本發(fā)明屬于有機(jī)合成
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法。
背景技術(shù)：
：2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶是一種重要的雜環(huán)農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體，它既可以用于合成含三唑嘧啶環(huán)的高效除草劑，如雙氯磺草胺和氯酯磺草胺；也可以用于合成某些抗生素類藥物。因此，2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶在有機(jī)合成、醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。中國專利文獻(xiàn)CN1284067A公開了一種2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的制備方法，它是采用2-乙氧基-4,6-二羥基嘧啶為原料，在三乙胺以及三氯化磷的存在下，經(jīng)磷酰氯氯化得到2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶。具體路線如下：。該方法的不足在于：（1）原料2-乙氧基-4,6-二羥基嘧啶價(jià)格較高且不易得到，導(dǎo)致該方法生產(chǎn)成本較高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。（2）氯化反應(yīng)操作復(fù)雜，工藝條件難以控制，容易生成副產(chǎn)物2,4,6-三氯嘧啶，從而導(dǎo)致收率和純度均較低。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于解決上述問題，提供一種生產(chǎn)成本較低、收率和純度均較高、適合工業(yè)化生產(chǎn)的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明上述目的的技術(shù)方案是：一種2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，它是以2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶為原料，先經(jīng)氧化反應(yīng)制得2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶，再與乙醇鈉經(jīng)取代反應(yīng)制得2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶。合成路線如下：。所述氧化反應(yīng)采用的氧化劑為雙氧水；所述2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶與所述雙氧水的摩爾比為1∶2～1∶5，優(yōu)選為1∶3。所述氧化反應(yīng)是在催化劑的存在下進(jìn)行的；所述催化劑為四丁基溴化銨、三辛基甲基磷酸二胺或者鎢酸鈉，優(yōu)選為鎢酸鈉。所述氧化反應(yīng)的溫度為30～100℃，優(yōu)選為50℃。所述氧化反應(yīng)是在醇類溶劑的存在下進(jìn)行的；所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或者正丁醇，優(yōu)選為甲醇。所述取代反應(yīng)中所述2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶與所述乙醇鈉的摩爾比1∶1～1∶3，優(yōu)選為1∶2。所述取代反應(yīng)的溫度為-20℃～20℃，優(yōu)選為0℃。本發(fā)明具有的積極效果：（1）本發(fā)明的方法采用的原料2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶價(jià)格低廉、容易得到，生產(chǎn)成本較低，而且反應(yīng)工藝簡便，操作安全，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。（2）本發(fā)明的方法無需精制即可得到純度在95%以上的產(chǎn)物，而且反應(yīng)收率也能夠達(dá)到90%以上。具體實(shí)施方式（實(shí)施例1）本實(shí)施例為2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶的制備，具體方法如下：在裝有溫度計(jì)和攪拌器的250mL反應(yīng)瓶中加入39.0g的2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶（0.2mol）、60.0g的甲醇以及1.8g的鎢酸鈉，攪拌升溫至50℃，滴加68.0g濃度為30wt%的雙氧水（0.6mol），放熱反應(yīng)。滴完保溫反應(yīng)1h，取樣分析，至原料≤0.5%時(shí)停止反應(yīng)。將反應(yīng)體系降至30℃以下，然后加入到水中，攪拌冷卻至5℃以下，過濾，濾餅經(jīng)少量水洗后直接烘干，得到43.5g的2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶，收率為95.8%，純度為98.5%（HPLC）。（實(shí)施例2～實(shí)施例5）各實(shí)施例的方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處見表1。表1實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3實(shí)施例4實(shí)施例5溶劑甲醇60.0g甲醇60.0g甲醇60.0g乙醇60.0g異丙醇60.0g30wt%的雙氧水68.0g45.3g90.7g68.0g68.0g2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶43.5g40.8g43.2g43.0g42.5g收率95.8%90.0%95.2%94.7%93.6%純度98.5%96.7%98.3%97.3%97.1%（對(duì)比例1～對(duì)比例3）各對(duì)比例的方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處見表2。表2實(shí)施例1對(duì)比例1對(duì)比例2對(duì)比例3溶劑甲醇60.0g二氯甲烷60.0g甲苯60.0g冰醋酸60.0g2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶43.5g31.7g35.2g30.5g收率95.8%69.8%77.5%67.2%純度98.5%94.6%95.3%92.1%（實(shí)施例6）本實(shí)施例為2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的制備，具體方法如下：在裝有溫度計(jì)和攪拌器的500mL反應(yīng)瓶中加入43.5g的2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶（0.19mol）和90g的乙醇，室溫?cái)嚢?，然后降溫?℃，滴加130g濃度為20wt%的乙醇鈉溶液（0.38mol）。滴完保溫反應(yīng)1h，取樣分析，至原料＜1%時(shí)停止反應(yīng)。用少量冰醋酸調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH約中性后，常壓回收乙醇，蒸完后加入水和二氯甲烷，攪拌分層，有機(jī)層水洗一次后，先常壓后減壓回收溶劑，至無液體流出，得到產(chǎn)物35.2g的目標(biāo)產(chǎn)物2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶，收率為95.2%，純度為96.5%（HPLC）。（實(shí)施例7～實(shí)施例10）各實(shí)施例的方法與實(shí)施例6基本相同，不同之處見表3。表3實(shí)施例6實(shí)施例7實(shí)施例8實(shí)施例9實(shí)施例1020wt%的乙醇鈉溶液130g87g154g130g130g反應(yīng)溫度0℃0℃0℃-10℃10℃2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶35.2g33.3g34.8g34.5g34.1g收率95.2%90.0%94.1%93.3%92.2%純度96.5%95.3%96.2%96.3%95.6%當(dāng)前第1頁1 2 3