（一）技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)物合成領(lǐng)域，特別涉及一種2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的制備方法。

（二）

背景技術(shù)：

2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于生產(chǎn)醫(yī)藥中間體中氮茚衍生物，香豆素衍生物及香料等方面。中氮茚衍生物顯示出廣譜的生物活性，用于被設(shè)計(jì)和合成抑制人法尼基轉(zhuǎn)移酶的取代的吲嗪-3-基（苯基）甲酮。最近，類似的吲嗪已經(jīng)獲得專利，用于治療癌癥、心血管疾病和退行性關(guān)節(jié)疾病如骨關(guān)節(jié)炎或椎關(guān)節(jié)炎。抑制機(jī)制涉及堿性成纖維細(xì)胞生長因子和白三烯產(chǎn)生。已知其它取代的吲嗪-3-基（苯基）甲酮抑制涉及感染性疾病的MPtpA / MPtpB磷酸酶。 此外被三甲氧基苯基單元取代的吲哚嗪顯示有效的抗有絲分裂和抗增殖活性。香豆素衍生物類藥物是一類口服抗凝藥物。它們的共同結(jié)構(gòu)是4-羥基香豆素。同時(shí)，雙香豆素還可以用于對付鼠害。當(dāng)初人們在牧場牲畜因抗凝作用導(dǎo)致內(nèi)出血致死的過程中發(fā)現(xiàn)的雙香豆素，意識到了這一類物質(zhì)的抗凝作用，引起了之后對香豆素類藥物的研究和合成，從而為醫(yī)學(xué)界提供了多一種重要的凝血藥物。。本產(chǎn)品有很大的價(jià)值，但其合成困難，市場價(jià)格昂貴，缺少文獻(xiàn)及相關(guān)專利報(bào)道。

（三）

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種能夠應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)化合成的2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的制備方法。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

苯乙酮溶解在溶劑中，與液溴按比例在-20-40℃ 下反應(yīng)，經(jīng)2~8小時(shí)制得2,4-二溴苯乙酮，在溶劑中，與2-氨基-5-碘吡啶在0-80℃反應(yīng)3-15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，乙酸乙酯萃取、水和飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)重結(jié)晶得純品。

苯乙酮與液溴比例為1：2—1：8。

2,4-二溴苯乙酮與2-氨基-5-碘吡啶比例為1：1—1：5。

制備2,4-二溴苯乙酮的反應(yīng)溶劑為乙酸乙酯、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃中任一種。

制備2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的反應(yīng)溶劑為乙酸乙酯、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷中任一種。

粗產(chǎn)品用正己烷：乙酸乙酯體積比為1：1~1:3的的混合溶液重結(jié)晶得純品。

本發(fā)明2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓的合成工藝及合成步驟如下：

本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明的反應(yīng)原料比較易得，價(jià)格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。

（四）具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

600mmol（72.0g）苯乙酮,溶于500mL二氯甲烷，在0℃下滴入2mol液溴(320g)，滴完攪拌3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束減壓蒸餾除去溶劑得到2,4-二溴苯乙酮。加入1000 mLN,N-二甲基甲酰胺，攪拌溶解。加入2mol 2-氨基-5-碘吡啶(440g)，50℃反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，加入600 mL水和500 mL乙酸乙酯萃取，分出有機(jī)相，水相用乙酸乙酯萃?。?×500 mL），合并有機(jī)相，用水洗滌（2×150 mL），200 mL飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液濃縮后得2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)正己烷：乙酸乙酯=1：1（體積比）的混合溶液重結(jié)晶得純品230.6g，產(chǎn)率77.2%。

實(shí)施例2

600mmol（72g）苯乙酮,溶于1000mL乙腈。在0℃下滴入2mol液溴(320g)。然后在20℃下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙腈得到2,4-二溴苯乙酮。加入1200 mL二氯甲烷，加入4mol 2-氨基-5-碘吡啶（880g），30℃反應(yīng)15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，加入600 mL水和800 mL乙酸乙酯萃取，分出有機(jī)相，水相用乙酸乙酯萃取（3×600 mL），合并有機(jī)相，用水洗滌（3×250 mL），300 mL飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液濃縮后得2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)正己烷：乙酸乙酯=1：2（體積比）的混合溶液重結(jié)晶得純品262.9g，產(chǎn)率88.07%。

實(shí)施例3

60mmol(7.2g)苯乙酮,溶于250ml三氯甲烷。在20℃下滴入480mmol(76.8g)液溴。在20℃下反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，加入120 mL乙腈，300mmol(66.0g)2-氨基-5-碘吡啶10℃下反應(yīng)8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束，加入60 mL水和60 mL乙酸乙酯萃取，分出有機(jī)相，水相用乙酸乙酯萃取（4×20 mL），合并有機(jī)相，用水洗滌（2×50 mL），100 mL飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液濃縮后得2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)正己烷：乙酸乙酯=1：1（體積比）的混合溶液重結(jié)晶得純品28.4g，產(chǎn)率95.3%。

實(shí)施例4

1mol（120g）苯乙酮溶于1000ml四氫呋喃,在10℃下滴入8mol（1280g）液溴，10℃下反應(yīng)0.5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，加入1200 mL三氯甲烷，加入3mol(660g)2-氨基-5-碘吡啶，40℃下反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，加入300 mL水和800 mL乙酸乙酯萃取，分出有機(jī)相，水相用乙酸乙酯萃?。?×400 mL），合并有機(jī)相，用水洗滌（2×400 mL），400 mL飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液濃縮后得2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)正己烷：乙酸乙酯=1：3（體積比）的混合溶液重結(jié)晶得純品442.7g，產(chǎn)率88.9%。

實(shí)施例5

100mmol（12g）苯乙酮溶解于200ml碘仿,10℃下滴入300mmol（48g）液溴，40℃下反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，加入60mL乙腈和100mmol(22.0g)2-氨基-5-碘吡啶，40℃反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，加入30mL水和40mL乙酸乙酯萃取，分出有機(jī)相，水相用乙酸乙酯萃?。?×20mL），合并有機(jī)相，用水洗滌（2×50 mL），10mL飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液濃縮后得2-氨基-5-碘-1-（2-（4-溴苯基）-2-氧代乙基）溴化吡啶鎓粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品經(jīng)正己烷：乙酸乙酯=1：1（體積比）的混合溶液重結(jié)晶得純品42.6g產(chǎn)率88.5%。

除說明書所述技術(shù)特征外，其余技術(shù)特征均為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知技術(shù)。