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一種酶法合成泰拉霉素的工藝的制作方法

文檔序號:12249416閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種酶法合成泰拉霉素的工藝,其特征在于,具體步驟如下:

(1)將去甲基阿奇霉素、氯甲酸卞酯加入二氯甲烷中,0~5℃反應(yīng)1~2h后,加入二甲基亞砜,降溫至-70~-80℃后,加入三氟乙酸酐反應(yīng)10~30min,再加入三乙胺反應(yīng)10~30min,反應(yīng)結(jié)束用水淬滅并萃取有機(jī)相,有機(jī)相減壓濃縮后,得到化合物一;

(2)將三甲基溴化硫醚、叔丁醇鉀加到THF中-8~-16℃反應(yīng)1.5~2.5h得到硫葉立德溶液,將步驟(1)中的化合物一溶于二氯甲烷中,滴入硫葉立德溶液中反應(yīng)1~3h,反應(yīng)完畢把反應(yīng)液倒入飽和氯化銨溶液中萃取分相,有機(jī)相減壓濃縮后,得化合物二;

(3)采用LKZ518為載體,將酯酶采用共價法固定化,得到固定化酯酶;

(4)將步驟(2)中的化合物二加水,并用1mol/L的稀鹽酸調(diào)pH6.8~7.2溶解后加入步驟(3)所得的固定化酯酶,用1mol/L稀鹽酸和1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH7.3~7.7,控制反應(yīng)溫度10~20℃,反應(yīng)60~120min,反應(yīng)完成后用篩網(wǎng)過濾;料液加適量二氯甲烷,并用1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH9.5~10.5萃取10~15min,有機(jī)相減壓濃縮后,加正丙胺和異丙醇,55~70℃反應(yīng)24h,反應(yīng)完成料液減壓濃縮后,后加丙酮溶解,滴加水析晶、養(yǎng)晶抽濾得泰拉霉素。

2.如權(quán)利要求1所述的酶法合成泰拉霉素的工藝,其特征在于,所述的步驟(4)中加入的正丙胺-化合物二當(dāng)量比為15-25,異丙醇-化合物二質(zhì)量的15-20倍。

3.如權(quán)利要求1所述的酶法合成泰拉霉素的工藝,其特征在于,所述的步驟(4)中加入水的量為化合物二質(zhì)量的10-20倍。

4.如權(quán)利要求1所述的酶法合成泰拉霉素的工藝,其特征在于,所述的步驟(4)中篩網(wǎng)為60~120目。

5.如權(quán)利要求1所述的酶法合成泰拉霉素的工藝,其特征在于,所述的步驟(3)所得的固定化酯酶的酶活力為2500~3500u。

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