本發(fā)明屬于金屬配合物及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種苯乙雙胍Cr(III)配合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)已經(jīng)表明，Cr(III)配合物在治療2型糖尿病(T2D)的過程中顯示出較重要的協(xié)同作用，而且Cr(III)離子具有增強(qiáng)胰島素、促進(jìn)糖、蛋白質(zhì)和脂類的代謝作用。因此，給糖尿病人補(bǔ)充適量Cr(III)能增強(qiáng)胰島素的作用,可以降低血糖、血脂和血清中膽固醇水平。另外，鹽酸苯乙雙胍能降低肝糖分解和促進(jìn)肌糖的合成，從而降低血糖，是治療成人非胰島素依賴型糖尿病及部分胰島素依賴型糖尿病的有效藥物。此外，制備的配合物在復(fù)雜的生理環(huán)境中可以起到穩(wěn)定三價(jià)鉻離子的效果，促進(jìn)人體對(duì)鉻的吸收，同時(shí)也改善了苯乙雙胍自身的生物活性能力，增強(qiáng)其降糖降脂的活性。目前，盡管市場(chǎng)上銷售的補(bǔ)鉻劑已經(jīng)有較多種類,但是，均有其不同的缺點(diǎn)，例如：吡啶甲酸鉻是當(dāng)前銷量最大的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)鉻劑，但近期有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，吡啶甲酸鉻存在可能破壞染色體損傷,和DNA的誘變等缺點(diǎn),它的使用逐漸引起人們的質(zhì)疑。因此合成高效、低毒、易吸收的新型有機(jī)Cr(III)配合物具有重大意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有補(bǔ)鉻劑低吸收、低效和毒性大存在的技術(shù)問題，提供一種苯乙雙胍Cr(III)配合物及其制備方法和應(yīng)用。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種苯乙雙胍Cr(III)配合物，其結(jié)構(gòu)式為：

一種制備所述苯乙雙胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步驟：

1)將鹽酸苯乙雙胍、氫氧化鈉按摩爾比為1:1的比例加入有機(jī)溶劑中，在30-35℃的溫度下攪拌溶解；

2)將三氯化鉻溶于水中得到三氯化鉻溶液，并將三氯化鉻溶液慢慢滴加到步驟1)制備的溶液中，在30-35℃的溫度下攪拌30-60min，停止反應(yīng)，靜置2h，過濾，固體用蒸餾水、乙醚依次洗滌后，自然晾干，得到的紅色固體即為苯乙雙胍Cr(III)配合物。

所述步驟1)中的有機(jī)溶劑為水和醇以1:1-1.5體積比的混合物。

所述醇為甲醇或乙醇。

所述步驟1)中有機(jī)溶劑的加入量為鹽酸苯乙雙胍和氫氧化鈉總質(zhì)量的20-30倍。

所述步驟2)中三氯化鉻溶液的濃度為0.5-0.8mol/L。

所述步驟2)中三氯化鉻用量與步驟1)中鹽酸苯乙雙胍用量的摩爾量比為：1:3。

所述步驟2)中三氯化鉻溶液滴加的速率為50-60滴/每分鐘。

所述苯乙雙胍Cr(III)配合物可用于降糖減肥藥物的制備。

本發(fā)明制備的Cr(III)配合物，充分利用三價(jià)鉻對(duì)人體的積極效果，同時(shí)結(jié)合苯乙雙胍自身特有的藥物活性，配合物兼有如降糖、降脂等多重效果。經(jīng)過對(duì)動(dòng)物生物活性實(shí)驗(yàn)，表明該配合物在控制動(dòng)物血糖血脂方面具有顯著作用。并且在給藥的過程中，沒有老鼠的致死。因此，與背景技術(shù)相比，本發(fā)明具有易吸收、高效和無毒性的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所述苯乙雙胍Cr(III)配合物可應(yīng)用于降糖減肥藥物的制備。

為表明本發(fā)明具有以上優(yōu)點(diǎn)，對(duì)本發(fā)明苯乙雙胍Cr(III)配合物的生物活性應(yīng)用進(jìn)行試驗(yàn)：

降糖減肥活性通過喂食老鼠實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證。選取C57小鼠50只，體重(25-28g)，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(實(shí)驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)審查通過)。飼養(yǎng)環(huán)境控制在22℃～25℃。造模方法:高糖高脂飼料飼養(yǎng)(普通飼料60.5％、蔗糖25％、豬油11％、膽固醇2.5％、膽酸鹽1％)，飼養(yǎng)4周后，以50mg/kg的劑量一次性腹腔注射鏈脲佐菌素,繼續(xù)高糖高脂飼料喂養(yǎng)4周?？崭刮察o脈采血測(cè)空腹血糖(FBG),以3次FBG>11.1mmol/L作為成模標(biāo)準(zhǔn)。按體重隨機(jī)分為5組，正常組10只，模型組10只，陽(yáng)性對(duì)照組10只，給藥組各設(shè)高、低劑量組各10只。正常組及模型組給予生理鹽水，對(duì)照組給予苯乙雙胍的量：15mg/kg/天，高劑量：60mg/kg/天，中劑量為每天30mg/kg/天，每天上午灌胃1次，實(shí)驗(yàn)持續(xù)8周，定期稱動(dòng)物體重。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，禁食18h，稱體重，空腹尾靜脈采血，生物綜合分析儀測(cè)定相關(guān)生化指標(biāo)。

結(jié)果表明：模型組的各項(xiàng)生化指標(biāo)與正常組相比均有極顯著差異，說明造模非常成功；兩個(gè)給藥組(60和30mg/kg/天)與模型組相比，在降糖、降脂和膽固醇指標(biāo)中，都有顯著差異；高劑量與低劑量組的各指標(biāo)差異盡管有差異但不是非常明顯，詳細(xì)見圖5-7。

附圖說明

圖1是苯乙雙胍Cr(III)配合物的質(zhì)譜圖；

圖2是苯乙雙胍和配合物的紫外-可見吸收光譜；

圖3是苯乙雙胍的紅外光譜；

圖4是配合物的紅外光譜；

圖5-7是配合物的生化分析圖。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1

本實(shí)施例中的一種苯乙雙胍Cr(III)配合物，其結(jié)構(gòu)式為：

一種制備所述苯乙雙胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步驟：

1)將鹽酸苯乙雙胍、氫氧化鈉按摩爾比為1:1的比例加入水和乙醇以1:1體積比的混合物中，在30℃的溫度下攪拌溶解；所述水和乙醇混合物加入量為鹽酸苯乙雙胍和氫氧化鈉總質(zhì)量的20倍；

2)將三氯化鉻溶于水中得到濃度為0.5mol/L的三氯化鉻溶液，并將三氯化鉻溶液以50滴/每分鐘的速率慢慢滴加到步驟1)制備的溶液中，所述該步驟中三氯化鉻用量與步驟1)中鹽酸苯乙雙胍用量的摩爾量比為：1:3；在30℃的溫度下攪拌30min，停止反應(yīng)，靜置2h，過濾，固體用蒸餾水、乙醚依次洗滌后，自然晾干，得到的紅色固體即為苯乙雙胍Cr(III)配合物。

實(shí)施例2

本實(shí)施例中的苯乙雙胍Cr(III)配合物與實(shí)施例1中的相同。

一種制備所述苯乙雙胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步驟：

1)將鹽酸苯乙雙胍、氫氧化鈉按摩爾比為1:1的比例加入水和乙醇以1:1.5體積比的混合物中，在35℃的溫度下攪拌溶解；所述水和乙醇混合物加入量為鹽酸苯乙雙胍和氫氧化鈉總質(zhì)量的30倍；

2)將三氯化鉻溶于水中得到濃度為0.8mol/L的三氯化鉻溶液，并將三氯化鉻溶液以60滴/每分鐘的速率慢慢滴加到步驟1)制備的溶液中，所述該步驟中三氯化鉻用量與步驟1)中鹽酸苯乙雙胍用量的摩爾量比為：1:3；在35℃的溫度下攪拌60min，停止反應(yīng)，靜置2h，過濾，固體用蒸餾水、乙醚依次洗滌后，自然晾干，得到的紅色固體即為苯乙雙胍Cr(III)配合物。

實(shí)施例3

本實(shí)施例中的苯乙雙胍Cr(III)配合物與實(shí)施例1中的相同。

一種制備所述苯乙雙胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步驟：

1)將鹽酸苯乙雙胍、氫氧化鈉按摩爾比為1:1的比例加入水和乙醇以1:1.3體積比的混合物中，在32℃的溫度下攪拌溶解；所述水和乙醇混合物加入量為鹽酸苯乙雙胍和氫氧化鈉總質(zhì)量的25倍；

2)將三氯化鉻溶于水中得到濃度為0.7mol/L的三氯化鉻溶液，并將三氯化鉻溶液以55滴/每分鐘的速率慢慢滴加到步驟1)制備的溶液中，所述該步驟中三氯化鉻用量與步驟1)中鹽酸苯乙雙胍用量的摩爾量比為：1:3；在32℃的溫度下攪拌50min，停止反應(yīng)，靜置2h，過濾，固體用蒸餾水、乙醚依次洗滌后，自然晾干，得到的紅色固體即為苯乙雙胍Cr(III)配合物。

上述實(shí)施例中的乙醇還可以用甲醇代替。

上述實(shí)施例中的三氯化鉻還可以用硫酸鉻鉀、硝酸鉻或硫酸鉻等其它鉻鹽中的任意一種代替，用以制備其它苯乙雙胍Cr(III)配合物。

元素分析測(cè)定結(jié)果，由分子式C₃₅H₄₅Cl₃CrN₁₅，理論值(％):C,46.55；H,5.86；N:27.14實(shí)驗(yàn)值(％):C,46.21；H,5.53；N:27.88。

電噴霧質(zhì)譜分析測(cè)定結(jié)果，由圖1可見，配合物進(jìn)行了電離質(zhì)譜分析：在m/z＝222.1349處分別出現(xiàn)最強(qiáng)峰，歸屬為[Cr(C₁₀H₄₅N₅)₃]³⁺,而理論值667.34/3＝222.4467，吻合較好，進(jìn)而推斷出該配合物為3:1型配合物。

紫外-可見吸收光譜(見附圖2)：苯乙雙胍在236nm處有特征吸收峰(曲線a)，而配合物的在230nm處有一個(gè)小特征紫外吸收平峰(曲線)，發(fā)生了6nm的藍(lán)移而且吸光度明顯變大(大約增加2.5倍)，這是由于配合物中含有三個(gè)苯乙雙胍分子。另外，在381和500nm都出現(xiàn)的吸收峰歸屬為配合物中Cr³⁺的d-d躍遷峰(曲線c)，從圖上進(jìn)一步說明形成了3:1型的配合物。

紅外光譜(見附圖3和4)：苯乙雙胍中的3406.91cm^-1、3312.55cm^-1、3162.18cm^-1為N-H鍵伸縮振動(dòng)中強(qiáng)峰，但在苯乙雙胍鉻配合物中卻成了3379.07cm^-1的短而寬的弱峰，說明形成配合物后締合造成的。同時(shí)，苯乙雙胍中1634.67cm^-1的N-H鍵彎曲振動(dòng)弱峰在苯乙雙胍鉻中也消失了，說明N-H鍵與鉻進(jìn)行了配位。另外在苯乙雙胍鉻中出現(xiàn)了517.56cm^-1Cr-N鍵的伸縮振動(dòng)峰，說明了苯乙雙胍鉻配合物的生成。