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一種2?叔丁氧羰基?10?羰基?8?氧代?2,11?二氮雜螺[5.6]十二烷的合成方法與流程

文檔序號:11625272閱讀:來源:國知局

技術特征:
1.一種2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮雜螺[5.6]十二烷的合成方法,其特征是,采用七步法合成,第一步,將二異丙基胺鋰、四氫呋喃正庚烷混合溶液氮氣保護下加入1-N-BOC-3-氰基哌啶的四氫呋喃溶液中,隨后緩慢加入芐基氯甲醚,反應處理得到1-叔丁氧羰基-3-芐氧甲基-3-氰基哌啶;第二步,將1-叔丁氧羰基-3-芐氧甲基-3-氰基哌啶溶解在甲醇中,加入雷尼鎳,氫化反應過夜,之后過濾濃縮得到1-叔丁氧羰基-3-芐氧甲基-3-氨甲基哌啶;第三步,將1-叔丁氧羰基-3-芐氧甲基-3-氨甲基哌啶和三乙胺溶解在二氯甲烷中,滴加三氟甲磺酸酐,滴加完反應處理得到1-叔丁氧羰基-3-芐氧甲基-3-三氟乙酰氨甲基哌啶;第四步,向1-叔丁氧羰基-3-芐氧甲基-3-三氟乙酰氨甲基哌啶的甲醇中,加入鈀碳和醋酸,氫化反應過夜,過濾后旋干得到1-叔丁氧羰基-3-羥甲基-3-三氟乙酰氨甲基哌啶;第五步,將1-叔丁氧羰基-3-羥甲基-3-三氟乙酰氨甲基哌啶和碳酸鉀溶解在甲醇中,攪拌反應處理得到1-叔丁氧羰基-3-羥甲基-3-氨甲基哌啶;第六步,將1-叔丁氧羰基-3-羥甲基-3-氨甲基哌啶溶解在二氯甲烷,加入三乙胺,降溫滴加氯乙酰氯,反應處理得到1-叔丁氧羰基-3-羥甲基-3-(2-氯乙酰氨甲基)哌啶;第七步,將1-叔丁氧羰基-3-羥甲基-3-(2-氯乙酰氨甲基)哌啶的四氫呋喃溶液中,冰水浴下分批加入叔丁醇鉀,反應處理得到2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮雜螺[5.6]十二烷;上述反應反應式如下:。2.根據(jù)權利要求1所述的一種2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮雜螺[5.6]十二烷的合成方法,其特征是:第一步反應溫度-78℃,反應時間1小時。3.根據(jù)權利要求1所述的一種2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮雜螺[5.6]十二烷的合成方法,其特征是:第二步反應溫度是室溫。4.根據(jù)權利要求1所述的一種2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮雜螺[5.6]十二烷的合成方法,其特征是:第三步反應溫度0℃到室溫,反應時間1小時。5.根據(jù)權利要求1所述的一種2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮雜螺[5.6]十二烷的合成方法,其特征是:第四步反應溫度為50℃。6.根據(jù)權利要求1所述的一種2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮雜螺[5.6]十二烷的合成方法,其特征是:第五步反應溫度為80℃,反應時間0.5小時。7.根據(jù)權利要求1所述的一種2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮雜螺[5.6]十二烷的合成方法,其特征是:第六步反應溫度為-20℃到室溫,反應時間1小時。8.根據(jù)權利要求1所述的一種2-叔丁氧羰基-10-羰基-8-氧代-2,11-二氮雜螺[5.6]十二烷的合成方法,其特征是:第七步反應溫度為室溫,反應時間1小時。
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