邊加邊攪拌直至ph為7.9，升溫至60℃下濃縮直至無醇味，加水稀釋使最終總?cè)芤褐亓繛?5kg，即得甘草酸三鈉鹽水溶液；將上述甘草酸三鈉鹽水溶液以2bv/h流速通過裝有hpd-826：dm130質(zhì)量比為2:1，總質(zhì)量為25kg的大孔吸附樹脂柱內(nèi)，水洗1個柱體積(bv)，后用2bv/h速度70％乙醇洗脫6個柱體積，收集乙醇洗脫溶液，濃縮至無醇味，噴霧干燥，即得成品10.4kg。

實施例5：取甘草酸10kg，加入稀乙醇90l在90℃條件下溶解，加活性炭3kg，攪拌脫色1小時，過濾后濾液放置室溫冷卻；取碳酸鈉3.0kg于80℃水中溶清，逐漸加入到上述冷卻液中，邊加邊攪拌直至ph為8.3，升溫至60℃下濃縮直至無醇味，加水稀釋使最終總?cè)芤褐亓繛?5kg，即得甘草酸三鈉鹽水溶液；將上述甘草酸三鈉鹽水溶液以3bv/h流速通過裝有25kg型號為hpd-826的大孔吸附樹脂柱內(nèi)，水洗2個柱體積(bv)，后用3bv/h速度80％乙醇洗脫8個柱體積，收集乙醇洗脫溶液，濃縮至無醇味，噴霧干燥，即得成品9.8kg。

對比例1：取甘草酸銨鹽10kg，減壓濃縮至50kg左右，于60℃下逐漸加入氫氧化鈉溶液直接ph為8.2，維持溫度攪拌半小時后，加入活性炭脫色，過濾去除活性炭后，繼續(xù)濃縮至無醇味，噴霧干燥即得成品10.4kg。

對比例2：取甘草酸10kg，加入稀乙醇90l在90℃條件下溶解，加活性炭3kg，攪拌脫色1小時，過濾后濾液放置室溫冷卻；取碳酸鈉3.0kg于80℃水中溶清，逐漸加入到上述冷卻液中，邊加邊攪拌直至ph為8.3，升溫至60℃下濃縮直至無醇味，噴霧干燥，即得成品11.1kg。

四、檢測結(jié)果

表1樣品測定結(jié)果