1.一種成人肝臟祖細(xì)胞，其特征為在所述細(xì)胞中下述檢測為陽性：
(a)至少一種選自白蛋白、HNF-3B、HNF-4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4的肝臟標(biāo)記物；
(b)至少一種選自波形蛋白、CD90、CD73、CD44和CD29的間充質(zhì)標(biāo)記物；
(c)至少一種選自尿素分泌、膽紅素綴合、α-1-抗胰蛋白酶分泌和CYP3A4活性的肝臟特異性活性；
(d)含有Sushi結(jié)構(gòu)域的蛋白2(SUSD2)；
(e)至少一種選自CD49b和CD51的進(jìn)一步的標(biāo)記物；和
(f)細(xì)胞角蛋白-19(CK-19)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞，其特征為在所述細(xì)胞中CD140b、CD45、CD117、CD31、CD133和CD326中的一個或多個檢測為陰性。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞對于細(xì)胞角蛋白-18(CK-18)和/或α平滑肌肌動蛋白(ASMA)檢測也為陽性。
4.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞針對至少一個肝臟特異性活性的檢測也為陽性，所述肝臟特異性活性選自磺基轉(zhuǎn)移酶活性、色氨酸-2,3-雙加氧酶活性、肝臟羧化酶活性、氨代謝和糖原貯存。
5.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞針對至少一個凝血相關(guān)分泌蛋白的檢測也為陽性，所述凝血相關(guān)分泌蛋白選自纖維蛋白原α、纖維蛋白原β、纖維蛋白原γ、因子V、因子VII、因子VIII、因子IX、因子XI和因子XIII。
6.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞檢測為：
(a)白蛋白、波形蛋白、CD90、CD73、尿素分泌、膽紅素綴合、α-1-抗胰蛋白酶分泌、CYP3A4活性、含有Sushi結(jié)構(gòu)域的蛋白2、細(xì)胞角蛋白-19和肝臟羧化酶活性陽性；和
(b)CD140b和CD271陰性。
7.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞是貼壁的并且呈現(xiàn)立方形間皮-上皮形態(tài)。
8.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞能夠在懸液中形成三維細(xì)胞簇和/或分化成存在肝臟特異性活性的細(xì)胞。
9.一種分離的細(xì)胞群，所述分離的細(xì)胞群包含至少60％或60％至99％或70％至90％的前述任意一項權(quán)利要求所述的細(xì)胞。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的細(xì)胞群，其中所述群包含貼壁細(xì)胞或在懸液中形成三維細(xì)胞簇。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的細(xì)胞群，所述細(xì)胞群作為貼壁細(xì)胞或作為三維細(xì)胞簇在培養(yǎng)物中傳代不超過2次、不超過3次、不超過4次或不超過5次。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的細(xì)胞群，其中所述群存在可誘導(dǎo)的I相CYP依賴性活性和攝取牛磺膽酸鹽、雌酮-3-硫酸酯和1-甲基-4-苯基吡啶中的至少一種。
13.根據(jù)權(quán)利要求9至12中任意一項所述的細(xì)胞群，其中所述細(xì)胞群分化成存在肝臟特異性活性的細(xì)胞。
14.根據(jù)前述任意一項權(quán)利要求所述的細(xì)胞或群，其中所述細(xì)胞或群經(jīng)由一種或多種化學(xué)試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、生長因子和/或核酸載體修飾。
15.一種獲得成人肝臟祖細(xì)胞的方法，所述方法包括：
(a)解離成人肝臟或其一部分以形成原代肝細(xì)胞群；
(b)產(chǎn)生(a)的原代肝細(xì)胞群制備物；
(c)將(b)制備物中包含的細(xì)胞培養(yǎng)到支持物上，以使得細(xì)胞向其貼壁和生長并且出現(xiàn)具有立方形間皮-上皮形態(tài)的細(xì)胞群；
(d)將(c)的細(xì)胞傳代至少一次；和
(e)分離步驟(d)傳代后獲得的細(xì)胞群，所述細(xì)胞群維持立方形間皮-上皮形態(tài)，所述細(xì)胞群針對至少一種肝臟標(biāo)記物和至少一種間充質(zhì)標(biāo)記物為陽性，并且所述細(xì)胞群具有至少一種肝臟特異性活性。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述步驟(a)的原代肝細(xì)胞是人源的。
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的方法，其中將所述步驟(b)的原代肝細(xì)胞制備物凍存。
18.根據(jù)權(quán)利要求15至17中任意一項所述的方法，其中所述步驟(c)的細(xì)胞和/或所述步驟(e)的細(xì)胞群針對至少一個選自下組的標(biāo)記物檢測為陽性：細(xì)胞角蛋白19、白蛋白、α-1-抗胰蛋白酶分泌、含有Sushi結(jié)構(gòu)域的蛋白2和CYP3A4。
19.根據(jù)權(quán)利要求15至18中任意一項所述的方法，其中所述步驟(c)的細(xì)胞和/或所述步驟(e)的細(xì)胞群下述檢測為陽性：
(i)至少一種選自波形蛋白、CD90、CD73、CD44和CD29的間充質(zhì)標(biāo)記物；
(ii)至少一種選自HNF-3B、HNF-4、白蛋白、CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4的肝臟標(biāo)記物；
(iii)至少一種選自尿素分泌、膽紅素綴合、α-1-抗胰蛋白酶分泌和CYP3A4活性的肝臟特異性代謝活性；
(iv)含有Sushi結(jié)構(gòu)域的蛋白2；
(v)ATP2B4、ITGA3、TFRC、SLC3A2、CD59、ITGB5、CD151、ICAM1、ANPEP、CD46和CD81的至少一種；
(vi)HP、CP、RBP4、APOB、LBP、ORM1、CD24、CPM和APOC1的至少一種；和
(vii)細(xì)胞角蛋白-19(CK-19)。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述步驟(c)的細(xì)胞和/或所述步驟(e)的細(xì)胞群針對細(xì)胞角蛋白-18(CK-18)和/或α平滑肌肌動蛋白(ASMA)的檢測為陽性以及針對CD140b和CD271的檢測為陰性。
21.根據(jù)權(quán)利要求15至20中任意一項所述的方法，其中所述步驟(e)的細(xì)胞群維持在允許在懸液中形成三維細(xì)胞簇的細(xì)胞培養(yǎng)條件中。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述細(xì)胞群在低粘附容器或在生物反應(yīng)器中生產(chǎn)和維持。
23.根據(jù)權(quán)利要求15至22中任意一項所述的方法，其中所述方法還包括步驟(f)，其中所述步驟(e)的細(xì)胞群維持在將其分化成存在肝臟特異性活性的細(xì)胞的細(xì)胞培養(yǎng)條件中。
24.一種細(xì)胞群，所述細(xì)胞群由權(quán)利要求15至23中任意一項所述的方法獲得并且包含至少60％或60％至99％之間或70％至90％之間的細(xì)胞存在權(quán)利要求18或19所述的特征。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的細(xì)胞群，其中所述細(xì)胞是貼壁細(xì)胞或者在懸液中形成三維細(xì)胞簇。
26.一種權(quán)利要求25所述的細(xì)胞群，其中所述細(xì)胞存在可誘導(dǎo)的I相CYP依賴性活性和攝取?；悄懰猁}、雌酮-3-硫酸酯或1-甲基-4-苯基吡啶。
27.根據(jù)權(quán)利要求24至26中任意一項所述的細(xì)胞群，其中所述細(xì)胞存在肝臟特異性活性。
28.一種權(quán)利要求24至27中任意一項所述的細(xì)胞群，其中所述細(xì)胞群經(jīng)由一種或多種化學(xué)試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、一種或多種生長因子和/或一種或多種核酸載體修飾。
29.一種從權(quán)利要求1至14或權(quán)利要求24至28中任意一項所述的細(xì)胞或群分離的生物材料，其中所述生物材料是包含一種或多種分離的蛋白、核酸、代謝物和/或抗原的條件細(xì)胞培養(yǎng)基、蛋白提取物、膜囊泡或其任意組分。
30.一種組合物，所述組合物包含權(quán)利要求1至14或權(quán)利要求24至28中任意一項所述的細(xì)胞或群，或者包含權(quán)利要求28所述的生物材料。
31.權(quán)利要求1至14或權(quán)利要求24至28中任意一項所述的細(xì)胞或群、權(quán)利要求29所述的生物材料或權(quán)利要求30所述的組合物用于治療肝臟疾病的用途。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的用途，其中所述肝臟疾病是肝臟代謝的先天性缺陷、遺傳性凝血癥、1/2/3型進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運體缺陷、卟啉癥、脂肪肝或其他纖維化肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎、肝臟退行性疾病或者急性或慢性肝衰竭。
33.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至14或權(quán)利要求24至29中任意一項所述的細(xì)胞或群，所述藥物組合物用于治療可以從其在人組織中的植入獲益的狀況。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的藥物組合物，其中所述分離的細(xì)胞或三維細(xì)胞簇的組合物懸液適于肝內(nèi)、脾內(nèi)或靜脈內(nèi)施用。
35.一種用于評估一種或多種外源性組分的效能、代謝、穩(wěn)定性和/或毒性的方法，所述方法包括：
(a)提供權(quán)利要求1至14或權(quán)利要求24至28中任意一項所述的細(xì)胞或群、權(quán)利要求30所述的組合物或權(quán)利要求29所述的生物材料；
(b)將所述細(xì)胞、所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料暴露于一種或多種外源性組分，所述外源性組分選自化學(xué)化合物、蛋白、核酸、脂質(zhì)、糖、金屬、鹽、病毒、細(xì)菌和細(xì)胞；和
(c)在暴露于所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料后，檢測所述一種或多種外源性組分對所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物化合物的作用和/或檢測所述一種或多種外源性組分的存在、定位或修飾情況。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述方法的步驟(c)包括檢測對在所述細(xì)胞、所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料中細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞活力、肝臟特異性或非特異性蛋白的上調(diào)或下調(diào)和/或蛋白的降解、聚集、活化或抑制的影響。
37.根據(jù)權(quán)利要求35或36所述的方法，其中所述方法的步驟(c)包括檢測所述一種或多種外源性組分內(nèi)化進(jìn)入所述細(xì)胞、所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料，或與所述細(xì)胞、所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料物理結(jié)合的情況。
38.根據(jù)權(quán)利要求35至37中任意一項所述的方法，其中將所述細(xì)胞、所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料在步驟(a)中給予動物，將一種或多種外源性組分在步驟(b)中給予動物，并且其中步驟(c)包括在暴露于所述動物中的所述細(xì)胞、所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料后檢測所述一種或多種外源性組分對所述細(xì)胞、所述細(xì)胞群、所述組合物、所述生物材料或?qū)λ鰟游锏淖饔?，?或檢測所述一種或多種外源性組分的存在、定位或修飾情況。
39.根據(jù)權(quán)利要求35至38中任意一項所述的方法，其中所述細(xì)胞、所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料在步驟(b)中同時或以任意順序依次暴露于
(i)一種或多種外源性組分，所述外源性組分對在所述細(xì)胞、所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料中的細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞活力、肝臟特異性或非特異性蛋白的上調(diào)或下調(diào)和/或蛋白的降解、聚集、活化或抑制具有作用；和
(ii)一種或多種外源性組分以旨在阻斷或避免(i)中的所述一種或多種外源性組分在所述細(xì)胞、所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料中的作用。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法，其中(i)中的所述一種或多種外源性組分包括感染性、致瘤性、細(xì)胞毒性或基因毒性試劑，和進(jìn)一步地(ii)中的外源性組分包括蛋白、核酸、細(xì)胞、病毒或化學(xué)化合物。
41.權(quán)利要求1至14或權(quán)利要求24至28中任意一項所述的細(xì)胞群、權(quán)利要求30所述的組合物或權(quán)利要求29所述的生物材料用于評估一種或多種外源性組分的效能、代謝、穩(wěn)定性和/或毒性的用途，所述一種或多種外源性組分選自化學(xué)化合物、蛋白、核酸、脂質(zhì)、糖、金屬、鹽、病毒、細(xì)菌和細(xì)胞。
42.一種試劑盒，所述試劑盒包含權(quán)利要求1至14或權(quán)利要求24至28中任意一項所述的細(xì)胞、細(xì)胞群，權(quán)利要求30所述的組合物或權(quán)利要求29所述的生物材料。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的試劑盒，其中所述試劑盒還包含含有所述細(xì)胞群、所述組合物或所述生物材料的藥瓶以及一種或多種下述組成物：裝置、一次性材料、溶液、化學(xué)產(chǎn)品、生物產(chǎn)品和/或所述試劑盒組成物的使用說明。
44.一種成人肝臟祖細(xì)胞，其特征為在所述細(xì)胞中檢測為:
(a)α-平滑肌肌動蛋白(ASMA)、白蛋白(ALB)和CD140b為陽性；和
(b)細(xì)胞角蛋白-19(CK-19)和SUSD2為陰性。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞的下述進(jìn)一步檢測為陽性：
(a)至少一種選自白蛋白、HNF-3B、HNF-4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4的肝臟標(biāo)記物；
(b)至少一種選自波形蛋白、CD90、CD73、CD44和CD29的間充質(zhì)標(biāo)記物；
(c)至少一種選自尿素分泌、膽紅素綴合、α-1-抗胰蛋白酶分泌和CYP3A4活性的肝臟特異性活性；
(d)至少一種選自ATP2B4、ITGA3、TFRC、SLC3A2、CD59、ITGB5、CD151、ICAM1、ANPEP、CD46和CD81的標(biāo)記物；和
(e)至少一種選自MMP1、ITGA11、FMOD、KCND2、CCL11、ASPN、KCNK2和HMCN1的標(biāo)記物。
46.根據(jù)權(quán)利要求44或45所述的細(xì)胞，其特征為在所述細(xì)胞中下述檢測為陰性：
(a)CD271；
(b)至少一種選自ITGAM、ITGAX、IL1R2、CDH5和NCAM1的標(biāo)記物；和
(e)至少一種選自HP、CP、RBP4、APOB、LBP、ORM1、CD24、CPM和APOC1的標(biāo)記物。