1.在蛋白質(zhì)純化下游過程中改善病毒濾器過濾容量的方法,由在通過所述病毒濾器前,同時(shí)或以任意順序使包含哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞產(chǎn)生的重組蛋白或者抗體的組合物進(jìn)行陽離子交換步驟和內(nèi)毒素去除步驟組成,其中待去除的病毒是細(xì)小病毒,其中包含重組蛋白或者抗體的組合物已經(jīng)至少經(jīng)過下述步驟的處理,所述步驟是包含親和層析的捕獲步驟,以及包括陽離子層析和陰離子層析的精制步驟。
2.權(quán)利要求1的方法,其中病毒濾器的孔徑在直徑約15和約100nm之間。
3.權(quán)利要求2的方法,其中病毒濾器的孔徑在直徑約15和約30nm之間。
4.權(quán)利要求3的方法,其中病毒濾器的孔徑是約20nm。
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法,其中細(xì)小病毒的直徑在約18和約26nm之間。
6.權(quán)利要求1的方法,其中蛋白質(zhì)是抗體或抗體片段。
7.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法,其中哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞是中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞。
8.在蛋白質(zhì)純化過程中改善病毒濾器過濾容量的方法,包括將包含哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞產(chǎn)生的重組蛋白或抗體的組合物在病毒過濾前首先進(jìn)行內(nèi)毒素去除步驟,再進(jìn)行陽離子交換步驟。
9.在蛋白質(zhì)純化過程中改善病毒濾器過濾容量的方法,包括將包含哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞產(chǎn)生的重組蛋白或抗體的組合物在病毒過濾前,同步進(jìn)行內(nèi)毒素去除步驟和陽離子交換步驟。
10.權(quán)利要求8的方法,其中在所述內(nèi)毒素去除步驟后直接進(jìn)行病毒過濾。
11.權(quán)利要求9的方法,其中在所述同步的內(nèi)毒素去除和陽離子交換步驟后直接進(jìn)行病毒過濾。
12.權(quán)利要求1的方法,其中在約4和約10之間的pH下實(shí)施病毒過濾。
13.權(quán)利要求1的方法,其中所述組合物中的蛋白質(zhì)濃度是約1-40g/L。
14.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法,其中所述抗體針對(duì)選自HER1(EGFR)、HER2、HER3、HER4、VEGF、CD20、CD22、CD11a、CD11b、CD11c、CD18、ICAM、VLA-4、VCAM、IL-17A和/或F、IgE、DR5、CD40、Apo2L/TRAIL、EGFL7、NRP1、促分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)和因子D的一種或多種抗原。
15.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法,其中抗體選自抗雌激素受體抗體、抗孕酮受體抗體、抗p53抗體、抗組織蛋白酶D抗體、抗Bcl-2抗體、抗E-鈣黏著蛋白抗體、抗CA125抗體、抗CA15-3抗體、抗CA19-9抗體、抗c-erbB-2抗體、抗P-糖蛋白抗體、抗CEA抗體、抗成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤蛋白抗體、抗ras癌基因蛋白質(zhì)抗體、抗Lewis X抗體、抗Ki-67抗體、抗PCNA抗體、抗CD3抗體、抗CD4抗體、抗CD5抗體、抗CD7抗體、抗CD8抗體、抗CD9/p24抗體、抗CD10抗體、抗CD11c抗體、抗CD13抗體、抗CD14抗體、抗CD15抗體、抗CD19抗體、抗CD23抗體、抗CD30抗體、抗CD31抗體、抗CD33抗體、抗CD34抗體、抗CD35抗體、抗CD38抗體、抗CD41抗體、抗LCA/CD45抗體、抗CD45RO抗體、抗CD45RA抗體、抗CD39抗體、抗CD100抗體、抗CD95/Fas抗體、抗CD99抗體、抗CD106抗體、抗泛素抗體、抗CD71抗體、抗c-myc抗體、抗細(xì)胞角蛋白抗體、抗波形蛋白抗體、抗HPV蛋白抗體、抗κ輕鏈抗體、抗λ輕鏈抗體、抗黑素體抗體、抗前列腺特異性抗原抗體、抗S-100抗體、抗tau抗原抗體、抗纖維蛋白抗體、抗角蛋白抗體和抗Tn-抗原抗體。