本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，具體的，涉及一種縮宮素的純化方法。
背景技術(shù)：
縮宮素又稱催產(chǎn)素，是一個(gè)由8種氨基酸組成的含有一個(gè)二硫鍵的九肽化合物?？s宮素是哺乳動(dòng)物和人垂體后葉激素的主要成分之一，也是一種較常用的婦科藥物，臨床主要用于引產(chǎn)、產(chǎn)后出血、子宮復(fù)位不良及促使排乳等?？s宮素的生產(chǎn)，過(guò)去主要通過(guò)對(duì)豬、牛腦垂體的組織提取進(jìn)行，現(xiàn)階段隨著多肽化學(xué)合成方法的發(fā)展，主要通過(guò)化學(xué)合成的方法進(jìn)行。合成方法中經(jīng)歷多次的基團(tuán)保護(hù)和去保護(hù)，及催化劑的加入都易殘留在最終的產(chǎn)品中不易去除。
目前，縮宮素的分離純化主要采用兩步反相色譜的方法進(jìn)行，先采用中低壓反相色譜進(jìn)行脫鹽和富集，再通過(guò)高壓反相色譜精細(xì)純化，由于反相介質(zhì)的低回收利用率導(dǎo)致分離純化成本居高不下，分離純化成本占到縮宮素產(chǎn)品成本的二分之一左右。也有人提出采用重結(jié)晶的方法進(jìn)行(CN 104650193 A)，通過(guò)縮宮素在兩種混合溶劑中溶解度差異，采用逐漸揮發(fā)除去一種溶劑后，使縮宮素進(jìn)行析晶。該種方法使用了混合溶劑，不利于溶劑的回收及套用。另外該方法中使用丙酮于30℃揮發(fā)2h，甲醇于30～40℃揮發(fā)，乙醇30℃揮發(fā)。首先丙酮沸點(diǎn)56.5℃，甲醇沸點(diǎn)64.7℃，乙醇78.3℃，在30～40℃下短時(shí)間內(nèi)難以大量揮發(fā)。其次該方法中使用了甲醇、乙腈作為溶劑，甲醇與乙腈為二類溶劑，有一定毒性，會(huì)殘留在最終的產(chǎn)品中，給產(chǎn)品的應(yīng)用帶來(lái)一定程度的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)在工藝中限制使用上述溶劑。另外該工藝中將有機(jī)溶劑直接揮發(fā)的方法，首先，不利于大生產(chǎn)工藝，其次如果使用該方法，將有機(jī)溶劑直接揮發(fā)會(huì)環(huán)境造成極大的污染。
若能夠提供一種使用單一有機(jī)溶劑，易于回收與套用，并且能夠清潔生產(chǎn)對(duì)環(huán)境影響小的縮宮素純化方法，則能夠極大降低生產(chǎn)成本，利用產(chǎn)業(yè)化規(guī)模化生產(chǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的在于提供一種縮宮素的純化方法。
本發(fā)明提供的一種縮宮素的純化方法，包括以下步驟：
(1)濃縮通過(guò)合成法制備得到的縮宮素溶液；
(2)向濃縮后的縮宮素溶液中加入有機(jī)溶劑，攪拌均勻，冷卻結(jié)晶；
(3)過(guò)濾，烘干。
其中，步驟(1)濃縮后的溶液中縮宮素質(zhì)量百分比為20％～25％。
步驟(1)濃縮方法采用40～45℃減壓蒸餾的方法進(jìn)行濃縮。
步驟(2)的有機(jī)溶劑為乙醇或異丙醇。
步驟(2)乙醇或異丙醇按照與濃縮后縮宮素溶液的體積比1～1.5:1添加。
步驟(2)攪拌條件為25～30℃攪拌20～40min。優(yōu)選攪拌30min。
步驟(2)冷卻結(jié)晶的方法為在-10℃～0℃，攪拌15～20h。
步驟(3)過(guò)濾后，向步驟(3)結(jié)晶的固體中加入與步驟(2)相同的有機(jī)溶劑洗滌，加入量為步驟(2)加入有機(jī)溶劑量的1/5～1/10。
洗滌后的固體于40～45℃真空干燥。烘干時(shí)間4～6小時(shí)。
本發(fā)明純化方法制備得到的縮宮素屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)單，降低了生產(chǎn)成本，制得的縮宮素純度高，回收率高，縮宮素純度達(dá)到96％以上，本發(fā)明方法提高了企業(yè)生產(chǎn)效率，且本發(fā)明使用單一有機(jī)溶劑，毒性小，易于有機(jī)溶劑的回收、再利用，對(duì)環(huán)境影響小，適合工業(yè)化應(yīng)用。
具體實(shí)施方式
以下實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的內(nèi)容，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。在不背離本發(fā)明精神和實(shí)質(zhì)的情況下，對(duì)本發(fā)明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發(fā)明的范圍。
若未特別指明，實(shí)施例中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段。本發(fā)明縮宮素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
本發(fā)明實(shí)施例中所述的縮宮素溶液是化學(xué)合成法制備得到的，按照(《中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志》2015年第1期，縮宮素的制備方法)記載的方法生產(chǎn)，實(shí)際得到縮宮素溶液HPLC純度75％左右。
實(shí)施例1縮宮素的精制純化方法(1)
1、濃縮
取縮宮素溶液(質(zhì)量百分比含量2％)1kg于45℃減壓蒸餾至質(zhì)量百分比含量20％，體積90ml。
2、結(jié)晶
將第一步制備的90ml濃縮液加入乙醇120ml，25～30℃下攪拌30min，于冰浴槽中控制溫度-5～0℃保溫?cái)嚢?8h，大量固體析出。
3、過(guò)濾烘干
過(guò)濾，固體用15ml乙醇洗滌，所得固體于40℃真空干燥5h，得產(chǎn)品18.8g，總收率94％。HPLC檢測(cè)純化后縮宮素純度為97.01％。
實(shí)施例2縮宮素的精制純化方法(2)
1、濃縮
取縮宮素溶液(質(zhì)量百分比含量2％)1kg于40～45℃減壓蒸餾至質(zhì)量百分比20％，體積90ml。
2、結(jié)晶
將第一步制備的90ml濃縮液加入異丙醇90ml，25～30℃下攪拌30min，于冰浴槽中控制溫度-10～0℃保溫?cái)嚢?8h，大量固體析出。
3、過(guò)濾烘干
過(guò)濾，固體用15ml異丙醇洗滌，所得固體于45℃真空干燥5h，得產(chǎn)品15.42g，總收率77.1％。HPLC檢測(cè)純化后縮宮素含量96.2％。
實(shí)施例3縮宮素的精制純化方法(3)
1、濃縮
取縮宮素溶液(質(zhì)量百分含量2％)1kg于40～45℃減壓蒸餾至質(zhì)量百分含量24％，體積84ml。
2、結(jié)晶
將第一步制備的84ml濃縮液加入異丙醇90ml，25～30℃下攪拌30min，于冰浴槽中控制溫度-10～0℃保溫?cái)嚢?8h，大量固體析出。
3、過(guò)濾烘干
過(guò)濾，固體用15ml異丙醇洗滌，所得固體于45℃真空干燥5h，得產(chǎn)品14.8g，總收率74％。HPLC含量96.4％。
由以上實(shí)施例可以看出本發(fā)明工藝適合實(shí)驗(yàn)室條件合成，反應(yīng)原料及溶劑易得，無(wú)苛刻反應(yīng)條件，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)單，產(chǎn)品收率高，所得產(chǎn)品純度高。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說(shuō)明及具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。