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DR3變體及其用途的制作方法

文檔序號:12139894閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種包含SEQ ID NO:13(GGTRSPRCDCAGDFHKKIGLFCCRGCPAGHYLKAPCTEPCGNSTCLVCPQDTFLAWENHHNSECARCQACDEQASQVALENCSAVADTRCGCKPGWFVECQVSQCVSSSPFYCQPCLDCGALHRHTRLLCSRRDTDCGTCLPGFYEHGDGCVSCPTSTLGSCPERCAAVCGWRQMF)的氨基酸的氨基酸分子或者其類似物或片段,其中所述氨基酸分子包含在選自下述的位置處的至少一個氨基酸置換:H15、I18、E38、V47、D51、W56、N61、A65、K93、Q101、Q104和L129。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列

GGTRSPRCDCAGDFX1KKX2GLFCCRGCPAGHYLKAPCTX3PCGNSTCLX4CPQX5TFLAX6ENHHX7SECX8RCQACDEQASQVALENCSAVADTRCGCX9PGWFVECX10VSX11CVSSSPFYCQPCLDCGALHRHTRLX12CSRRDTDCGTCLPGFYEHGDGCVSCPTSTLGSCPERCAAVCGWRQMF

其中:

X1是H或Q;

X2是I、T或Y;

X3是E或K;

X4是V或P;

X5是D或G;

X6是W或R;

X7是N或E;

X8是A或T;

X9是K、E或A;

X10是Q或S;

X11是Q或P;和

X12是L或P。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子包含SEQ ID NO:2GGTRSPRCDCAGDFHKKYGLFCCRGCPAGHYLKAPCTEPCGNSTCLPCPQGTFLAWENHHNSECTRCQACDEQASQVALENCSAVADTRCGCAPGWFVECSVSQCVSSSPFYCQPCLDCGALHRHTRLPCSRRDTDCGTCLPGFYEHGDGCVSCPTSTLGSCPERCAAVCGWRQMF的氨基酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子包含SEQ ID NO:3GGTRSPRCDCAGDFHKKTGLFCCRGCPAGHYLKAPCTEPCGNSTCLPCPQGTFLAWENHHESECARCQACDEQASQVALENCSAVADTRCGCEPGWFVECQVSPCVSSSPFYCQPCLDCGALHRHTRLPCSRRDTDCGTCLPGFYEHGDGCVSCPTSTLGSCPERCAAVCGWRQMF的氨基酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子包含SEQ ID NO:4GGTRSPRCDCAGDFHKKYGLFCCRGCPAGHYLKAPCTEPCGNSTCLVCPQGTFLAWENHHNSECARCQACDEQASQVALENCSAVADTRCGCEPGWFVECQVSQCVSSSPFYCQPCLDCGALHRHTRLPCSRRDTDCGTCLPGFYEHGDGCVSCPTSTLGSCPERCAAVCGWRQMF的氨基酸。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子包含SEQ ID NO:5GGTRSPRCDCAGDFHKKIGLFCCRGCPAGHYLKAPCTKPCGNSTCLPCPQDTFLARENHHNSECTRCQACDEQASQVALENCSAVADTRCGCAPGWFVECSVSQCVSSSPFYCQPCLDCGALHRHTRLPCSRRDTDCGTCLPGFYEHGDGCVSCPTSTLGSCPERCAAVCGWRQMF的氨基酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子包含SEQ ID NO:6GGTRSPRCDCAGDFQKKIGLFCCRGCPAGHYLKAPCTEPCGNSTCLPCPQDTFLARENHHNSECARCQACDEQASQVALENCSAVADTRCGCKPGWFVECQVSPCVSSSPFYCQPCLDCGALHRHTRLLCSRRDTDCGTCLPGFYEHGDGCVSCPTSTLGSCPERCAAVCGWRQMF的氨基酸。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子包含SEQ ID NO:7GGTRSPRCDCAGDFHKKIGLFCCRGCPAGHYLKAPCTKPCGNSTCLPCPQDTFLAWENHHNSECTRCQACDEQASQVALENCSAVADTRCGCKPGWFVECSVSQCVSSSPFYCQPCLDCGALHRHTRLLCSRRDTDCGTCLPGFYEHGDGCVSCPTSTLGSCPERCAAVCGWRQMF的氨基酸。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子包含SEQ ID NO:8GGTRSPRCDCAGDFQKKIGLFCCRGCPAGHYLKAPCTKPCGNSTCLPCPQGTFLAWENHHESECARCQACDEQASQVALENCSAVADTRCGCAPGWFVECSVSQCVSSSPFYCQPCLDCGALHRHTRLLCSRRDTDCGTCLPGFYEHGDGCVSCPTSTLGSCPERCAAVCGWRQMF的氨基酸。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子包含SEQ ID NO:9GGTRSPRCDCAGDFQKKIGLFCCRGCPAGHYLKAPCTEPCGNSTCLPCPQDTFLAWENHHESECARCQACDEQASQVALENCSAVADTRCGCEPGWFVECSVSPCVSSSPFYCQPCLDCGALHRHTRLPCSRRDTDCGTCLPGFYEHGDGCVSCPTSTLGSCPERCAAVCGWRQMF的氨基酸。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子還包含抗體的可結(jié)晶片段(Fc)區(qū)的肽。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的氨基酸分子,其中抗體的可結(jié)晶片段(Fc)區(qū)的所述肽包含SEQ ID NO:10(VECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEGLHNHYTQKSLSLSPGK)的氨基酸序列。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的氨基酸分子,所述氨基酸分子還包括包含SEQ ID NO:11(IEGRMDRS)的氨基酸序列的接頭,其中所述接頭融合至SEQ ID NO:1的所述氨基酸的羧基末端以及抗體的Fc區(qū)的所述肽的氨基末端。

14.一種組合物,所述組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛋白質(zhì)和運載體。

15.一種多核苷酸分子,所述多核苷酸分子包含編碼根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸分子的編碼部分。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的多核苷酸,所述多核苷酸包含SEQ ID NO:12的核酸序列。

17.一種表達載體,所述表達載體包含根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的多核苷酸。

18.一種細(xì)胞,所述細(xì)胞包含根據(jù)權(quán)利要求17所述的表達載體。

19.一種組合物,所述組合物包含根據(jù)權(quán)利要求17所述的表達載體和運載體。

20.一種用于抑制有此需要的受試者中的炎癥、免疫應(yīng)答或兩者的方法,所述方法包括給所述受試者施用組合物的步驟,所述組合物包含有效量的包含SEQ ID NO:1的氨基酸的氨基酸分子,由此抑制有此需要的受試者中的炎癥、免疫應(yīng)答或兩者。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法,其中所述抑制炎癥、免疫應(yīng)答或兩者是抑制所述受試者中的IFN-γ分泌。

22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法,其中所述受試者患有炎性腸病。

23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法,其中所述受試者患有牛皮癬。

24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法,其中所述受試者患有自身免疫疾病。

25.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法,其中所述受試者患有哮喘。

26.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法,其中所述受試者患有關(guān)節(jié)炎。

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