本發(fā)明涉及一種醫(yī)學(xué)臨床標(biāo)本多指標(biāo)聯(lián)合檢測系統(tǒng)，更具體地說是一種單一生物樣本的細(xì)胞、蛋白和基因多參數(shù)聯(lián)合檢測裝置。

背景技術(shù)：
臨床上很多疾病的篩查和診斷，包括新生兒缺陷，大多缺乏一種既特異又敏感的指標(biāo)，存在漏診和誤診的風(fēng)險，采用多個指標(biāo)的聯(lián)合檢測，一定程度上可以彌補(bǔ)單一指標(biāo)的不足，提高診斷效率。隨著液流技術(shù)、微機(jī)電系統(tǒng)技術(shù)、分子生物學(xué)和免疫學(xué)及其檢測技術(shù)的迅速發(fā)展，科研人員已經(jīng)可以通過物理方法對生物樣本中細(xì)胞等有形成分進(jìn)行初步分離，并通過免疫標(biāo)記技術(shù)捕獲和檢測其中的細(xì)胞和蛋白。通過精確控制的程序性溫度循環(huán)，實(shí)現(xiàn)基因擴(kuò)增，極大提高了檢測的靈敏度。但是，現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)技術(shù)對樣品的分離、標(biāo)記、細(xì)胞檢測、蛋白檢測和基因檢測基本都是分開進(jìn)行，采取多個指標(biāo)逐一檢測的方法不僅樣品用量大、費(fèi)時、總體費(fèi)用高，而且無法實(shí)現(xiàn)對單樣本包括單細(xì)胞的多指標(biāo)進(jìn)行檢測，極大地限制了診斷效率的提高，無法滿足精準(zhǔn)醫(yī)療的需求。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明是為避免上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種單一生物樣本的細(xì)胞、蛋白和基因多參數(shù)聯(lián)合檢測裝置，以實(shí)現(xiàn)對同一份標(biāo)本或其中同一類細(xì)胞的多指標(biāo)、基因和蛋白層面的多參數(shù)聯(lián)合檢測，以利于提高對疾病，包括出生缺陷的篩查和診斷效率。本發(fā)明為解決技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案：本發(fā)明單一生物樣本多參數(shù)聯(lián)合檢測系統(tǒng)的特點(diǎn)是：所述檢測系統(tǒng)由樣品分選單元、捕獲檢測單元、溫控單元以及數(shù)據(jù)分析單元構(gòu)成；待檢生物樣本首先經(jīng)過所述樣品分選單元分別獲得各檢測樣，所述各檢測樣進(jìn)入捕獲檢測單元，利用所述捕獲檢測單元中的各捕獲管道分別完成對各檢測樣中目的成分的捕獲，和/或在所述捕獲管道中注入相關(guān)試劑完成目的成分的相關(guān)反應(yīng)，獲得檢測數(shù)據(jù)；利用所述溫控系統(tǒng)控制所述相關(guān)反應(yīng)的反應(yīng)溫度，由所述數(shù)據(jù)分析單元對于所述檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析獲得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；所述目的成分的相關(guān)反應(yīng)是指按目的成分的性質(zhì)和檢測方法學(xué)設(shè)置的相關(guān)反應(yīng)。本發(fā)明單一生物樣本多參數(shù)聯(lián)合檢測系統(tǒng)的特點(diǎn)也在于：所述捕獲檢測單元中的各捕獲管道分別是第一捕獲管道、第二捕獲管道、第三捕獲管道、第四捕獲管道、第五捕獲管道和第六捕獲管道；所述樣品分選單元具有樣本池，待檢生物樣本注入在所述樣本池中；所述樣本池一路直接與第一通道節(jié)點(diǎn)相通，另一路經(jīng)支路過濾器與第二通道節(jié)點(diǎn)相通；所述第一通道節(jié)點(diǎn)分別經(jīng)設(shè)置在對應(yīng)捕獲管道入口處的檢測樣截止閥與第一捕獲管道、第二捕獲管道以及第三捕獲管道相通；所述第二通道節(jié)點(diǎn)分別經(jīng)設(shè)置在對應(yīng)捕獲管道入口處的檢測樣截止閥與第四捕獲管道、第五捕獲管道以及第六捕獲管道相通；設(shè)置各試劑池及試劑截止閥，分別是通過第一試劑截止閥與第三通道節(jié)點(diǎn)相通的第一試劑池，以及通過第二試劑截止閥與第四通道節(jié)點(diǎn)相通第二試劑池；在所述各捕獲管道的出口分別設(shè)置廢液閥，各廢液閥經(jīng)廢液管與廢液池相通，在所述廢液管中設(shè)置微型液泵，由所述微型液泵為樣品和試劑在管道內(nèi)的定向流動提供負(fù)壓驅(qū)動力。本發(fā)明單一生物樣本多參數(shù)聯(lián)合檢測系統(tǒng)的特點(diǎn)也在于：所述第一通道節(jié)點(diǎn)一路經(jīng)第一檢測樣截止閥與第一捕獲管道的入口相通，另一路經(jīng)第二檢測樣截止閥與第二捕獲管道的入口相通，再一路經(jīng)第三檢測樣截止閥與第三捕獲管道的入口相通；所述第二通道節(jié)點(diǎn)一路經(jīng)第四檢測樣截止閥與第四捕獲管道的入口相通，另一路經(jīng)第五檢測樣截止閥與第五捕獲管道的入口相通，再一路經(jīng)第六檢測樣截止閥與第六捕獲管道的入口相通；所述第三通道節(jié)點(diǎn)是經(jīng)第一試劑截止閥與第三捕獲管道的入口相通，第四通道節(jié)點(diǎn)是經(jīng)第二試劑截止閥與第四捕獲管道的入口相通。本發(fā)明單一生物樣本多參數(shù)聯(lián)合檢測系統(tǒng)的特點(diǎn)也在于：所述捕獲管道是指在管道內(nèi)壁上預(yù)先包被有特異抗體用于分別捕獲樣品中的細(xì)胞、蛋白或游離核酸的捕獲管道；所述捕獲管道也可以包括在通道內(nèi)壁上預(yù)先錨定有寡核苷酸探針用于捕獲樣品中游離核酸的捕獲管道。本發(fā)明單一生物樣本多參數(shù)聯(lián)合檢測系統(tǒng)的特點(diǎn)也在于：通過關(guān)斷各捕獲管道入口處的檢測樣截止閥、試劑截止閥，以及關(guān)斷各捕獲管道的出口處的廢液閥，使得在各捕獲管道中形成密閉的反應(yīng)腔室，利用溫控單元對各反應(yīng)腔室進(jìn)行獨(dú)立的溫度控制，分別構(gòu)成細(xì)胞檢測區(qū)、蛋白檢測區(qū)和基因檢測區(qū)。本發(fā)明單一生物樣本多參數(shù)聯(lián)合檢測系統(tǒng)的特點(diǎn)也在于：設(shè)置溫控平臺，在所述溫控平臺的頂部臺面上平行設(shè)置各道溫控凹槽；所述捕獲管道為管件，所述捕獲管道一一對應(yīng)嵌裝在所述溫控凹槽中，利用所述溫控凹槽控制形成在捕獲管道中的反應(yīng)腔室的溫度，在所述溫控平臺與捕獲管道之間鋪有導(dǎo)熱膠，用于粘合溫控平臺和捕獲管道。與已有技術(shù)相比，本發(fā)明技術(shù)效果體現(xiàn)在：1、本發(fā)明系統(tǒng)采用液流控制、抗原抗體反應(yīng)、核酸雜交技術(shù)分離、捕獲生物樣本中特定成分，實(shí)現(xiàn)對特定細(xì)胞、蛋白和基因進(jìn)行多參數(shù)聯(lián)合檢測，并且因檢測用途不同管腔內(nèi)包被抗體或錨定探針的、可更換的捕獲管道，可以按照不同疾病診斷標(biāo)志物的不同進(jìn)行不同的組合；2、本發(fā)明利用管腔內(nèi)包被有特異抗體和核酸探針的管道，捕獲通過液流控制技術(shù)初步分離的生物樣品中特定組分，與溫控系統(tǒng)集成，對每根捕獲管道實(shí)施精確溫度循環(huán)和恒溫控制，在捕獲管道內(nèi)原位對捕獲組分依據(jù)性質(zhì)不同選擇進(jìn)行基因擴(kuò)增、基因雜交、酶聯(lián)反應(yīng)和酶促反應(yīng)等，實(shí)現(xiàn)在同一類細(xì)胞多個參數(shù)、基因和蛋白層面的同時檢測；3、本發(fā)明中管腔內(nèi)包被有特異抗體和核酸探針的不同捕獲管道，可以同時對樣本中的細(xì)胞、蛋白、游離核酸分別捕獲，通過閥門控制形成反應(yīng)腔室，在集成溫控系統(tǒng)的控制下進(jìn)行基因擴(kuò)增、基因雜交、酶聯(lián)反應(yīng)和酶促反應(yīng)等，進(jìn)而可以對單一生物樣本中多個組分進(jìn)行基因和蛋白層面的檢測；4、本發(fā)明中捕獲管道為嵌入式，可以置換，并且可以按照檢測目的和方法的不同，對捕獲管道內(nèi)腔預(yù)先進(jìn)行抗體包被、探針錨定等處理，組成不同疾病篩查和診斷組合套裝；5、本發(fā)明是在捕獲管道的兩端設(shè)置截止閥構(gòu)成反應(yīng)腔室，其結(jié)構(gòu)簡單，易于實(shí)施。6、本發(fā)明通過溫控系統(tǒng)對各捕獲管道進(jìn)行獨(dú)立的溫度控制，使檢測結(jié)果更加精確。附圖說明圖1為本發(fā)明系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示意圖；圖2為本發(fā)明中溫控平臺斷面結(jié)構(gòu)示意圖；圖3為本發(fā)明中溫控平臺立面結(jié)構(gòu)示意圖；圖中標(biāo)號：11樣本池，12直通支路，13支路過濾器，15廢液池，14微型液泵，21第一捕獲管道，22a第一試劑池，22b第二試劑池，22第二捕獲管道，23第三捕獲管道，24第四捕獲管道，25第五捕獲管道，26第六捕獲管道，A第一通道節(jié)點(diǎn)，B第二通道節(jié)點(diǎn)，C第三通道節(jié)點(diǎn)，D第四通道節(jié)點(diǎn)，31溫控平臺，32導(dǎo)熱膠。具體實(shí)施方式參見圖1、圖2和圖3，本實(shí)施例中單一生物樣本多參數(shù)聯(lián)合檢測系統(tǒng)由樣品分選單元、捕獲檢測單元、溫控單元以及數(shù)據(jù)分析單元構(gòu)成；待檢生物樣本首先經(jīng)過樣品分選單元分別獲得各檢測樣，各檢測樣進(jìn)入捕獲檢測單元，利用捕獲檢測單元中的各捕獲管道分別完成對各檢測樣中目的成分的捕獲，和/或在捕獲管道中注入相關(guān)試劑完成目的成分的相關(guān)反應(yīng)，獲得檢測數(shù)據(jù)；利用溫控系統(tǒng)控制相關(guān)反應(yīng)的反應(yīng)溫度，由數(shù)據(jù)分析單元對于檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析獲得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；目的成分的相關(guān)反應(yīng)是指按目的成分的性質(zhì)和檢測方法學(xué)設(shè)置的相關(guān)反應(yīng)。具體實(shí)施中，相應(yīng)的結(jié)構(gòu)設(shè)置包括：捕獲檢測單元中的各捕獲管道分別是第一捕獲管道21、第二捕獲管道22、第三捕獲管道23、第四捕獲管道24、第五捕獲管道25和第六捕獲管道26；樣品分選單元具有樣本池11，待檢生物樣本注入在樣本池11中。如圖1所示，樣本池11一路通過直通支路12直接與第一通道節(jié)點(diǎn)A相通，另一路經(jīng)支路過濾器13與第二通道節(jié)點(diǎn)B相通；第一通道節(jié)點(diǎn)A分別經(jīng)設(shè)置在對應(yīng)捕獲管道入口處的檢測樣截止閥與第一捕獲管道21、第二捕獲管道22以及第三捕獲管道23相通；第二通道節(jié)點(diǎn)B分別經(jīng)設(shè)置在對應(yīng)捕獲管道入口處的檢測樣截止閥與第四捕獲管道24、第五捕獲管道25以及第六捕獲管道26相通。圖1中示出，設(shè)置各試劑池及試劑截止閥，分別是通過第一試劑截止閥與第三通道節(jié)點(diǎn)C相通的第一試劑池22a，以及通過第二試劑截止閥與第四通道節(jié)點(diǎn)D相通第二試劑池22b；在各捕獲管道的出口分別設(shè)置廢液閥，各廢液閥經(jīng)廢液管與廢液池15相通，在廢液管中設(shè)置微型液泵14，由微型液泵14為樣品和試劑在管道內(nèi)的定向流動提供負(fù)壓驅(qū)動力。本實(shí)施例中，針對六路捕獲管道，第一通道節(jié)點(diǎn)A一路經(jīng)第一檢測樣截止閥與第一捕獲管道21的入口相通，另一路經(jīng)第二檢測樣截止閥與第二捕獲管道22的入口相通，再一路經(jīng)第三檢測樣截止閥與第三捕獲管道23的入口相通；第二通道節(jié)點(diǎn)B一路經(jīng)第四檢測樣截止閥與第四捕獲管道24的入口相通，另一路經(jīng)第五檢測樣截止閥與第五捕獲管道25的入口相通，再一路經(jīng)第六檢測樣截止閥與第六捕獲管道26的入口相通；第三通道節(jié)點(diǎn)C是經(jīng)第一試劑截止閥與第三捕獲管道23的入口和第四捕獲管道24的入口相通，第四通道節(jié)點(diǎn)D是經(jīng)第二試劑截止閥與第三捕獲管道23的入口和第四捕獲管道24的入口相通。捕獲管道是指在管道內(nèi)壁上預(yù)先包被有特異抗體用于分別捕獲樣品中的細(xì)胞、蛋白或游離核酸的捕獲管道；捕獲管道也可以包括在通道內(nèi)壁上預(yù)先錨定有寡核苷酸探針用于捕獲樣品中游離核酸的捕獲管道。檢測過程中，通過關(guān)斷各捕獲管道入口處的檢測樣截止閥、試劑截止閥，以及關(guān)斷各捕獲管道的出口處的廢液閥，使得在各捕獲管道中形成密閉的反應(yīng)腔室，利用溫控單元對各反應(yīng)腔室進(jìn)行獨(dú)立的溫度控制，分別構(gòu)成細(xì)胞檢測區(qū)、蛋白檢測區(qū)和基因檢測區(qū)。如圖2和圖3所示，本實(shí)施例中設(shè)置溫控平臺31，在溫控平臺31的頂部臺面上平行設(shè)置各道溫控凹槽；捕獲管道為管件，捕獲管道一一對應(yīng)嵌裝在溫控凹槽中，利用溫控凹槽控制形成在捕獲管道中的反應(yīng)腔室的溫度，在溫控平臺與捕獲管道之間鋪有導(dǎo)熱膠32，用于粘合溫控平臺和捕獲管道。本發(fā)明具體應(yīng)用中，待檢生物樣本即標(biāo)本包括血液、尿液、胸腹水、腦脊液、痰液、脫落細(xì)胞、羊水、組織塊制成的細(xì)胞懸液等，含細(xì)胞成分的標(biāo)本經(jīng)直通支路12分別進(jìn)入第一捕獲管道21、第二捕獲管道22和第三捕獲管道23，其中特定細(xì)胞被特異性抗體捕獲吸附在捕獲管道的管壁上；標(biāo)本在經(jīng)支路過濾器13后，其中的細(xì)胞等有形成分被過濾掉，游離核酸、蛋白、多肽等成分進(jìn)入后續(xù)的第四捕獲管道24、第五捕獲管道25和第六捕獲管道26，利用預(yù)先包被的抗體或錨定的探針對特定分子進(jìn)行捕獲；在標(biāo)本中特定細(xì)胞或特定分子被捕獲后，根據(jù)不的要求，在各捕獲管道中分別注入混合試劑或單一試劑進(jìn)行相關(guān)反應(yīng)；核酸擴(kuò)增、核酸雜交、酶聯(lián)反應(yīng)、酶促反應(yīng)在不同的捕獲管道內(nèi)同時進(jìn)行，通過對不同反應(yīng)產(chǎn)生的光學(xué)信號進(jìn)行獨(dú)立掃描、光電轉(zhuǎn)換和分析獲得檢測結(jié)果。根據(jù)檢測目的和方法的不同，在捕獲管道內(nèi)壁預(yù)先包被特異抗體或錨定特異探針。按照篩查和診斷疾病不同，可以將這些預(yù)制的捕獲管道組成診斷套裝，用于血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測及來源鑒定、痰液中腫瘤細(xì)胞、胸腹水中腫瘤細(xì)胞、子宮頸脫落細(xì)胞、腦脊液中腫瘤細(xì)胞、母親外周血胎兒有核紅細(xì)胞及羊水細(xì)胞用于出生缺陷診斷、以及各種體液中特定病原體、蛋白、游離核酸檢測等。具體實(shí)施中，配置光學(xué)分析儀以實(shí)現(xiàn)加樣、分選、捕獲、反應(yīng)、檢測、分析、發(fā)送報(bào)告的全過程自動控制。