本發(fā)明涉及精細化工領域，特別涉及一種7-去氫膽固醇的生產方法。
背景技術：
維生素D3(Vitamin D3)又名膽鈣化醇，是一種無色晶體，熔點84-85℃。它是一種脂溶性物質，不溶于水，能溶于醇、醚、丙酮、氯仿、植物油等溶劑中。維生素D3在潮濕空氣中易氧化失活，在中性及堿性溶液中則能耐高溫和氧化，因此，應儲存在氮氣、無光與無酸的冷環(huán)境中。
維生素存在于人和大多數(shù)動物組織中。人體皮膚內含有其前體去氫膽固醇，在日光或紫外線照射下可轉變?yōu)榫S生素，魚肝油、肝、魚子、奶油、乳汁、蛋黃等食物中也含有豐富的維生素。維生素D3是人類、動物正常生長和繁殖必不可少的一種物質，也是維生素D中生物代謝率最高的一種活性形式。當維生素D3依次在肝臟和腎臟內轉化為活化維生素D3后，具有調控鈣、磷代謝，調節(jié)細胞分化以及調節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。人體缺乏維生素D3時，吸收鈣、磷的能力降低，鈣、磷不能在骨組織中沉積，甚至還會溶解骨鹽，阻礙骨格的耗化。兒童缺乏會得狗僂病，成人則得骨軟化病。維生素D3常被用作藥物和食品添加劑，由于其高效和低毒的治療指數(shù)，活化維生素D3及其同系物可用作治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能尤進，骨質疏松癥、牛皮癖、腎衰竭等疾病的藥物。
工業(yè)上，維生素D3通常通過光化學反應合成，其合成過程一般從7-去氫膽固醇出發(fā)，7-去氫膽固醇作為生成維生素D3的重要前體，其生產方法及純度尤為重要。目前國內外生產7-去氫膽固醇的工藝均采用醋酐法，氧化法，腙化法，去腙化法。該方法存在的主要問題是由于膽固醇是從羊毛脂或腦干中提取得到，會含有許多副產物?，F(xiàn)有工藝均采用溴素，副反應多，質量差。而且需要增加許多步驟以除去溴化副產物，因此原有工藝的實際生產步驟繁多，造成生產工藝十分復雜，不宜操作，設備投資大，效率很低。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術中所存在的上述不足，提供一種7-去氫膽固醇的生產方法。該生產方法具有工藝合理、反應條件溫和，選擇性高，操作簡單，環(huán)境友好，生產成本低的優(yōu)點。
為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術方案：
一種7一去氫膽固醇的生產方法，包括以下步驟：
S1將膽固醇和苯甲酰氯溶于溶劑中，進行?；磻玫侥懝檀急郊姿狨?；
S2將所述膽固醇苯甲酸酯和1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲溶于溶劑中，然后加入引發(fā)劑，進行腙化反應，得到7-溴代膽固醇苯甲酸酯；
S3將所述7-溴代膽固醇苯甲酸酯和吡啶溶于乙醇中，進行脫腙反應，得到7-去氫膽固醇苯甲酸脂；
S4將所述7-去氫膽固醇苯甲酸脂加入氫氧化鈉溶液中，進行皂化水解反應，得到7-去氫膽固醇。
進一步地，上述步驟S1還包括制備所述苯甲酰氯的步驟，具體為將苯甲酸加入反應釜中，加熱熔融，于140～150℃通入光氣進行反應，反應終點時溫度為-2～-3℃，隨后減壓蒸餾得到苯甲酰氯。
進一步地，上述步驟S1中所述膽固醇和所述苯甲酰氯的摩爾比為1∶5～5∶1。
進一步地，上述步驟S1中?；磻臏囟葹?0～60℃，?；磻獣r間為60～120分鐘。
進一步地，上述步驟S2包括將膽固醇苯甲酸酯和四氯化碳加入反應釜中，通氮氣保護，攪拌升溫至60～70℃，分次加入1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲，加入偶氮二異丁腈做引發(fā)劑，反應4～6小時，冷卻后進行分離提純得到7-溴代膽固醇苯甲酸酯。
進一步地，上述膽固醇苯甲酸酯和1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲的摩爾比為1∶3～3∶1，偶氮二異丁腈的加入量為膽固醇苯甲酸酯和1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲總量的1～3％。
進一步地，上述步驟S3包括將7-溴代膽固醇苯甲酸酯和吡啶溶于乙醇中，于50～60℃的溫度下反應2～4小時，得到7-去氫膽固醇苯甲酸脂。
進一步地，上述7-溴代膽固醇苯甲酸酯和吡啶的摩爾比為1∶3～3∶1。
進一步地，上述步驟S4包括將7-去氫膽固醇苯甲酸脂和乙醇加入氫氧化鈉溶液中，攪拌升溫至40～60℃，反應1～2小時，隨后進行分離提純得到7-去氫膽固醇。
進一步地，上述氫氧化鈉溶液的質量分數(shù)為20～50％，所述7-去氫膽固醇苯甲酸脂和氫氧化鈉溶液的質量比為1∶20～1∶3。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果：
本發(fā)明提供的7-去氫膽固醇的生產方法選用1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲(DBDMH)作為溴代試劑，與現(xiàn)有技術常用的溴化試劑NBS相比，1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲(DBDMH)具有含溴量更高，結構更穩(wěn)定，廉價易得，且低毒(遠小于NBS)等優(yōu)點，極大地提高了最終7-去氫膽固醇的收率及純度。而且該生產方法采用了苯甲酰氯酯化法，生產工藝簡單，易于操作，設備投資小。
具體實施方式
下面結合試驗例及具體實施方式對本發(fā)明作進一步的詳細描述。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明內容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。
實施例1
一種7-去氫膽固醇的生產方法，依次進行如下步驟：
S1首先制備苯甲酰氯，將50kg苯甲酸加入反應釜中，加熱熔融，于140℃通入光氣進行反應，反應終點時溫度為-3℃，隨后減壓蒸餾得到苯甲酰氯。
在150mL吡啶中，加入20g的膽固醇，于50℃的溫度下滴加10g苯甲酰氯(約30分鐘滴完)，滴加結束后于繼續(xù)反應40min，得到19.1g膽固醇苯甲酸酯。
S2將膽固醇苯甲酸酯和50ml四氯化碳加入三口燒瓶中，通氮氣保護，攪拌升溫至65℃，分次加入2.6g1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲，加入0.2g偶氮二異丁腈做引發(fā)劑，反應5小時，冷卻后進行分離提純得到7-溴代膽固醇苯甲酸酯。
S3將7-溴代膽固醇苯甲酸酯和吡啶按摩爾比1∶1加入乙醇中攪拌溶解，于60℃的溫度下反應3小時，得到7-去氫膽固醇苯甲酸脂。
S4將18g7-去氫膽固醇苯甲酸脂和乙醇加入100g質量分數(shù)為30％的氫氧化鈉溶液中，攪拌升溫至50℃，反應2小時，隨后進行分離提純得到7-去氫膽固醇，產品純度為98％。
實施例2
一種7-去氫膽固醇的生產方法，依次進行如下步驟：
S1首先制備苯甲酰氯，將40kg苯甲酸加入反應釜中，加熱熔融，于140℃通入光氣進行反應，反應終點時溫度為-2℃，隨后減壓蒸餾得到苯甲酰氯。
在130mL吡啶中，加入15g的膽固醇，于55℃的溫度下滴加10g苯甲酰氯(約30分鐘滴完)，滴加結束后于繼續(xù)反應40min，得到20.3g膽固醇苯甲酸酯。
S2將膽固醇苯甲酸酯和45ml四氯化碳加入三口燒瓶中，通氮氣保護，攪拌升溫至70℃，分次加入3.6g1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲，加入0.25g偶氮二異丁腈做引發(fā)劑，反應4小時，冷卻后進行分離提純得到7-溴代膽固醇苯甲酸酯。
S3將7-溴代膽固醇苯甲酸酯和吡啶按摩爾比1∶1加入乙醇中攪拌溶解，于60℃的溫度下反應3小時，得到7-去氫膽固醇苯甲酸脂。
S4將15g7-去氫膽固醇苯甲酸脂和乙醇加入120g質量分數(shù)為20％的氫氧化鈉溶液中，攪拌升溫至45℃，反應2小時，隨后進行分離提純得到7-去氫膽固醇，產品純度為97.9％。
實施例3
一種7-去氫膽固醇的生產方法，依次進行如下步驟：
S1首先制備苯甲酰氯，將30kg苯甲酸加入反應釜中，加熱熔融，于145℃通入光氣進行反應，反應終點時溫度為-2℃，隨后減壓蒸餾得到苯甲酰氯。
在120mL吡啶中，加入15g的膽固醇，于55℃的溫度下滴加9g苯甲酰氯(約30分鐘滴完)，滴加結束后于繼續(xù)反應60min，得到21.5g膽固醇苯甲酸酯。
S2將膽固醇苯甲酸酯和45ml四氯化碳加入三口燒瓶中，通氮氣保護，攪拌升溫至60℃，分次加入5.6g1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲，加入0.3g偶氮二異丁腈做引發(fā)劑，反應4小時，冷卻后進行分離提純得到7-溴代膽固醇苯甲酸酯。
S3將7-溴代膽固醇苯甲酸酯和吡啶按摩爾比1∶2加入乙醇中攪拌溶解，于60℃的溫度下反應3小時，得到7-去氫膽固醇苯甲酸脂。
S4將20g7-去氫膽固醇苯甲酸脂和乙醇加入150g質量分數(shù)為20％的氫氧化鈉溶液中，攪拌升溫至45℃，反應2小時，隨后進行分離提純得到7-去氫膽固醇，產品純度為96.9％。
實施例4
一種7-去氫膽固醇的生產方法，依次進行如下步驟：
S1首先制備苯甲酰氯，將30kg苯甲酸加入反應釜中，加熱熔融，于145℃通入光氣進行反應，反應終點時溫度為-2℃，隨后減壓蒸餾得到苯甲酰氯。
在120mL吡啶中，加入15g的膽固醇，于55℃的溫度下滴加9g苯甲酰氯(約30分鐘滴完)，滴加結束后于繼續(xù)反應60min，得到21.5g膽固醇苯甲酸酯。
S2將膽固醇苯甲酸酯和45ml四氯化碳加入三口燒瓶中，通氮氣保護，攪拌升溫至60℃，分次加入7.6g1，3-二溴-5，5-二甲基乙內酰脲，加入0.4g偶氮二異丁腈做引發(fā)劑，反應4小時，冷卻后進行分離提純得到7-溴代膽固醇苯甲酸酯。
S3將7-溴代膽固醇苯甲酸酯和吡啶按摩爾比1∶5加入乙醇中攪拌溶解，于60℃的溫度下反應3小時，得到7-去氫膽固醇苯甲酸脂。
S4將20g7-去氫膽固醇苯甲酸脂和乙醇加入150g質量分數(shù)為20％的氫氧化鈉溶液中，攪拌升溫至45℃，反應2小時，隨后進行分離提純得到7-去氫膽固醇，產品純度為96.9％。