1.下式4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-Lys-Ala-Arg-Pro-Ala-Lys,
2.權(quán)利要求1的4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-Lys-Ala-Arg-Pro-Ala-Lys的制備方法,該方法包括:
(1)在稀硫酸存在下,甲醛與L-組氨酸在60℃下反應(yīng),生成6s-4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并吡啶-6-羧酸;
(2)在DCC和HOBt存在下6s-3,5-二-Boc-4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并吡啶-6-羧酸在無水四氫呋喃中與Nω-Boc-Lys-OBzl縮合為6s-3,5-二-Boc-4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-L-Nω-Boc-Lys-OBzl;
(3)在Pd/C存在下6s-3,5-二-Boc-4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-L-Nω-Boc-Lys-OBzl在甲醇溶液中脫去OBzl生成6s-3,5-二-Boc-4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-L-Nω-Boc-Lys;
(4)在二環(huán)己基碳二亞胺存在下Boc-Pro在無水THF中與和N-羥基琥珀酰亞胺縮合為Boc-Pro-OSu,在NaHCO3存在下Boc-Pro-OSu與Ala反應(yīng)生成Boc-Pro-Ala;
(5)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala在無水THF中與Nω-Z-Lys-OBzl縮合為Boc-Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl;
(6)在氯化氫-乙酸乙酯溶液中Boc-Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl脫去Boc保護(hù)基生成Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl;
(7)在DCC和HOBt存在下Boc-NG-NO2-Arg在無水THF中與Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl縮合為Boc-NG-NO2-Arg-Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl;
(8)在氯化氫-乙酸乙酯溶液中Boc-NG-NO2-Arg-Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl脫去Boc保護(hù)基生成NG-NO2-Arg-Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl;
(9)在DCC和HOBt存在下Boc-Ala在無水THF中與Boc-NG-NO2-Arg-Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl縮合為Boc-Ala-NG-NO2-Arg-Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl;
(10)在氯化氫-乙酸乙酯溶液中Boc-Ala-NG-NO2-Arg-Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl脫去Boc保護(hù)基生成Ala-NG-NO2-Arg-Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl;
(11)在DCC和HOBt存在下6s-3,5-二-Boc-4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-L-Nω-Boc-Lys在無水四氫呋喃中與HCl·Ala-NG-NO2-Arg-Pro-Ala-Nω-Z Lys-OBzl縮 合為6s-3,5-二-Boc-4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-L-Nω-Boc-Lys-Ala-NG-NO2-Arg-Pro-Ala-Nω-Z-Lys-OBzl;
(12)將步驟(11)所制備的化合物脫去保護(hù)基,得到式I所示的化合物。
3.權(quán)利要求1的4,5,6,7-四氫-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-Lys-Ala-Arg-Pro-Ala-Lys在制備治療缺血性中風(fēng)藥物中的應(yīng)用。