本發(fā)明涉及有機化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的制備方法。

背景技術(shù)：

環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯，化學(xué)名稱為1-乙?；?1-(3,4-亞甲基二氧苯基)丙酮，為無色或淡黃色固體，分子式為C₁₂H₁₂O₅，熔點60℃，易溶于乙醚，乙腈，乙醇等有機溶劑，難溶于水。它是洋沫莉醛的下游產(chǎn)品，為一種新型的醫(yī)藥中間體，目前全球還沒有人對該產(chǎn)品進行開發(fā)，因此關(guān)于該產(chǎn)品的文獻資料幾乎沒有。更為重要的是以洋沫莉醛為原料開發(fā)的下游產(chǎn)品大多為醫(yī)藥中間體，具有比洋沫莉醛更重要的經(jīng)濟價值和利益空間。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的制備方法，首次合成得到環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯。

本發(fā)明提供了一種環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的制備方法，包括：

洋茉莉醛和2-氯丙酸甲酯在強堿性化合物的催化作用下進行反應(yīng)，得到環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯。

優(yōu)選的，所述強堿性化合物為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氨基鈉、正丁基鋰和二異丙基氨基鋰中的任意一種或幾種。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)的溶劑為甲醇，乙醇，叔丁醇，乙醚，苯、甲苯，乙苯，氮氮二甲基甲酰胺，二氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的任意一種或幾種。

優(yōu)選的，反應(yīng)結(jié)束后，進行動態(tài)結(jié)晶，得到環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯。

優(yōu)選的，所述洋茉莉醛、2-氯丙酸甲酯和強堿性化合物的摩爾比為1：(1～1.5)：(1～1.5)。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)的溫度為-20～30℃。

優(yōu)選的，所述強堿性化合物的加入時間為0～5h。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)的時間為0～120min。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的制備方法，包括：洋茉莉醛和2-氯丙酸甲酯在強堿性化合物的催化作用下進行反應(yīng)，得到環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯。本發(fā)明首次通過合成方法制備得到環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯，以強堿性化合物為催化劑，反應(yīng)具有較高的收率，制備得到的環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯具有較高純度，整個工藝反應(yīng)時間短，條件溫和，成本較低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1提供的環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的制備方法的流程圖；

圖2為實施例1制備的環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的核磁氫譜圖；

圖3為實施例1制備的環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的核磁碳譜圖；

圖4為實施例1制備的環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的核磁DEPT 135°碳譜圖。

具體實施方式

本發(fā)明提供了一種環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的制備方法，包括：

洋茉莉醛和2-氯丙酸甲酯在強堿性化合物的催化作用下進行反應(yīng)，得到環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯。

本發(fā)明首次通過合成方法制備得到環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯，以強堿性化合物為催化劑，反應(yīng)具有較高的收率，制備得到的環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯具有較高純度，整個工藝反應(yīng)時間短，條件溫和，成本較低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明優(yōu)選的，所述強堿性化合物為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氨基鈉、正丁基鋰和二異丙基氨基鋰中的任意一種或幾種；更優(yōu)選為甲醇鈉。

當催化劑為甲醇鈉時，副產(chǎn)物為甲醇，可以回收。

所述反應(yīng)方程式如下：

化合物Ⅰ為產(chǎn)物環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯。

所述反應(yīng)的溶劑優(yōu)選為甲醇，乙醇，叔丁醇，乙醚，苯、甲苯，乙苯，氮氮二甲基甲酰胺，二氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的任意一種或幾種；更優(yōu)選為甲苯。

當采用甲苯為溶劑時，其可以循環(huán)回收使用。

所述洋茉莉醛、2-氯丙酸甲酯和強堿性化合物的摩爾比優(yōu)選為1：(1～1.5)：(1～1.5)，更優(yōu)選為1：(1.1～1.4)：(1.05～1.3)，更優(yōu)選為1：(1.15～1.25)：(1.1～1.2)。

所述反應(yīng)的溫度優(yōu)選為-20～30℃，更優(yōu)選為-10～15℃，最優(yōu)選為-5～5℃。

加入完成后，優(yōu)選繼續(xù)反應(yīng)0～120min，更優(yōu)選繼續(xù)反應(yīng)10～60min，最優(yōu)選繼續(xù)反應(yīng)15～25min。

反應(yīng)結(jié)束后，本發(fā)明優(yōu)選的，加水淬滅反應(yīng)，靜置分相，有機相除去溶劑后剩余粗產(chǎn)物。

所述粗產(chǎn)物優(yōu)選經(jīng)過動態(tài)結(jié)晶，得到環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯純品。

所述動態(tài)結(jié)晶的溶劑優(yōu)選為乙醇，本發(fā)明優(yōu)選進行1～3次動態(tài)結(jié)晶。

本發(fā)明使用動態(tài)結(jié)晶替代靜態(tài)結(jié)晶，不僅提高了結(jié)晶效率，同時使結(jié)晶收率和勞動效率得到大大提高。

本發(fā)明創(chuàng)造的步驟簡單，反應(yīng)條件溫和、易控，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率、選擇性較高，工藝質(zhì)量較為穩(wěn)定。整個工藝是一個非常環(huán)保，綠色，安全、穩(wěn)定的工藝。反應(yīng)的選擇性和轉(zhuǎn)化率均在95％以上。

為了進一步說明本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的制備方法進行詳細描述。

實施例1

將450g洋茉莉醛加入到裝有3000g甲苯溶劑的反應(yīng)瓶中，攪拌使洋茉莉醛分散均勻，再加入450g 2-氯丙酸甲酯，加畢，體系降溫至0～5℃之間，間歇將170g甲醇鈉加入到該反應(yīng)瓶中，嚴格控制加入催化劑時反應(yīng)瓶中的溫度，加畢，維持此溫度反應(yīng)0.5h。氣相監(jiān)測至反應(yīng)結(jié)束(反應(yīng)終點：洋茉莉醛含量≤0.5％)后，加入1000g水淬滅反應(yīng)，靜置分層，有機相減壓回收有機溶劑后，剩余物為粗產(chǎn)品約672g，含量95.4％，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率為90.55％，剩余洋茉莉醛含量0.1％。趁熱將該粗產(chǎn)品用1000g酒精動態(tài)結(jié)晶，待混合液均相后，冷卻至10℃，此時有大量的產(chǎn)物析出，過濾，再將該濾餅進行第二次動態(tài)結(jié)晶后過濾，濾餅烘干得環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯574g，含量為98.0％以上。兩次濾液合并后回收酒精再循環(huán)使用。

通過核磁檢測產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，見圖2～圖4，其中，圖2為核磁氫譜圖，圖3為核磁碳譜圖，圖4為DEPT 135譜圖，核磁數(shù)據(jù)如下：

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)ppm：6.83-6.77(m,3H),5.96(s,2H),4.21(s,1H),3.85(s,3H),1.42-1.23(s,3H)。

¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)ppm：171.3,147.7,147.7,127.6,120.3,108.2,107.0,101.2,62.4,60.0,52.8,12.6。

DEPT 135(75MHz,CDCl₃)ppm：CH,CH₃,120.3,108.2,107.0,62.4,60.0,52.8,12.6,CH₂,101.2。

由以上數(shù)據(jù)和圖2～圖4可以看出，本發(fā)明制備得到了環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯。

實施例2

將400g洋茉莉醛、2100g甲苯加入到反應(yīng)釜中，攪拌并降溫至-5℃，再加入380g 2-氯丙酸甲酯，間斷向該反應(yīng)釜中加入155g甲醇鈉，控制體系溫度低于0℃。加完甲醇鈉后維持該反應(yīng)溫度繼續(xù)反應(yīng)20分鐘，反應(yīng)結(jié)束后，加水700g淬滅反應(yīng)，攪拌、靜置分層。將有機相進行減壓蒸餾回收甲苯循環(huán)使用，釜內(nèi)剩余物即為粗產(chǎn)品約600g，含量95.7％，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率為91.23％，剩余洋茉莉醛含量0.19％。趁熱向其中加入900g酒精進行動態(tài)結(jié)晶，攪拌待混合液成為一相后開始降溫到-5℃，維持10分鐘后進行抽濾，濾餅再次進行動態(tài)結(jié)晶后過濾，該濾餅真空干燥得580g成品環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯，含量為98.5。兩次濾液合并后回收酒精循環(huán)使用。

實施例3

按照表1的配比，催化劑、溶劑種類，采用實施例2的條件，制備環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯，反應(yīng)結(jié)果見表1。

表1 實施例3反應(yīng)條件及結(jié)果匯總

實施例4

按照表2的配比，反應(yīng)時間，采用實施例2的條件，制備環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯，反應(yīng)結(jié)果見表2。

表2 實施例4反應(yīng)條件及結(jié)果匯總

實施例5

按照表3的配比，反應(yīng)時間，采用實施例2的條件，制備環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯，反應(yīng)結(jié)果見表3。

表3 實施例5反應(yīng)條件及結(jié)果匯總

由上述實施例及比較例可知，本發(fā)明提供的環(huán)氧胡椒基丙酸甲酯的制備方法，具有較高的收率。

以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應(yīng)當指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求的保護范圍內(nèi)。