本發(fā)明屬殺蟲/螨、殺菌劑領(lǐng)域，具體涉及具有殺蟲/螨、殺菌生物活性的丙烯腈類化合物及其制備方法、含有所述化合物的殺蟲/螨、殺菌劑組合物、以及用這些化合物控制害蟲/螨、有害病菌的用途與方法。
背景技術(shù)：
：丙烯腈類化合物具有殺蟲/螨活性，并有D1～D3所示的三個丙烯腈類化合物被開發(fā)為殺蟲/螨劑。D2和D3與D1相比，具有明顯不同的結(jié)構(gòu)特色。D1所示的噻丙腈在600mg/L濃度下，對蚜蟲、朱砂葉螨和粘蟲的活性分別為95.1％、70.6％和100％【精細與專用化學品2012，20(1),p45-47】；D2所示的Cyenopyrafen對螨具有優(yōu)異活性，其對螨的活性顯著高于噻丙腈；D3所示的NC510對蚜蟲具有優(yōu)異活性，其對蚜蟲的活性顯著高于噻丙腈。丙烯腈類化合物大多對蜜蜂及魚等環(huán)境生物安全。高效性、高選擇性、高環(huán)境相容性和經(jīng)濟性是現(xiàn)代農(nóng)藥應(yīng)該具備的特點。為獲得活性更高、活性譜更廣和/或更經(jīng)濟的丙烯腈類化合物，發(fā)明人將五元環(huán)或五元雜環(huán)等子結(jié)構(gòu)引入丙烯腈結(jié)構(gòu)中，設(shè)計并合成一系列未見文獻報道且具有優(yōu)異殺蟲/螨和/或殺菌等廣譜活性的丙烯腈類化合物。與D1～D3相比，本發(fā)明化合物具有更廣譜且高效的生物活性。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供了式(I)所示的具有害蟲/螨、有害病菌等生物活性的丙烯腈類化合物及其異構(gòu)體：其中：I.Ar1和Ar2是相同的或不同的，并代表a)C6-C12芳基或帶多至10個碳原子的雜芳基，或b)如在I.a)中所確定的含義，其中氫原子的部分或全部可以被選自下列中相同或不同的取代基取代：鹵素、硝基、氰基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷氧羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基胺基、C2-C12鏈烯基、C2-C12鏈烯基氧基、C2-C12鏈烯基硫基、C2-C12鏈烯基氧基羰基、C2-C12鏈烯基胺基、C2-C12鏈炔基、C2-C12鏈炔基氧基、 C2-C12鏈炔基硫基、C2-C12鏈炔基氧基羰基、C2-C12鏈炔基胺基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基氧基、C3-C8環(huán)烷基硫基、C3-C8環(huán)烷基氧基羰基、C3-C8環(huán)烷基胺基、C6-C12芳基或帶多至10個碳原子的雜芳基、C6-C12芳基氧基或帶多至10個碳原子的雜芳基氧基、C6-C12芳基硫基或帶多至10個碳原子的雜芳基硫基、C6-C12芳基氧基羰基或帶多至10個碳原子的雜芳基氧基羰基、C6-C12芳基胺基或帶多至10個碳原子的雜芳基胺基、C6-C12芳基芳基或帶多至10個碳原子的雜芳基芳基、C6-C12芳基雜芳基或帶多至10個碳原子的雜芳基雜芳基；c)如在I.b)中所確定的含義，其中氫原子的部分或全部可以被選自下列中相同或不同的取代基取代：鹵素、硝基、氰基、C1-C12烷基、C1-C12鹵代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12鹵代烷氧基、C1-C12烷基氧基羰基、C1-C12烷基胺基、C2-C12鏈烯基、C2-C12鹵代鏈烯基、C2-C12鏈烯基氧基、C2-C12鏈炔基、C2-C12鹵代鏈炔基、C2-C12鏈炔基氧基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基氧基、C6-C12芳基或帶多至10個碳原子的雜芳基、C6-C12芳基氧基或帶多至10個碳原子的雜芳基氧基；II.R代表氫、鹵素、C1-C12烷基、C1-C12鹵代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12鹵代烷氧基、C2-C12鏈烯基、C2-C12鹵代鏈烯基、C2-C12鏈烯基氧基、C2-C12鏈炔基、C2-C12鹵代鏈炔基、C2-C12鏈炔基氧基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烷基氧基、C6-C12芳基或帶多至10個碳原子的雜芳基、C6-C12芳基氧基或帶多至10個碳原子的雜芳基氧基；III.W和Y是相同的或不同的，并代表CH2、O、S、NH、SO、SO2或NCH3；且W＝Y(jié)＝CH2，R＝H時，Ar1不代表2-叔丁基噻唑；上面給出的化合物(I)的定義中，所用術(shù)語不論單獨使用還是用在復(fù)合詞中，代表如下取代基：鹵素：指氟、氯、溴、碘；烷基：指直鏈或支鏈烷基；鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代；環(huán)烷基：指飽和或不飽和環(huán)烷基；雜環(huán)烷基：指飽和或不飽和雜環(huán)烷基，式中至少有1個N，O和/或S；鹵代環(huán)烷基：指飽和或不飽和環(huán)烷基，且其中的氫原子部分或全部被鹵原子取代；鏈烯基；指直鏈或支鏈烷基，并可在任何位置上存在有雙鍵；鹵代鏈烯基：指直鏈或支鏈烷基，并可在任何位置上存在有雙鍵，且其中的氫原子部分或全部被鹵原子取代；鏈炔基；指直鏈或支鏈烷基，并可在任何位置上存在有三鍵；鹵代炔基：指直鏈或支鏈烷基，并可在任何位置上存在有三鍵，且其中的氫原子部分或全部被鹵原子取代；C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基，如萘基，聯(lián)苯基；帶多至10個碳原子的雜芳基指一環(huán)雜芳基或多環(huán)雜芳基，式中至少有1個N，O和/或S，如噻唑基，吡唑基，噻二唑基，吡啶基，噻吩基，苯并噻吩基，呋喃基，苯并呋喃基，吡咯基，苯并吡咯基，吲哚基，苯并吲哚基，咪唑基，苯并咪唑基，喹啉基，吡喃基，吡嗪基， 嘧啶基，噠嗪基，苯并吡喃基，苯并吡嗪基，苯并嘧啶基，苯并噠嗪基，噁唑基，異噁唑基，苯并噁唑基，苯并異噁唑基，苯并噻唑基，異噻唑基，苯并異噻唑基，嘧啶并三唑基。本發(fā)明優(yōu)選的化合物為式(I)所示化合物，其中：Ar1代表Ar1-1或Ar1-2；Ar2代表Ar2-1、Ar2-2、Ar2-3或Ar2-4；R代表氫、鹵素、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3鹵代烷氧基、C2-C3鏈烯基、C2-C3鹵代鏈烯基、C2-C3鏈烯基氧基、C2-C3鏈炔基、C2-C3鹵代鏈炔基、C2-C3鏈炔基氧基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C5鹵代環(huán)烷基、C3-C5環(huán)烷基氧基、苯基、鹵代苯基、苯氧基、鹵代苯氧基、C1-C3烷基苯基、C1-C3鹵代烷基苯基；W和Y是相同的或不同的，并代表CH2或O；Ar1和Ar2中R1～R9是相同的或不同的，并代表氫、鹵素、C1-C12烷基、C1-C12鹵代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷胺基、C1-C12鹵代烷氧基、苯基、鹵代苯基、C1-C6烷基苯基、C1-C6鹵代烷基苯基；Z代表S或O。本發(fā)明進一步優(yōu)選的化合物為式(I)所示化合物，其中：Ar1代表Ar1-1或Ar1-2；Ar2代表Ar2-1、Ar2-2、Ar2-3或Ar2-4；R代表氫、鹵素、C1-C3烷基；W和Y是相同的或不同的，并代表CH2或O；Ar1和Ar2中R1～R9是相同的或不同的，并代表氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基；Z代表S或O。本發(fā)明特別優(yōu)選的化合物為式(I)所示化合物，其中：Ar1代表Ar1-1或Ar1-2；Ar2代表Ar2-1、Ar2-2、Ar2-3或Ar2-4；R代表氫；W和Y是相同的或不同的，并代表CH2或O；Ar1和Ar2中R1～R9是相同的或不同的，并代表氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C3鹵代烷基；Z代表S或O。本發(fā)明具體優(yōu)選的式(I)化合物是下述化合物的Z型、E型或Z型和E型任何比例的混合物：(E)-(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯；(Z)-(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯；(E)-(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯；(E)-(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯；(Z)-(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯；(E)-(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-三氟甲基苯基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯；(Z)-(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-三氟甲基苯基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯；(E)-(2-氰基-2-(4-叔丁基苯基)-1-(2-三氟甲基苯基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯；(E)-(2-氰基-2-(2-(2,6-二氟苯基)噁唑-4-基)-1-(2-三氟甲基苯基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯；(E)-(2-氰基-2-(2-(2,6-二氟苯基)噁唑-4-基)-1-(2-三氟甲基苯基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯；(Z)-(2-氰基-2-(2-(2,6-二氟苯基)噁唑-4-基)-1-(2-三氟甲基苯基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯。(E)-(2-氰基-2-(4-叔丁基苯基)-1-(1,3,4-三甲基-1H-吡唑-5-基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯；(Z)-(2-氰基-2-(4-叔丁基苯基)-1-(1,3,4-三甲基-1H-吡唑-5-基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯；(Z/E＝1:1)-(2-氰基-2-(4-叔丁基苯基)-1-(1,3,4-三甲基-1H-吡唑-5-基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯；(E)-(2-氰基-2-(4-叔丁基苯基)-1-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯；(Z)-(2-氰基-2-(4-叔丁基苯基)-1-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯；(E)-(2-氰基-2-(4-叔丁基苯基)-1-(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯；(Z)-(2-氰基-2-(4-叔丁基苯基)-1-(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯；(E)-(2-氰基-2-(4-叔丁基苯基)-1-(1-乙基-3-甲基-4-氯-1H-吡唑-5-基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯；本發(fā)明的化合物可以一種或多種異構(gòu)體的形式存在。異構(gòu)體包括對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體。本發(fā)明式(I)所示的化合物，由于其中的碳—碳雙鍵連接不同的取代基而可以形成幾何異構(gòu)體(分別以Z和E來表示不同的構(gòu)型)，本發(fā)明包括Z型異構(gòu)體和E型異構(gòu)體以及它們?nèi)魏伪壤幕旌衔?。本發(fā)明式(I)所示的化合物，由于同一碳原子上連接四個不同的取代基而形成立體異構(gòu)體(分別以R和S來表示不同的構(gòu)型)，本發(fā)明包括R型異構(gòu)體和S型異構(gòu)體以及R異構(gòu)體和S異構(gòu)體任何比例的混合物。本發(fā)明還涉及一種防治害蟲/螨、有害病菌的含有生物有效量的式(I)化合物和至少一種另外的選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的組合物。本發(fā)明還涉及一種防治害蟲/螨、有害病菌的含有生物有效量的式(I)化合物和有效量的至少一種另外的生物活性化合物或制劑的組合物。本發(fā)明還涉及一種防治害蟲/螨、有害病菌的方法，包括將生物有效量的式(I)化合物接觸害蟲/螨、有害病菌或其環(huán)境。同時也涉及這樣一種害蟲/螨、有害病菌防治方法，害蟲/螨、有害病菌或其環(huán)境用生物有效量的式(I)化合物或含有式(I)化合物和生物有效量的至少一種另外的化合物或制劑的混合物進行接觸來防治害蟲/螨、有害病菌。本發(fā)明的式(I)化合物具有廣譜活性：有的化合物可用于防治害蟲/螨，還可用于防治有害病菌。而且有的化合物對某些害蟲/螨和/或有害病菌具有很高的生物活性，使得在很低的濃度下就可以獲得很好的效果。本發(fā)明優(yōu)選的組合物是含有上述優(yōu)選化合物的組合物。優(yōu)選的方法是使用上述優(yōu)選化合 物的方法。下面用表1～表2中列出的部分式(I)化合物來進一步說明本發(fā)明，但并不限定本發(fā)明。本發(fā)明中所給熔點均未經(jīng)校正；本發(fā)明所合成的式(I)化合物為粘性固體時，有些粘性固體冰箱放置后會固化為非粘性固體；表1中所有化合物在LC-MS(APCI,Pos)(Agilent1100SeriesLC/MSD)中均可觀察到其分子離子峰；表1中化合物的1HNMR(VarianINOVA-300spectrometer)以tetramethylsilane(TMS)作內(nèi)標，氘代氯仿(CDCl3)或氘代二甲基亞砜(DMSO)作溶劑。表1E表示E型異構(gòu)體，Z表示Z型異構(gòu)體表2本發(fā)明式(I)所示的化合物可以通過下面所示的反應(yīng)式1得到；反應(yīng)式1中的(II)可以通過下面所示的反應(yīng)式2得到,反應(yīng)式1中的(III)可以通過下面所示的反應(yīng)式3得到。反應(yīng)式1至反應(yīng)式3中取代基除特別指明外均如前所限定。反應(yīng)式1：反應(yīng)式2：反應(yīng)式3：式(I)的化合物可以這樣來制備：在合適的溶劑如四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷或氯仿中，于0～60℃，在合適的堿如三乙胺、吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸氫鈉存在下，用式(II)所示的化合物和式(III)所示的化合物反應(yīng)，得式(I)所示化合物(反應(yīng)式1)。式(II)的化合物可以這樣來制備：在合適的溶劑如正庚烷、正已烷、環(huán)已烷、石油醚、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷中，于反應(yīng)體系回流溫度下，在合適的堿如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸存在下，加入或不加入乙二醇醚，用式(IV)的化合物和式(V)的化合物反應(yīng)，經(jīng)酸化處理得式(II)的化合物(2-1)；或者在合適的溶劑如四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷中，于-10.0℃～室溫，在合適堿如叔丁醇鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸存在下，用式(IV)的化合物和式(VI)的化合物反應(yīng)，經(jīng)酸化處理得式(II)的化合物(2-2)。式(III)的化合物可以這樣來制備：在合適的溶劑如甲苯、苯、三氯甲烷、二氯甲烷或二氯乙烷中，于-5～25℃條件，式(VII)所示的化合物與酰化試劑如光氣等反應(yīng)即得式(III)所示化合物(反應(yīng)式3)。具體合成方法在下面的實施例中有更詳細的闡述。本發(fā)明提供的式(I)化合物在15～2250克有效成分/公頃用量下具有廣譜生物活性，既可用于防治害蟲/螨，還可用于防治有害病菌，有的化合物具有很好的害蟲/螨和/或有害病菌防治作用，在很低的濃度下就可以獲得很好的效果。本發(fā)明提供的式(I)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性.特別是在農(nóng)業(yè)、園藝、花卉和衛(wèi)生害蟲、病菌的防治方面表現(xiàn)出活性。這里所述的有害生物包括，但不僅限于此，也絕不限定本發(fā)明。害蟲/螨：同翅目如葉蟬、飛虱、蚜蟲，鱗翅目如東方粘蟲、螟蟲、斜紋夜蛾、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉紋夜蛾，菜青蟲等，膜翅目如葉蜂幼蟲等，雙翅目如伊蚊、庫蚊、蠅等，蜱螨目如棉葉螨、朱吵葉螨、柑桔全瓜螨、神澤氏葉螨、蘋果葉螨、柑桔銹螨、球莖根螨、二點葉螨等。特別地，通式(I)化合物對同翅目害蟲如蚜蟲、飛虱等和鱗翅目害蟲如粘蟲等，在較低濃度下仍具有很好的活性。有害病害：卵菌綱病害，如霜霉病、白銹菌、猝倒病、綿腐病、疫病、晚疫病等；半知菌病害，如枯萎病、根腐病、立枯病、炭疽病、黃萎病、黑星病、灰霉病、褐斑病、黑斑病、斑枯病、早疫病、輪紋病、葉枯病、莖基腐病等；擔子菌病害，如銹病、黑穗病等；子囊菌病害，如白粉病、菌核病(亞麻菌核病、油菜菌核病、大豆菌核病、花生菌核病、煙草菌核病、辣椒菌核病、茄子菌核病、菜豆菌核病、豌豆菌核病、黃瓜菌核病、苦瓜菌核病、冬瓜菌核病、西瓜菌核病、芹菜菌核病)、黑星病等；特別地，本發(fā)明化合物對油菜菌核病菌等在較低濃度下仍具有很好的活性。由于其積極的特性，上述化合物可有利地用于保護農(nóng)業(yè)和園藝業(yè)重要的作物、家畜和種畜，以及人類常去的環(huán)境免于害蟲、病菌的傷害。為獲得理想效果，化合物的用量因各種因素而改變，例如所用化合物、預(yù)保護物、有害生物的類型、感染程度、氣候條件、施藥方法、采用的劑型。本發(fā)明還包括以通式(I)化合物作為活性組分的殺蟲、殺菌組合物。該殺蟲、殺菌組合物中活性組分的重量百分含量在0.5-99％之間。該殺蟲、殺菌組合物中還包括農(nóng)業(yè)、林業(yè)、衛(wèi)生上可接受的載體。單獨使用本發(fā)明的式(I)化合物時，對控制害蟲、病菌是有效的，它們也可以與其他生物化學物質(zhì)一起使用，這些生物化學物質(zhì)包括其它殺蟲劑、殺菌劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、殺螨劑或肥料等，并由此可產(chǎn)生附加的優(yōu)點和效果。以本發(fā)明提供的(I)化合物，作為有效成份的制劑，可以制成所希望的任何一種劑型如干的壓縮顆粒、易流動混合劑、粒劑、可濕性粉劑、水分散粒劑、可乳化的濃縮物、粉劑、粉狀濃縮物、微乳膠、懸浮劑、乳油、水乳劑、可溶性液劑、水劑、可分散液劑，適宜的助劑包括載體(稀釋劑)和其它輔助劑如展著劑、乳化劑、濕潤劑、分散劑、粘著劑和分解劑。這些制劑中含有同惰性的、藥理學可接受的固體或液體稀釋劑混合了本發(fā)明的化合物。本發(fā)明的組合物實例也可以制成所希望的任何一種劑型如干的壓縮顆粒、易流動混合劑、粒劑、可濕性粉劑、水分散粒劑、可乳化的濃縮物、粉劑、粉狀濃縮物、微乳膠、懸浮劑、乳油、水乳劑、可溶性液劑、水劑、可分散液劑，適宜的助劑包括載體(稀釋劑)和其它輔助劑如展著劑、乳化劑、濕潤劑、分散劑、粘著劑和分解劑。這些制劑中含有同惰性的、藥理學可接受的固體或液體稀釋劑混合了本發(fā)明的化合物。應(yīng)明確的是，在本發(fā)明的權(quán)利要求所限定的范圍內(nèi)，可進行各種變換和改動。以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明，實施例中的收率均未經(jīng)優(yōu)化。具體實施方式實施例1本實施例說明表1中化合物1和2的制備(方法A)4-氯甲基-2-苯基噻唑1.3二氯丙酮(220mmol)，硫代苯甲酰胺(200mmol)，乙醇(400mL)和THF(200mL)于回流條件下反應(yīng)4-6hr后，冷卻至室溫，反應(yīng)液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓條件下脫去溶劑得液體標題物38.0g。2-(2-苯基噻唑-4-基)乙腈4-氯甲基-2-苯基唑噻(100mmol)，氰化鈉(115mmol)和催化量十八冠醚于乙腈(150mL)中回流條件下反應(yīng)4-6hr后，冷卻至室溫，反應(yīng)液倒入冰水 中，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓脫去溶劑，得液體標題物16.7g。3-羥基-3-(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)-2-(2-苯基噻唑-4-基)丙烯腈在配有磁力攪拌器、溫度計、分水器和冷凝管的反應(yīng)瓶中加入2-(2-苯基噻唑-4-基)乙腈(50mmol)，2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸乙酯(52.5mmol)，乙二醇醚(4.0mL)和正庚烷200mL，升溫至回流條件下反應(yīng)1.0hr后，緩慢滴加28％甲醇鈉的甲醇溶液(100mmol)，滴畢后繼續(xù)回流條件下反應(yīng)4-6hr。反應(yīng)液冷卻后，將其傾入冰水中，乙醚萃取，乙醚層棄去，所得水相用稀鹽酸酸化至PH＝3～4，乙醚萃取，水洗乙醚層，無水硫酸鈉干燥，減壓脫去溶劑，所得粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝20:1～10:1)純化，得標題物7.0g。(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯于冰水浴冷卻并攪拌條件下，緩慢滴加氯甲酸環(huán)戊酯(4.3mmol)到3-羥基-3-(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)-2-(2-苯基噻唑-4-基)丙烯腈(3.1mmol)和三乙胺(4.3mmol)的四氫呋喃(THF25mL)溶液中，滴加完畢后，于室溫反應(yīng)3-5hr。反應(yīng)液傾入冰水中，乙酸乙酯萃取，水洗有機相，無水硫酸鈉干燥有機相，減壓脫去溶劑，所得粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝40:1～30:1)純化，得黃色粘性固體的E-標題物(1)0.45g和黃色粘性固體Z-標題物(2)0.22g。實施例2本實施例說明表1中化合物1和2的制備(方法B)(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)(1H-吡唑-1-基)甲酮室溫并攪拌條件下，將氯化亞砜(250mmol)滴加到2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸(100mmol)的1,2-二氯乙烷(120mL)溶液中，滴加完畢后升溫至回流條件下反應(yīng)4-6hr，脫除溶劑和過量的氯化亞砜后，加入二氯甲烷(150mL)，分批加入吡唑(200mmol)，并于室溫反應(yīng)3-5hr。反應(yīng)液倒入冰水中，分出二氯甲烷層，水相用二氯甲烷萃取2次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，脫除溶劑得標題物粗產(chǎn)品22.3g，直接用于下一步反應(yīng)。3-羥基-3-(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)-2-(2-苯基噻唑-4-基)丙烯腈于-5.0～5.0℃并攪拌條件下，將叔丁醇鉀(55mmol)分批加入到2-(2-苯基噻唑-4-基)乙腈(50mmol)和(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)(1H-吡唑-1-基)甲酮(50mmol)的無水四氫呋喃(200mL)溶液中，加畢后自然升溫至室溫反應(yīng)過夜。反應(yīng)液脫除部分四氫呋喃后，倒入冰水中，用2NHCl調(diào)節(jié)pH值至2～3后，乙酸乙酯萃取兩次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，脫除溶劑得標題物15.0g，直接用于下一步反應(yīng)。(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯參照實施例1中方法制得E-標題物1和Z-標題物2。實施例3本實施例說明表1中化合物14的制備四氫呋喃-3-基-氯甲酸酯于-5～0℃，緩慢滴加3-羥基四氫呋喃18.5g(0.21mol)到20％光氣的甲苯溶液310g(0.63mol)中，滴加完畢后自然升溫至室溫，并于室溫下反應(yīng)3～5hr，減壓脫除溶劑和過量的光氣得無色液體標題物24.0g，直接用于下步合成。(E)-(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-甲基-4-三氟甲基噻唑-5-基)乙烯基)(四氫呋喃-3-基)碳酸酯參照實施例1中相應(yīng)方法，用四氫呋喃-3-基-氯甲酸酯代替氯甲酸環(huán)戊酯制得標題物(14)0.42g。實施例4本實施例說明表1中化合物41和42的制備(2-三氟甲基苯基)(1H-吡唑-1-基)甲酮室溫并攪拌條件下，將氯化亞砜(200mmol)滴加到鄰三氟甲基苯甲酸(100mmol)和催化劑量的三乙胺的二氯甲烷(150mL)溶液中，滴加完畢，滴加完畢后升溫至回流條件下反應(yīng)4-6hr，冷卻，減壓脫去溶劑和過量的氯化亞砜后，加入二氯甲烷(120mL)，分批加入吡唑(200mmol)，并于室溫反應(yīng)3-5hr。反應(yīng)液倒入冰水中，分出二氯甲烷層，水相用二氯甲烷萃取2次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，脫除溶劑得標題物粗產(chǎn)品19.6g，直接用于下一步反應(yīng)。3-羥基-3-(2-三氟甲基苯基)-2-(2-苯基噻唑-4-基)丙烯腈于-5.0～5.0℃并攪拌條件下，將叔丁醇鉀(110mmol)分批加入到2-(2-苯基噻唑-4-基)乙腈(100mmol)和(2-三氟甲基苯基)(1H-吡唑-1-基)甲酮(100mmol)的無水四氫呋喃(350mL)溶液中，然后自然升溫至室溫反應(yīng)過夜。反應(yīng)液脫除部分四氫呋喃后，倒入冰水中，2NHCl調(diào)節(jié)pH值至2～3后，乙酸乙酯萃取兩次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，脫除溶劑，得標題物粗產(chǎn)品28.5g，直接用于下一步反應(yīng)。(2-氰基-2-(2-苯基噻唑-4-基)-1-(2-三氟甲基苯基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯于冰水浴冷卻并攪拌條件下，緩慢滴加氯甲酸環(huán)戊酯(3.0mmol)到3-羥基-3-(2-三氟甲基苯基)-2-(2-苯基噻唑-4-基)丙烯腈(2.5mmol)和三乙胺(4.5mmol)的四氫呋喃(30mL)溶液中，滴加完畢，自然升溫至室溫反應(yīng)3-5hr。反應(yīng)液傾入冰水中，乙酸乙酯萃取，水洗，無水硫酸鈉干燥，減壓脫去溶劑，所得粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析(石油醚/乙酸乙酯＝50:1～40:1)純化，得白色固體的E-標題物(41)0.29g，熔點131.2～133.4℃和黃色粘性固體Z-標題物(42)0.19g。實施例5本實施例說明表1中化合物124和125的制備3-羥基-3-(1,3,4-三甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-叔丁基苯基)丙烯腈在配有磁力攪拌器、溫度計、分水器和冷凝管的反應(yīng)瓶中加入1,3,4-三甲基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(0.045mol)，對叔丁基苯乙腈(0.045mol)，乙二醇醚(4.00mL)和正庚烷(100mL)，室溫下攪拌0.5hr，回流溫度攪拌1～2hr，滴加30％甲醇鈉的甲醇溶液(0.06mol)，滴加完畢后繼續(xù)回流反應(yīng)5～6hr。反應(yīng)液冷卻至室溫，倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，棄去乙酸乙酯層，所得水相用2NHCl調(diào)節(jié)pH值至3～4后，乙酸乙酯萃取兩次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，脫除溶劑，得標題物粗產(chǎn)品7.1g。(2-氰基-2-(4-叔丁基苯基)-1-(1,3,4-三甲基-1H-吡唑-5-基)乙烯基)環(huán)戊基碳酸酯參照實施例1中相應(yīng)方法制得E-標題物黃色粘性固體(124)0.56g和Z-標題物黃色粘性固體(125)0.29g。本發(fā)明其它化合物可以參照實施例1至實施例5和相關(guān)參考文獻方法制備。生物活性測定實施例對本發(fā)明化合物進行了殺蟲和殺菌活性試驗，結(jié)果表明本發(fā)明的化合物顯示出很好的殺蟲、殺螨和/或殺菌活性，部分實驗結(jié)果如下：實施例6對粘蟲(Mythimnaseparata)的生物活性評價Potter噴霧法：待測化合物溶于適宜溶劑如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化劑的清水稀釋至所需濃度，設(shè)不含待測化合物的空白為對照。取鮮嫩的玉米葉剪成大小基本一致的片段，放入事先墊有濾紙的培養(yǎng)皿(Ф90mm)中。然后在皿中接入粘蟲3齡幼蟲10頭，放到Potter噴霧塔下進行定量噴霧，噴藥液量1ml，每濃度3次重復(fù)。處理完畢，蓋上皿蓋，置于恢復(fù)室內(nèi)培養(yǎng)，定期觀察，于72小時后檢查并記錄試蟲死亡情況，計算死亡率，結(jié)果取平均值。活性(死亡率)相對空白對照以百分比計，分A、B、C、D四級，100≥死亡率(％)≥90為A級，90＞死亡率(％)≥70為B級，70＞死亡率(％)≥50為C級，50＞死亡率(％)≥0為D級。結(jié)果表明本發(fā)明的化合物對粘蟲具有很好的活性，且有的化合物在很低的濃度下仍具有高活性，下面列出部分結(jié)果：200mg/L濃度下，本發(fā)明化合物1、2、10、11、14、17、18、41、42、77、79、80、81等和D3對粘蟲均具有A級活性；D2對粘蟲沒有明顯活性。50mg/L濃度下，本發(fā)明化合物77等對粘蟲仍具有A級活性。實施例7對蚜蟲(Aphisfabae)的殺蟲活性評價為評價本發(fā)明化合物對同翅目害蟲的活性，選擇蚜蟲為對象，在室內(nèi)采用浸漬法測定了本發(fā)明化合物對蚜蟲的活性。浸漬法：待測化合物溶于適宜溶劑如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化劑的清水稀釋至所需濃度，設(shè)不含待測化合物的空白為對照，每處理3次重復(fù)。將蠶豆蚜接于剛出土的豆苗上，每株接20頭以上，然后將豆苗連同試蟲一起浸于本發(fā)明提供的式(I)藥液中，5秒鐘后取出，吸去多余藥液，插入吸水的海棉中，用玻管罩住，24小時后檢查存活和死亡蟲數(shù)，結(jié)果取平均值。活性(死亡率)相對空白對照以百分比計，分為A、B、C、D四級，100≥死亡率(％)≥90為A級，90＞死亡率(％)≥70為B級，70＞死亡率(％)≥50為C級， 50＞死亡率(％)≥0為D級。結(jié)果表明本發(fā)明化合物對蚜蟲具有很好的活性，且有的化合物在很低的濃度下仍具有高活性，下面列出部分結(jié)果：500mg/L濃度下，本發(fā)明化合物1、2、10、11、14、16、17、18、35、36、41、42、77、79、80、81、150、152、153、154等和D3對蚜蟲均具有A級活性；D2的活性不足A級。進一步的篩選表明本發(fā)明化合物1、2、10、11、17、18、41、42等大多化合物對蚜蟲的LC50值低于5.0mg/L。為比較本發(fā)明化合物與D3對蚜蟲的活性高低，選擇本發(fā)明化合物41為代表，以D3為對照進行了深入篩選，結(jié)果表明本發(fā)明化合物41和D3對蚜蟲的LC50值均為1.60mg/L，處于同一活性水平(表3)。表341和D3對蚜蟲的活性復(fù)篩結(jié)果(浸漬法)化合物回歸方程式(Y＝a+bx)相關(guān)系數(shù)(r)LC50(mg/L)41Y＝4.6773+1.5886x0.99431.60D3Y＝4.7012+1.4697x0.95541.60實施例8對棉紅蜘蛛(Tetranychusurticae)的殺螨活性評價方法：待測化合物溶于適宜溶劑如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化劑的水稀釋至所需濃度，設(shè)不含待測化合物的空白為空白對照，每處理3次重復(fù)；選擇長勢良好的豆苗接種紅蜘蛛，待紅蜘蛛定殖后，將帶螨豆苗剪下于配制好的本發(fā)明提供的式(I)化合物的藥液中浸漬10秒，取出用濾紙吸去多余的藥液，插于盛水燒杯中，于觀察室內(nèi)培養(yǎng)，48小時后檢查存活和死亡螨數(shù)，每株豆苗上有100-200個螨。結(jié)果取平均值。同時以D2為標準對照?；钚?死亡率)相對于空白對照以百分比計，分A、B、C、D四級，100≥死亡率(％)≥90為A級，90＞死亡率(％)≥70為B級，70＞死亡率(％)≥50為C級，50＞死亡率(％)≥0為D級。結(jié)果表明本發(fā)明的化合物對紅蛛蛛具有很好的活性，且有的化合物在很低的濃度下仍具有高活性，下面列出部分結(jié)果：500mg/L濃度下，本發(fā)明化合物1、2、10、11、12、13、14、16、17、18、41、42、77、79、80、81、124、125、126、147、150、151、152、153、154、155、156等和D2對紅蛛蛛均具有A級活性。12.5mg/L濃度下，本發(fā)明化合物11、17、18、124、125、126、147、148、151、152、153、154、155等和D2對紅蛛蛛均具有A級活性。進一步的深入篩選表明本發(fā)明化合物124、125、126、151、152、155等大多化合物和D2對紅蛛蛛的LC50值都低于1.0mg/L，D3對紅蛛蛛的LC50值為7.92mg/L，D3對紅蛛蛛的活性遠低于本發(fā)明化合物和D2。為比較本發(fā)明化合物與D2對紅蛛蛛的活性高低，選擇本發(fā)明化合物124和125為代表，以D2為對照進行了深入篩選，結(jié)果表明本發(fā)明化合物125、124和D2對紅蛛蛛都具有優(yōu)異活性，部分結(jié)果見表4。表4本發(fā)明化合物124、125和D2對紅蛛蛛的篩選結(jié)果(死亡率％)No.125124D2mg/L4.02.01.00.54.02.01.00.54.02.01.00.5活性100.0098.5395.4585.71100.0096.4393.3393.75100.00100.0092.1166.67實施例9對油菜菌核病菌(Sclerotoniasclerotiorum)的殺菌活性方法如下：待測化合物溶于適宜溶劑如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.1％Tween80乳化劑的無菌水稀釋至所需濃度；用移液管取3mL藥液加入冷卻至45℃的27mL馬鈴薯瓊脂培養(yǎng)基(PDA)中并充分搖勻后倒入培養(yǎng)皿；冷卻后用接種針從培養(yǎng)7天的油菜菌核病菌菌落邊緣取6mm直徑菌絲塊，移至培養(yǎng)皿中央，菌絲面朝下，同時設(shè)不含待測化合物的空白為對照，每處理4次重復(fù)；處理完畢后將培養(yǎng)皿置于28℃恒溫生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，4天后測量菌絲生長直徑，采用EXCEL統(tǒng)計軟件進行分析并計算菌絲生長抑制率(％)，活性相對于空白對照以百分比計。同時以D2和D3為標準對照。結(jié)果表明本發(fā)明化合物對油菜菌核病菌具有明顯活性。下面列出部分結(jié)果：25mg/L濃度下，本發(fā)明化合物14和155等對油菜菌核病菌的活性分別為82.1％和78.1％等；D3對油菜菌核病菌的活性為81.1％；D2對油菜菌核病菌的活性低于30％。實施例10對小麥赤霉病菌(Gibberellazeae)、煙草赤星病菌(Alternariaalternata)和辣椒疫霉病菌(phytophythoracapsici)的殺菌活性參照對油菜菌核病菌活性的測定方法，測試本發(fā)明化合物對小麥赤霉病菌、煙草赤星病菌和辣椒疫霉病菌的活性。結(jié)果表明本發(fā)明化合物對小麥赤霉病菌、煙草赤星病菌和辣椒疫霉病菌具有活性，部分結(jié)果如下：25mg/L濃度下，化合物14和154等對小麥赤霉病菌分別具有50.0％和56.8％的活性，D2的活性低于30％，D3的活性為42.6％；25mg/L濃度下，化合物14等對煙草赤星病菌具有94.9％的活性，12和D3的活性分別為74.4％和79.4％，D2的活性為42.1％；25mg/L濃度下，化合物14等對辣椒疫霉病菌具有75.9％的活性，D2的活性低于30％，D3的活性為64.1％。實施例11對水稻紋枯病(Rhizoctoniasolani)的活性盆栽法：待測化合物溶于適宜溶劑如N,N-二甲基甲酰胺中，用含0.1％Tween80乳化劑的無菌水稀釋至所需濃度；水稻紋枯病原菌轉(zhuǎn)至PDA平板活化培養(yǎng)后轉(zhuǎn)至PD培養(yǎng)基中，恒溫水浴培養(yǎng)4天后，將培養(yǎng)好的菌絲球用勻漿機粉碎并用清水調(diào)配至一定濃度的菌懸液；黃瓜長至展平兩片子葉時，噴施上述藥液，24hr后噴施菌懸液至幼苗表面；保濕培養(yǎng)并觀察幼苗發(fā)病情況，當空白對照處理發(fā)病明顯時，開始記載各處理的發(fā)病情況，計算病情指數(shù)及防治效果，活性相對于空白對照以百分比計。同時以D2和D3為標準對照。結(jié)果表明本發(fā)明化合物對水稻紋枯病具有很好的防治效果，且有的化合物在很低的濃度下仍具有高活性，下面列出部分結(jié)果：500mg/L濃度下，本發(fā)明化合物151、153等對水稻紋枯病的防效均大于80％；147、152、154等和D3對水稻紋枯病的防效在70～80％；D2對水稻紋枯病的防治效果不明顯。實施例12對小麥白粉病菌(Erisiphegriminis)的殺菌活性(盆栽法)方法如下：待測化合物溶于適宜溶劑如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.1％Tween80乳化劑的無菌水稀釋至所需濃度；取直莖15cm左右的盆缽，每缽播種小麥飽滿健壯的種子20粒，待長出二葉一心后供試驗用；取準備好的小麥幼苗植株經(jīng)一定濃度的藥劑噴霧處理，一天后進行病菌接種。每處理3次重復(fù)，另設(shè)不含待測化合物的空白為對照，保濕適溫培養(yǎng)至空白對照發(fā)病后，檢查病斑面積，計算藥劑防效?；钚韵鄬τ诳瞻讓φ找园俜直扔嫞譃锳、B、C、D四級，100％≧防效≧90％為A級，90％＞防效≧70％為B級，70％＞防效≧50％為C級，50％＞防效≧0％為D級。結(jié)果表明本發(fā)明的化合物對小麥白粉病具有防治效果，且有的化合物在很低的濃度下仍具有高活性，下面列出部分結(jié)果：500mg/L濃度下，本發(fā)明化合物151等對小麥白粉病具有A級防治活性；152等和D3對小麥白粉病具有B級防治活性；D2對小麥白粉病的防治效果為0。當前第1頁1 2 3