本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2,4,6-三(對叔丁基氧基苯氧基)嘧啶的制備方法。

背景技術(shù)：

2,4,6-三(對叔丁基氧基苯氧基)嘧啶是重要的農(nóng)藥原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域。大量研究表明該類化合物具有較好的生物活性，如殺蟲殺菌、除草、抗病毒抗癌等。它的合成文獻(xiàn)上報道有較多的方法，主要為以下兩種方式：

1)以2,4,6-三氯嘧啶與對叔丁基氧基苯酚為原料，經(jīng)過堿化脫水，然后進(jìn)行加成反應(yīng)得到產(chǎn)物。缺點：反應(yīng)溫度高，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率低，副產(chǎn)物多，廢液量大。

反應(yīng)方程式如下：

2)以2,4,6-三羥基嘧啶與對叔丁基氧基氟苯為原料，高溫高壓條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)條件不易滿足。缺點：反應(yīng)條件苛刻，轉(zhuǎn)化率低，原料價格高且不易得。

反應(yīng)方程式如下：

上述兩種制備工藝存在各種不足之處，因此，亟需研發(fā)一種經(jīng)濟(jì)有效并且操作簡單的2,4,6-三(對叔丁基氧基苯氧基)嘧啶產(chǎn)品的制備工藝。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種2,4,6-三(對叔丁基氧基苯氧基)嘧啶的制備方法，該方法具有技術(shù)路線的選擇合理、簡便、容易操作的優(yōu)點，且該方法原料易得成本低、反應(yīng)條件容易實現(xiàn)。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一種2,4,6-三(對叔丁基氧基苯氧基)嘧啶的制備方法，該方法是以4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶與對叔丁基氧基苯酚為原料合成2,4,6-三(對叔丁基氧基苯氧基)嘧啶，其合成路線如下式所示。

本發(fā)明方法具體包括如下步驟：

(1)在-20～0℃條件下，將對叔丁基氧基苯酚加入到有機(jī)溶劑中，得到對叔丁基氧基苯酚的有機(jī)溶液；

(2)向步驟(1)所得對叔丁基氧基苯酚的有機(jī)溶液中加入催化劑與堿，均勻混合后即為反應(yīng)體系；

(3)將所述反應(yīng)體系升溫至10～40℃，反應(yīng)10～60min；

(4)在經(jīng)步驟(3)反應(yīng)后的體系中加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶，然后在10～40℃條件下反應(yīng)1-4h，再將所得反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行過濾，所得濾液在常壓下濃縮得到的濃縮產(chǎn)物(白色固體)即為2,4,6-三(對叔丁基氧基苯氧基)嘧啶產(chǎn)品。

上述步驟(1)中，所述對叔丁基氧基苯酚與有機(jī)溶劑的比例為1g：(5～10)mL。

上述步驟(1)中，所述的有機(jī)溶劑為氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、2-甲基四氫呋喃、乙酸乙酯、乙醇或甲基叔丁基醚。

上述步驟(1)中，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或碳酸氫鉀。

上述步驟(2)中，所述催化劑與對叔丁基氧基苯酚的摩爾比例為(0.01～0.1)：1，所述堿與對叔丁基氧基苯酚的摩爾比例為(0.5～1)：1。

上述步驟(2)中，所述催化劑為18-冠醚-6、15-冠醚-5、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨或三甲基十六烷基溴化銨。

上述步驟(3)中，升溫過程中的升溫速率為3～5℃/min。

上述步驟(4)中，所述4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶的加入量與對叔丁基氧基苯酚的摩爾比例為1：(0.2～0.33)。

采用本發(fā)明方法制備的2,4,6-三(對叔丁基氧基苯氧基)嘧啶產(chǎn)品的收率為85～96％，產(chǎn)品純度>99.0％。

本發(fā)明的優(yōu)點及有益效果如下：

本發(fā)明技術(shù)路線的選擇合理、簡便，容易操作，在技術(shù)上為這一類型含嘧啶雜環(huán)的產(chǎn)品的合成提供了成功的制備方法，該方法原料便宜且易得，反應(yīng)溫度低，時間短，避免了使用高溫、高壓及大量廢液等條件。最終得到產(chǎn)品的收率為85～96％，氣相色譜檢測純度>99.0％。

附圖說明

圖1為實施例1產(chǎn)物的¹H-NMR譜圖。

圖2為實施例1產(chǎn)物的¹³C-NMR譜圖。

具體實施方式

以下結(jié)合附圖及實施例詳述本發(fā)明。

實施例1

在-20℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑氯仿(141.3ml)中，然后向其中加入18-冠醚-6(0.264g，0.001mol)、碳酸鉀(6.910g，0.05mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫10℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)10min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(4.541g，0.02mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到40℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)4h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。所得產(chǎn)品的譜圖如圖1-2所示。

所得產(chǎn)品收率96％，氣相色譜檢測純度99.0％。產(chǎn)品熔點70～72℃。

實施例2

在0℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑二氯甲烷(166.2ml)中，然后向其中加入15-冠醚-5(0.264g，0.01mol)、氫氧化鈉(4.002g，0.1mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫20℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)60min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(7.491g，0.033mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到40℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)1h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率85％，氣相色譜檢測純度99.1％。

實施例3

在-10℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑四氫呋喃(83.1ml)中，然后向其中加入18-冠醚-6(1.322g，0.005mol)、碳酸鈉(7.421g，0.07mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫20℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)20min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(5.675g，0.025mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到30℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)2h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率90％，氣相色譜檢測純度99.5％。

實施例4

在-20℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑甲苯(141.3ml)中，然后向其中加入四丁基溴化銨(2.579g，0.008mol)、碳酸氫鉀(8.002g，0.08mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫15℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)50min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(4.541g，0.02mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到25℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)3.5h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率88％，氣相色譜檢測純度99.2％。

實施例5

在-20℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑氯仿(141.3ml)中，然后向其中加入18-冠醚-6(0.264g，0.001mol)、碳酸鉀(6.910g，0.05mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫10℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)10min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(4.541g，0.02mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到40℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)4h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率94％，氣相色譜檢測純度99.7％。

實施例6

在-5℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑2-甲基四氫呋喃(99.7ml)中，然后向其中加入四丁基氯化銨(1.668g，0.006mol)、氫氧化鉀(5.040g，0.09mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫15℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)15min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(6.811g，0.03mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到35℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)1.5h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率92％，氣相色譜檢測純度99.3％。

實施例7

在0℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑乙酸乙酯(166.2ml)中，然后向其中加入18-冠醚-6(0.529g，0.002mol)、碳酸氫鈉(8.402g，0.01mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫10℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)35min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(5.448g，0.024mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到40℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)1h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率87％，氣相色譜檢測純度99.2％。

實施例8

在-15℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑乙醇(99.7ml)中，然后向其中加入三甲基十六烷基溴化銨(1.458g，0.004mol)、碳酸鈉(5.302g，0.05mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫15℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)20min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(5.902g，0.026mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到30℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)3.5h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率95％，氣相色譜檢測純度99.2％。

實施例9

在-10℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑甲基叔丁基醚(166.2ml)中，然后向其中加入15-冠醚-5(1.544g，0.007mol)、氫氧化鉀(3.361g，0.06mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫10℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)20min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(6.583g，0.029mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到40℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)4h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率94％，氣相色譜檢測純度99.0％。

實施例10

在-10℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑氯仿(141.3ml)中，然后向其中加入四丁基溴化銨(0.322g，0.001mol)、碳酸氫鈉(5.880g，0.07mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫30℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)25min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(9.141g，0.033mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到35℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)1h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率92％，氣相色譜檢測純度99.3％。

實施例11

在-20℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑四氫呋喃(88.5ml)中，然后向其中加入三甲基十六烷基溴化銨(1.094g，0.003mol)、碳酸鉀(12.431g，0.09mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫10℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)60min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(8.587g，0.031mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到20℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)2h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率89％，氣相色譜檢測純度99.0％。

實施例12

在0℃下，將對叔丁基氧基苯酚(16.622g,0.1mol)加入到有機(jī)溶劑甲苯(141.3ml)中，然后向其中加入18-冠醚-6(0.264g，0.001mol)、碳酸鈉(5.302g，0.05mol)；將反應(yīng)體系緩慢升溫15℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)20min；然后加入4,6-二氯-2-甲砜基嘧啶(5.448g，0.024mol)；將反應(yīng)緩慢升溫到35℃(3～5℃/min)，保溫反應(yīng)4h；過濾，濾液在常壓下蒸餾出溶劑得到產(chǎn)物。收率95％，氣相色譜檢測純度99.2％。

上述實施例中所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅起到說明本發(fā)明的作用，而本發(fā)明不應(yīng)當(dāng)也不會受到實施例的限制。