本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體是一種雄諾龍的制備方法。
背景技術(shù)：
雄諾龍，別名二氫睪酮，是一種雄性激素藥物，臨床上主要用于促進(jìn)男性性器官及副性征的發(fā)育并維持其正常功能，也用于因男性睪丸內(nèi)分泌機(jī)能低落而引起的各種疾病，同時(shí)也可用于合成脫氫睪丸素等其他高級(jí)雄性激素藥物，市場(chǎng)應(yīng)用前景廣闊。雄諾龍的傳統(tǒng)生產(chǎn)方法，是從薯蕷植物中提取薯蕷皂素，經(jīng)保護(hù)、氧化裂解、消除，獲得關(guān)鍵中間體—醋酸妊娠雙烯醇酮(簡稱雙烯)為原料，經(jīng)肟化、貝克曼重排、還原、堿水解、氧化、催化氫化等六步反應(yīng)制得。其中薯蕷皂素的提取、氧化裂解、貝克曼重排、還原、堿水解、氧化反應(yīng)等工藝，工藝路線復(fù)雜，產(chǎn)生廢水較多，不易處理，易污染環(huán)境。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種雄諾龍的制備方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
一種雄諾龍的制備方法，所述雄諾龍的結(jié)構(gòu)式如下：
(1)化合物ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進(jìn)行加成反應(yīng)生成帶有氰基的化合物ⅱ；
(2)將化合物ⅱ的溶液ph調(diào)節(jié)成酸性，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成縮酮，再將溶液調(diào)成在強(qiáng)堿性條件下，讓氰基掉下來，最終生成化合物ⅲ；
(3)向化合物ⅲ的溶液中加入鈉硼氫或鉀硼氫，使用鈉硼氫或鉀硼氫還原化合物ⅲ中17位酮基成羥基，生成化合物ⅳ；
(4)向化合物ⅳ的溶液中加入催化劑，并加氫，讓雙鍵飽和，即得到化合物ⅴ；
(5)化合物ⅴ在酸性條件下，丙酮中水解縮酮得目標(biāo)產(chǎn)物，從而得到雄諾龍；
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述步驟(1)中化合物ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進(jìn)行加成反應(yīng)時(shí)，需要在堿性條件下，使用碳酸鉀、碳酸鈉，三乙胺或氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph＝8-10，溫度30-40攝氏度。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述步驟(2)中使用pts、三氟化硼或乙酸溶液進(jìn)行ph調(diào)節(jié)。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述步驟(2)中強(qiáng)堿性條件為ph≥13。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述步驟(3)中化合物ⅲ的溶劑為甲醇等。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述步驟(4)中催化劑為鈀炭或其它。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述步驟(5)中化合物ⅴ的酸性條件包括pts或鹽酸。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明工藝路線簡單，以加成反應(yīng)為基礎(chǔ)，最終制得雄諾龍，其產(chǎn)生的污染物少，生產(chǎn)效率高，制得雄諾龍的純度高。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1
本發(fā)明實(shí)施例中，一種雄諾龍的制備方法，所述雄諾龍的結(jié)構(gòu)式如下：
(1)化合物ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進(jìn)行加成反應(yīng)生成帶有氰基的化合物ⅱ，化合物ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進(jìn)行加成反應(yīng)時(shí)，需要在堿性條件下，使用碳酸鉀、碳酸鈉，三乙胺或氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph＝8，溫度30攝氏度；
(2)將化合物ⅱ的溶液ph調(diào)節(jié)成酸性，使用pts、三氟化硼或乙酸溶液進(jìn)行ph調(diào)節(jié)，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成縮酮；再將溶液調(diào)成在強(qiáng)堿性條件下，ph≥13，讓氰基掉下來，最終生成化合物ⅲ；
(3)向化合物ⅲ的溶液中加入鈉硼氫或鉀硼氫，化合物ⅲ的溶劑是甲醇，使用鈉硼氫或鉀硼氫還原化合物ⅲ中17位酮基成羥基，生成化合物ⅳ；
(4)向化合物ⅳ的溶液中加入催化劑，催化劑為鈀炭或其它，并加氫，讓雙鍵飽和，即得到化合物ⅴ；
(5)化合物ⅴ在pts或鹽酸的條件下，丙酮中水解縮酮得目標(biāo)產(chǎn)物，從而得到雄諾龍；
實(shí)施例2
本發(fā)明實(shí)施例中，一種雄諾龍的制備方法，所述雄諾龍的結(jié)構(gòu)式如下：
(1)化合物ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進(jìn)行加成反應(yīng)生成帶有氰基的化合物ⅱ，化合物ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進(jìn)行加成反應(yīng)時(shí)，需要在堿性條件下，使用碳酸鉀、碳酸鈉，三乙胺或氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph＝9，溫度35攝氏度；
(2)將化合物ⅱ的溶液ph調(diào)節(jié)成酸性，使用pts、三氟化硼或乙酸溶液進(jìn)行ph調(diào)節(jié)，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成縮酮；再將溶液調(diào)成在強(qiáng)堿性條件下，ph≥13，讓氰基掉下來，最終生成化合物ⅲ；
(3)向化合物ⅲ的溶液中加入鈉硼氫或鉀硼氫，化合物ⅲ的溶劑是甲醇，使用鈉硼氫或鉀硼氫還原化合物ⅲ中17位酮基成羥基，生成化合物ⅳ；
(4)向化合物ⅳ的溶液中加入催化劑，催化劑為鈀炭或其它，并加氫，讓雙鍵飽和，即得到化合物ⅴ；
(5)化合物ⅴ在pts或鹽酸的條件下，丙酮中水解縮酮得目標(biāo)產(chǎn)物，從而得到雄諾龍。
實(shí)施例3
本發(fā)明實(shí)施例中，一種雄諾龍的制備方法，所述雄諾龍的結(jié)構(gòu)式如下：
(1)化合物ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進(jìn)行加成反應(yīng)生成帶有氰基的化合物ⅱ，化合物ⅰ與丙酮氰醇或氰化鈉進(jìn)行加成反應(yīng)時(shí)，需要在堿性條件下，使用碳酸鉀、碳酸鈉，三乙胺或氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph＝10，溫度40攝氏度；
(2)將化合物ⅱ的溶液ph調(diào)節(jié)成酸性，使用pts、三氟化硼或乙酸溶液進(jìn)行ph調(diào)節(jié)，然后利用乙二醇和原甲酸三乙酯成縮酮；再將溶液調(diào)成在強(qiáng)堿性條件下，ph≥13，讓氰基掉下來，最終生成化合物ⅲ；
(3)向化合物ⅲ的溶液中加入鈉硼氫或鉀硼氫，化合物ⅲ的溶劑是甲醇，使用鈉硼氫或鉀硼氫還原化合物ⅲ中17位酮基成羥基，生成化合物ⅳ；
(4)向化合物ⅳ的溶液中加入催化劑，催化劑為鈀炭或其它，并加氫，讓雙鍵飽和，即得到化合物ⅴ；
(5)化合物ⅴ在pts或鹽酸的條件下，丙酮中水解縮酮得目標(biāo)產(chǎn)物，從而得到雄諾龍。
對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。