本發(fā)明化工中間體合成領(lǐng)域，具體涉及一種以三氧化硫?yàn)榛腔瘎┖铣蓪?duì)乙酰氨基苯磺酰氯的方法。

背景技術(shù)：

對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯為醫(yī)藥中間體，是制備磺胺甲苯異噁唑和磺胺噻唑等磺胺類醫(yī)藥的主要原料，目前國(guó)內(nèi)都是以自用為主，制備好濕品即刻投料使用，否則就會(huì)發(fā)生分解、變質(zhì)，達(dá)到保質(zhì)穩(wěn)定的期限最多也就才三天，真正作為商品，在市場(chǎng)上目前還是空白。國(guó)外生產(chǎn)主要采用深冷干燥技術(shù)設(shè)備和噴霧造粒干燥來(lái)制得成品，但添加劑對(duì)反應(yīng)有影響。發(fā)展趨勢(shì)是采用深冷干燥有利于制得產(chǎn)品的穩(wěn)定性，但投資較大。另外，目前的合成方法通常以氯磺酸為磺化劑，在40～60℃將乙酰苯胺分批加入氯磺酸中，反應(yīng)2～4h，通過(guò)冰水稀釋，過(guò)濾得到產(chǎn)品，該工藝中氯磺酸用量大，產(chǎn)生的廢酸多，處理成本高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種以三氧化硫?yàn)榛腔瘎┖铣蓪?duì)乙酰氨基苯磺酰氯的方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種以三氧化硫?yàn)榛腔瘎┖铣蓪?duì)乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步驟：

(a)向反應(yīng)釜中依次加入乙酰苯胺和冰醋酸，攪拌升溫至40～70℃；

(b)向反應(yīng)釜中通入三氧化硫氣體，在40～70℃反應(yīng)3～15小時(shí)，使所述乙酰苯胺轉(zhuǎn)化完全，停止通入三氧化硫氣體；

(c)使反應(yīng)釜內(nèi)溫度升至65～80℃，減壓回收所述冰醋酸；

(d)控制所述反應(yīng)釜內(nèi)的溫度為60～90℃，滴加二氯亞砜反應(yīng)2～4小時(shí)，減壓回收未反應(yīng)的二氯亞砜，冷卻即可。

優(yōu)化地，所述步驟(b)中，反應(yīng)在接近終點(diǎn)時(shí)，每5～15min取樣分析至乙酰苯胺轉(zhuǎn)化完全。

優(yōu)化地，步驟(a)中，所述乙酰苯胺和冰醋酸的質(zhì)量比為13.5：30～60；步驟(b)中，所述三氧化硫氣體的通入速度為2.5～13.0L/min。

優(yōu)化地，步驟(d)中，反應(yīng)尾氣以堿液吸收，所述乙酰苯胺與二氯亞砜的質(zhì)量比為13.5：12～15。

由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明以三氧化硫?yàn)榛腔瘎┖铣蓪?duì)乙酰氨基苯磺酰氯的方法，先以冰醋酸為溶劑使得乙酰苯胺和三氧化硫進(jìn)行反應(yīng)，隨后在將其與二氯亞砜進(jìn)行反應(yīng)使得對(duì)乙酰氨基苯磺酸轉(zhuǎn)化為對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯，這樣既能保證對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯的品質(zhì)，又避免產(chǎn)生廢水和廢酸，節(jié)約了處理成本，有利于保護(hù)環(huán)境。

具體實(shí)施方式

下面將對(duì)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明：

實(shí)施例1

本實(shí)施例提供一種以三氧化硫?yàn)榛腔瘎┖铣蓪?duì)乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步驟：

(a)向反應(yīng)釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和30kg冰醋酸，攪拌升溫至40℃；

(b)向反應(yīng)釜中通入三氧化硫氣體(通氣的流量為2.5L/min)，在40℃反應(yīng)15小時(shí)；接近反應(yīng)終點(diǎn)時(shí)，每15min取樣分析(使用液相色譜儀HPLC進(jìn)行分析)，至乙酰苯胺轉(zhuǎn)化完全，停止通入三氧化硫氣體；

(c)使反應(yīng)釜內(nèi)溫度升至65℃，減壓回收冰醋酸；

(d)控制反應(yīng)釜內(nèi)的溫度為60℃，滴加二氯亞砜12kg反應(yīng)4小時(shí)(尾氣以堿液回收，如1mol/L的碳酸鈉溶液)，減壓回收未反應(yīng)的二氯亞砜，冷卻即得對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯粗品(純度為95％，收率為98％)。

實(shí)施例2

本實(shí)施例提供一種以三氧化硫?yàn)榛腔瘎┖铣蓪?duì)乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步驟：

(a)向反應(yīng)釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和60kg冰醋酸，攪拌升溫至70℃；

(b)向反應(yīng)釜中通入三氧化硫氣體(通氣的流量為13.0L/min)，在70℃反應(yīng)3小時(shí)；接近反應(yīng)終點(diǎn)時(shí)，每5min取樣分析(使用液相色譜儀HPLC進(jìn)行分析)，至乙酰苯胺轉(zhuǎn)化完全，停止通入三氧化硫氣體；

(c)使反應(yīng)釜內(nèi)溫度升至80℃，減壓回收冰醋酸；

(d)控制反應(yīng)釜內(nèi)的溫度為90℃，滴加二氯亞砜15kg反應(yīng)2小時(shí)(尾氣以堿液回收，如1mol/L的碳酸鈉溶液)，減壓回收未反應(yīng)的二氯亞砜，冷卻即得對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯粗品(純度為96％，收率為98％)。

實(shí)施例3

本實(shí)施例提供一種以三氧化硫?yàn)榛腔瘎┖铣蓪?duì)乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步驟：

(a)向反應(yīng)釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和45kg冰醋酸，攪拌升溫至50℃；

(b)向反應(yīng)釜中通入三氧化硫氣體(通氣的流量為8.0L/min)，在50℃反應(yīng)5小時(shí)；接近反應(yīng)終點(diǎn)時(shí)，每10min取樣分析(使用液相色譜儀HPLC進(jìn)行分析)，至乙酰苯胺轉(zhuǎn)化完全，停止通入三氧化硫氣體；

(c)使反應(yīng)釜內(nèi)溫度升至70℃，減壓回收冰醋酸；

(d)控制反應(yīng)釜內(nèi)的溫度為80℃，滴加二氯亞砜13kg反應(yīng)3小時(shí)(尾氣以堿液回收，如1mol/L的碳酸鈉溶液)，減壓回收未反應(yīng)的二氯亞砜，冷卻即得對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯粗品(純度為96％，收率為98％)。

對(duì)比例1

本例提供一種以三氧化硫?yàn)榛腔瘎┖铣蓪?duì)乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它與實(shí)施例1中的方法基本一致，不同的是不包括步驟(d)，具體為：

(a)向反應(yīng)釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和30kg冰醋酸，攪拌升溫至40℃；

(b)向反應(yīng)釜中通入三氧化硫氣體(通氣的流量為2.5L/min)，在40℃反應(yīng)15小時(shí)；接近反應(yīng)終點(diǎn)時(shí)，每15min取樣分析(使用液相色譜儀HPLC進(jìn)行分析)，至乙酰苯胺轉(zhuǎn)化完全，停止通入三氧化硫氣體；

(c)使反應(yīng)釜內(nèi)溫度升至65℃，減壓回收冰醋酸，冷卻得到的是對(duì)乙酰氨基苯磺酸。

上述實(shí)施例只為說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。