本發(fā)明涉及農(nóng)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體的說(shuō)是涉及一種甲基二磺隆的合成方法，本發(fā)明制備的甲基二磺隆特別適用于農(nóng)藥除草劑中。
背景技術(shù)：
甲基二磺隆為德國(guó)拜耳公司2002年開(kāi)發(fā)的新型磺酰脲類(lèi)除草劑，英文通用名為Mesosulfuron-methyl，化學(xué)名為2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氨基羰基)氨基磺酰基]-4-(甲磺?；被谆?苯甲酸甲酯，是拜耳公司開(kāi)發(fā)的拜耳公司開(kāi)發(fā)的新型磺酰脲類(lèi)除草劑，主要用于小麥田防除1年生禾本科雜草和部分闊葉雜草。甲磺胺磺隆與其他磺酰脲類(lèi)除草劑作用機(jī)制一樣，通過(guò)抑制植物體內(nèi)乙酰乳酸合成酶的活性，阻止支鏈氨基酸如纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸生物合成而使敏感植物停止生長(zhǎng)。因其具有高效、低毒、環(huán)境友好等特點(diǎn)，其合成收到國(guó)內(nèi)外廣泛重視。
甲基二磺隆化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
甲基二磺隆的合成主要有2條工藝路線(xiàn)，分別由4-氰基甲苯或N-叔丁基-2-甲氧羰基-5-甲基苯磺酰胺為原料經(jīng)多步反應(yīng)得到產(chǎn)物。
路線(xiàn)一：文獻(xiàn)DE433297公開(kāi)的合成路線(xiàn)，以N-叔丁基-2-甲氧羰基-5-甲基苯磺酰胺為起始原料，經(jīng)過(guò)溴化、疊氮化、催化加氫、?；?，最后與N-(4,6-二甲氧基嘧啶)-2-苯基氨基苯甲酸甲酯縮合得目標(biāo)化合物。
路線(xiàn)二：美國(guó)專(zhuān)利US6538150公開(kāi)的以4-氰基甲苯為起始原料，經(jīng)過(guò)硝化、氧化、酯化、還原、甲磺?；?、重氮化-磺化、氨解和縮合八步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。
現(xiàn)有技術(shù)中，甲基二磺隆的合成方法各有不足，存在諸多缺點(diǎn)，實(shí)用性較差。路線(xiàn)一中原料不易得，操作繁瑣復(fù)雜，并且反應(yīng)中使用到疊氮鈉等高危試劑，不利于生產(chǎn)。路線(xiàn)二中雖然原料廉價(jià)易得，但合成步驟繁瑣，收率較低(12.4％)，運(yùn)用到重金屬鹽作為氧化劑，收率低，污染環(huán)境。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種成本低廉、操作簡(jiǎn)便、條件溫和、收率高、適合工業(yè)化的甲基二磺隆的合成方法。
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
本發(fā)明中一種甲基二磺隆的合成方法，其具體步驟如下：
a.將原料4-氯-2-氨基苯甲酸、甲醇加入反應(yīng)釜中，攪拌溶解，冷卻至-5～10℃，緩慢滴加催化劑Ⅰ，滴加完，移除冰浴，緩慢升至室溫，攪拌0.5h，將反應(yīng)液升溫至回流，反應(yīng)4～5h，蒸出加入2/3～3/4的甲醇，下次套用，將殘液加入冰水中，加碳酸氫鈉將其調(diào)至中性，過(guò)濾，濾餅用二氯甲烷溶解，過(guò)濾得到未反應(yīng)完的4-氯2-氨基苯甲酸，可直接套用到下一次酯化反應(yīng)中，二氯甲烷層用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，蒸出溶劑，得到4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯；
所述4-氯-2-氨基苯甲酸：甲醇：催化劑Ⅰ的摩爾比為1：5～20：0.5～4；
b.將4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯和鹽酸加入到反應(yīng)器中，攪拌冷卻至-10～0℃，滴加亞硝酸鈉溶液，控制溫度0～5℃，持續(xù)0.5～2h滴加結(jié)束，滴畢，0～5℃攪拌反應(yīng)0.5～1h制得重氮鹽溶液，將適量的二氧化硫通入溶劑Ⅰ中得到二氧化硫溶液，加入催化劑Ⅱ，將重氮鹽溶液滴加到二氧化硫溶液中，控制溫度-5～5℃，有大量氣體產(chǎn)生，滴完，升至室溫?cái)嚢?.5h，升溫至40～50℃，攪拌至無(wú)氮?dú)夥懦觯謱?，得?-氯-2-甲氧羰基苯亞磺酸溶液；
所述4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯：鹽酸：亞硝酸鈉：二氧化硫：溶劑Ⅰ：催化劑Ⅱ的摩爾比為1：1.5～4：1～1.1：1～2.5：5～20：0.05～0.25；
c.向5-氯-2-甲氧羰基苯亞磺酸溶液加入適量的氧化劑，升溫至30～50℃，反應(yīng)30min，得到4-氯-2-氯磺?；郊姿峒柞ィ?/p>
所述5-氯-2-甲氧羰基苯亞磺酸：氧化劑的摩爾比為1：0.3～1；
d.將25～30％氨水滴加到4-氯-2-氯磺酰基苯甲酸甲酯溶液中，升溫至30～40℃，攪拌2h，分層，向水層中滴加30％鹽酸至PH小于2，有大量固體析出，過(guò)濾得5-氯糖精；
所述4-氯-2-氯磺?；郊姿峒柞ィ喊保蝴}酸的摩爾比為1：2～5：1.5～6；
e.將5-氯糖精和有機(jī)溶劑Ⅱ加入反應(yīng)器中，攪拌溶解，加入適量的弱堿，緩慢滴加甲基化試劑，室溫下攪拌0.5～2h，將反應(yīng)液加入到水中，過(guò)濾，得到5-氯-N-甲基糖精；
所述5-氯糖精：弱堿：甲基化試劑的摩爾比為1：1～1.2：1～1.2；
f.將5-氯-N-甲基糖精、有機(jī)溶劑Ⅲ、催化劑Ⅲ和氰化試劑加入反應(yīng)器中，攪拌溶解，升溫至180～200℃，反應(yīng)7～8h，將反應(yīng)液加入水中，過(guò)濾，干燥，重結(jié)晶得到5-氰基-N-甲基糖精；
所述5-氯-N-甲基糖精：有機(jī)溶劑Ⅲ：催化劑Ⅲ：氰化試劑的摩爾比為1：4～6：0.3～1：2.5～3；
g.將5-氰基-N-甲基糖精、有機(jī)溶劑Ⅳ和催化劑Ⅳ加入到高壓釜中，升溫至40～50℃，充氫氣至4～5MPa，反應(yīng)5h，過(guò)濾催化劑，蒸出有機(jī)溶劑Ⅳ，得5-氨基甲基-N-甲基糖精；
所述5-氰基-N-甲基糖精：有機(jī)溶劑Ⅳ：催化劑Ⅳ的摩爾比為1：4～8：0.05～0.25；
h.在反應(yīng)器中依次加入5-氨甲基糖精、甲醇和催化劑Ⅴ，加完后升溫至回流，保溫反應(yīng)1～5h后，減壓蒸出未反應(yīng)完的甲醇，殘液冷卻至室溫,加入有機(jī)溶劑Ⅴ溶解，再分別用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌2～3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，有機(jī)相蒸除溶劑，得到5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化劑Ⅴ的摩爾比為1：5～20：0.01～0.1；
所述有機(jī)溶劑Ⅴ的加入量為殘液質(zhì)量的5～10倍；
i.將5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有機(jī)溶劑Ⅵ和縛酸劑加入到反應(yīng)器中，攪拌冷卻至0～20℃，在0.1～0.5h內(nèi)滴加甲磺酰氯，滴畢，室溫下反應(yīng)2-3h，反應(yīng)物料分別用質(zhì)量百分比濃度為5～30％的酸液和飽和食鹽水洗滌2～3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，蒸除有機(jī)溶劑，得到5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；
所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有機(jī)溶劑Ⅵ：縛酸劑的摩爾比為1：1～3:5～30：1～4；
j.將5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-苯氧基羰基氨基嘧啶和有機(jī)溶劑Ⅶ加入反應(yīng)器中，冰浴冷卻至0-5℃，加入1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯，與20～50℃反應(yīng)1-4h，減壓蒸除有機(jī)溶劑Ⅶ后，殘液中加入稀鹽酸和異丙醚，固體物析出，過(guò)濾，將固體物分別用水和異丙醚洗滌2～3次，干燥得到甲基二磺??；
所述5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-苯氧基羰基氨基嘧啶：有機(jī)溶劑Ⅶ：1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯的摩爾比為1：1～3：5～20：1:4；
所述殘液：稀鹽酸：異丙醚的體積比為1：10～20：10～20，所述稀鹽酸質(zhì)量百分比濃度為5～12％的稀鹽酸。
進(jìn)一步地，步驟a中所述的催化劑為濃硫酸、氯化亞砜中的任一種。
進(jìn)一步地，步驟b中所述的溶劑Ⅰ為甲苯、1,2-二氯乙烷中的任一種，所述的催化劑Ⅱ?yàn)槁然~、氯化亞銅中的任一種。
進(jìn)一步地，步驟c中所述的氧化劑為氯氣、雙氧水中的任一種。
進(jìn)一步地，步驟e中所述的弱堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、三乙胺、吡啶中的任一種，所述的甲基化試劑為硫酸二甲酯、碳酸二甲脂中的任一種。
進(jìn)一步地，步驟f中所述的有機(jī)溶劑Ⅲ為環(huán)丁砜、N-甲基吡咯烷酮等，催化劑Ⅲ為吡啶、4-二甲胺基吡啶等。
進(jìn)一步地，步驟g中所述的有機(jī)溶劑Ⅳ為C1～C4低度級(jí)脂肪醇如甲醇、乙醇中的任一種，所述的催化劑Ⅳ為雷尼鎳、5％～10％的鈀碳中的任一種。
進(jìn)一步地，步驟h中所述的催化劑Ⅴ為硫酸、氯化亞砜中的任一種；所述的有機(jī)溶劑Ⅴ為乙酸乙酯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃和二氧六環(huán)中的任一種。
進(jìn)一步地，步驟i中所述的有機(jī)溶劑Ⅵ為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、和甲苯中的任一種；所述的縛酸劑為三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶和N,N-二異丙基乙胺中的任一種；所述的質(zhì)量比濃度為5～30％的酸液是質(zhì)量百分比濃度為5～30％的硫酸或鹽酸。
更進(jìn)一步地，步驟j中所述的機(jī)溶劑Ⅶ為乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、四氫呋喃和二氧六環(huán)中的任一種。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：
(1)本發(fā)明以4-氯-2-氨基苯甲酸等為原料，經(jīng)酯化、重氮化、通二氧化硫、氯氧化、氨化成環(huán)、氮甲基化、氰化、還原、開(kāi)環(huán)、甲磺?；涂s合十一個(gè)步驟制得甲基二磺隆原料藥，為一種全新技術(shù)路線(xiàn)，本發(fā)明中甲基二磺隆的合成路線(xiàn)如下：
(2)本發(fā)明具有原料廉價(jià)易得、操作相對(duì)簡(jiǎn)單、設(shè)備要求低、收率較高、三廢易處理等優(yōu)點(diǎn)，總收率可達(dá)30％，極具工業(yè)化應(yīng)用前景，實(shí)用性強(qiáng)。
具體實(shí)施方式
為使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施方式，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
實(shí)施例1
一種甲基二磺隆的合成方法，其步驟如下：
1)制備4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯(2)
將17.1g 4-氯-2-氨基苯甲酸(0.1mol)、50mL甲醇加入反應(yīng)釜中，攪拌溶解，冷卻至-5～10℃，緩慢滴加5mL氯化亞砜，滴加完，移除冰浴，緩慢升至室溫，攪拌0.5h，將反應(yīng)液升溫至回流，反應(yīng)4-5h，蒸出加入30mL甲醇，下次套用，將殘液加入冰水中，加碳酸氫鈉將其調(diào)至中性，過(guò)濾，濾餅用100mL二氯甲烷溶解，過(guò)濾得到未反應(yīng)完的4-氯2-氨基苯甲酸2g，可直接套用到下一次酯化反應(yīng)中，二氯甲烷層用5g無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，蒸出溶劑，得到4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯(2)15g，收率：81％；
2)制備4-氯-2-氯磺?；郊姿峒柞?3)
將0.1mol 4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯(2)和25g30％鹽酸加入到反應(yīng)器中，攪拌冷卻至-10～0℃，向其中滴加6.9g亞硝酸鈉(0.1mol)溶于15g水中配制亞硝酸鈉溶液，控制溫度0～5℃，大約1h滴加結(jié)束，滴畢，0～5℃攪拌反應(yīng)0.5h，制得重氮鹽溶液。
將6.4g二氧化硫通入20mL 1,2-二氯乙烷中得到二氧化硫溶液，加入1.7g氯化銅，將重氮鹽溶液滴加到二氧化硫溶液中，控制溫度-5～5℃，有大量氣體產(chǎn)生，滴完，升至室溫?cái)嚢?.5h，升溫至45℃，攪拌至無(wú)氮?dú)夥懦?，分層，得?-氯-2-甲氧羰基苯亞磺酸溶液，向5-氯-2-甲氧羰基苯亞磺酸溶液加入3.6g氯氣(0.05mol)，升溫至40℃，反應(yīng)30min，得到4-氯-2-氯磺酰基苯甲酸甲酯(3)21.7g，收率81％。
3)制備5-氯糖精(4)
將20mL25～30％氨水滴加到26.8g4-氯-2-氯磺?；郊姿峒柞ト芤褐校郎刂?0～40℃，攪拌2h，分層，向水層中滴加30％鹽酸至PH小于2，有大量固體析出，過(guò)濾，干燥得5-氯糖精(4)20.6g，收率95％。
4)制備5-氯-N-甲基糖精(5)
將21.7g5-氯糖精(0.1mol)和40mL N-甲基吡咯烷酮加入反應(yīng)器中，攪拌溶解，加入8.4g碳酸氫鈉(0.1mol)，緩慢滴加12.6g硫酸二甲脂(0.1mol)，室溫下攪拌0.5h，將反應(yīng)液加入到水中，過(guò)濾，干燥得到5-氯-N-甲基糖精(5)22.8g，收率98％。
5)制備5-氰基-N-甲基糖精(6)
將23.1g5-氯-N-甲基糖精(0.1mol)、40mLN-甲基吡咯烷酮、3.9g吡啶(0.05mol)和22.4g氰化亞銅(0.25mol)加入反應(yīng)器中，攪拌溶解，升溫至200℃，反應(yīng)8h，將反應(yīng)液加入水中，過(guò)濾，干燥，重結(jié)晶得到5-氰基-N-甲基糖精(6)15.8g，收率71％。
6)制備5-氨基甲基-N-甲基糖精(7)
將22.2g 5-氰基-N-甲基糖精(0.1mol)、40mL甲醇、54g氨水(含氨量13.6g)和1.1g雷尼鎳加入到高壓釜中，升溫至45℃，充氫氣至4.5MPa，反應(yīng)5h，過(guò)濾催化劑，蒸出甲醇，重結(jié)晶得5-氨基甲基-N-甲基糖精(7)17g，收率80％。
7)制備5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(8)
在反應(yīng)器中依次加入21.2g 5-氨甲基糖精(0.1mol)、40mL甲醇和0.5g濃硫酸，加完后升溫至回流，保溫反應(yīng)3h后，減壓蒸出未反應(yīng)完的甲醇，殘液冷卻至室溫,加入60mL二氯甲烷溶解，再分別用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌3次，有機(jī)相用5g無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，有機(jī)相蒸除溶劑，重結(jié)晶得到5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(8)20.74g，收率85％。
8)制備5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(9)
將24.4g 5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(0.1mol)、60mL二氯甲烷和12g三乙胺(0.12mol)加入到反應(yīng)器中，攪拌冷卻至0～5℃，在0.5h內(nèi)滴加12g甲磺酰氯(0.105mol)，滴畢，室溫下反應(yīng)2-3h，反應(yīng)物料分別用質(zhì)量百分比濃度為5％的酸液和飽和食鹽水洗滌3次，有機(jī)相用5g無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，蒸除二氯甲烷，得到5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(9)29g，收率90％。
9)制備甲基二磺隆(10)
將32.2g 5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(0.1mol)、55g 4,6-二甲氧基-2-苯氧基羰基氨基嘧啶(0.2mol)和50mL乙腈加入反應(yīng)器中，冰浴冷卻至0～5℃，加入30mL 1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.2mol)，與25℃反應(yīng)1.5h，減壓蒸除乙腈后，殘液中加入100mL 2mol/L稀鹽酸和100mL異丙醚，固體物析出，過(guò)濾，將固體物分別用水和異丙醚洗滌3次，干燥得到甲基二磺隆(10)42.7g，收率85％。
實(shí)施例2
一種甲基二磺隆的合成方法，步驟如下：
1)制備4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯(2)
將17.1g 4-氯-2-氨基苯甲酸(0.1mol)、100mL甲醇加入反應(yīng)釜中，攪拌溶解，冷卻至-5～0℃，緩慢滴加10mL氯化亞砜，滴加完，移除冰浴，緩慢升至室溫，攪拌0.5h，將反應(yīng)液升溫至回流，反應(yīng)4h，蒸出加入70mL甲醇，下次套用，將殘液加入冰水中，加碳酸氫鈉將其調(diào)至中性，過(guò)濾，濾餅用100mL二氯甲烷溶解，過(guò)濾得到未反應(yīng)完的4-氯2-氨基苯甲酸1.8g，可直接套用到下一次酯化反應(yīng)中，二氯甲烷層用5g無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，蒸出溶劑，得到4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯(2)15.4g，收率：83％。
2)制備4-氯-2-氯磺酰基苯甲酸甲酯(3)
將0.1mol 4-氯-2-氨基苯甲酸甲酯(2)和30g 30％鹽酸加入到反應(yīng)器中，攪拌冷卻至-5～0℃，將7.6g亞硝酸鈉(0.11mol)溶于20g水中配制亞硝酸鈉溶液，滴加亞硝酸鈉溶液，控制溫度0～5℃，過(guò)程中不斷用淀粉碘化鉀監(jiān)測(cè)，大約0.5h滴加結(jié)束，滴畢，0～5℃攪拌反應(yīng)1h。將10g二氧化硫通入20mL 1,2-二氯乙烷中得到二氧化硫溶液，加入2g氯化銅。將重氮鹽溶液滴加到二氧化硫溶液中，控制溫度-5～5℃，有大量氣體產(chǎn)生，滴完，升至室溫?cái)嚢?.5h，升溫至50℃，攪拌至無(wú)氮?dú)夥懦?，分層，得?-氯-2-甲氧羰基苯亞磺酸溶液，向5-氯-2-甲氧羰基苯亞磺酸溶液加入7.1g氯氣(0.1mol)，升溫至45℃，反應(yīng)30min，得到4-氯-2-氯磺?；郊姿峒柞?3)22g，收率82％。
3)制備5-氯糖精(4)
將30mL25～30％氨水滴加到26.8g4-氯-2-氯磺酰基苯甲酸甲酯溶液中，升溫至40℃，攪拌2h，分層，向水層中滴加30％鹽酸至PH小于2，有大量固體析出，過(guò)濾得5-氯糖精(4)20.6g，收率95％。
4)制備5-氯-N-甲基糖精(5)
將21.7g5-氯糖精(0.1mol)和60mL N-甲基吡咯烷酮加入反應(yīng)器中，攪拌溶解，加入11.1g三乙胺(0.11mol)，緩慢滴加12.6g硫酸二甲脂(0.1mol)，室溫下攪拌1h，將反應(yīng)液加入到水中，過(guò)濾，干燥得到5-氯-N-甲基糖精(5)22.9g，收率99％。
5)制備5-氰基-N-甲基糖精(6)
將23.1g5-氯-N-甲基糖精(0.1mol)、60mL N-甲基吡咯烷酮、3.9g吡啶(0.05mol)和26.9g氰化亞銅(0.3mol)加入反應(yīng)器中，攪拌溶解，升溫至190℃，反應(yīng)8h，將反應(yīng)液加入水中，過(guò)濾，干燥，重結(jié)晶得到5-氰基-N-甲基糖精(6)15.5g，收率70％。
6)制備5-氨基甲基-N-甲基糖精(7)
將22.2g5-氰基-N-甲基糖精(0.1mol)、60mL甲醇、68g氨水(含氨量17g)和1.1g雷尼鎳加入到高壓釜中，升溫至50℃，充氫氣至4.5MPa，反應(yīng)5h，過(guò)濾催化劑，蒸出甲醇，重結(jié)晶得5-氨基甲基-N-甲基糖精(7)17.2g，收率81％。
7)制備5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(8)
在反應(yīng)器中依次加入21.2g5-氨甲基糖精(0.1mol)、60mL甲醇和1g濃硫酸，加完后升溫至回流，保溫反應(yīng)1～5h后，減壓蒸出未反應(yīng)完的甲醇，殘液冷卻至室溫,加入100mL二氯甲烷溶解，再分別用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌3次，有機(jī)相用5g無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，有機(jī)相蒸除溶劑，重結(jié)晶得到5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(8)21g，收率86％。
8)制備5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(9)
將24.4g5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(0.1mol)、100mL二氯甲烷和9.5g吡啶(0.12mol)加入到反應(yīng)器中，攪拌冷卻至0-20℃，在0.1h內(nèi)滴加12.5g甲磺酰氯(0.11mol)，滴畢，室溫下反應(yīng)3h，反應(yīng)物料分別用質(zhì)量百分比濃度為10％的酸液和飽和食鹽水洗滌3次，有機(jī)相用5g無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，蒸除二氯甲烷，得到5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(9)28.6g，收率89％。
9)制備甲基二磺隆(10)
將32.2g5-甲磺酰氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺(0.1mol)、55g4,6-二甲氧基-2-苯氧基羰基氨基嘧啶(0.2mol)和100mL乙腈加入反應(yīng)器中，冰浴冷卻至0～5℃，加入37mL 1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.25mol)，與25℃反應(yīng)2.5h，減壓蒸除乙腈后，殘液中加入100mL 2mol/L稀鹽酸和100mL異丙醚，固體物析出，過(guò)濾，將固體物分別用水和異丙醚洗滌3次，干燥得到甲基二磺隆(10)44.2g，收率88％。
本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說(shuō)明書(shū)中描述的只是說(shuō)明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書(shū)及其等效物界定。