本發(fā)明涉及一種合成硫代磷酸酯類化合物的方法，屬于有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
硫代磷酸酯類化合物，尤其是烷基硫代磷酸酯類化合物具有顯著的生物活性，廣泛存在于藥物(治療青光眼、癌癥化療等)和農(nóng)藥(殺蟲劑)類化合物的骨架結(jié)構(gòu)中，因此，對于硫代磷酸酯類化合物的高效合成研究具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。
然而，現(xiàn)有的合成方法學(xué)，局限于芳基硫代磷酸酯類化合物的制備，而烷基硫代磷酸酯類化合物的合成是較難實(shí)現(xiàn)并且少有報(bào)道的?，F(xiàn)有策略主要分三類，其一，Atherton-Todd類型的反應(yīng)，先鹵化再進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)[a)F.R.Atherton,A.R.Todd,J.Chem.Soc.1947,674；b)E.M.Georgiev,J.Kaneti,K.Troev,D.M.Roundhill,J.Am.Chem.Soc.1993,115,10964；c)S.Li,T.Chen,Y.Saga,L.-B.Han,RSC Adv.2015,5,71544；d)B.Xiong,Y.Zhou,C.Zhao,M.Goto,S.-F.Yin,L.-B.Han,Tetrahedron 2013,69,9373；e)G.Wang,R.Shen,Q.Xu,M.Goto,Y.Zhao,L.-B.Han,J.Org.Chem.2010,75,3890.]。這一類反應(yīng)缺點(diǎn)是毒性高并且濕敏性強(qiáng)。其二是由過氧化物啟動，經(jīng)自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)構(gòu)建P-S產(chǎn)物[a)J.Wang,X.Huang,Z.Ni,S.Wang,J.Wu,Y.Pan,Green Chem.2015,17,314；b)J.Wang,X.Huang,Z.Ni,S.Wang,Y.Pan,J.Wu,Tetrahedron 2015,71,7853；c)J.-G.Sun,H.Yang,P.Li,B.Zhang,Org.Lett.2016,18,5114.]。這一策略的缺點(diǎn)是體系氧化性過強(qiáng)，官能團(tuán)兼容性差，底物局限性大；其三，過渡金屬活化策略，氧化加成、還原消除構(gòu)建硫代磷酸酯[Y.Zhu,T.Chen,S.Li,S.Shimada,L.-B.Han,J.Am.Chem.Soc.2016,138,5825]。這一類策略官能團(tuán)兼容性好，底物適用性廣，然而藥物生產(chǎn)中，過渡金屬的使用被嚴(yán)格限制，此類方法難以投入使用。因而，針對烷基硫代磷酸酯類化合物，溫和、綠色、簡潔、高效的合成方法學(xué)研究，極具挑戰(zhàn)性和應(yīng)用價(jià)值，這也是我們工作的意義所在。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種新穎的、條件簡單溫和、無過渡金屬參與、適用于藥物生產(chǎn)、廢棄物排放量少、反應(yīng)設(shè)備簡單、易于工業(yè)化生產(chǎn)的硫代磷酸酯類化合物的合成方法。
為達(dá)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)手段：
本發(fā)明的一種具有通式(III)的硫代磷酸酯類化合物的合成方法，包括：將具有通式(I)的有機(jī)磷氧類化合物與具有通式(II)的硫醇或者硫酚類化合物混合，在一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣或氧氣氣體氛圍中，在催化劑的作用下，反應(yīng)制得所述通式(III)的硫代磷酸酯類化合物：
其中R1、R2和R3選自氫、鹵素、羥基、烷基、取代的烷基、烷氧基、苯甲氧基、酰氧基、?；Ⅴセ?、酰胺基、單烷基氨基、二烷基氨基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基；。
在本發(fā)明中，優(yōu)選的，R1或R2選自羥基、C1-5烷氧基或環(huán)烷氧基、苯基或
R3選自C1-10烷基或環(huán)烷基、苯基、芐基、經(jīng)鹵素，C1-5烷基或鹵素取代的C1-5烷基，C1-5烷氧基，氨基，硝基或羥基取代的苯基或芐基、萘基、N-甲基氨基甲酰甲基、呋喃-2-甲基、2-(甲基氨基)-2-氧代乙基、苯乙基或酯基。
在本發(fā)明中，優(yōu)選的，R1或R2選自羥基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基或
R3選自正辛基、正丁基、異丁烷基、異戊烷基、苯乙基、環(huán)己烷基、丙酸甲酯基、乙酸乙酯基、2-(甲基氨基)-2-氧代乙基、對甲氧基芐基、芐基、呋喃-2-甲基、2-(二甲基氨基)乙基、4-氯苯基、2-氯苯基、2-甲氧基苯基、3-氯苯基、3-甲氧基苯基、苯基、對甲苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、4-羥基苯基、2-萘基、 N-甲基氨基甲酰甲基或
在本發(fā)明具體實(shí)施方式中，具體提供了以下具有通式(III)的硫代磷酸酯類化合物的制備方法，包括：
O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯；
O,O-二丁基-S-正辛烷硫代磷酸酯；
O,O-二異丙基-S-正辛烷硫代磷酸酯；
S-正丁基O,O-二乙基硫代磷酸酯；
O,O-二乙基-S-異丁烷硫代磷酸酯；
O,O-二乙基-S-異戊烷硫代磷酸酯；
O,O-二乙基-S-苯乙基硫代磷酸酯；
O,O-二乙基-S-環(huán)己烷硫代磷酸酯；
3-((二乙氧基磷酰基)硫基)丙酸甲酯；
2-((二乙氧基磷酰基)硫基)乙酸乙酯；
O,O-二乙基-S-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)磷酸酯；
N-(叔丁氧基羰基)-S-(二乙氧基磷酰基)半胱氨酸乙酯；
O,O-二乙基-S-對甲氧基芐基硫代磷酸酯；
O,O-二乙基-S-芐基硫代磷酸酯；
O,O-二乙基-S-(呋喃-2-甲基)硫代磷酸酯；
S-(2-(二甲基氨基)乙基)O，O-二乙基硫代磷酸酯；
S-(4-氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯；
O，O-二丁基-S-(4-氯苯基)硫代磷酸酯；
S-(4-氯苯基)O，O-二異丙基硫代磷酸酯；
S-(2-氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯；
O，O-二乙基-S-(2-甲氧基苯基)硫代磷酸酯；
S-(3-氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯；
O，O-二乙基-S-(3-甲氧基苯基)硫代磷酸酯；
O，O-二乙基-S-苯基硫代磷酸酯；
O，O-二乙基-S-(對甲苯基)硫代磷酸酯；
O，O-二乙基-S-(4-甲氧基苯基)硫代磷酸酯；
S-(4-溴苯基)-O，O-二乙基硫代磷酸酯；
O，O-二乙基-S-(4-氟苯基)硫代磷酸酯；
O，O-二乙基-S-(4-(三氟甲基)苯基)硫代磷酸酯；
O，O-二乙基-S-(4-硝基苯基)硫代磷酸酯；
S-(4-氨基苯基)-O，O-二乙基硫代磷酸酯；
O，O-二乙基-S-(4-羥基苯基)硫代磷酸酯；
O，O-二乙基-S-(2-萘基)硫代磷酸酯；
正辛基二苯基硫代膦酸酯；
異稻瘟凈；
內(nèi)吸磷；
3'-疊氮基-3'-脫氧胸苷-S-(4-氯苯基)-O-正丙基硫代磷酸酯；
唑啶磷；以及
O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)硫代磷酸酯。
在本發(fā)明中，優(yōu)選的，所述通式(II)的硫醇或者硫酚類化合物與所述通式(I)的有機(jī)磷氧類化合物的摩爾比為500:1～0.5:1；所述通式(I)的有機(jī)磷氧類化合物與所述催化劑的摩爾比為10000:1～0.5:1。
在本發(fā)明中，優(yōu)選的，所述催化劑選自叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、乙酸銫、乙酸鈉、乙酸鉀、新戊酸銫、氟化銫、三乙胺、吡啶、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、4-乙酰氨-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧、4-甲氧基-四甲基哌啶氧自由基、4-芐氧基-四甲基哌啶氧自由 基、2-氮雜金剛烷-N-氧自由基、4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基、9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧基自由基中的任一種。更優(yōu)選的，所述催化劑為碳酸銫。
在本發(fā)明中，優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為-30～150℃，更優(yōu)選為30℃，反應(yīng)時(shí)間為1-15h，更優(yōu)選為3-12h。
在本發(fā)明中，優(yōu)選的，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣或氧氣。
在本發(fā)明中，優(yōu)選的，所述合成方法中還包括有機(jī)溶劑，優(yōu)選的，所述有機(jī)溶劑選自1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、硝基甲烷、乙腈、甲苯、苯、氯苯、正己烷、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇的任一種，所述溶劑用量為0.02～10摩爾/升。
本發(fā)明硫代磷酸酯類化合物的合成方法與現(xiàn)有技術(shù)不同之處在于本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
1、本發(fā)明使用有機(jī)磷氧類化合物和硫醇或硫酚類化合物為原料，以氧氣為終端氧化劑，以堿為催化劑，反應(yīng)生成硫代磷酸酯類化合物，底物適用性廣，官能團(tuán)兼容性好；
2、本發(fā)明方法與傳統(tǒng)合成方法相比具有收率高、成本低、反應(yīng)條件溫和簡潔、廢棄物排放量少、反應(yīng)設(shè)備簡單、易于工業(yè)化生產(chǎn)等諸多優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明上述的和另外的技術(shù)特征和優(yōu)點(diǎn)作更詳細(xì)的說明。
具體的，在本發(fā)明的具體實(shí)施例中詳細(xì)給出了表1化合物的制備方法：
表1
實(shí)施例1 O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯的合成
a):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯12.7mg，產(chǎn)率18％。
b):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫16.4mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯24.0mg，產(chǎn)率34％。
c):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫16.4mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，60℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯45.9mg，產(chǎn)率65％。
d):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫16.4mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，80℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯44.5mg，產(chǎn)率63％。
e):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫16.4mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，100℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯42.7mg，產(chǎn)率61％。
f):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫16.4mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，120℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯32.2mg，產(chǎn)率46％。
g):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫16.4mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，150℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯22.4mg，產(chǎn)率32％。
h):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯54.4mg，產(chǎn)率77％。
i):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑叔丁醇鉀56.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯36.8mg，產(chǎn)率52％。
j):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑磷酸鉀106mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯15.4mg，產(chǎn)率22％。
k):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑氫氧化鈉20.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯25.9 mg，產(chǎn)率37％。
l):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物78.5mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯8.5mg，產(chǎn)率12％。
m):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑2-氮雜金剛烷-N-氧自由基76.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯15.6mg，產(chǎn)率22％。
n):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基70.1mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯10.6mg，產(chǎn)率15％。
o):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑一水合氫氧化銫18.7mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯26.1mg，產(chǎn)率37％。
p):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑新戊酸銫29.3mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，40℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯10.6mg，產(chǎn)率15％。
q):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，60℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯53.7mg，產(chǎn)率76％。
r):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯53.7mg，產(chǎn)率76％。
s):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，0℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大 氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯32.7mg，產(chǎn)率46％。
t):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，-25℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯23.1mg，產(chǎn)率33％。
u):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,二甲基亞砜1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯36.8mg，產(chǎn)率52％。
v):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙醇1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯14.1mg，產(chǎn)率20％。
w):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙醇1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯14.1mg，產(chǎn)率20％。
x):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,四氫呋喃1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯9.1mg，產(chǎn)率13％。
y):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,N,N-二甲基甲酰胺1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯25.9mg，產(chǎn)率37％。
z):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,1,4-二氧六環(huán)1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯15.4mg，產(chǎn)率22％。
aa):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg, 正辛烷硫醇43.9mg,甲苯1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯11.9mg，產(chǎn)率17％。
ab):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,水1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯4.2mg，產(chǎn)率6％。
ac):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙酸乙酯1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯14.7mg，產(chǎn)率21％。
ad):取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,正辛烷硫醇43.9mg,1,2-二氯乙烷1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的空氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正辛烷硫代磷酸酯18.2mg，產(chǎn)率26％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.15-4.06(m,4H),2.79-2.72(m,2H),1.63-1.60(m,2H),1.31-1.20(m,16H),0.81(t,J＝6.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ63.3(d,JC-P＝5.9Hz),31.6,30.8(d,JC-P＝3.8Hz),30.6(d,JC-P＝5.5Hz),29.0,28.9,28.4,22.5,15.9(d,JC-P＝7.3Hz),13.9；31P NMR(162MHz,CDCl3):δ28.3.
實(shí)施例2 O,O-二丁基-S-正辛烷硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二丁酯48.6mg，正辛烷硫醇43.9mg，乙腈1mL，80℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二丁基-S-正辛烷硫代磷酸酯77.6mg，產(chǎn)率92％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.16-4.02(m,4H),2.86-2.79(m,2H),1.72-1.65(m,6H),1.47-1.28(m,14H),0.95(t,J＝7.2Hz,6H),0.88(t,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ67.0(d,JC-P＝6.0Hz),32.0(d,JC-P＝7.4Hz),31.6,30.7(d,JC-P＝4.7Hz),30.6,29.0,28.9,28.4,22.5,18.6,14.0,13.5.31P NMR(162MHz,CDCl3):δ28.5.HRMS m/z(ESI)calcd for C16H36O3PS[M+H]+339.2123,found:339.2118.
實(shí)施例3 O,O-二異丙基-S-正辛烷硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二異丙酯41.6mg,正辛烷硫醇43.9mg,乙腈1mL，80℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二異丙基-S-正辛烷硫代磷酸酯63.1mg，產(chǎn)率82％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.78-4.70(m,2H),2.87-2.79(m,2H),1.72-1.65(m,2H),1.38-1.27(m,22H),0.88(t,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ72.3(d,JC-P＝6.1Hz),31.7,31.0(d,JC-P＝4.7Hz),30.6(d,JC-P＝6.3Hz),29.1,28.9,28.6,23.8(d,JC-P＝3.3Hz),23.5(d,JC-P＝5.6Hz),22.6,14.0.31P NMR(162MHz,CDCl3):δ25.8.HRMS m/z(ESI)calcd for C14H32O3PS[M+H]+311.1810,found:311.1807.
實(shí)施例4 S-正丁基O,O-二乙基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg，正丁烷硫醇27.1mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-正丁烷硫代磷酸酯38.7mg，產(chǎn)率69％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.24-4.09(m,4H),2.87-2.80(m,2H),1.71-1.64 (m,2H),1.47-1.35(m,8H),0.93(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ63.3(d,JC-P＝5.8Hz),32.7(d,JC-P＝5.6Hz),30.5(d,JC-P＝4.6Hz),21.6,16.0(d,JC-P＝7.2Hz),13.4.31P NMR(162MHz,CDCl3):δ28.3.
實(shí)施例5 O,O-二乙基-S-異丁烷硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg，異丁烷硫醇27.1mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-異丁烷硫代磷酸酯29.8mg，產(chǎn)率53％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.15-4.05(m,4H),2.66(dd,J＝13.2Hz,6.8Hz,2H),1.87-1.80(m,1H),1.30(t,J＝6.8Hz,6H),0.94(d,J＝6.4Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ63.3(d,JC-P＝5.9Hz),39.3(d,JC-P＝4.1Hz),29.4(d,JC-P＝5.1Hz),21.5,16.0(d,JC-P＝7.0Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ28.5.
實(shí)施例6 O,O-二乙基-S-異戊烷硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg，異戊烷硫醇31.3mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-異戊烷硫代磷酸酯41.1mg，產(chǎn)率69％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.16-4.05(m,4H),2.81-2.73(m,2H),1.66-1.60(m,1H),1.53-1.48(m,2H),1.30(t,J＝6.8Hz,6H),0.84(d,J＝6.4Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ63.3(d,JC-P＝6.2Hz),39.5(d,JC-P＝5.7Hz),28.9(d, JC-P＝4.0Hz),27.1,22.0,15.9(d,JC-P＝7.0Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ28.2.HRMS m/z(ESI)calcd for C9H22O3SP[M+H]+241.1027,found:241.1030.
實(shí)施例7 O,O-二乙基-S-苯乙基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg，苯乙硫醇41.4mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-苯乙基硫代磷酸酯52.2mg，產(chǎn)率76％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.32-7.29(m,2H),7.25-7.20(m,3H),4.20-4.08(m,4H),3.11-2.97(m,4H),1.35(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ139.3,128.5,128.4,126.6,63.4(d,JC-P＝5.5Hz),37.0(d,JC-P＝5.2Hz),31.9(d,JC-P＝3.6Hz),15.9(d,JC-P＝6.8Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ27.8.HRMS m/z(ESI)calcd for C12H20O3PS[M+H]+275.0871,found:275.0863.
實(shí)施例8 O,O-二乙基-S-環(huán)己烷硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg，環(huán)己烷硫醇34.9mg,乙腈1mL，80℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-環(huán)己烷硫代磷酸酯31.5mg，產(chǎn)率50％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.16-4.03(m,4H),3.26-3.16(m,1H),2.02-1.99(m,2H),1.70-1.66(m,2H),1.53-1.40(m,3H),1.37-1.20(m,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ63.3(d,JC-P＝6.0Hz),45.5(d,JC-P＝3.6Hz),35.3(d,JC-P＝5.2Hz),25.9,25.3,16.0(d,JC-P＝8.3Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ27.7.
實(shí)施例9 3-((二乙氧基磷?；?硫基)丙酸甲酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg，3-巰基丙酸甲酯36.1mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到3-((二乙氧基磷酰基)硫基)丙酸甲酯43.6mg，產(chǎn)率68％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.21-4.14(m,4H),3.72(s,3H),3.12-3.04(m,2H),2.77(t,J＝7.2Hz,2H),1.38(t,J＝7.2Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ171.6,63.6(d,JC-P＝6.6Hz),51.8,35.2(d,JC-P＝3.3Hz),25.5(d,JC-P＝3.9Hz),15.9(d,JC-P＝7.4Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ27.1.
實(shí)施例10 2-((二乙氧基磷酰基)硫基)乙酸乙酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,2-巰基乙酸乙酯36.1mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到2-((二乙氧基磷?；?硫基)乙酸乙酯40.1mg，產(chǎn)率63％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.20-4.17(m,6H),3.55(d,J＝16.0Hz,2H),1.35-1.32(t,J＝7.2Hz,6H),1.27-1.24(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ168.6(d,JC-P＝4.4Hz),63.8(d,JC-P＝6.6Hz),61.9,32.3(d,JC-P＝3.1Hz),15.9(d,JC-P＝7.1Hz),14.0.31P NMR(162MHz,CDCl3):δ25.4.
實(shí)施例11 O,O-二乙基-S-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,2-甲基-硫代乙酰胺31.9mg,乙腈1mL，60℃下攪拌6小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)磷酸酯37.0mg，產(chǎn)率61％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.12(s,1H),4.18-4.08(m,4H),3.40(d,J＝19.2Hz,2H),2.77(d,J＝4.8Hz,3H),1.32(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ168.7,64.2(d,JC-P＝6.8Hz),32.7(d,JC-P＝3.5Hz),26.5,15.8(d,JC-P＝7.0Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ26.9.
實(shí)施例12 N-(叔丁氧基羰基)-S-(二乙氧基磷酰基)半胱氨酸乙酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,乙基(叔丁氧羰基)半胱氨酸酯74.8mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到N-(叔丁氧基羰基)-S-(二乙氧基磷酰基)半胱氨酸乙酯64.1mg，產(chǎn)率67％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.67-5.66(m,1H),4.51-4.50(m,1H),4.22-4.07(m,6H),3.34-3.17(m,2H),1.42(s,9H),1.34(t,J＝7.2Hz,6H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ170.0,155.1,80.0,63.8(d,JC-P＝6.2Hz),61.8,53.9,32.7(d,JC-P＝3.6Hz),28.2,15.9(d,JC-P＝7.2Hz),14.0.31P NMR(162MHz,CDCl3):δ26.9.HRMS m/z(ESI)calcd for C14H29NO7PS[M+H]+386.1402,found:386.1404.
實(shí)施例13 O,O-二乙基-S-對甲氧基芐基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,對甲氧基芐硫醇46.3mg,乙腈1mL，80℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-對甲氧基芐基硫代磷酸酯57.8mg，產(chǎn)率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.27(d,J＝8.8Hz,2H),6.84(d,J＝8.4Hz,2H),4.15-3.98(m,6H),3.79(s,3H),1.30(t,J＝7.2Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ158.9,129.9,129.2(d,JC-P＝5.3Hz),113.8,63.3(d,JC-P＝6.0Hz),55.1,34.3(d,JC-P＝3.3Hz),15.8(d,JC-P＝7.3Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ26.9.
實(shí)施例14 O,O-二乙基-S-芐基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg，芐硫醇37.3mg,乙腈1mL，80℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-芐基硫代磷酸酯37.6mg，產(chǎn)率58％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.37-7.27(m,5H),4.15-3.99(m,6H),1.28(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ137.4(d,JC-P＝5.5Hz),128.8,128.6,127.5,63.4(d,JC-P＝6.0Hz),34.8(d,JC-P＝3.3Hz),15.8(d,JC-P＝7.2Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ26.8.
實(shí)施例15 O,O-二乙基-S-(呋喃-2-甲基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg，糠硫醇34.3mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓 的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二乙基-S-(呋喃-2-甲基)硫代磷酸酯45.0mg，產(chǎn)率72％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.37(s,1H),6.33-6.28(m,2H),4.20-4.05(m,6H),1.33(t,J＝7.2Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ150.2(d,JC-P＝5.3Hz),142.5,110.6,108.4,63.5(d,JC-P＝6.3Hz),27.2(d,JC-P＝4.0Hz),15.9(d,JC-P＝7.2Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ26.2.
實(shí)施例16 S-(2-(二甲基氨基)乙基)O，O-二乙基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,2-(二甲基氨基)乙烷-1-硫醇31.5mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到S-(2-(二甲基氨基)乙基)O，O-二乙基硫代磷酸酯38.7mg，產(chǎn)率64％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.16-4.06(m,4H),2.92-2.85(m,2H),2.54(t,J＝6.8Hz,2H),2.21(s,6H),1.31(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ63.4(d,JC-P＝6.1Hz),59.2(d,JC-P＝4.6Hz),45.0,28.4(d,JC-P＝3.5Hz),15.9(d,JC-P＝6.2Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ28.1.HRMS m/z(ESI)calcd for C8H21NO3SP[M+H]+242.0980,found:242.0982.
實(shí)施例17 S-(4-氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,4-氯苯硫酚43.4mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到S-(4-氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯60.2mg，產(chǎn)率86％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.52-7.49(m,2H),7.33(d,J＝8.4Hz,2H), 4.24-4.14(m,4H),1.32(t,J＝7.2Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ135.7(d,JC-P＝5.2Hz),135.4(d,JC-P＝2.9Hz),129.5(d,JC-P＝1.1Hz),125.1(d,JC-P＝7.2Hz),64.2(d,JC-P＝6.3Hz),15.9(d,JC-P＝7.1Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ22.1.
實(shí)施例18 O，O-二丁基-S-(4-氯苯基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二丁酯48.6mg,4-氯苯硫酚43.4mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O，O-二丁基-S-(4-氯苯基)硫代磷酸酯78.0mg，產(chǎn)率93％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.52-7.49(m,2H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),4.18-4.05(m,4H),1.67-1.60(m,4H),1.41-1.31(m,4H),0.91(t,J＝7.2Hz,6H). 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ135.6(d,JC-P＝4.9Hz),135.3(d,JC-P＝3.3Hz),129.3(d,JC-P＝1.8Hz),125.1(d,JC-P＝7.2Hz),67.8(d,JC-P＝7.8Hz),32.0(d,JC-P＝6.9Hz),18.5,13.4.31P NMR(162MHz,CDCl3):δ22.2.
實(shí)施例19 S-(4-氯苯基)O，O-二異丙基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二異丙酯41.6mg,4-氯苯硫酚43.4mg,乙腈1mL，30℃下攪拌6小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到S-(4-氯苯基)O，O-二異丙基硫代磷酸酯70.0mg，產(chǎn)率91％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.55-7.52(m,2H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),4.81-4.72(m,2H),1.33(d,J＝6.0Hz,6H),1.27(d,J＝6.4Hz,6H).13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ135.4(d,JC-P＝5.5Hz),135.0(d,JC-P＝3.6Hz),129.2(d,JC-P＝2.6Hz),125.8(d,JC-P＝6.8Hz),73.4(d,JC-P＝6.8Hz),23.7(d,JC-P＝3.6Hz),23.4(d,JC-P＝5.4Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ19.6.
實(shí)施例20 S-(2-氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,2-氯苯硫酚43.4mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到S-(2-氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯53.8mg，產(chǎn)率77％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.76(d,J＝7.6Hz,1H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.32-7.24(m,2H),4.28-4.19(m,4H),1.33(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ137.9(d,JC-P＝6.9Hz),136.7(d,JC-P＝4.1Hz),130.2(d,JC-P＝7.2Hz),127.4(d,JC-P＝2.8Hz),126.3(d,JC-P＝6.4Hz),64.3(d,JC-P＝6.6Hz),15.9(d,JC-P＝7.3Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ21.3.
實(shí)施例21 O，O-二乙基-S-(2-甲氧基苯基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,2-甲氧基苯硫酚42.1mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O，O-二乙基-S-(2-甲氧基苯基)硫代磷酸酯59.9mg，產(chǎn)率87％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.61-7.59(m,1H),7.37-7.30(m,1H),6.96-6.91(m,2H),4.26-4.17(m,4H),3.88(s,3H),1.31(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ159.3(d,JC-P＝5.0Hz),136.7(d,JC-P＝4.5Hz),130.7(d,JC-P＝3.0Hz),121.1(d,JC-P＝3.1Hz),114.3(d,JC-P＝7.4Hz),111.3(d,JC-P＝3.0Hz),63.7(d,JC-P＝5.7Hz),55.7,15.8(d,JC-P＝7.7Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ22.9.
實(shí)施例22 S-(3-氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,3-氯苯硫酚43.4mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到S-(3-氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯57.0mg，產(chǎn)率81％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.49(s,1H),7.39(d,J＝7.6Hz,1H),7.28-7.19(m,2H),4.18-4.07(m,4H),1.25(t,J＝7.2Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ134.7(d,JC-P＝2.5Hz),134.0(d,JC-P＝5.9Hz),132.4(d,JC-P＝5.0Hz),130.2(d,JC-P＝2.0Hz),129.1(d,JC-P＝2.0Hz),128.4(d,JC-P＝6.9Hz),64.2(d,JC-P＝6.3Hz),15.9(d,JC-P＝7.1Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ21.8.
實(shí)施例23 O，O-二乙基-S-(3-甲氧基苯基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,2-甲氧基苯硫酚42.1mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O，O-二乙基-S-(3-甲氧基苯基)硫代磷酸酯61.6mg，產(chǎn)率89％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.29-7.24(m,1H),7.16-7.13(m,2H),6.90(d,J ＝8.4Hz,1H),4.26-4.14(m,4H),3.81(s,3H),1.32(t,J＝7.2Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ159.7(d,JC-P＝2.3Hz),129.9(d,JC-P＝4.0Hz),127.3(d,JC-P＝6.8Hz),126.5(d,JC-P＝5.5Hz),119.5(d,JC-P＝5.0Hz),114.9(d,JC-P＝3.0Hz),64.0(d,JC-P＝7.0Hz),55.3,15.9(d,JC-P＝7.2Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ22.8.
實(shí)施例24 O，O-二乙基-S-苯基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,苯硫酚33.1mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到S-O，O-二乙基-S-苯基硫代磷酸酯46.9mg，產(chǎn)率76％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.58-7.57(m,2H),7.36-7.28(m,3H),4.25-4.14(m,4H),1.31(t,J＝7.2Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ134.5(d,JC-P＝4.4Hz),129.2(d,JC-P＝3.0Hz),128.9(d,JC-P＝3.0Hz),126.5(d,JC-P＝7.1Hz),64.0(d,JC-P＝6.6Hz),15.9(d,JC-P＝7.2Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ22.9.
實(shí)施例25 O，O-二乙基-S-(對甲苯基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,4-甲基苯硫酚37.3mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O，O-二乙基-S-(對甲苯基)硫代磷酸酯60.2mg，產(chǎn)率93％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.44(d,J＝7.6Hz,2H),7.15(d,J＝7.6Hz,2H),4.22-4.15(m,4H),2.34(s,3H),1.31(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz, CDCl3):δ139.2(d,JC-P＝3.7Hz),134.5(d,JC-P＝4.2Hz),130.1(d,JC-P＝2.6Hz),122.7(d,JC-P＝7.7Hz),63.8(d,JC-P＝5.1Hz),21.1,15.9(d,JC-P＝7.2Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ23.3
實(shí)施例26 O，O-二乙基-S-(4-甲氧基苯基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,4-甲氧基苯硫酚42.1mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O，O-二乙基-S-(4-甲氧基苯基)硫代磷酸酯61.8mg，產(chǎn)率90％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.47(d,J＝8.4Hz,2H),6.88(d,J＝8.0Hz,2H),4.23-4.13(m,4H),3.81(s,3H),1.31(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ160.4(d,JC-P＝2.8Hz),136.2(d,JC-P＝4.6Hz),116.5(d,JC-P＝6.9Hz),114.8(d,JC-P＝1.7Hz),63.9(d,JC-P＝6.1Hz),55.3,15.9(d,JC-P＝7.1Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ23.6.
實(shí)施例27 S-(4-溴苯基)-O，O-二乙基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,4-溴苯硫酚56.7mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到S-(4-溴苯基)-O，O-二乙基硫代磷酸酯64.7mg，產(chǎn)率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.49-7.43(m,4H),4.23-4.16(m,4H),1.32(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ135.8(d,JC-P＝5.3Hz),132.3(d,JC-P＝1.9Hz),125.7(d,JC-P＝7.2Hz),123.5(d,JC-P＝3.2Hz),64.1(d,JC-P＝6.3 Hz),15.9(d,JC-P＝7.3Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ21.9.
實(shí)施例28 O，O-二乙基-S-(4-氟苯基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,4-氟苯硫酚38.5mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O，O-二乙基-S-(4-氟苯基)硫代磷酸酯56.4mg，產(chǎn)率86％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.57-7.54(m,2H),7.08-7.04(m,2H),4.25-4.14(m,4H),1.32(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ163.2(dd,JC-F＝249.1Hz,JC-P＝2.9Hz),136.5(dd,JC-F＝8.7Hz,JC-P＝5.1Hz),121.5(dd,JC-F＝7.4Hz,JC-P＝3.7Hz),116.4(dd,JC-F＝22.2Hz,JC-P＝2.0Hz),64.0(d,JC-P＝5.6Hz),15.8(d,JC-P＝7.0Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ22.6.
實(shí)施例29 O，O-二乙基-S-(4-(三氟甲基)苯基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,4-三氟甲基苯硫酚53.5mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O，O-二乙基-S-(4-(三氟甲基)苯基)硫代磷酸酯54.4mg，產(chǎn)率69％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.71(d,J＝8.0Hz,2H),7.60(d,J＝8.4Hz,2H),4.28-4.17(m,4H),1.33(t,J＝7.2Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ134.2(d,JC-P＝5.5Hz),131.9(d,JC-F＝7.2Hz),130.9(dd,JC-F＝33.0Hz,JC-P＝2.2Hz),126.0(m),123.8(q,JC-F＝270.8Hz),64.4(d,JC-P＝6.3Hz),15.9(d,JC-P＝6.9Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ21.3.
實(shí)施例30 O，O-二乙基-S-(4-硝基苯基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,4-硝基苯硫酚46.6mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O，O-二乙基-S-(4-硝基苯基)硫代磷酸酯16.0mg，產(chǎn)率22％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.20(d,J＝8.4Hz,2H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),4.30-4.18(m,4H),1.35(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ147.7(d,JC-P＝2.6Hz),136.2(d,JC-P＝6.2Hz),134.0(d,JC-P＝6.1Hz),124.1,64.7(d,JC-P＝7.1Hz),15.9(d,JC-P＝6.1Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ20.1.
實(shí)施例31 S-(4-氨基苯基)-O，O-二乙基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,4-氨基苯硫酚37.6mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到S-(4-氨基苯基)-O，O-二乙基硫代磷酸酯61.2mg，產(chǎn)率94％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.30(d,J＝7.2Hz,2H),6.61(d,J＝8.4Hz,2H),4.21-4.12(m,4H),3.74(brs,2H),1.31(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ147.7(d,JC-P＝2.0Hz),136.2(d,JC-P＝5.2Hz),115.5(d,JC-P＝2.5Hz),112.4(d,JC-P＝7.8Hz),63.7(d,JC-P＝6.1Hz),15.9(d,JC-P＝7.1Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ24.2.
實(shí)施例32 O，O-二乙基-S-(4-羥基苯基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,4-羥基苯硫酚42.1mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O，O-二乙基-S-(4-羥基苯基)硫代磷酸酯48.2mg，產(chǎn)率74％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.59(s,1H),7.31-7.27(m,2H),6.62(d,J＝8.4Hz,2H),4.26-4.15(m,4H),1.35(t,J＝7.2Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ158.5(d,JC-P＝2.6Hz),136.6(d,JC-P＝4.8Hz),117.1(d,JC-P＝3.3Hz),113.2(d,JC-P＝7.1Hz),64.5(d,JC-P＝6.8Hz),16.0(d,JC-P＝6.4Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ25.1.
實(shí)施例33 O，O-二乙基-S-(2-萘基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫8.2mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,萘-2-硫醇48.1mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O，O-二乙基-S-(2-萘基)硫代磷酸酯63.1mg，產(chǎn)率85％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.09(s,1H),7.83-7.79(m,3H),7.61(d,J＝8.8Hz,1H),7.52-7.50(m,2H),4.26-4.17(m,4H),1.31(t,J＝6.8Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ134.3(d,JC-P＝6.3Hz),133.6,133.0,130.8(d,JC-P＝3.2Hz),128.9,127.6(d,JC-P＝2.9Hz),127.0,126.7,123.7(d,JC-P＝7.9Hz),64.1(d,JC-P＝6.1Hz),15.9(d,JC-P＝7.1Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ22.9.
實(shí)施例34 正辛基二苯基硫代膦酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，二苯基氧化膦50.6mg,2-辛烷-1-硫醇43.9mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到辛基二苯基硫代膦酸酯67.6mg，產(chǎn)率78％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.86(dd,J＝12.4Hz,7.6Hz,4H),7.50-7.44(m,6H),2.80-2.74(m,2H),1.62-1.55(m,2H),1.28-1.17(m,10H),0.83(t,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ133.4(d,JC-P＝106.8Hz),132.1(d,JC-P＝3.4Hz),131.3(d,JC-P＝10.2Hz),128.5(d,JC-P＝13.3Hz),31.6,30.4(d,JC-P＝4.6Hz),29.1(d,JC-P＝3.1Hz),28.9,28.8,28.5,22.5,14.0.31P NMR(162MHz,CDCl3):δ43.0.HRMS m/z(ESI)calcd for C20H28OPS[M+H]+347.1598,found:347.1597.
實(shí)施例35 異稻瘟凈的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二異丙酯41.6mg,芐硫醇46.6mg,乙腈1mL，80℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到異稻瘟凈62.3mg，產(chǎn)率87％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.37-7.26(m,5H),4.72-4.66(m,2H),4.06(d,J＝3.3Hz,2H),1.33(d,J＝6.0Hz,6H),1.28(d,J＝6.4Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ137.4(d,JC-P＝6.0Hz),128.9,128.6,127.5,72.6(d,JC-P＝7.0Hz),35.1(d,JC-P＝3.4Hz),23.7(d,JC-P＝3.5Hz),23.4(d,JC-P＝5.3Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ24.1.
實(shí)施例36 內(nèi)吸磷的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二乙酯34.5mg,2-(乙硫基)乙烷-1-硫醇36.7mg,乙腈1mL，30℃下攪拌3小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到內(nèi)吸磷48.2mg，產(chǎn)率75％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.25-4.12(m,4H),3.07-2.99(m,2H),2.85-2.81(m,2H),2.59(q,J＝7.6Hz,2H),1.37(t,J＝7.2Hz,6H),1.28(t,J＝7.2Hz,3H). 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ63.5(d,JC-P＝5.3Hz),32.3(d,JC-P＝4.2Hz),30.5(d,JC-P＝3.7Hz),25.7,15.9(d,JC-P＝7.2Hz),14.6.31P NMR(162MHz,CDCl3):δ27.3.
實(shí)施例37 3'-疊氮基-3'-脫氧胸苷-S-(4-氯苯基)-O-正丙基硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫3.5mg，3'-疊氮基-3'-脫氧胸苷丙基膦酸酯37.3mg,4-氯苯硫酚21.7mg,乙腈1mL，30℃下攪拌1.5小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到3'-疊氮基-3'-脫氧胸苷-S-(4-氯苯基)-O-丙基硫代磷酸酯41.5mg，產(chǎn)率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ9.28(s,1H),7.52-7.50(m,2H),7.35-7.26(m,3H),6.27-6.20(m,1H),4.43-4.01(m,6H),2.46-2.40(m,1H),2.31-2.24(m,1H),1.87-1.84(m,3H),1.75-1.68(m,2H),0.97-0.92(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ163.6,150.2(d,JC-P＝3.8Hz),136.2(d,JC-P＝4.3Hz),135.9(d,JC-P＝5.2Hz),135.0(d,JC-P＝3.2Hz),129.8(d,JC-P＝7.2Hz),123.9(d,JC-P＝8.2Hz),111.6,84.7(d,JC-P＝18.8Hz),82.0(d,JC-P＝7.3Hz),70.3(d,JC-P＝22.0Hz),66.1(d,JC-P＝5.9Hz),59.8(d,JC-P＝5.1Hz),37.5,23.5(d,JC-P＝6.6Hz),12.3(d,JC-P＝6.2Hz),9.9.31P NMR(162MHz,CDCl3):δ23.58,23.34*.HRMS m/z(ESI)calcd for C19H24N5O6PSCl[M+H]+516.0873,found:516.0870.
實(shí)施例38 唑啶磷的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二甲酯27.5mg,(巰基甲基)惡唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮64.8mg,乙腈1mL，60℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到唑啶磷55.9mg，產(chǎn)率69％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.78(s,6H),4.90(s,2H),7.52(s,1H),8.04(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ154.6,149.0,142.0,141.0,125.6,124.8,54.4(d,JC-P＝5.3Hz),41.1(d,JC-P＝4.2Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3):δ26.4.
實(shí)施例39 O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)硫代磷酸酯的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸二甲酯27.5mg,2-巰基-N-甲基乙酰胺31.5mg,乙腈1mL，60℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)硫代磷酸酯33.6mg，產(chǎn)率63％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.12(s,1H),3.78(s,6H),3.45(d,J＝19.2Hz,2H),2.80(d,J＝4.8Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ168.3,54.4(d,JC-P＝6.8Hz),33.3(d,JC-P＝3.5Hz),25.5.31P NMR(162MHz,CDCl3):δ27.1.
實(shí)施例40 氨磷汀的合成
取一25mL反應(yīng)管，加入催化劑碳酸銫41.0mg，亞磷酸20.5mg,2-((3-氨基丙基)氨基)乙烷-1-硫醇40.2mg,乙腈1mL，30℃下攪拌12小時(shí)，氣體氛圍是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓的氧氣。反應(yīng)結(jié)束后柱層析分離得到氨磷汀27.8mg，產(chǎn)率52％。
1H NMR(400MHz,D2O):δ3.40-2.70(m,8H),2.30-1.70(m,2H).13C NMR(100MHz,D2O):δ52.8(d,JC-P＝5.3Hz),45.3(d,JC-P＝4.2Hz),39.4,31.9,19.1(d,JC-P＝7.2Hz).31P NMR(162MHz,D2O):δ14.5.
以上所述的實(shí)施例僅僅是對本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行描述，并非對本發(fā)明的范圍進(jìn)行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計(jì)精神的前提下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變形和改進(jìn)，均應(yīng)落入本發(fā)明權(quán)利要求書確定的保護(hù)范圍內(nèi)。