1.一種氟比洛芬的制備方法,采用Suzuki偶聯(lián)反應(yīng),其特征在于:將2-(3-氟-4-氯苯基)丙酸與苯基硼試劑在堿存在的條件下,于有機(jī)溶劑中,經(jīng)過(guò)鈀催化的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng),得到氟比洛芬,其中2-(3-氟-4-氯苯基)丙酸與苯基硼試劑的摩爾比為1:(0.9-1.1)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟比洛芬的制備方法,其特征在于:2-(3-氟-4-氯苯基)丙酸的制備包括以下步驟:以3-氟-4-氯溴苯為原料,先將3-氟-4-氯溴苯制備成格氏試劑,然后與2-溴丙酸鈉進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng),再經(jīng)酸化得到2-(3-氟-4-氯苯基)丙酸,其中3-氟-4-氯溴苯與2-溴丙酸鈉的摩爾比為1:(1-2)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種氟比洛芬的制備方法,其特征在于:格氏試劑與2-溴丙酸鈉偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為-10~70℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種氟比洛芬的制備方法,其特征在于:偶聯(lián)反應(yīng)的溶劑為四氫呋喃、乙醚、環(huán)戊基甲醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、正丁醚、甲苯、二甲苯中一種或幾種的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟比洛芬的制備方法,其特征在于:苯基硼試劑為苯硼酸、苯硼酸乙二醇酯、苯硼酸-1,3-丙二醇酯、苯硼酸新戊二醇酯、苯硼酸頻哪醇酯、苯硼酸酐、苯基三氟硼酸鉀中一種或幾種的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟比洛芬的制備方法,其特征在于:有機(jī)溶劑為乙醇、甲苯、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚中一種或幾種的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟比洛芬的制備方法,其特征在于:鈀催化的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)中采用鈀催化劑,為PdCl2(dtbpf)、PdCl2(Amphos)2、Pd(Pt-Bu3)2、Pd(Amphos)2中的一種或幾種的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種氟比洛芬的制備方法,其特征在于:2-(3-氟-4-氯苯基)丙酸與鈀催化劑的摩爾比為1:(0.00005-0.005)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟比洛芬的制備方法,其特征在于:所述的堿選自碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氟化鉀、三乙胺、醋酸鈉、醋酸鉀、氫氧化鋰、碳酸銫中的一種或幾種的組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟比洛芬的制備方法,其特征在于:2-(3-氟-4-氯苯基)丙酸與堿的摩爾比為1:(1-3)。