1.通式(I)所示的酰肼類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
其中:
R1代表氫、-CH2OR4、-CH2SR4、-NR5R6、-(CO)NR5R6、C1-C10烷基NR5R6、C6-C10芳基、(C1-C5)烷基(C6-C10)芳基、C1-C10芳雜環(huán)基或(C1-C5)烷基(C1-C10)芳雜環(huán)基;其中所述的芳雜環(huán)基團(tuán)可任選地包含一個或多個選自O(shè)、S或N的其它雜原子;所述的烷基、芳基或芳雜環(huán)基可任選地被下述相同或不相同的取代基單取代至五取代,所述的取代基選自:C1-C4烷基、硝基、氰基、甲氧基、羥基或二甲胺基;
R2和R3可以相同或不同,代表氫、C1-C8烷基、鹵素或硝基;
R4、R5、R6、R7或R8可以相同或不同,代表氫、C1-C8烷基、C3-C6環(huán)烷基、甲磺酰基、(C1-C5)烷基(C5-C10)芳基、C1-C10芳雜環(huán)基或(C1-C5)烷基(C1-C10)芳雜環(huán)基;其中所述的芳雜環(huán)基團(tuán)可任選地包含一個或多個選自O(shè)、S或N的其它雜原子;所述的烷基、芳基或芳雜環(huán)基可任選地被下述相同或不相同的取代基單取代至五取代,所述的取代基選自:C1-C4烷基、鹵素、二甲胺基、羥基、氰基、硝基或三氟甲基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酰肼類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于:
R1代表-CH2OR4、-CH2SR4、-NR5R6、-(CO)NR5R6、C1-C10烷基NR5R6、C5-C10芳基、(C1-C5)烷基(C5-C10)芳基、C1-C10芳雜環(huán)基或(C1-C5)烷基(C1-C10)芳雜環(huán)基;其中所述的芳雜環(huán)基團(tuán)可任選地包含一個或多個選自O(shè)、S或N的其它雜原子;所述的烷基、芳基或芳雜環(huán)基可任選地被下述相同或不相同的取代基單取代至五取代,所述的取代基選自:C1-C4烷基、硝基、甲氧基、羥基或二甲胺基;
R2和R3可以相同或不同,代表氫或硝基;
R4、R5、R6、R7或R8可以相同或不同,代表氫、C1-C8烷基、C3-C6環(huán)烷基、甲磺酰基、(C1-C5)烷基(C5-C10)芳基、C1-C10芳雜環(huán)基或(C1-C5)烷基(C1-C10)芳雜環(huán)基;其中所述的芳雜環(huán)基團(tuán)可任選地包含一個或多個選自O(shè)、S或N的其它雜原子;所述的烷基、芳基或芳雜環(huán)基可任選地被下述相同或不相同的取代基單取代至五取代,所述的取代基選自:C1-C4烷基、鹵素、二甲胺基、硝基或三氟甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酰肼類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于R1任選自:
R2代表硝基;
R3代表氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酰肼類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于所述化合物選自:
5.一種藥物組合物,其由治療上有效量的活性組分和藥學(xué)上可接受的輔料組成;所述的活性組分包括如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的酰肼類化合物(I)或其藥學(xué)上可接受的鹽;所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑和/或賦形劑。
6.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求5中所述的組合物在制備吲哚胺2,3-雙加氧酶1抑制劑中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求5中所述的組合物在制備藥物中的用途,所述藥物用于治療患者的免疫抑制。
8.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求5中所述的組合物在制備藥物中的用途,所述藥物用于治療患者的癌癥、病毒感染、神經(jīng)變性疾病、白內(nèi)障、器官移植排斥、抑郁癥或自身免疫性疾病。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用,其中所述的癌癥為惡性黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、胰腺癌、淋巴癌、白血病、前列腺癌、睪丸癌、腎癌、腦癌、頭頸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、間皮瘤、甲狀腺癌、肝癌和食管癌中的一種或多種;所述的病毒感染為人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、流感病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒、人類乳頭狀瘤病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒和水痘-帶狀皰疹病毒中的一種或多種引起的感染;所述的神經(jīng)變性疾病為記憶障礙癥、阿爾茨海默病、認(rèn)知障礙癥、老年癡呆癥、帕金森病、帕金森綜合癥和運(yùn)動障礙性疾病中的一種或多種;所述的自身免疫性疾病為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病、結(jié)節(jié)性脈管炎、多發(fā)性硬化癥、腎病、重癥肌無力、混合性結(jié)締組織病、銀屑病、肝病、內(nèi)分泌相關(guān)疾病和由于感染引起的自身免疫反應(yīng)中的一種或多種。
10.根據(jù)權(quán)利要求8-9所述的應(yīng)用,其特征在于:進(jìn)一步給予所述疾病患者施用一種或多種化療劑、靶向抗腫瘤藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、免疫檢查點(diǎn)激動劑、抗腫瘤疫苗、抗病毒劑、抗病毒疫苗、細(xì)胞因子療法、過繼性細(xì)胞免疫治療或放射治療;所述的化療劑為烷化劑、微管蛋白抑制劑、拓?fù)涿敢种苿K類藥物、抗代謝類藥物或激素類抗腫瘤藥物;所述的靶向抗腫瘤藥物為蛋白激酶抑制劑、蛋白酶體抑制劑、異檸檬酸脫氫酶抑制劑、基于表觀遺傳學(xué)的抗腫瘤藥物或細(xì)胞周期信號通路抑制劑;所述的免疫檢查點(diǎn)抑制劑為CTLA-4抑制劑、PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑、PD-L2抑制劑、TIM-3抑制劑、VISTA抑制劑、LAG3抑制劑、TIGIT抑制劑、A2AR抑制劑或VTCN1抑制劑;所述的免疫檢查點(diǎn)激動劑為STING激動劑、4-1BB激動劑、OX40激動劑、RORγ激動劑或ICOS激動劑。