1.一種溴芐銨藥物中間體鄰溴甲苯的合成方法,其特征在于,包括如下步驟:
(i)在反應(yīng)容器中結(jié)晶硫酸鹽晶體0.1mol,一定量的金屬粉、結(jié)晶溴化鉀0.6—0.8mol,水1100—1500mL,濃硫酸18—21moL,保持回流狀態(tài)2—2.5h,然后加入3—8g的亞硫酸氫鈉,得到溴化亞鹽溶液備用;
(ii)在安有攪拌器、溫度計(jì)、滴液漏斗的反應(yīng)容器中,加入500—700mL水,鄰甲苯胺0.6—0.8mol,緩慢加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80%--90%的濃磷酸溶液2mol,加熱溶液并維持溶液溫度處于85--90℃狀態(tài),持續(xù)30min后,將溶液溫度降低至5--10℃,滴加亞硫酸氫鈉溶液0.8—0.9mol于溶液中,維持反應(yīng)溫度處于12--20℃,生成重氮鹽(3);
(iii)將所得溴化亞鹽溶液加熱到90--95℃,用分液漏斗加入步驟(ii)所得重氮鹽(3)溶液,分液漏斗底部伸入液面一下1—1.5cm,加入過程持續(xù)時(shí)間為20—25min,然后用水蒸氣蒸餾,直到無油狀物蒸餾出,餾出液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40%--50%的碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液PH為8—9,分出粗品鄰溴甲苯,依次用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%的濃磷酸,鹽溶液洗滌,干燥劑脫水,蒸餾,收集185—195℃的餾分,得鄰溴甲苯;其中,步驟(i)所述的結(jié)晶硫酸鹽為硫酸錫、硫酸鎳中的任意一種,所述的金屬粉為錫粉、鎳粉中的任意一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種溴芐銨藥物中間體鄰溴甲苯的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的結(jié)晶硫酸鹽與金屬粉的物質(zhì)的量的比為1:1—1.3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種溴芐銨藥物中間體鄰溴甲苯的合成方法,其特征在于,步驟(iii)所述的鹽溶液洗滌所用的鹽溶液為溴化鈉、溴化鉀的任意一種,干燥劑為無水硫酸鎂、活性氧化鋁中的一種。