本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種游離態(tài)金剛烷胺的制備方法。

背景技術(shù)：

金剛烷(Adamantane，簡稱ADH)，分子式C10H16,無色晶狀固體，有樟腦氣味。其結(jié)構(gòu)為由10個(gè)碳原子和16個(gè)氫原子構(gòu)成的環(huán)狀四面體。

ADH是近30年來發(fā)展起來的新精細(xì)化學(xué)品，它具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。ADH基本組成單元具有椅式構(gòu)型，無畸變，整個(gè)環(huán)系具有對(duì)稱性和剛性，三維環(huán)狀體系無張力。因此具有以下特點(diǎn)：熔點(diǎn)高(268℃)，熱穩(wěn)定性好；分子間力較弱，具有良好的潤滑性，且易升華；脂溶性好，微溶于苯，不溶于水；無毒，無味。ADH在醫(yī)藥、功能高分子、潤滑油、催化劑、表面活性劑、感光材料、農(nóng)藥等眾多領(lǐng)域里具有廣泛用途，因而被譽(yù)為新一代精細(xì)化工原料。

金剛烷胺鹽酸鹽(Amantadine)是最早用于抑制流感病毒的抗病毒藥,美國于亞洲感冒流行的1966年批準(zhǔn)其作為預(yù)防藥。并于1976年在預(yù)防藥的基礎(chǔ)上確認(rèn)其為治療藥。在日本,金剛烷胺鹽酸鹽一直作為帕金森病的治療藥,直到1998年才被批準(zhǔn)用于流感病毒A型感染性疾病的治療。

相較于鹽態(tài)的金剛烷胺，由于游離態(tài)金剛烷胺裸露的氨基可以與多種化合物進(jìn)行反應(yīng)生產(chǎn)一系列金剛烷胺產(chǎn)品而備受客戶青睞，但是目前尚未有制備游離態(tài)的金剛烷胺的方法的報(bào)到。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中尚未有制備游離態(tài)的金剛烷胺的方法，提供一種游離態(tài)金剛烷胺的制備方法，使用該方法可以使游離態(tài)的金剛烷胺的產(chǎn)率高，且純度高。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，所采用的技術(shù)方案：

一種游離態(tài)金剛烷胺的制備方法，包括下述步驟：

1)在反應(yīng)器中按照質(zhì)量比為2:1-10：1加入水和金剛烷胺無機(jī)鹽，攪拌均勻后，用堿調(diào)節(jié)pH值至13-14；

2)分三次加入與水不相溶的有機(jī)溶劑在25-100℃充分萃取，將得到的有機(jī)相溶液分離濃縮；所述的有機(jī)溶劑的用量與水的質(zhì)量比為1/10-1/1；然后得到的有機(jī)溶液用純水洗提2次，所用的純水與有機(jī)溶液的比例為1：10-1：5；合并得到的有機(jī)溶液進(jìn)行濃縮。

3)將步驟2)得到的濃縮的有機(jī)項(xiàng)溶液加入干燥溶劑進(jìn)行濃縮干燥，得到金剛烷胺游離胺；所述的干燥溶劑與所述的濃縮后的有機(jī)項(xiàng)溶液質(zhì)量比為1：1-2：1。

在步驟1)或者步驟2)中加入活性炭。

所述的金剛烷胺的無機(jī)鹽為鹽酸金剛烷胺、硫酸金剛烷胺、磷酸金剛烷胺、草酸金剛烷胺、醋酸金剛烷胺中的一種或者幾種的混合。

步驟3)中經(jīng)得到的濃縮液進(jìn)行熱過濾或者冷卻過濾。

所述的步驟1)中的萃取溶劑為鹵代烷、苯類溶劑、酯類溶劑中的一種或者幾種混合。

所述的步驟1)中的萃取溶劑為氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一種或者幾種混合。

所述的步驟1)中的堿為氫氧化鉀，碳酸鉀，三乙胺、氫氧化鈉、碳酸鈉中的一種或者幾種混合。

所述的干燥溶劑為低沸點(diǎn)醇類溶劑，醚類溶劑，或者四氫呋喃中的一種或者幾種混合。

優(yōu)選的，步驟1)中水與金剛烷胺無機(jī)鹽的質(zhì)量比為4:1；步驟2)中的萃取的溶劑為乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷的混合物，且混合物比例為1：1；萃取溶劑與水相的比例分三次分別為1/3：1-1/6：1-1/10：1；然后將得到的有機(jī)相用純水洗提2次，所用的純水與有機(jī)相的比例兩次分別為1：10-1：5；步驟2)的萃取溫度為40℃；步驟3)中干燥溶劑與所述的濃縮后的有機(jī)溶液質(zhì)量比為1：1，干燥溶劑為甲醇。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明提供了一種游離態(tài)金剛烷胺的制備方法，該方法通過海量試驗(yàn)在萃取分離，過濾等方面進(jìn)行系列的研究，得到高純度，產(chǎn)率高且用料成本低的游離態(tài)金剛烷胺的制備方法。

附圖說明

圖1是實(shí)施例1得到的游離態(tài)金剛烷胺DSC掃描圖。

圖2是實(shí)施例1得到的游離態(tài)金剛烷胺的TG/DTA掃描圖。

圖3是實(shí)施例1得到的游離態(tài)金剛烷胺的紅外掃描圖。

圖4是實(shí)施例1得到的游離態(tài)金剛烷胺的衍射圖。

具體實(shí)施方式

為了使本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合最佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。

實(shí)施例一

取鹽酸金剛烷胺500kg溶于2000L水中，分批加氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至13-14，加入乙酸乙酯與1,2-二氯乙烷的質(zhì)量比1：1的混合物666kg，40℃機(jī)械攪拌2小時(shí)后過濾；濾液分液，水層分別加333kg以及200kg的乙酸乙酯與1,2-二氯乙烷混合物萃取兩次。加純化水洗2次，每次分別為340kg、120kg。有機(jī)相在40℃真空濃縮至干，蒸干后的胺化物加入621kg甲醇回流至澄清后，蒸餾掉466kg的甲醇后緩慢攪拌降溫至0-5℃，保溫?cái)嚢?.5小時(shí)后過濾,干燥后得白色固體金剛烷胺干品約380kg，產(chǎn)率95％，產(chǎn)物純度大于99％。圖1-4示出該產(chǎn)品的檢測圖。

實(shí)施例二

實(shí)施例一中的有機(jī)溶劑替換為甲苯，萃取溫度變?yōu)槭覝兀渌麠l件不變。最終得到白色固體金剛烷胺干品約355Kg，產(chǎn)率88％，產(chǎn)物純度大于99％。

實(shí)施例三

實(shí)施例一中的有機(jī)溶劑替換為二氯甲烷，提取溫度提高至85-88℃，其他不變。最終得到白色固體金剛烷胺干品約365Kg，產(chǎn)率91％，產(chǎn)物純度92％。

實(shí)施例四

實(shí)施例一中的有機(jī)溶劑不變，用量為三次分別為500kg、200kg、200kg，奇條件不變，最終得到白色固體金剛烷胺干品約340Kg，產(chǎn)率85％，產(chǎn)物純度99％。

實(shí)施例五

實(shí)施例一中的有機(jī)溶劑不變，用量為三次分別為1000kg、400kg、200kg，奇條件不變，最終得到白色固體金剛烷胺干品約385Kg，產(chǎn)率96％，產(chǎn)物純度99％。

實(shí)施例六

實(shí)施例一中的有機(jī)溶劑不變，步驟2)中純水有有機(jī)比例調(diào)整為300kg、250kg，其他條件不變。最終得到金剛烷胺干品約350Kg，產(chǎn)率87％，產(chǎn)物純度98％

實(shí)施例七

在步驟1)或者2)中加入活性炭，產(chǎn)物產(chǎn)率及純度不變，產(chǎn)品的外觀更加純凈。

實(shí)施例八

實(shí)施例一中的干燥溶劑變?yōu)橐掖?20kg，其他條件不變，最終得到金剛烷胺干品約370Kg，產(chǎn)率92％，產(chǎn)物純度99％。

實(shí)施例九

實(shí)施例一中的無機(jī)鹽金剛烷胺替換為硫酸金剛烷胺，其他條件不變，最終得到金剛烷胺干品約260Kg，產(chǎn)率86％，產(chǎn)物純度99％。

同樣的常用的有機(jī)酸類的金剛烷胺鹽也能使用本方法得到高純度的游離態(tài)金剛烷胺。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。