本發(fā)明屬于殺蟲劑領(lǐng)域，涉及一種吡唑酰胺類化合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：
由于殺蟲劑在使用一段時間后，害蟲會對其產(chǎn)生抗性，因此，需要不斷發(fā)明新型的和改進的具殺蟲活性的化合物和組合物。同時，隨著人們對農(nóng)畜產(chǎn)品等日益增長的需要和對環(huán)境保護的日益重視，也一直需要使用成本更低、對環(huán)境友好的新的殺蟲劑。CN1653051A報道了一種2-苯甲酰氨基丙酰氨類化合物，其中化合物KC1、KC2對小菜蛾、粘蟲具有較好的防效。在現(xiàn)有技術(shù)中，如本發(fā)明所示的吡唑酰胺類化合物的制備及其殺蟲活性未見公開。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種結(jié)構(gòu)新穎的吡唑酰胺類化合物，它可應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、林業(yè)或非治療目的的衛(wèi)生上蟲害的防治。本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種吡唑酰胺類化合物，如通式I所示：式中：R1選自F、Cl、Br或I；R2選自F、Cl、Br或I；R3選自Cl或Br；R4選自Cl或H；Q選自如下所示的Q1、Q2或Q3：本發(fā)明進一步優(yōu)選的化合物為，通式I中：R1選自Cl或Br；R2選自Cl或Br；R3選自Cl或Br；R4選自Cl或H；Q選自Q1、Q2或Q3。本發(fā)明更進一步優(yōu)選的化合物為，通式I中：R1選自Cl；R2選自Cl；R3選自Cl或Br；R4選自H；Q選自Q1或Q2。本發(fā)明的技術(shù)方案中還包括直接用于制備通式I化合物的中間體，該化合物此前未見報道，結(jié)構(gòu)如通式II所示：式中：R1選自F、Cl、Br或I；R2選自F、Cl、Br或I。W選自Q1或Q3。本發(fā)明的技術(shù)方案中還包括通式I化合物的制備方法，按照如下反應(yīng)式進行：式中：R1選自F、Cl、Br或I；R2選自F、Cl、Br或I；R3選自Cl或Br；R4選自Cl或H；Q選自Q1、Q2或Q3；W選自Q1或Q3。通式II化合物在適宜的溶劑中與通式III化合物在溫度為-10℃到回流溫度下反應(yīng)0.5-24小時制得通式I。適宜的溶劑選自己烷、苯、甲苯、乙腈、THF、二氯甲烷、二氧六環(huán)、DMF或二甲基亞砜等。本發(fā)明的通式I化合物可由如下的方法制備，反應(yīng)式中各基團定義同前。當通式I化合物Q為Q1或Q2時，可由如下的方法制備：通式II(W＝Q1)化合物在適宜的溶劑中與通式III化合物在溫度為-10℃到回流溫度下反應(yīng)0.5-24小時制得通式I-1(Q＝Q1)和I-2(Q＝Q2)化合物。適宜的溶劑選自己烷、苯、甲苯、乙腈、THF、二氯甲烷、二氧六環(huán)、DMF或二甲基亞砜等。反應(yīng)溫度為0℃至室溫時，主要生成I-1(Q＝Q1)化合物；高沸點溶劑如苯、甲苯、二氧六環(huán)、DMF或二甲基亞砜等回流條件時，主要生成I-2(Q＝Q2)化合物。可以采用柱色譜提純、重結(jié)晶等方法將化合物I-1、I-2分離。當通式I化合物Q選自Q3時，可由如下的方法制備：通式II(W＝Q3)化合物在適宜的溶劑中與通式III化合物在溫度為-10℃到回流溫度下反應(yīng)0.5-24小時制得通式I-3(Q＝Q3)化合物。適宜的溶劑選自己烷、苯、甲苯、乙腈、THF、二氧六環(huán)、DMF或二甲基亞砜等。通式III化合物(吡唑甲酰氯及其相應(yīng)的原料羧酸)的制備可以參考Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2005,15,4898-4906、WO03/015519A1、WO2008/072745A1及WO2009/010260A2中的操作進行。通式II化合物的制備方法如下：通式IV化合物在適宜的溶劑中與雙氧水，在堿性條件下溫度為-10℃到回流溫度下反應(yīng)0.5-48小時制得II化合物。適宜的溶劑選自己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙醇、乙腈、THF、二氧六環(huán)、DMF或二甲基亞砜等。適宜的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀等。反應(yīng)溫度為0℃至室溫時，主要生成II-1(W＝Q1)化合物；70℃至110℃時，主要生成II-2(W＝Q3)化合物?？梢圆捎弥V提純、重結(jié)晶等方法將化合物II-1(W＝Q1)、II-2(W＝Q3)分離。通式II-2(W＝Q3)化合物也可以由通式II-1(Q＝Q1)化合物制備得到：通式II-1(W＝Q1)化合物在適宜的溶劑中、溫度為-10℃到回流溫度下堿性條件下反應(yīng)0.5-48小時制得通式II-2(W＝Q3)化合物。適宜的溶劑選自己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙醇、乙腈、THF、二氧六環(huán)、DMF或二甲基亞砜等。適宜的堿選自有機堿如三乙胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀等，或無機堿如氫氧化鈉、氫氧化鉀或甲醇鈉等。通式IV化合物的制備方法如下：通式IV化合物可由通式V化合物在適宜的溶劑中與通式VI化合物(有市售，也可自制，制備方法參見：J.PeptideRes.56,2000,283-297)在溫度為-10℃到回流溫度下反應(yīng)0.5-48小時制得。適宜的溶劑選自氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、己烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、DMF、THF或二氧六環(huán)等。加入堿類物質(zhì)，如三乙胺、吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸氫鈉等對反應(yīng)有利。通式V化合物的制備可參見：Bioorganic&MedicinalChemistry,(2003),11,1769–1780、Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2005,15,4898-4906、TetrahedronLetters,1991,32,3263-3264。表1列出了部分通式I化合物的結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)。表1化合物R1R2R3R4Q外觀熔點1.1FClClHQ11.2FClBrHQ11.3ClClClHQ1白色固體158-162℃1.4ClClBrHQ1白色固體164-168℃1.5BrClClHQ1白色固體163-167℃1.6BrClBrHQ1白色固體167-171℃1.7ClFClHQ1白色固體166-171℃1.8ClFBrHQ1白色固體169-174℃1.9BrBrClHQ1白色固體165-169℃1.10BrBrBrHQ1白色固體172-175℃1.11BrFClHQ11.12BrFBrHQ11.13ClClBrClQ1白色固體169-173℃1.14BrBrClClQ11.15BrBrBrClQ11.16BrClClClQ11.17BrClBrClQ11.18FClClHQ21.19FClBrHQ21.20ClClClHQ2白色固體152-157℃1.21ClClBrHQ2白色固體162-164℃1.22BrClClHQ2黃色固體158-162℃1.23BrClBrHQ2黃色固體160-165℃1.24ClFClHQ2黃色固體241-245℃1.25ClFBrHQ2黃色固體261-265℃1.26BrBrClHQ2白色固體167-171℃1.27BrBrBrHQ2黃色固體164-168℃1.28ClClBrClQ2白色固體162-165℃1.29BrBrClClQ21.30BrBrBrClQ21.31BrClClClQ21.32BrClBrClQ21.33FClClHQ31.34FClBrHQ31.35ClClClHQ3白色固體192-194℃1.36ClClBrHQ3白色固體182-184℃1.37BrBrClHQ3白色固體181-182℃1.38BrBrBrHQ3白色固體182-184℃1.39ClClBrClQ3白色固體184-187℃1.40ClClClClQ3白色固體201-202℃部分化合物的1HNMR(300MHz,DMSO-d6)數(shù)據(jù)如下：化合物1.3:10.44(s,1H),8.44(dd,1H),8.23(s,1H),8.05(dd,1H),7.69(d,1H),7.65(d,1H),7.55(dd,1H),7.33(s,1H),7.03(s,1H),6.67(s,1H),1.30(s,6H)?；衔?.4:10.34(d,1H),8.45(d,1H),7.84(dd,1H),7.33(dd,1H),7.23(s,1H),7.18(d,1H),7.12(d,1H),6.89(s,1H),6.33(s,1H),5.58(s,1H),1.55(s,6H)?；衔?.5:10.45(s,1H),8.44(d,1H),8.20(s,1H),8.06(d,1H),7.80(d,1H),7.73(d,1H),7.56(dd,1H),7.33(s,1H),7.03(s,1H),6.67(s,1H),1.29(s,6H)?；衔?.6:10.44(s,1H),8.45(dd,1H),8.22(s,1H),8.09(d,1H),7.83(d,1H),7.76(d,1H),7.56(dd,1H),7.40(s,1H),7.05(s,1H),6.70(s,1H),1.28(s,6H)?；衔?.7:10.38(s,1H),8.44(dd,1H),8.13(s,1H),8.05(d,1H),7.55(dd,1H),7.49(s,1H),7.46(s,1H),7.33(s,1H),7.00(s,1H),6.67(s,1H),1.33(s,6H)?；衔?.8:10.37(s,1H),8.44(d,1H),8.14(s,1H),8.06(d,1H),7.56(dd,1H),7.51(s,1H),7.48(s,1H),7.39(s,1H),7.01(s,1H),6.68(s,1H),1.25(s,6H)?；衔?.9:10.42(s,1H),8.43(d,1H),8.16(s,1H),8.03(d,1H),7.89(d,1H),7.82(d,1H),7.54(dd,1H),7.34(s,1H),6.98(s,1H),6.60(s,1H),1.26(s,6H)。化合物1.10:10.48(s,1H),8.84(s,1H),8.43(dd,1H),8.03(dd,1H),7.94(d,1H),7.61(d,1H),7.54(dd,1H),7.34(s,1H),6.98(s,1H),6.60(s,1H),1.26(s,6H)?；衔?.13:10.53(s,1H),8.59(d,1H),8.51(d,1H),8.36(s,1H),7.82(dd,1H),7.43(s,1H),7.17(s,1H),6.83(s,1H),1.26(s,6H)?；衔?.20:10.52(s,1H),8.90(s,1H),8.44(dd,1H),8.09(dd,1H),7.79(d,1H),7.57(dd,1H),7.50(d,1H),7.38(s,1H),1.58(s,6H)。化合物1.21:10.50(s,1H),8.88(s,1H),8.43(d,1H),8.06(d,1H),7.73(d,1H),7.55(dd,1H),7.48(d,1H),7.44(s,1H),1.51(s,6H)。化合物1.22:10.52(s,1H),8.88(d,1H),8.44(d,1H),8.08(d,1H),7.90(d,1H),7.56(dd,1H),7.52(d,1H),7.39(s,1H),1.51(s,6H)?；衔?.23:9.42(s,1H),8.41(dd,1H),7.83(dd,1H),7.38(dd,1H),7.35(s,1H),7.29(d,1H),7.20(d,1H),7.05(s,1H),1.51(s,6H)?；衔?.24:10.44(s,1H),8.83(s,1H),8.45(d,1H),8.09(d,1H),7.62(dd,1H),7.57(dd,1H),7.37(s,1H),7.32(dd,1H),1.52(s,6H)?；衔?.25:10.45(s,1H),8.86(s,1H),8.46(dd,1H),8.12(dd,1H),7.70(dd,1H),7.59(dd,1H),7.44(s,1H),7.37(dd,1H),1.52(s,6H)。化合物1.26:10.48(s,1H),8.83(s,1H),8.43(d,1H),8.03(d,1H),7.95(d,1H),7.61(d,1H),7.54(dd,1H),7.37(s,1H),1.52(s,6H)?；衔?.27:10.48(s,1H),8.84(s,1H),8.43(dd,1H),8.03(dd,1H),7.94(d,1H),7.61(d,1H),7.54(dd,1H),7.44(s,1H),1.52(s,6H)?；衔?.28:10.62(s,1H),8.96(s,1H),8.61(d,1H),8.53(d,1H),7.90(d,1H),7.57(d,1H),7.48(s,1H),1.52(s,6H).?；衔?.35:11.16(s,1H),10.64(s,1H),8.45(dd,1H),8.12(dd,1H),7.89(s,1H),7.68(d,1H),7.58(dd,1H),7.34(s,1H),1.13(s,6H)?；衔?.36:11.17(s,1H),10.62(s,1H),8.48(dd,1H),8.15(d,1H),7.95(s,1H),7.70(d,1H),7.56(dd,1H),7.42(s,1H),1.15(s,6H)?；衔?.37:10.62-11.19(m,2H),8.42(dd,1H),8.03(d,1H),7.99(s,1H),7.83(d,1H),7.54(dd,1H),7.25(s,1H),1.15(s,6H)?；衔?.38:10.52-11.27(m,2H),8.47(d,1H),8.17(s,1H),8.14(s,1H),7.85(s,1H),7.61(dd,1H),7.42(s,1H),1.12(s,6H)?；衔?.39:11.48(s,1H),10.98(s,1H),8.37(s,1H),7.83(s,1H),7.51(s,1H),7.45(s,1H),6.99(s,1H),1.38(s,6H)?；衔?.40:10.35-11.45(m,2H),8.58(d,1H),8.51(d,1H),7.95(d,1H),7.72(d,1H),7.37(s,1H),1.12(s,6H)。表2列出了部分通式II化合物的結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)。表2化合物R1R2W外觀熔點2.1ClClQ1白色固體166-168℃2.2ClFQ1白色固體169-171℃2.3ClBrQ12.4BrBrQ1白色固體178-182℃2.5BrClQ12.6BrFQ12.7FFQ12.8FBrQ12.9FClQ12.10ClClQ3白色固體170-173℃2.11ClFQ3白色固體180-184℃2.12BrBrQ3白色固體180-183℃2.13ClBrQ32.14BrFQ32.15FFQ32.16FClQ32.17FBrQ3部分化合物的1HNMR(300MHz,DMSO-d6)數(shù)據(jù)如下：化合物2.1:7.35(d,1H),7.27(d,1H),6.80(s,1H),6.15(br,s,1H),5.99(s,2H),5.55(br,s,1H),1.69(s,6H)?；衔?.2:7.17(d,1H),7.06(d,1H),6.82(s,1H),6.15(br,s,1H),5.75(br,s,2H),5.55(br,s,1H),1.70(s,6H)?；衔?.4:8.23(s,1H),7.79(d,1H),7.59(d,1H),7.05(s,1H),6.65(s,1H),6.35(s,2H),1.37(s,6H)?；衔?.10:10.75(s,1H),7.46(d,1H),7.38(d,1H),6.94(s,2H),1.48(s,6H)?；衔?.11:10.76(s,1H),7.26(d,1H),7.23(d,1H),6.76(s,2H),1.45(s,6H)。化合物2.12:10.65(s,1H),7.65(d,1H),7.61(d,1H),7.03(s,2H),1.47(s,6H)。在有機分子中，用甲基取代氫原子后，可以提高有機分子的脂溶性。分子的脂溶性與分子在昆蟲、植物等生物體內(nèi)的輸導(dǎo)性密切相關(guān)。生物活性分子合適的輸導(dǎo)性能對藥效的發(fā)揮起著重要的作用。生物活性分子輸導(dǎo)性能的合適性是不可預(yù)知的，而是需要大量的創(chuàng)造性勞動才能獲知的?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，同已知的2-苯甲酰氨基丙酰氨類化合物相比，本發(fā)明通式I所示的吡唑酰胺類化合物具有意想不到的高殺蟲活性。因此，本發(fā)明還包括通式I化合物用于控制蟲害的用途。本發(fā)明還包括以通式I化合物作為活性組分的殺蟲組合物。該殺蟲組合物中活性組分的重量百分含量在1-99％之間。該殺蟲組合物中還包括農(nóng)業(yè)、林業(yè)、衛(wèi)生上可接受的載體。作為活性組分的通式I化合物，既可以是單一化合物，也可以是兩種或兩種以上通式I化合物的混合物。例如：活性組分可以包含通式I-1(Q＝Q1)、I-2(Q＝Q2)或I-3(Q＝Q3)的一種、兩種或三種。本發(fā)明的組合物可以制劑的形式施用。通式I化合物作為活性組分溶解或分散于載體中或配制成制劑以便作為殺蟲劑使用時更易于分散。例如：這些化學(xué)制劑可被制成可濕性粉劑或乳油。在這些組合物中，至少加入一種液體或固體載體，并且當需要時可以加入適當?shù)谋砻婊钚詣?。本發(fā)明的技術(shù)方案還包括防治蟲害的方法：將本發(fā)明的殺蟲組合物施于所述的害蟲或其生長介質(zhì)上。通常選擇的較為適宜有效量為每公頃10克到1000克。對于某些應(yīng)用，例如在農(nóng)業(yè)上可在本發(fā)明的殺蟲組合物中加入一種或多種其它的殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑或肥料等，由此可產(chǎn)生附加的優(yōu)點和效果。應(yīng)明確的是，在本發(fā)明的權(quán)利要求所限定的范圍內(nèi)，可進行各種變換和改動。具體實施方式下列合成實施例、生測試驗結(jié)果可用來進一步說明本發(fā)明，但不意味著限制本發(fā)明。合成實施例實施例1、化合物1.4、化合物1.21的制備(1)、2-氨基-2-甲基丙腈的合成向反應(yīng)瓶中加入氰化鈉(4.95克，100毫摩爾)和氨水(60毫升)，常溫攪拌至氰化鈉完全溶解，加入丙酮(5.84克，100毫摩爾)和氯化銨(5.38克，100毫摩爾)，常溫反應(yīng)48小時，反應(yīng)液用二氯甲烷萃取(3×50毫升)，合并有機相，用無水硫酸鎂干燥、減壓脫溶，得5.25克無色油，收率：57％。1HNMR(300MHz,CDCl3):1.84(br,s,2H),1.50(s,6H)。(2)、2-氨基-3,5-二氯苯甲酸的合成向三口瓶中依次加入2-氨基苯甲酸(50克，365毫摩爾)、DMF(400毫升)，室溫攪拌至原料完全溶解后，分批加入N-氯代丁二酰亞胺(102.4克，767毫摩爾)，80℃反應(yīng)1h后反應(yīng)完全，將反應(yīng)液慢慢倒入適量碎冰中劇烈攪拌，有固體析出，過濾，濾餅用自來水洗滌2次，自然風干得68g黃色固體，收率：90.4％，熔點：201-204℃。(3)、2-氨基-3,5-二氯-N-(2-氰基-2-丙基)苯甲酰胺的合成向反應(yīng)瓶內(nèi)加入2-氨基-3,5-二氯苯甲酸(10克，48.5毫摩爾)、氯化亞砜(23.1克，194毫摩爾)，混合物加熱回流3小時，減壓蒸盡溶劑，得紅褐色油狀物。向反應(yīng)瓶內(nèi)加入2-氨基-2-甲基丙腈(4.08克，48.5毫摩爾)、200毫升四氫呋喃、三乙胺(7.36g，72.7毫摩爾)，滴加上步2-氨基-3,5-二氯苯甲酰氯的四氫呋喃溶液(50毫升)。室溫下攪拌12小時，減壓蒸盡溶劑，向殘余物中加入乙酸乙酯(500毫升)，水(100毫升)分液萃取，有機相依次用飽和食鹽水(50毫升)洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸盡溶劑，用乙酸乙酯、石油醚(乙酸乙酯:石油醚＝1:3)重結(jié)晶得8.7g黃色固體，收率：66％。(4)、化合物2.1、2.10的合成向反應(yīng)瓶內(nèi)加入2-氨基-3,5-二氯-N-(2-氰基-2-丙基)苯甲酰胺(69克，254毫摩爾)、氫氧化鉀(15.65克，279毫摩爾)、乙醇(200毫升)，冰水浴下緩慢滴加雙氧水(144克，1.27摩爾，30％)，室溫反應(yīng)24小時，減壓蒸盡溶劑，得紅褐色油狀物，向殘余物中加入乙酸乙酯(1升)，水(500毫升)分液萃取，有機相依次用飽和食鹽水(500毫升)洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸盡溶劑，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:1)得15.5克極性較弱(TLC：Rf值較大)的黃色固體，經(jīng)核磁驗證其結(jié)構(gòu)為化合物2.10，收率：22.2％，熔點：170-173℃；同時還得到32.2克極性較強(TLC：Rf值較小)白色固體，經(jīng)核磁驗證其結(jié)構(gòu)為化合物2.1，收率：42.5％，熔點：166-168℃。(5)、化合物1.4、化合物1.21的合成向反應(yīng)瓶中加入2-氨基-N-(1-氨基-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-3,5-二氯苯甲酰胺(0.58克，2毫摩爾)、10毫升乙腈，滴加3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯(0.77克，2.4毫摩爾，其制備參見WO03/015519)的乙腈溶液(5毫升)。60℃反應(yīng)2小時，蒸去溶劑，加入乙酸乙酯(200毫升)，飽和碳酸氫鈉(50毫升)洗滌兩次，飽和鹽水(50毫升)洗滌一次，無水硫酸鎂干燥后濃縮，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:1)，得0.07克極性較弱(TLC：Rf值較大)的白色固體，經(jīng)核磁驗證其結(jié)構(gòu)為化合物1.21，收率：6.3％，熔點：162-164℃；同時還得到0.21克極性較強(TLC：Rf值較小)白色固體，經(jīng)核磁驗證其結(jié)構(gòu)為化合物1.4，收率：18.3％，熔點：164-168℃。在如下條件下，得到的主要產(chǎn)物為化合物1.4：向反應(yīng)瓶中加入2-氨基-N-(1-氨基-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-3,5-二氯苯甲酰胺(10克，34.5毫摩爾)、50mL乙腈，滴加3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯(13.3克，41.4毫摩爾，其制備參見WO03/015519)的乙腈溶液(20毫升)。室溫反應(yīng)12小時，蒸去溶劑，加入乙酸乙酯(500毫升)，飽和碳酸氫鈉(100毫升)洗滌兩次，飽和鹽水(100毫升)洗滌兩次，無水硫酸鎂干燥后濃縮，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:1)，得到9.2g白色固體化合物1.4，收率：46.5％，熔點：164-168℃。在如下條件下，得到的主要產(chǎn)物為化合物1.21：向反應(yīng)瓶中加入2-氨基-N-(1-氨基-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-3,5-二氯苯甲酰胺(10.7克，36.9毫摩爾)、100mL甲苯，滴加3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯(14.2克，44.3毫摩爾，其制備參見WO03/015519)的甲苯溶液(50毫升)?；亓鞣磻?yīng)1小時，蒸去溶劑，加入乙酸乙酯(500毫升)，飽和碳酸氫鈉(100毫升)洗滌兩次，飽和鹽水(100毫升)洗滌兩次，無水硫酸鎂干燥后濃縮，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:5)，得到7.7g白色固體化合物1.21，收率：37.5％，熔點：162-164℃。實施例2、化合物1.3、化合物1.20的制備向反應(yīng)瓶中加入2-氨基-N-(1-氨基-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-3,5-二氯苯甲酰胺(0.5克，1.72毫摩爾)、20毫升乙腈，滴加3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯(0.57克，2.06毫摩爾，其制備參見WO03/015519)的乙腈溶液(10毫升)。回流反應(yīng)1小時，蒸去溶劑，加入乙酸乙酯(150毫升)，飽和碳酸氫鈉(50毫升)洗滌兩次，飽和鹽水(50毫升)洗滌一次，無水硫酸鎂干燥，通過柱色譜分離(淋洗液：乙酸乙酯﹕石油醚＝1﹕1)得0.15克極性較弱(TLC：Rf值較大)的白色固體，經(jīng)核磁驗證其結(jié)構(gòu)為化合物1.20，收率17％，熔點：152-157℃；同時還得到0.22克極性較強(TLC：Rf值較小)的白色固體，經(jīng)核磁驗證其結(jié)構(gòu)為化合物1.3，收率：20.7％，熔點：158-162℃。在如下條件下，得到的主要產(chǎn)物為化合物1.3：向反應(yīng)瓶中加入2-氨基-N-(1-氨基-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-3,5-二氯苯甲酰胺(40克，138毫摩爾)、500mL乙腈，滴加3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯(45.8克，165.6毫摩爾，其制備參見WO03/015519)的乙腈溶液(100毫升)。室溫反應(yīng)12小時，蒸去溶劑，加入乙酸乙酯(1升)，飽和碳酸氫鈉(500毫升)洗滌兩次，飽和鹽水(100毫升)洗滌兩次，無水硫酸鎂干燥后濃縮，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:1)，得到49g白色固體化合物1.3，收率：64.8％，熔點：158-162℃。在如下條件下，得到的主要產(chǎn)物為化合物1.20：向反應(yīng)瓶中加入2-氨基-N-(1-氨基-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-3,5-二氯苯甲酰胺(0.5克，1.72毫摩爾)、20mL甲苯，滴加3-氯-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯(0.57克，2.1毫摩爾，其制備參見WO03/015519)的甲苯溶液(5毫升)。回流反應(yīng)1小時，蒸去溶劑，加入乙酸乙酯(100毫升)，飽和碳酸氫鈉(50毫升)洗滌兩次，飽和鹽水(50毫升)洗滌兩次，無水硫酸鎂干燥后濃縮，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:5)，得到0.34g白色固體化合物1.20，收率：38％，熔點：152-157℃。實施例3、化合物1.10、化合物1.27的制備(1)、2-氨基-3,5-二溴-N-(2-氰基-2-丙基)苯甲酰胺的合成向反應(yīng)瓶內(nèi)加入2-氨基-3,5-二溴苯甲酸(23.5克，80毫摩爾)、氯化亞砜(28.4克，239毫摩爾)，混合物加熱回流6小時，減壓蒸盡溶劑，得紅褐色油狀物。向反應(yīng)瓶內(nèi)加入2-氨基-2-甲基丙腈(6.7克，80毫摩爾)、200毫升四氫呋喃、三乙胺(12.1g，120毫摩爾)，滴加上步2-氨基-3,5-二溴苯甲酰氯的四氫呋喃溶液(50毫升)。室溫下攪拌12小時，減壓蒸盡溶劑，向殘余物中加入乙酸乙酯(300毫升)，水(100毫升)分液萃取，有機相依次用飽和食鹽水(50毫升)洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸盡溶劑，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:5)得19.47g淡黃色固體，收率：63.6％。(2)、化合物2.4、化合物2.12的合成向反應(yīng)瓶內(nèi)加入2-氨基-3,5-二溴-N-(2-氰基-2-丙基)苯甲酰胺(4g，11.1毫摩爾)、乙醇(20毫升)、氫氧化鉀(0.93g，16.6毫摩爾)，冰水浴下，半小時內(nèi)，緩慢滴加雙氧水(6.28g，55.4毫摩爾)，攪拌1小時，升至室溫，攪拌12小時，減壓蒸盡溶劑，向殘余物中加入乙酸乙酯(100毫升)，水(50毫升)分液萃取，有機相依次用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸盡溶劑，其中極性較弱(HPLC：保留時間較長)與極性較強(HPLC：保留時間較短)2個主產(chǎn)物的比例為32﹕68。總含量為90％。殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:2)得0.83克極性較弱(TLC：Rf值較大)的白色固體，經(jīng)核磁驗證其結(jié)構(gòu)為化合物2.12，收率14.1％，熔點：180-183℃；同時還得到3.52克極性較強(TLC：Rf值較小)的白色固體，經(jīng)核磁驗證其結(jié)構(gòu)為化合物2.4，收率：77％，熔點：178-182℃。(3)、化合物1.10、化合物1.27的合成向反應(yīng)瓶中加入2-氨基-N-(1-氨基-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-3,5-二溴苯甲酰胺(1克，2.48毫摩爾)、20毫升乙腈，滴加3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯(0.96克，2.98毫摩爾，其制備參見WO03/015519)的乙腈溶液(10毫升)。回流反應(yīng)2小時，蒸去溶劑，加入乙酸乙酯(150毫升)，飽和碳酸氫鈉(50毫升)洗滌兩次，飽和鹽水(50毫升)洗滌一次，無水硫酸鎂干燥，濃縮后得1.6克紅色油狀物，其中極性較弱(HPLC：保留時間較長)與極性較強(HPLC：保留時間較短)2個主產(chǎn)物的比例為48﹕52，總含量為68％，收率66％。通過柱色譜分離(淋洗液：乙酸乙酯﹕石油醚＝1﹕1)得0.4克極性較弱(TLC：Rf值較大)的黃色固體，經(jīng)核磁驗證其結(jié)構(gòu)為化合物1.27，收率22.5％，熔點：164-168℃；同時還得到0.52克極性較強(TLC：Rf值較小)的白色固體，經(jīng)核磁驗證其結(jié)構(gòu)為化合物1.10，收率：26.5％，熔點：172-175℃。實施例4、化合物1.38的制備(1)、化合物2.12的合成向反應(yīng)瓶中依次加入2-氨基-N-(1-氨基-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-3,5-二溴苯甲酰胺(1克，2.64毫摩爾)、二氧六環(huán)(20毫升)，室溫下，滴加氫氧化鈉(0.21克，5.28毫摩爾)的10％水溶液，80℃反應(yīng)4h，減壓蒸盡溶劑，向殘余物中加入乙酸乙酯(100毫升)，水(50毫升)分液萃取，有機相依次用飽和食鹽水(50毫升)洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸盡溶劑，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:3)得0.73克白色固體化合物2.12，收率：72％，熔點：178-182℃。(2)、化合物1.38的的合成向反應(yīng)瓶中加入2-(2-氨基-3,5-二溴苯基)-4,4-二甲基-4H-咪唑基-5-羥基(0.7克，1.94毫摩爾)、20毫升乙腈，滴加3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯(0.75克，2.33毫摩爾，其制備參見WO03/015519)的乙腈溶液(5毫升)。回流反應(yīng)2小時，減壓蒸盡溶劑，向殘余物中加入乙酸乙酯(300毫升)，水(100毫升)分液萃取，有機相依次用飽和食鹽水(50毫升)洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸盡溶劑，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:4)得0.52克白色固體化合物1.38，收率：41.5％，熔點：182-184℃。按照以上方法可以制備本發(fā)明其他通式I化合物。對照實施例5、KC1的制備(1)、2-氨基-3,5-二溴苯甲酸的合成向三口瓶中依次加入2-氨基苯甲酸(10克，72.9毫摩爾)、DMF(50毫升)，室溫攪拌至原料完全溶解后，分批加入N-溴代丁二酰亞胺(27.3克，153毫摩爾)，80℃反應(yīng)1h后反應(yīng)完全，將反應(yīng)液慢慢倒入適量碎冰中劇烈攪拌，有固體析出，過濾，濾餅用自來水洗滌2次，自然風干得17.8g黃色固體，收率：83％。(2)、2-(2-氨基-3,5-二溴苯甲酰胺基)丙酸甲酯的合成向反應(yīng)瓶內(nèi)加入2-氨基-3,5-二溴苯甲酸(17.75克，60毫摩爾)、氯化亞砜(21.48克，181毫摩爾)，混合物加熱回流3小時，減壓蒸盡溶劑，得紅褐色油狀物。向反應(yīng)瓶內(nèi)加入D,L-丙氨酸甲酯鹽酸鹽(8.4克，60毫摩爾)、100毫升四氫呋喃、三乙胺(13.4g，132毫摩爾)，滴加上步2-氨基-3,5-二溴苯甲酰氯的四氫呋喃溶液(50毫升)。室溫下攪拌12小時，減壓蒸盡溶劑，向殘余物中加入乙酸乙酯(200毫升)，水(100毫升)分液萃取，有機相依次用飽和食鹽水(50毫升)洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸盡溶劑，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:5)得8.2克白色固體，收率：35％，熔點：107-109℃。1HNMR(300MHz,DMSO-d6):8.79(d,1H),7.80(d,1H),7.62(d,1H),6.52(s,2H),4.42(m,1H),3.67(s,3H),1.41(d,3H)。(3)、2-氨基-N-(2-丙酰胺基)-3,5-二溴苯甲酰胺的合成向反應(yīng)瓶中加入2-(2-氨基-3,5-二溴苯甲酰胺基)丙酸甲酯(2克，5.26毫摩爾)，氨水(37克，25％，263毫摩爾)，甲醇(50毫升)，回流反應(yīng)8小時，冷卻。減壓蒸盡溶劑，向殘余物中加入乙酸乙酯(100毫升)，水(50毫升)分液萃取，有機相依次用飽和食鹽水(50毫升)洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸盡溶劑，殘余物柱色譜提純(淋洗液：乙酸乙酯:石油醚＝1:1)，得0.74g白色固體，收率：38.5％，熔點：210-213℃。1HNMR(300MHz,DMSO-d6):8.45(d,1H),7.80(d,1H),7.56(d,1H),7.27(s,1H),6.83(s,1H),6.45(s,2H),4.36(m,1H),1.34(d,3H)。按上述條件在制備2-氨基-N-(2-丙酰胺基)-3,5-二溴苯甲酰胺過程中，反應(yīng)液通過TLC、HPLC分析無明顯副產(chǎn)物生成，粗品經(jīng)核磁分析無合環(huán)產(chǎn)物生成。參考本發(fā)明實施例4步驟1條件，以2-氨基-N-(2-丙酰胺基)-3,5-二溴苯甲酰胺為原料在氫氧化鈉條件下，反應(yīng)液經(jīng)TLC、HPLC檢測無明顯新產(chǎn)物生成，粗品經(jīng)核磁分析為原料，無合環(huán)產(chǎn)物生成。(4)、KC1的合成向反應(yīng)瓶中加入2-氨基-N-(1-氨基-1-氧代丙-2-基)-3,5-二溴苯甲酰胺(0.5克，1.37毫摩爾)、乙腈(10毫升)，滴加3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯(0.66克，2.05毫摩爾，其制備參見WO03/015519)的乙腈溶液(5毫升)?；亓鞣磻?yīng)2小時，冷卻，過濾，濾餅用甲醇(10毫升)洗滌，得到KC10.57g白色固體，收率：64％，熔點：250-251℃。1HNMR(300MHz,DMSO-d6):10.46(s,1H),8.45(s,1H),8.33(d,1H),8.03(d,1H),7.91(s,1H),7.76(s,1H),7.54(t,1H),7.40(s,1H),7.13(s,1H),6.81(s,1H),4.21(m,1H),1.18(d,3H)。按上述條件在制備KC1過程中，反應(yīng)液通過TLC、HPLC分析無明顯副產(chǎn)物生成，粗品經(jīng)核磁分析無合環(huán)產(chǎn)物生成。參照KC1的制備方法制得KC2：白色固體，收率：29.7％，熔點：243-244℃。1HNMR(300MHz,DMSO-d6):10.39(s,1H),8.45(d,1H),8.29(d,1H),8.07(d,1H),7.56(m,2H),7.44(dd,1H),7.40(s,1H),7.21(s,1H),6.92(s,1H),4.21(m,1H),1.18(d,3H)。對照化合物KC1、KC2的物性數(shù)據(jù)與文獻報道(CN1653051A中的化合物47、48)數(shù)據(jù)相一致。生物活性測定結(jié)果實例6、殺蟲活性的測定6.1殺小菜蛾活性的測定采用噴霧法。選溫室培養(yǎng)的甘藍葉片，除去表面臘質(zhì)層，用打孔器打成直徑為3cm的圓形葉碟，按試驗設(shè)計從低劑量到高劑量的順序，用airbrush手動噴霧機將配制好的藥液均勻噴于葉片正反面，置于放有濾紙的直徑為6cm的培養(yǎng)皿中，自然陰干后接入整齊的健康試蟲(3齡)，每處理10頭，設(shè)清水處理為空白對照。將處理后的試材置于一定條件的觀察室中，72h后調(diào)查死活蟲數(shù)，計算死亡率。部分供試的化合物中，下列化合物在濃度為100ppm時對小菜蛾的防治效果較好，死亡率大于或等于80％：1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、1.10、1.13、1.20、1.21、1.22、1.23、1.24、1.25、1.26、1.27、1.28、1.35、1.36、1.37、1.38、1.39。部分供試的化合物中，下列化合物在濃度為10ppm時對小菜蛾的防治效果較好，死亡率大于或等于80％：1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、1.10、1.13、1.20、1.21、1.22、1.23、1.24、1.25、1.26、1.27、1.28、1.35、1.36、1.37、1.38、1.39。按照以上方法，選取化合物1.3、1.4、1.8、1.10和已知化合物KC1、KC2(CN1653051A中的化合物47、48)進行了殺小菜蛾活性的平行測定。試驗結(jié)果見表3。表3：部分本發(fā)明化合物與已知化合物殺小菜蛾活性平行比較(死亡率，％)6.2殺粘蟲活性的測定采用噴霧法。選溫室栽培的新鮮玉米中部葉片剪成3cm小段，按試驗設(shè)計從低劑量到高劑量的順序，將配制好的藥液均勻噴于葉片正反面，置于放有濾紙的直徑為6cm的培養(yǎng)皿中，自然陰干后接入整齊的健康試蟲(3齡)，每處理10頭，設(shè)清水處理為空白對照。將處理后的試材置于一定條件的觀察室中，72h后調(diào)查死活蟲數(shù)，計算死亡率。部分供試的化合物中，下列化合物在濃度為100ppm時對粘蟲的防治效果較好，死亡率大于或等于80％：1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、1.10、1.13、1.20、1.21、1.22、1.23、1.24、1.25、1.26、1.27、1.28、1.35、1.36、1.37、1.38、1.39、1.40。部分供試的化合物中，下列化合物在濃度為10ppm時對粘蟲的防治效果較好，死亡率大于或等于80％：1.3、1.4、1.6、1.8、1.13、1.20、1.21、1.22、1.23、1.24、1.25、1.26、1.27、1.28、1.35、1.36、1.37、1.38、1.39、1.40。按照以上方法，選取化合物1.3、1.4、1.8、1.10和已知化合物KC1、KC2(CN1653051A中的化合物47、48)進行了殺粘蟲活性的平行測定。試驗結(jié)果見表4。表4：部分本發(fā)明化合物與已知化合物殺粘蟲活性平行比較(死亡率，％)6.3殺桃蚜活性的測定根據(jù)待測化合物的溶解性，原藥用丙酮或二甲亞砜溶解，然后用1‰的吐溫80溶液配制成所需濃度的待測液50毫升，丙酮或二甲亞砜在溶液中的含量不超過10％。取直徑6cm培養(yǎng)皿，皿底覆一層濾紙，并滴加適量自來水保濕。從培養(yǎng)桃蚜的甘藍植株上剪取大小適宜且長有30-50頭桃蚜的甘藍葉片，去除有翅蚜及正面的蚜蟲，葉背向上置于培養(yǎng)皿內(nèi)。用Airbrush噴霧機在葉片正反面均勻噴霧(噴霧壓力：10psi，折合0.7kg/cm2；噴液量：0.5mL；噴霧距離：15-20cm)。將培養(yǎng)皿移至標準觀察室內(nèi)(23-25℃，40-60％R.H.，L/D為13h：11h)，觀察期間如有需要則在皿底滴加適量自來水以保持葉片新鮮。48h后調(diào)查死活蟲數(shù)，計算死亡率部分供試的化合物中，下列化合物在濃度為600ppm時對桃蚜的防治效果較好，死亡率在80％以上：1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、1.9、1.10、1.13、1.20、1.21、1.22、1.23、1.26、1.27、1.36、1.37、1.38、1.39。部分供試的化合物中，下列化合物在濃度為100ppm時對桃蚜的防治效果較好，死亡率在80％以上：1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、1.10、1.13、1.20、1.22、1.23、1.26、1.27、1.36、1.37。按照以上方法，選取化合物1.3、1.4、1.8、1.10和已知化合物KC1、KC2(CN1653051A中的化合物47、48)進行了殺桃蚜活性的平行測定。試驗結(jié)果見表5。表5：部分本發(fā)明化合物與已知化合物殺桃蚜活性平行比較(死亡率，％)6.4、內(nèi)吸活性測定將栽培至3cm左右高的蠶豆苗(蠶豆苗上預(yù)先接好2日齡蠶豆蚜若蚜若干)，移栽至裝有細沙的紙杯中，灌入按試驗設(shè)計配好的藥液，72h后調(diào)查死活蚜蟲數(shù)。試驗結(jié)果見表6。表6部分本發(fā)明化合物與已知化合物殺蠶豆蚜莖內(nèi)吸活性平行比較(死亡率，％)6.5、防治蘋果樹蚜蟲田間藥效試驗試驗于中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院果樹研究所果園進行。供試品種為新紅星，試驗時間為2014年6月，蘋果樹蚜蟲發(fā)生初期，采用擔架式動力噴霧器(ZL-22-160型)噴霧處理，每個處理4次重復(fù)，施藥前調(diào)查蟲口基數(shù)，施藥后2天、7天和14天各調(diào)查一次，計算防治效果。對照藥劑10％溴氰蟲酰胺SC，購自上海杜邦農(nóng)化有限公司。試驗結(jié)果見表7。表7防治蘋果樹蚜蟲田間藥效試驗結(jié)果6.6、防治甘藍蚜蟲田間藥效試驗試驗在中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蔬菜花卉研究所南口基地進行，試驗作物為甘藍(品種：京豐)。供試藥劑處理劑量為15ga.i./hm2，對照藥劑10％溴氰蟲酰胺SC處理劑量為30ga.i./hm2，植株全株均勻噴霧，噴液量：750L/hm2，4次重復(fù)，隨機區(qū)組排列。施藥器械為“MATABI”SUPERGREEN16背負式手動噴霧器。每小區(qū)采取對角線法取5點，每點固定2株甘藍，每小區(qū)共調(diào)查10株。施藥前調(diào)查各小區(qū)甘藍蚜蟲蟲口基數(shù)，藥后1d、3d、7d、14d分別調(diào)查殘蟲數(shù)，計算防治效果。計算方法：蟲口減退率(％)＝(藥前蟲數(shù)-藥后蟲數(shù))/藥前蟲數(shù)×100防治效果(％)＝(處理區(qū)蟲口減退率-空白對照區(qū)蟲口減退率)/(100-空白對照區(qū)蟲口減退率)×100對照藥劑10％溴氰蟲酰胺SC，購自上海杜邦農(nóng)化有限公司。試驗結(jié)果見表8。表8防治甘藍蚜蟲田間藥效試驗結(jié)果