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一類含硫穿心蓮內(nèi)酯衍生物、其藥物組合物、合成方法、在制備治療前列腺癌藥物中的應(yīng)用與流程

文檔序號:12241757閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.具體通式(I)或通式(II)的穿心蓮內(nèi)酯類化合物或其異構(gòu)體,

其中,R為苯環(huán)或雜環(huán),苯環(huán)或雜環(huán)上用供電子或吸電子取代基進行取代,取代的位置為鄰位、間位或?qū)ξ唬涣蛎雅c酯鍵之間的連接鏈的長度n=0,或1,或2,或3,或>3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具體通式(I)或通式(II)的穿心蓮內(nèi)酯類化合物或其異構(gòu)體,具體有以下代表化合物:

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法,其特征在于其合成路線為:

中間體b的合成路線為:

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述化合物的制備方法,其特征在于:中間體b的合成根據(jù)不同的鏈長,即n值的不同,分別采用不同長度的羥基酸酯為原料,與對甲苯磺酰氯在有機溶劑中反應(yīng)1-12h,得到對甲苯磺酸酯保護的羥基酸酯,該中間體再與芳香硫酚(RSH)在堿性條件下發(fā)生親核取代反應(yīng),得到硫取代的中間體c。中間體c再在堿性或酸性條件下水解得到相應(yīng)的酸,再與二氯亞砜(或草酰氯,乙酰氯)在20-80℃反應(yīng)1-10h得到目標(biāo)中間體b。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述化合物的制備方法,其特征在于:所述的羥基酸酯為2-羥基乙酸乙酯、4-羥基丁酸乙酯或6-羥基己酸乙酯;有機溶劑為乙醚、二氯甲烷、甲苯、氯仿或丙酮。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述化合物的制備方法,其特征在于:a的合成是將穿心蓮內(nèi)酯溶于有機溶劑中,再向溶液中加入2,2-二甲氧基丙烷和對甲苯磺酸吡啶,室溫反應(yīng)2-12小時后,蒸出有機溶劑,殘留物用有機溶劑稀釋,再用弱堿洗,水洗,飽和食鹽水洗滌,干燥,濃縮,柱層析或重結(jié)晶,得丙叉基穿心蓮內(nèi)酯c;所述的有機溶劑為乙醚、二氯甲烷、甲苯、氯仿或丙酮。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物的制備方法,其特征在于:II的合成是將丙叉基穿心蓮內(nèi)酯與前述中間體a和b在有機溶劑中,在有機堿的催化下反應(yīng)得目標(biāo)化合物II。II再進一步在酸水溶液中反應(yīng),得到產(chǎn)物I;所述的有機堿為三乙胺、N,N-二甲基苯胺或吡啶,所述的酸為鹽酸、硫酸、醋酸或硝酸。

8.一種藥物組合物,其包含治療有效劑量的一種或多種權(quán)利要求1-2之一所述的穿心蓮內(nèi)酯類化合物、其異構(gòu)體作為活性成分,以及藥學(xué)上可接受的輔料。

9.權(quán)利要求1-2之一所述的穿心蓮內(nèi)酯類化合物、其異構(gòu)體具有抑制前列腺腫瘤細(xì)胞生長的效果。

10.權(quán)利要求1-2之一所述的穿心蓮內(nèi)酯類化合物、其異構(gòu)體在制備治療癌癥疾病,特別是前列腺癌的藥物中的用途。

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