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一種甲基二磺隆的制備方法與流程

文檔序號:12452614閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種甲基二磺隆的合成方法,其特征在于,具體步驟如下:

a.將原料4-氯-2-氨基苯甲酸、甲醇加入反應(yīng)釜中,攪拌溶解,冷卻至-5~10℃,緩慢滴加催化劑Ⅰ,滴加完,移除冰浴,緩慢升至室溫,攪拌半小時,將反應(yīng)液升溫至回流,反應(yīng)4-5h,蒸出加入量2/3~3/4的甲醇,下次套用,將殘液加入冰水中,加碳酸氫鈉將其調(diào)至中性,過濾,濾餅用二氯甲烷溶解,過濾得到未反應(yīng)完的4-氯2-氨基苯甲酸,可直接套用到下一次酯化反應(yīng)中,二氯甲烷層用無水硫酸鈉干燥,過濾,蒸出溶劑,得到4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯;

所述4-氯-2-氨基苯甲酸:甲醇:催化劑Ⅰ的摩爾比為1:5~20:0.5~4;

b.將4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯和鹽酸加入到反應(yīng)器中,攪拌冷卻至-10~0℃,滴加亞硝酸鈉溶液,控制溫度0~5℃,滴加0.5~2h結(jié)束,滴畢在0~5℃攪拌反應(yīng)0.5~1h制得重氮鹽溶液,將適量的二氧化硫通入溶劑Ⅰ中得到二氧化硫溶液,加入催化劑Ⅱ,將重氮鹽溶液滴加到二氧化硫溶液中,控制溫度-5~5℃,有大量氣體產(chǎn)生,滴完,升至室溫攪拌0.5h,升溫至40~50℃,攪拌至無氮氣放出,分層,得到5-氯-2-甲氧羰基苯亞磺酸溶液;

所述4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯:鹽酸:亞硝酸鈉:二氧化硫:溶劑Ⅰ:催化劑Ⅱ的摩爾比為1:1.5~4:1~1.1:1~2.5:5~20:0.05~0.25;

c.向5-氯-2-甲氧羰基苯亞磺酸溶液加入適量的氧化劑,升溫至30~50℃,反應(yīng)30min,得到4-氯-2-氯磺?;郊姿峒柞?;

所述5-氯-2-甲氧羰基苯亞磺酸:氧化劑的摩爾比為1:0.3~1;

d.將25~30%氨水滴加到4-氯-2-氯磺酰基苯甲酸甲酯溶液中,升溫至30~40℃,攪拌2h,分層,向水層中滴加30%鹽酸至PH小于2,有大量固體析出,過濾得5-氯糖精;

所述4-氯-2-氯磺酰基苯甲酸甲酯:氨:鹽酸的摩爾比為1:2~5:1.5~6;

e.將5-氯糖精和有機溶劑Ⅱ加入反應(yīng)器中,攪拌溶解,加入適量的弱堿,緩慢滴加甲基化試劑,室溫下攪拌0.5~2h,將反應(yīng)液加入到水中,過濾,得到5-氯-N-甲基糖精;

所述5-氯糖精:弱堿:甲基化試劑的摩爾比為1:1~1.2:1~1.2;

f.將5-氯-N-甲基糖精、有機溶劑Ⅲ、催化劑Ⅲ和氰化試劑加入反應(yīng)器中,攪拌溶解,升溫至180~200℃,反應(yīng)7~8h,將反應(yīng)液加入水中,過濾,干燥,重結(jié)晶得到5-氰基-N-甲基糖精;

所述5-氯-N-甲基糖精:有機溶劑Ⅲ:催化劑Ⅲ:氰化試劑的摩爾比為1:4~6:0.3~1:2.5~3;

g.將5-氰基-N-甲基糖精、有機溶劑Ⅳ、25~30%氨水和催化劑Ⅳ加入到高壓釜中,升溫至40~50℃,充氫氣至4~5MPa,反應(yīng)5h,過濾催化劑,蒸出有機溶劑Ⅳ,得5-氨基甲基-N-甲基糖精;

所述5-氰基-N-甲基糖精:有機溶劑Ⅳ:氨:催化劑Ⅳ的摩爾比為1:4~8:5~10:0.05~0.25;

h.在反應(yīng)器中依次加入5-氨甲基糖精、甲醇和催化劑Ⅴ,加完后升溫至回流,保溫反應(yīng)1~5h后,減壓蒸出未反應(yīng)完的甲醇,殘液冷卻至室溫,加入有機溶劑Ⅴ溶解,再分別用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌2~3次,有機相用無水硫酸鎂干燥,過濾,有機相蒸除溶劑,得到5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺;

所述5-氨甲基糖精:甲醇:催化劑Ⅴ的摩爾比為1:5~20:0.01~0.1;

所述有機溶劑Ⅴ的加入量為殘液質(zhì)量的5~10倍;

i.將5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有機溶劑Ⅵ和縛酸劑加入到反應(yīng)器中,攪拌冷卻至0~20℃,在0.1~0.5h內(nèi)滴加甲磺酰氯,滴畢,室溫下反應(yīng)2~3h,反應(yīng)物料分別用質(zhì)量百分比濃度為5~30%的酸液和飽和食鹽水洗滌2~3次,有機相用無水硫酸鎂干燥,過濾,蒸除有機溶劑,得到5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺;

所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺:甲磺酰氯:有機溶劑Ⅵ:縛酸劑的摩爾比為1:1~3:5~30:1~4;

j.將5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-苯氧基羰基氨基嘧啶和有機溶劑Ⅶ加入反應(yīng)器中,冰浴冷卻至0~5℃,加入1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯,與20~50℃反應(yīng)1-4h,減壓蒸除有機溶劑Ⅶ后,殘液中加入稀鹽酸和異丙醚,固體物析出,過濾,將固體物分別用水和異丙醚洗滌2~3次,干燥得到甲基二磺??;

所述5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺:4,6-二甲氧基-2-苯氧基羰基氨基嘧啶:有機溶劑Ⅶ:1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯的摩爾比為1:1~3:5~20:1:4;

所述殘液:稀鹽酸:異丙醚的體積比為1:10~20:10~20,所述稀鹽酸質(zhì)量百分比濃度為5~12%的稀鹽酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲基二磺隆的合成方法,其特征在于:步驟a中所述的催化劑Ⅰ為濃硫酸、氯化亞砜中的任一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲基二磺隆的合成方法,其特征在于:步驟b中所述的溶劑Ⅰ為甲苯、1,2-二氯乙烷中的任一種,所述的催化劑Ⅱ為氯化銅、氯化亞銅中的任一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲基二磺隆的合成方法,其特征在于:步驟c中所述的氧化劑為氯氣、雙氧水中的任一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲基二磺隆的合成方法,其特征在于:步驟e中所述的弱堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、三乙胺、吡啶中的任一種,所述的甲基化試劑為硫酸二甲酯、碳酸二甲脂中的任一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲基二磺隆的合成方法,其特征在于:步驟f中所述的有機溶劑Ⅲ為環(huán)丁砜、N-甲基吡咯烷酮等,催化劑Ⅲ為吡啶、4-二甲胺基吡啶等。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲基二磺隆的合成方法,其特征在于:步驟g中所述的有機溶劑Ⅳ為C1~C4低度級脂肪醇,優(yōu)選為甲醇、乙醇中的任一種,所述的催化劑Ⅳ為雷尼鎳、5%~10%的鈀碳中的任一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲基二磺隆的合成方法,其特征在于:步驟h中所述的催化劑Ⅴ為硫酸、氯化亞砜中的任一種,所述的有機溶劑Ⅴ為乙酸乙酯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃和二氧六環(huán)中的任一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲基二磺隆的合成方法,其特征在于:步驟i中所述的有機溶劑Ⅵ為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、和甲苯中的任一種;所述的縛酸劑為三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶和N,N-二異丙基乙胺中的任一種;所述的質(zhì)量比濃度為5~30%的酸液是質(zhì)量百分比濃度為5~30%的硫酸或鹽酸。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲基二磺隆的合成方法,其特征在于:步驟j中所述的機溶劑Ⅶ為乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、四氫呋喃和二氧六環(huán)中的任一種。

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