技術(shù)特征：

1.一種式(I)的化合物或者其藥學(xué)上可接受的形式或前藥：

其中X、Y和Z獨立地選自N、CHR³或CR³，其中X、Y或Z中的至少一個是N；

是單鍵或雙鍵，只要化合價允許；

R¹和R²獨立地選自由以下組成的組：鍵、鹵素、任選地被取代的烷基、任選地被取代的氨基、任選地被取代的烷氧基、任選地被取代的環(huán)烷基、任選地被取代的雜環(huán)烷基、任選地被取代的芳基和任選地被取代的雜芳基；

R³和R⁴獨立地選自由以下組成的組：鍵、氫、鹵素、任選地被取代的烷基、任選地被取代的氨基、任選地被取代的烷氧基、任選地被取代的環(huán)烷基、任選地被取代的雜環(huán)烷基、任選地被取代的芳基和任選地被取代的雜芳基；

R¹、R²、R³或R⁴中的至少一個進一步獨立地被異羥肟酸鹽基團-L¹-R⁵-L²-R⁶-L³-CON(R^a)OR^b取代，其中，

R^a和R^b獨立地選自由以下組成的組：鍵、氫、任選地被取代的烷基、任選地被取代的?；腿芜x地被取代的氨基酸殘基；

L¹、L²和L³獨立地選自由以下組成的組：鍵、任選地被取代的烷基、任選地被取代的烯基和任選地被取代的炔基；

R⁵和R⁶獨立地選自由以下組成的組：鍵、O、S、NR^c、S(O)_n、任選地被取代的酰胺、任選地被取代的脲、任選地被取代的羰基脲、任選地被取代的硫脲、任選地被取代的磺酰胺、任選地被取代的氨基磺酰胺、任選地被取代的磺?；?、任選地被取代的肟、任選地被取代的環(huán)烷基、任選地被取代的雜環(huán)烷基、任選地被取代的芳基和任選地被取代的雜芳基；其中，

R^c獨立地選自由以下組成的組：鍵、氫、任選地被取代的烷基、任選地被取代的烯基、任選地被取代的炔基和任選地被取代的酰基；并且

n是0至2的整數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述任選地被取代的烷基是任選地被取代的C₁-C₁₂烷基，所述任選地被取代的烷氧基是任選地被取代的C₁-C₁₆烷氧基，所述任選地被取代的環(huán)烷基是任選地被取代的C₃-C₉環(huán)烷基，所述任選地被取代的雜環(huán)烷基是環(huán)原子數(shù)為3至8并且具有1至3個獨立地選自由N、O和S組成的組的雜原子的任選地被取代的雜環(huán)烷基，所述任選地被取代的芳基是任選地被取代的C₆-C₁₈芳基，所述任選地被取代的雜芳基是環(huán)原子數(shù)為3至8并且具有1至3個獨立地選自由N、O和S組成的組的雜原子的任選地被取代的雜芳基，所述任選地被取代的烯基是任選地被取代的C₂-C₁₂烯基或者所述任選地被取代的炔基是任選地被取代的C₂-C₁₂炔基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X和Y通過雙鍵連接。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X和Y通過單鍵連接。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中X、Y和Z是N。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中X和Z兩者為N并且Y是CR³。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中X是CH，Y是CR³并且Z是N。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中X是CH₂，Y是CHR³并且Z是N。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中所述化合物具有下式(Ia)：

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物，其中所述化合物具有下式(Ib)：

11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的化合物，其中所述化合物具有下式(Ic)：

12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物，其中所述化合物具有下式(Id)：

13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中R¹和R²獨立地為鍵、鹵素、任選地被取代的氨基、任選地被取代的烷基氨基、任選地被取代的環(huán)氨基、任選地被取代的雜環(huán)氨基、任選地被取代的烷基、任選地被取代的環(huán)烷基、任選地被取代的芳基或任選地被取代的雜芳基。

14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中R¹和R²獨立地為鍵、鹵素、任選地被取代的氨基、任選地被取代的烷基氨基、任選地被取代的環(huán)氨基、任選地被取代的雜環(huán)氨基、任選地被取代的芳基氨基、任選地被取代的雜芳基氨基、任選地被取代的烷基、任選地被取代的環(huán)烷基、任選地被取代的芳基或任選地被取代的雜芳基。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的化合物，其中R¹是任選地被取代的雜環(huán)氨基、任選地被取代的雜芳基或任選地被取代的芳基。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的化合物，其中R¹是任選地被取代的苯基、任選地被取代的嘧啶基、任選地被取代的吡啶基、任選地被取代的吡嗪基、任選地被取代的硫代嗎啉基或任選地被取代的嗎啉基。

17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中R²是鹵素、任選地被取代的氨基、任選地被取代的烷基氨基、任選地被取代的環(huán)氨基、任選地被取代的雜環(huán)氨基、任選地被取代的芳基或任選地被取代的雜芳基。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的化合物，其中R²是Cl、Br、F、NH₂、二甲基氨基、二乙基氨基、任選地被取代的吡咯烷基、任選地被取代的哌啶基、任選地被取代的嗎啉基、任選地被取代的苯基、任選地被取代的吡啶基、任選地被取代的嘧啶基、任選地被取代的吡嗪基或任選地被取代的苯并咪唑基。

19.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中R³和R⁴獨立地為鍵、氫、任選地被取代的烷基、任選地被取代的氨基、任選地被取代的烷基氨基、任選地被取代的環(huán)氨基、任選地被取代的雜環(huán)氨基、任選地被取代的芳基氨基、任選地被取代的雜芳基氨基、任選地被取代的烷氧基、任選地被取代的芳氧基、任選地被取代的雜芳氧基或任選地被取代的環(huán)烷基。

20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的化合物，其中R³和R⁴獨立地為鍵、氫、任選地被取代的烷基、任選地被取代的氨基、任選地被取代的烷基氨基、任選地被取代的環(huán)氨基、芳基氨基、任選地被取代的雜芳基氨基、任選地被取代的烷氧基、任選地被取代的芳氧基、任選地被取代的雜芳氧基或任選地被取代的環(huán)烷基。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的化合物，其中R³是鍵、氫、任選地被取代的烷基、任選地被取代的氨基、任選地被取代的烷基氨基或任選地被取代的環(huán)氨基。

22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物，其中R³是鍵、氫、NH₂、二乙基氨基、任選地被取代的吡咯烷基或任選地被取代的哌啶基。

23.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中R⁴是鍵或任選地被取代的烷基。

24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的化合物，其中R⁴是鍵、乙基、1-丙基、2-丙基、2-丁基、3-戊基或環(huán)戊基。

25.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中R^a和R^b是氫。

26.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中L¹、L²和L³獨立地為鍵、任選地被取代的烷基或任選地被取代的烯基。

27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物，其中L¹、L²和L³獨立地具有C₁至C₁₀的碳鏈長度。

28.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中R⁵和R⁶獨立地為鍵、-O-、-S-、-NH-、-N(Me)-、-N(Ac)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-CONH-、-NHCO-、-NHCONH-、-S(O)₂NH-、NHS(O)₂-、-NHS(O)₂NH-、任選地被取代的雜環(huán)烷基或任選地被取代的芳基。

29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的化合物，其中R⁵和R⁶獨立地為鍵、-O-、-NH-、-N(Me)-、-NHCO-、1,3-亞哌啶基、1,4-亞哌啶基、2,4-亞嘧啶基、2,5-亞嘧啶基、1,2-亞苯基、1,3-亞苯基或1,4-亞苯基。

30.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中所述異羥肟酸鹽基團-L¹-R⁵-L²-R⁶-L³-CON(R^a)OR^b選自以下結(jié)構(gòu)：

其中R⁷選自由以下組成的組：鍵、任選地被取代的烷基、任選地被取代的芳基、任選地被取代的雜芳基、O、S、任選地被取代的氨基、-CH₂O-、-OCH₂-、-CH₂S(O)_n-、-S(O)_nCH₂-、-S(O)_n-、-CH₂N(R^c)-、-N(R^c)CH₂-、-N(R^c)-、-CO-、-C(＝NOR^a)-、-CON(R^a)-、-N(R^c)CO-、-N(R^c)CON(R^c)CO-、-CON(R^c)CONH-、-N(R^c)CON(R^b)-、-S(O)₂N(R^c)-、-S(O)₂N(R^a)CON(R^c)-、-N(R^c)CON(R^a)S(O)₂-、-N(R^c)S(O)₂N(R^a)-和-N(R^c)S(O)₂-；并且

m是0至10的整數(shù)。

31.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中R²或R⁴含有所述異羥肟酸鹽基團-L¹-R⁵-L²-R⁶-L³-CON(R^a)OR^b。

32.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中當(dāng)R²或R³含有所述異羥肟酸鹽基團時，R¹不為嗎啉。

33.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的化合物，其中當(dāng)R²或R³含有所述異羥肟酸鹽基團時，R¹是被取代的氨基。

34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的化合物，其中所述被取代的氨基是嗎啉。

35.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的化合物，其中所述化合物具有下式(Ib)：

R¹是任選地被取代的苯基、任選地被取代的嘧啶基、任選地被取代的吡啶基、任選地被取代的吡嗪基、任選地被取代的硫代嗎啉基或任選地被取代的嗎啉基；

R²是Cl、Br、F、NH₂、二甲基氨基、二乙基氨基、任選地被取代的吡咯烷基、任選地被取代的哌啶基、任選地被取代的嗎啉基、任選地被取代的苯基、任選地被取代的吡啶基、任選地被取代的嘧啶基、任選地被取代的吡嗪基或任選地被取代的苯并咪唑基；

R³是鍵、氫、NH₂、二乙基氨基、任選地被取代的吡咯烷基或任選地被取代的哌啶基；并且

R⁴是鍵、乙基、1-丙基、2-丙基、2-丁基、3-戊基或環(huán)戊基。

36.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中所述化合物選自由以下組成的組：

37.根據(jù)權(quán)利要求31所述的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中所述化合物選自由以下組成的組：

38.根據(jù)權(quán)利要求32或33所述的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其中所述化合物選自由以下組成的組：

39.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的化合物，其中所述化合物是酶抑制劑。

40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的化合物，其中所述化合物是組蛋白脫乙酰基酶(HDAC)抑制劑。

41.根據(jù)權(quán)利要求39所述的化合物，其中所述化合物是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑。

42.根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的化合物，其中所述化合物是PI3K-AKT-mTOR途徑的抑制劑。

43.根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的化合物，其中所述化合物是多靶點抑制劑。

44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的化合物，其中所述化合物同時抑制HDAC和PI3K。

45.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的化合物，或者其藥學(xué)上可接受的形式或前藥，以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。

46.一種抑制細胞中的HDAC和/或PI3K的方法，所述方法包括向細胞施用根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的化合物，或者其藥學(xué)上可接受的形式或前藥。

47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，其中所述HDAC和/或PI3K的抑制進一步包括細胞增殖的抑制。

48.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，其中所述HDAC和/或PI3K的抑制進一步包括將細胞重新編程為誘導(dǎo)性多能干細胞(iPS細胞)。

49.根據(jù)權(quán)利要求46或47所述的方法，其中所述細胞在體外。

50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的方法，其中所述細胞來自細胞系。

51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中所述細胞系是永生化細胞系、遺傳修飾的細胞系或原代細胞系。

52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，其中所述細胞系選自由以下組成的組：MV4-11、MOLT-4、PC-3、MCF-7、SUP-B15、HL-60、K-562、RPMI-8226、Daudi、Raji、Ramos、Pfeiffer、A431、ACHN、A549、COLO 205、HCT116、HEL92.1.7、NCI-H522、A375、NCI-H460、BxPC-3、PANC-1、SK-OV-3、U87MG、U138MG、HpeG2、SK-HEP1、HuH-7、HCCLM3、PLC/PRF/5、HeLa、BT 474、MDA-MB-231、MDA-MB-436和MDA-MB-468。

53.根據(jù)權(quán)利要求46或47所述的方法，其中所述細胞來自個體的組織。

54.根據(jù)權(quán)利要求46或47所述的方法，其中所述細胞在個體中。

55.一種治療HDAC或PI3K相關(guān)病癥的方法，所述方法包括向需要治療的個體施用根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的化合物、或者其藥學(xué)上可接受的形式或前藥、或者根據(jù)權(quán)利要求45所述的組合物。

56.一種治療HDAC和PI3K相關(guān)病癥的方法，所述方法包括向需要治療的個體施用根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的化合物、或者其藥學(xué)上可接受的形式或前藥、或者根據(jù)權(quán)利要求45所述的組合物。

57.根據(jù)權(quán)利要求55或56所述的方法，其中所述病癥是癌癥、血管發(fā)生病癥或病理性血管發(fā)生、纖維化、炎性病況、哮喘、神經(jīng)病癥、神經(jīng)變性病癥、肌肉變性病癥、自身免疫性病癥、血液病癥或骨髓病癥。

58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中所述病癥是淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤、宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結(jié)腸直腸癌、肉瘤、肝細胞癌、白血病或骨髓瘤、視網(wǎng)膜血管發(fā)生病、肝纖維化、腎纖維化、阿爾茨海默氏病或亨廷頓氏病、脊髓性肌萎縮、HIV/AIDS、真性紅細胞增多癥或原發(fā)性血小板增多癥或骨髓纖維化。

59.根據(jù)權(quán)利要求55至57中任一項所述的方法，所述方法進一步包括在所述個體中施用另外的治療劑的步驟。

60.一種調(diào)節(jié)干細胞的自我更新或分化的方法，所述方法包括向需要治療的個體施用根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的化合物、或者其藥學(xué)上可接受的形式或前藥、或者根據(jù)權(quán)利要求45所述的組合物。

61.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項所述的化合物、或者其藥學(xué)上可接受的形式或前藥、或者根據(jù)權(quán)利要求45所述的組合物，其用于治療。

62.根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的化合物、或者其藥學(xué)上可接受的形式或前藥、或者根據(jù)權(quán)利要求45所述的組合物在制備用于治療HDAC或PI3K相關(guān)病癥的藥劑中的用途。

63.根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的化合物、或者其藥學(xué)上可接受的形式或前藥、或者根據(jù)權(quán)利要求45所述的組合物在制備用于治療HDAC和PI3K相關(guān)病癥的藥劑中的用途。

64.根據(jù)權(quán)利要求62或63所述的用途，其中所述病癥是癌癥、血管發(fā)生病癥或病理性血管發(fā)生、纖維化、炎性病況、哮喘、神經(jīng)病癥、神經(jīng)變性病癥、肌肉變性病癥、自身免疫性病癥、血液病癥或骨髓病癥。

65.根據(jù)權(quán)利要求64所述的用途，其中所述病癥是淋巴瘤、皮膚T細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤、宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結(jié)腸直腸癌、肉瘤、肝細胞癌、白血病或骨髓瘤、視網(wǎng)膜血管發(fā)生病、肝纖維化和腎纖維化、阿爾茨海默氏病或亨廷頓氏病、脊髓性肌萎縮、HIV/AIDS、真性紅細胞增多癥或原發(fā)性血小板增多癥或骨髓纖維化。

66.根據(jù)權(quán)利要求62至65中任一項所述的用途，其中所述藥劑與另外的治療劑一起施用，其中所述藥劑欲與所述另外的治療劑組合或交替施用。

67.根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一項所述的化合物、或者其藥學(xué)上可接受的形式或前藥、或者根據(jù)權(quán)利要求45所述的組合物在制備用于調(diào)節(jié)干細胞的自我更新或分化的藥劑中的用途。

68.一種用于合成式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)提供鹵素二取代的基于嘌呤的化合物或鹵素二取代的基于稠合嘧啶的化合物；

(b)使步驟(a)的所述化合物中的胺(-NH-基團)烷基化；

(c)選擇性地或依序地分別用任選地被取代的硼酸酯或任選地被取代的胺置換步驟(b)的中間化合物的鹵化物原子以形成取代的芳族化合物或取代的胺；

(d)選擇性地使步驟(c)的中間化合物與具有結(jié)構(gòu)-L¹-R⁵-L²-R⁶-L³-CON(R^a)OR^b的被保護的異羥肟酸基團或酯(異羥肟酸前體)偶合；以及

(e)將步驟(d)的中間化合物的所述被保護的異羥肟酸鹽或所述酯在反應(yīng)條件下轉(zhuǎn)化為異羥肟酸以形成所述式(I)的化合物。

69.一種用于合成式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)提供鹵素二取代的基于嘌呤的化合物或鹵素二取代的基于稠合嘧啶的化合物；

(b)選擇性地分別用任選地被取代的硼酸酯或任選地被取代的胺置換所述化合物的一個鹵化物原子以形成取代的芳族化合物或取代的胺；

(c)使步驟(b)的中間化合物中的胺(-NH-基團)烷基化；

(d)選擇性地分別用任選地被取代的硼酸酯或任選地被取代的胺置換步驟(c)的中間化合物的其余鹵化物原子以形成取代的芳族化合物或取代的胺；

(e)選擇性地使步驟(d)的中間化合物與具有結(jié)構(gòu)-L¹-R⁵-L²-R⁶-L³-CON(R^a)OR^b的被保護的異羥肟酸基團或酯(異羥肟酸前體)偶合；以及

(f)將步驟(e)的中間化合物的所述被保護的異羥肟酸鹽或所述酯在反應(yīng)條件下轉(zhuǎn)化為異羥肟酸以形成所述式(I)的化合物。

70.一種用于合成式(I)的化合物的方法，

所述方法包括以下步驟：

(a)提供鹵素二取代的基于嘌呤的化合物或鹵素二取代的基于稠合嘧啶的化合物；

(b)使步驟(a)的所述化合物中的胺烷基化；

(c)選擇性地或依序地分別用任選地被取代的硼酸酯或任選地被取代的胺置換步驟(b)的中間化合物的鹵化物原子以形成取代的芳族化合物或取代的胺；

(d)使步驟(c)的中間化合物中的對應(yīng)于式(I)的Y位置的碳原子烷基化；

(e)選擇性地使步驟(d)的中間化合物與具有結(jié)構(gòu)-L¹-R⁵-L²-R⁶-L³-CON(R^a)OR^b的被保護的異羥肟酸基團或酯(異羥肟酸酯前體)偶合；以及

(f)將步驟(e)的中間化合物的所述被保護的異羥肟酸鹽或所述酯在反應(yīng)條件下轉(zhuǎn)化為異羥肟酸以形成所述式(I)的化合物。

71.一種用于合成式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步驟：

(a)提供鹵素二取代的基于嘌呤的化合物或鹵素二取代的基于稠合嘧啶的化合物；

(b)選擇性地分別用任選地被取代的硼酸酯或任選地被取代的胺置換所述化合物的一個鹵化物原子以形成取代的芳族化合物或取代的胺；

(c)使步驟(b)的中間化合物中的胺(-NH-基團)烷基化；

(d)使步驟(c)的中間化合物中的對應(yīng)于式(I)的Y位置的碳原子烷基化；

(e)選擇性地分別用任選地被取代的硼酸酯或任選地被取代的胺置換步驟(d)的中間化合物的其余鹵化物原子以形成取代的芳族化合物或取代的胺；

(f)選擇性地使步驟(e)的化合物與具有結(jié)構(gòu)-L¹-R⁵-L²-R⁶-L³-CON(R^a)OR^b的被保護的異羥肟酸基團或酯(異羥肟酸前體)偶合；以及

(g)將步驟(f)的中間化合物的所述被保護的異羥肟酸鹽或所述酯在反應(yīng)條件下轉(zhuǎn)化為異羥肟酸以形成所述式(I)的化合物。