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WNT信號(hào)通路的吲唑抑制劑及其治療應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):12706894閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:

其中:

R1是–雜芳基R3R4;

R2選自下組:H、–雜芳基R5、-雜環(huán)基R6和–芳基R7;

R3選自下組:H、-雜環(huán)基R8、–NHC(=O)R9、–NHSO2R10、-NR11R12和-(C1-6烷基)NR11R12;

限制條件是,R2和R3不同時(shí)是H;

R4是1-3個(gè)取代基,其各自選自下組:H、C1-9烷基、鹵素、-CF3、-CN、OR13和氨基;

R5各自獨(dú)立地是1-4個(gè)取代基,其各自選自下組:H、C1-9烷基、鹵素、CF3、-CN、OR13、-C(=O)R11、氨基和-(C1-6烷基)NR11R12;

R6各自獨(dú)立地是1-5個(gè)取代基,其各自選自下組:H、C1-9烷基、鹵素、-CF3、-CN、OR13和氨基;

R7各自獨(dú)立地是1-5個(gè)取代基,其各自選自下組:H、C1-9烷基、鹵素、-CF3、-CN、OR13、氨基、–(C1-6烷基)NHSO2R11、-NR12(C1-6烷基)NR11R12和-(C1-6烷基)NR11R12;

R8是1-5個(gè)取代基,其各自選自下組:H、C1-9烷基、鹵素、-CF3、-CN、OR13和氨基;

R9選自下組:C1-9烷基、–雜芳基R5、-雜環(huán)基R6、–芳基R7和–CH2碳環(huán)基;

R10選自下組:C1-9烷基、–雜芳基R5、-雜環(huán)基R6、–芳基R7和–碳環(huán)基R14;

各R11獨(dú)立地選自C1-6烷基;

各R12獨(dú)立地選自H和C1-6烷基;

各R11和R12任選地連接以形成5或6元的雜環(huán)基環(huán);

各R13獨(dú)立地選自H和C1-6烷基;

R14是1-5個(gè)取代基,其各自選自下組:H、C1-9烷基、鹵素、-CF3、-CN、OR13和氨基;

限制條件是,式I不是選自下組的結(jié)構(gòu):

2.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含治療有效量的如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,和藥學(xué)上可接受的賦形劑。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療患者中與異常Wnt信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)的紊亂或疾病的藥物組合物中的應(yīng)用。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療患者中Wnt通路介導(dǎo)的疾病或紊亂的藥物組合物中的應(yīng)用。

5.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療患者中由激酶活性介導(dǎo)的疾病或紊亂的藥物組合物中的應(yīng)用。

6.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于抑制患者中蛋白激酶受體活性的藥物組合物中的應(yīng)用。

7.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療患者中與異常細(xì)胞增殖相關(guān)的疾病或紊亂的藥物組合物中的應(yīng)用。

8.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防或減少患者中血管發(fā)生的藥物組合物中的應(yīng)用。

9.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防或減少患者中異常細(xì)胞增殖的藥物組合物中的應(yīng)用。

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