本發(fā)明涉及一種取代苯肼及其鹽的新的合成方法，屬于中間體合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
取代苯肼是一類廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料領(lǐng)域中非常重要的中間體。目前取代苯肼的合成主要有以下兩種方式：(一)以取代苯胺為原料，與亞硝酸鈉在酸性介質(zhì)中低溫下進行重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，然后利用氯化亞錫和濃鹽酸還原得到相應(yīng)的取代苯肼。這種工藝的缺點是氯化亞錫毒性大且價格昂貴，對操作者的身體和環(huán)境都存在較大的危害，而且工藝會產(chǎn)生大量的廢酸水，廢渣，處理成本很高，因此不適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。(二)以取代苯胺為原料，與亞硝酸鈉在酸性介質(zhì)中低溫下進行重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，然后用亞硫酸鉀還原生成偶氮磺酸鹽，再使用連二亞硫酸鈉還原，最后使用鹽酸酸化得到相應(yīng)的取代苯肼鹽酸鹽。但該工藝必須采用新鮮制備的亞硫酸鉀才能獲得目標產(chǎn)物，導(dǎo)致生產(chǎn)成本大大提高；而且制備亞硫酸鉀所需的二氧化硫氣體對人體、環(huán)境危害很大，這對生產(chǎn)過程中工人防護設(shè)備及操作要求很高，同時對生產(chǎn)設(shè)備的密封性和耐腐蝕性等也提出了較高的要求，這無疑將大大增加了環(huán)保和工藝設(shè)備成本；另外，該工藝過程中用到大量的還原劑，產(chǎn)生較多的酸性、含鹽類廢水，且多種鹽類與焦硫類物質(zhì)混雜，處理成本很高，難以回收利用；此外，該工藝還需要使用的連二亞硫酸鈉比較危險，操作使用過程非常繁瑣，產(chǎn)生三廢量大，后處理困難，不符合綠色環(huán)?；瘜W(xué)的概念。由此可見，現(xiàn)有的取代苯肼合成方法要么使用毒性較大的且價格昂貴的試劑，污染環(huán)境，要么工藝操作危險，三廢量大。
因此，工業(yè)生產(chǎn)中迫切需要一種新的取代苯肼的合成方法。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
針對現(xiàn)有取代苯肼合成過程中存在的上述問題，本發(fā)明特提出一種新的取代苯肼及其鹽的合成方法，使用一種更加綠色有效的還原體系還原取代苯基二氮烯類化合物得到取代苯肼。本方法具有產(chǎn)率高，成本低，反應(yīng)時間短，同時工藝操作及后處理簡單，三廢少，且產(chǎn)生的廢水成分單一，便于處理，催化劑回收套用方便，更加符合綠色環(huán)?；瘜W(xué)要求?？傊景l(fā)明提出的取代苯肼合成方法更適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明所述取代苯肼的合成方法具體為：在溶劑中，取代苯基二氮烯類化合物在還原劑B作用下經(jīng)還原反應(yīng)生成取代苯肼，所述還原劑B選自催化加氫體系、甲酸、甲酸鹽、甲酸酯類化合物中的至少一種；
所述取代苯基二氮烯類化合物結(jié)構(gòu)式如下；
式中，X代表氫，磺酸及其鹽或酯，亞磺酸及其鹽或酯，鹽酸，硫酸，磷酸及其鹽或酯，亞磷酸及其鹽或酯，次磷酸及其鹽或酯，甲酸及其鹽或酯，氯，溴，碘，硝基；
R1、R2、R3、R4、R5各自獨立地代表H，C1-C5烷基，C3-C10環(huán)烷基，C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基，C6-C18芳基，C6-C18取代芳基，C7-C19芳烷基、C3-C19雜芳基，C1-C5烷氧基，C3-C10環(huán)烷氧基，C2-C10鏈烯氧基，C6-C18芳氧基，C6-C18取代芳氧基，C7-C19芳烷氧基、C3-C19雜芳氧基，氟，氯，溴，碘；且R1、R2、R3、R4、R5不同時為H。
優(yōu)選地，當R1為C1-C5烷基，C3-C10環(huán)烷基，C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基，C6-C18芳基，C6-C18取代芳基，C7-C19芳烷基、C3-C19雜芳基，C1-C5烷氧基，C3-C10環(huán)烷氧基，C2-C10鏈烯氧基，C6-C18芳氧基，C6-C18取代芳氧基，C7-C19芳烷氧基、C3-C19雜芳氧基時，R4為C6-C18芳基，C6-C18取代芳基，C7-C19芳烷基、C3-C19雜芳基；
或者，當R1、R5各自獨立代表C1-C5烷基，C3-C10環(huán)烷基，C2-C10鏈烯基，C2-C10炔基，C6-C18芳基，C6-C18取代芳基，C7-C19芳烷基、C3-C19雜芳基，C1-C5烷氧基，C3-C10環(huán)烷氧基，C2-C10鏈烯氧基，C6-C18芳氧基，C6-C18取代芳氧基，C7-C19芳烷氧基、C3-C19雜芳氧基時，R3為C6-C18芳基，C6-C18取代芳基，C7-C19芳烷基、C3-C19雜芳基；
或者，R1，R3同時為氟，氯，溴。
或者，所述R1、R2、R3、R4、R5各自獨立代表C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，C6-C18芳基，氟，氯，溴，碘。
作為本發(fā)明的一個實施方式，當所述R1、R3各自獨立的代表氟，氯，溴，碘時，R2、R4、R5均為H。
作為本發(fā)明的又一個實施方式，當所述R1為C1-C5烷氧基，且R4為C1-C5烷基時，R2、R3、R5均為H。
作為本發(fā)明的又一個實施方式，當所述R2為C1-C5烷氧基時，R1、R3、R4、R5均為H。
作為本發(fā)明的又一個實施方式，當所述R2為芳基時，R1、R3、R4、R5均為H。
作為本發(fā)明的又一個實施方式，當所述R1為C1-C5烷氧基，且R4為芳基時，R2、R3、R5均為H。
更優(yōu)選地，所述取代苯肼為2-甲氧基-5-甲基苯肼、2-甲氧基-5-苯基苯肼、3-苯基苯肼、3-甲氧基苯肼、2，4-二氯苯肼。
在所述取代苯肼合成方法中，所述催化加氫體系所使用的催化劑選自鈀碳，雷尼鎳，鉑碳，銠碳，，釕碳，銥碳，負載型銅催化劑，負載型鎳催化劑中的一種或多種。使用這類催化劑能夠更加清潔，后處理更簡單，有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
當所述還原劑B為催化加氫體系時，反應(yīng)需在高壓釜內(nèi)進行，所述氫氣的通入量與催化劑用量可根據(jù)底物活性的不同而有所差異，就本發(fā)明而言，通入的氫氣使體系優(yōu)選壓力范圍0.5MPa-15MPa。
在所述取代苯肼合成方法中，所述甲酸鹽包括但不限于甲酸銨，甲酸鈉，甲酸鉀；所述甲酸酯類化合物包括但不限于甲酸甲酯，甲酸乙酯，甲酸丙酯，甲酸異丙酯，甲酸丁酯，甲酸異丁酯。本發(fā)明采用甲酸、甲酸鹽及甲酸酯類化合物作為還原劑具有處理方便，副產(chǎn)物少的特點，有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。所述還原劑B為甲酸、甲酸鹽、甲酸酯類化合物時，其用量取決于底物的活性，在本發(fā)明中取代苯基重氮鹽與還原劑B的摩爾比1：1至1：20，優(yōu)選為1：1至1：10。
在所述取代苯肼合成方法中，所述還原反應(yīng)是在溶劑中進行；所述溶劑優(yōu)選極性溶劑，包含但不限于二甲基亞砜，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，環(huán)丁砜，聚乙二醇，乙酸乙酯，水，甲醇，乙醇；
進一步優(yōu)選水、醇；
更進一步優(yōu)選水或/和甲醇。
在所述取代苯肼合成方法中，所述反應(yīng)溫度在20-150℃之間；優(yōu)選反應(yīng)溫度為40-120℃。
在所述取代苯肼合成方法中，還包括所述取代苯基二氮烯類化合物的制備方法：將還原劑A配制成水溶液，再將取代苯基重氮鹽滴加到還原劑A的水溶液中，滴加過程中須控制反應(yīng)體系溫度在-10～10℃之間，控制反應(yīng)體系pH在4-10之間，然后加熱反應(yīng)生成取代苯基二氮烯類化合物；所述還原劑A選自亞硫酸鹽，焦硫酸鹽，亞硫酸氫鹽中的至少一種。
本申請所述取代苯基二氮烯類化合物可直接采用本領(lǐng)域技術(shù)人員所掌握的方法制備得到。但采用上述方法制備取代苯基二氮烯類化合物具有工藝操作簡單，對合成設(shè)備要求低，原料來源廣泛等優(yōu)點，更有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
此外，為了更有利于反應(yīng)進行，提高產(chǎn)物收率/產(chǎn)率，本申請所述取代苯基二氮烯類化合物結(jié)構(gòu)式中X優(yōu)選為氫，磺酸及其鹽或酯，亞磺酸及其鹽或酯，鹽酸，硫酸，甲酸及其鹽或酯，氯，溴，碘，硝基。
在取代苯基二氮烯類化合物合成方法中，所述亞硫酸鹽包括但不限于亞硫酸鉀，亞硫酸鈉，亞硫酸銨等；所述焦硫酸鹽包括但不限于焦硫酸鉀，焦硫酸鈉等；所述亞硫酸氫鹽包括但不限于亞硫酸氫鉀，亞硫酸氫鈉，亞硫酸氫銨等。
在取代苯基二氮烯類化合物合成方法中，取代苯基重氮鹽與還原劑A的摩爾比為1：(1-5)。
在取代苯基二氮烯類化合物合成方法中，反應(yīng)過程中所用的PH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉，氫氧化鉀，氨水，氫氧化鈣，氫氧化鋇，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀中的一種。
在取代苯基二氮烯類化合物合成方法中，所述反應(yīng)溫度在20-150℃之間；優(yōu)選反應(yīng)溫度為40-120℃。
在取代苯基二氮烯類化合物合成方法中，最終得到的取代苯基二氮烯類化合物可以通過抽濾或離心分離出來，也可直接使用進行下一步反應(yīng)。
本發(fā)明還提供一種取代苯肼鹽的合成方法，具體為將上述合成方法所得的取代苯肼與無機酸或有機酸反應(yīng)，冷卻析晶，得到取代苯肼鹽；所述無機酸包含但不限于鹽酸，硫酸，磷酸；所述有機酸包含但不限于醋酸，甲酸。
由上述取代苯肼進一步酸化制得的取代苯肼鹽優(yōu)選為2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽、2-甲氧基-5-苯基苯肼硫酸鹽、2-甲氧基-5-苯基苯肼甲酸鹽、3-苯基苯肼鹽酸鹽、3-甲氧基苯肼鹽酸鹽、2，4-二氯苯肼甲酸鹽。
在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實例。
本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
本發(fā)明的積極進步效果在于：
(1)本發(fā)明利用氫氣作為還原劑，在催化劑作用下還原得到取代苯肼，或者以甲酸、甲酸鹽或甲酸酯類化合物為還原劑，在20-150℃下反應(yīng)得到取代苯肼，兩種方式相比現(xiàn)有合成工藝具有安全系數(shù)更高，所需工藝時間更短，產(chǎn)率更高(90％-98％)等特點。
(2)本發(fā)明所述合成方法產(chǎn)生的廢水，廢氣，廢固更少且產(chǎn)生的廢水成分單一，便于回收，處理簡單，更符合綠色環(huán)?；瘜W(xué)的要求。
(3)本發(fā)明直接采用市售亞硫酸鹽進行取代苯基二氮烯類化合物的制備，相比現(xiàn)有偶氮化合物制備技術(shù)不僅降低原料、人工防護、環(huán)保成本，而且降低對合成設(shè)備的要求，工藝操作更加簡單，后處理更加方便，更適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施方式
以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實施例中使用的原料與催化劑均為商業(yè)化原料，可采購得到，相關(guān)指標信息見表1。
表1
實施例1：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.50mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35.2g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鉀(0.9mol，142g，1.8eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫至0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6～8之間，滴加完后0℃保溫2h，就然后將體系60℃加熱1h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液，Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
將體系移至反應(yīng)釜中，加入鈀碳10.6g，通氫氣加壓至3MPa，加熱75℃反應(yīng)10h，檢測反應(yīng)完全。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，85℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液0℃冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品197g，含量58.5％；收率92.2％，1H NMR(400MHz,DMSO):3.85(s,3H)，7.05(d,J＝12Hz,1H)，7.24–7.34(m,2H)，7.42-7.54(m,3H)，7.68(m,2H)，10.26(br s,3H)；Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例2：2-甲氧基-5-苯基苯肼硫酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鈉(1mol，126g，2eq)溶于1000g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至4-6之間，降溫至0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鈉中，同時滴加15％氫氧化鈉水溶液，維持體系PH在4-6之間，滴加完后保溫2h；然后將體系80℃加熱1h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液。抽濾，得到黃色濾餅，1H NMR(400MHz,DMSO):3.99(s,3H)，7.34–7.48(m,4H)，7.55-7.70(m,3H)，7.87(d,J＝8Hz,1H)；Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
濾餅加水混勻，將體系移至反應(yīng)釜中，加銠碳1.02g，通氫氣5MPa，加熱100℃反應(yīng)11h，檢測。
向體系中加硫酸(1mol，245g，2eq，40％)，100℃加熱，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品205g，含量57.5％；收率94.3％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例3：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鉀(0.9mol，144g，1.8eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-7之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-7之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系80℃加熱1h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液。抽濾，得到黃色濾餅，1H NMR(400MHz,DMSO):3.99(s,3H)，7.34–7.48(m,4H)，7.55-7.70(m,3H)，7.87(d,J＝8Hz,1H)；Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
濾餅加水混勻，將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳2.12g，通氫氣9MPa，加熱100℃反應(yīng)6h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，85℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品210g，含量55％；收率92.4％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例4：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸氫鉀(1.5mol，180g，3eq)溶于900g水中，滴加15％氫氧化鉀水溶液控制PH至7-9之間，降溫至0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸氫鉀溶液中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH7-9之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系80℃加熱2h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液，Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳1.06g，通氫氣加壓8Mpa，加熱105℃反應(yīng)10h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，85℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品195g，含量59.5％；收率92.8％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例5：2-甲氧基-5-苯基苯肼甲酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鉀(0.9mol，144g，1.8eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-7之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-7之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系100℃加熱1h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液。抽濾，得到黃色濾餅，1H NMR(400MHz,DMSO):3.99(s,3H)，7.34–7.48(m,4H)，7.55-7.70(m,3H)，7.87(d,J＝8Hz,1H)；Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
濾餅加水混勻，將體系移至反應(yīng)釜中，加甲酸(2mol，92g，4eq)，加熱100℃反應(yīng)6h，檢測。
體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品198g，含量59.5％；收率90％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例6：2-甲氧基-5-苯基苯肼的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鉀(0.9mol，144g，1.8eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-7之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-7之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系60℃加熱2h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液，Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
將體系移至反應(yīng)釜中加甲酸甲酯(16mol，960g，4eq)，加熱100℃反應(yīng)10h，檢測反應(yīng)完成。
抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品195g，含量58.7％；收率91.6％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例7：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鉀(0.9mol，144g，1.8eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫2h，就然后將體系90℃加熱2h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液，Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
將體系移至反應(yīng)釜中，加雷尼鎳0.58g，通氫氣4MPa，加熱100℃反應(yīng)8h，檢測。
向體系中通HCl氣體，100℃2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品210g，含量57％；收率95.8％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例8：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鈉(1.5mol，189g，3eq)溶于1200g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鈉溶液中，同時滴加15％氫氧化鈉水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫2h，就然后將體系100℃加熱3h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液。抽濾，得到黃色濾餅，1H NMR(400MHz,DMSO):3.99(s,3H)，7.34–7.48(m,4H)，7.55-7.70(m,3H)，7.87(d,J＝8Hz,1H)；Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
濾餅加水混勻，將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳5.3g，通氫氣加壓8MPa，加熱100℃反應(yīng)8h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，85℃加熱4h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品200g，含量55％；收率90％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例9：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系。，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸銨(1mol，116g，2eq)溶于800g水中，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸銨中，同時滴加15％氨水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫2h，就然后將體系110℃加熱2h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液。抽濾，得到黃色濾餅，1H NMR(400MHz,DMSO):3.99(s,3H)，7.34–7.48(m,4H)，7.55-7.70(m,3H)，7.87(d,J＝8Hz,1H)；Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
濾餅加水混勻，將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳1.06g，通氫氣8MPa，加熱120℃反應(yīng)8h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品194g，含量57％；收率90％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例10：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將焦亞硫酸鈉(2.5mol，555g，5eq)溶于2000g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到焦亞硫酸鈉中，同時滴加15％氫氧化鈉水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫3h，就然后將體系80℃加熱5h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液,Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳1.06g，通氫氣6MPa，加熱90℃反應(yīng)8h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品189g，含量61％；收率90％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例11：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸氫鉀(1mol，120g，2eq)溶于600g水中，調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸氫鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系90℃加熱2h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液，Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳1.06g，通氫氣加壓6MPa，加熱100℃反應(yīng)8h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品190g，含量58.5％；收率90％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例12：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鈉(0.9mol，114g，1.8eq)溶于700g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鈉中，同時滴加15％氫氧化鈉水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫2h，就然后將體系90℃加熱2h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液。抽濾，得到黃色濾餅，1H NMR(400MHz,DMSO):3.99(s,3H)，7.34–7.48(m,4H)，7.55-7.70(m,3H)，7.87(d,J＝8Hz,1H)；Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
濾餅加水混勻，將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳1.06g，通氫氣加壓5MPa，加熱130℃反應(yīng)6h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品203g，含量55.3％；收率90％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例13：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鉀(1mol，174g，2eq)溶于1000g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系80℃加熱2h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液。抽濾，得到黃色濾餅，1H NMR(400MHz,DMSO):3.99(s,3H)，7.34–7.48(m,4H)，7.55-7.70(m,3H)，7.87(d,J＝8Hz,1H)；Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
濾餅加水混勻，將體系移至反應(yīng)釜中，加鉑碳0.1g，通氫氣加壓8MPa，加熱100℃反應(yīng)8h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品195g，含量58.5％；收率91.3％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例14：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq,36％)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鉀(0.9mol，144g，1.8eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系90℃加熱2h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液。抽濾，得到黃色濾餅，1H NMR(400MHz,DMSO):3.99(s,3H)，7.34–7.48(m,4H)，7.55-7.70(m,3H)，7.87(d,J＝8Hz,1H)；Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
濾餅加水混勻，將體系移至反應(yīng)釜中，加入鈀碳10.6g，通氫氣加壓至6MPa，加熱120℃反應(yīng)6h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品189g，含量59.5％；收率90％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例15：2-甲氧基-5-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將5-苯基鄰茴香胺(0.5mol，106g，1eq，94％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 211(M+，40),183(100)，154(10)。
將亞硫酸鉀(1.5mol，261g，3eq)溶于1500g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至7-9之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH7-9之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系90℃加熱2h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液。抽濾，得到黃色濾餅，1H NMR(400MHz,DMSO):3.99(s,3H)，7.34–7.48(m,4H)，7.55-7.70(m,3H)，7.87(d,J＝8Hz,1H)；Mass spectrum:(ES-API)m/z 212(M+，80),183(100)，154(10)，75(10)。
濾餅加水混勻，將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳10.6g，通氫氣加壓4MPa，加熱100℃反應(yīng)8h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品189g，含量59.7％；收率90％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 214(M+，30),197(100)。
實施例16：3-苯基苯肼鹽酸鹽的合成
將3-苯基苯胺(0.50mol，90g，1eq)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與82g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 181(M+，30),153(100)。
將亞硫酸鉀(1mol，174g，2eq)溶于900g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀溶液中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系90℃加熱1h，檢測無重氮鹽，Mass spectrum:(ES-API)m/z 182(M+，80),153(100)。
將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳5.3g，通氫氣加壓4MPa，加熱100℃反應(yīng)7h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品172g，含量60％；收率93.5％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 184(M+，30),167(100)，154(10)。
實施例17：2-甲氧基-5-甲基苯肼鹽酸鹽的合成
將2-甲氧基-5-甲基苯胺(0.50mol，173g，1eq)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與82g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 149(M+，30),121(100)。
將亞硫酸鉀(0.9mol，144g，1.8eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系90℃加熱2h，檢測無重氮鹽，Mass spectrum:(ES-API)m/z 150(M+，80),121(100)。
將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳1.06g，通氫氣加壓4MPa，加熱80℃反應(yīng)6h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品157g，含量57％；收率94.9％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 152(M+，30),135(100)。
實施例18：3-甲氧基苯肼鹽酸鹽的合成
將3-甲氧基苯胺(0.50mol，65.6g，1eq)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與82g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 135(M+，30),107(100)。
將亞硫酸鉀(0.87mol，144g，1.74eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系60℃加熱2h，檢測無重氮鹽，Mass spectrum:(ES-API)m/z136(M+，80),107(100)。
將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳1.06g，通氫氣加壓4MPa，加熱90℃反應(yīng)6h，檢測。
向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品130g，含量63％；收率93.8％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 138(M+，30),121(100)。
實施例19：2，4-二氯苯肼合成
將2，4-二氯苯按(0.5mol，81g，1eq，99％)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g，4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與84g水制備30％水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測無原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum:(ES-API)m/z 173(M+，30),145(100)。
將亞硫酸鉀(0.9mol，144g，1.8eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系100℃加熱1h，檢測無重氮鹽，體系呈黃色懸浮液。抽濾，得到黃色濾餅，Mass spectrum:(ES-API)m/z 174(M+，80),145(100)，111(10)。
濾餅加水混勻，將體系移至反應(yīng)釜中，加甲酸(2mol，92g，4eq)，加熱120℃反應(yīng)8h，檢測。
體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品201g，含量50％；收率90％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 176(M+，30),159(100)，141(30)。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。