一種高含量羥丙纖維素的制備方法
【專利摘要】一種高含量羥丙纖維素的制備方法，在普通型羥丙纖維素的制法基礎(chǔ)上優(yōu)化制備得到LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基含量可達(dá)到11，其特征是優(yōu)化了堿化反應(yīng)和醚化反應(yīng)，其他反應(yīng)過程與普通型羥丙纖維素的制法相同，本發(fā)明的技術(shù)效果是：在傳統(tǒng)制備羥丙纖維素的情況下，經(jīng)過簡單的優(yōu)化制備方法，即可得到可以生產(chǎn)的符合LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基含量可達(dá)到11，不僅方法簡單，而且解決了市場上該產(chǎn)品的空白。
【專利說明】一種高含量羥丙纖維素的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥用輔料羥丙纖維素的制備方法的制備方法，尤其涉及一種高含 量羥丙纖維素的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 羥丙纖維素為低取代2-羥丙基醚纖維素，是一種多用途的非離子型纖維素衍生 物，主要用作固體制劑崩解和粘合劑，由于它的粉末有較大的表面積和孔隙率，故能快速 吸水膨脹，用于片劑時，使片劑快速崩解，同時它的粗糙結(jié)構(gòu)與藥物和顆粒之間有較大的鑲 嵌，可明顯提高片劑硬度，同時不影響崩解，從而加速藥物的溶出度，提高生物利用度。本品 用量一般為2-5%左右，在片劑生產(chǎn)中可用于濕法制粒中內(nèi)加，也可外加或內(nèi)外同時加效果 更佳。作片劑粘合劑時，濕法制粒一般用量為2-20%。本品在食品添加劑中可用作乳化劑、 穩(wěn)定劑、助懸劑、增稠劑。主要作為片劑崩解劑，或濕法制粒的黏合劑。也可應(yīng)用于由直接 壓片制備的快速崩解片劑中。
[0003] 低取代羥丙纖維素有不同粒徑，不同取代度等許多級別。LH-11為中等取代度，粒 徑最大，主要用于防止片劑頂裂和直接壓片的崩解劑。LH-21主要用于濕法制粒片劑的黏合 劑和崩解劑。LH-31顆粒較小，主要用于擠出制粒，由于其粒徑較小因而較易通過篩網(wǎng)。取 代度較低的LH-22和LH-32可在不需較大黏合力時使用。需較大黏合力時，可使用較高取 代度的LH-20和LH-30。
[0004] 反應(yīng)原理：精制棉中的a-纖維素與工業(yè)用液體氫氧化鈉進(jìn)行堿化反應(yīng)生成堿纖 維，堿纖維在加溫的條件下與工業(yè)用環(huán)氧丙烷進(jìn)行醚化反應(yīng)，經(jīng)工業(yè)鹽酸溶液中和水解即 得。
[0005] 普通型羥丙纖維素的制法： 堿化反應(yīng)： 開啟真空泵抽取200kg的工業(yè)用液體氫氧化鈉到高位槽中，然后加入50kg飲用水稀 釋。打開捏合機(jī)攪拌，將撕成小薄片的精制棉l〇〇kg投入堿化專用捏合機(jī)內(nèi)，投精制棉的同 時開啟液堿高位槽的閥門投放液堿，投料完畢后，關(guān)閉進(jìn)料口閥門。投完精制棉后，攪拌60 分鐘后，打開捏合機(jī)下料閥，將堿化后的物料放置在周轉(zhuǎn)容器內(nèi)，存放24小時后送到醚化 丙1立。
[0006] 醚化反應(yīng)： 將堿化好的精制棉700kg (含液堿和水）投入醚化專用設(shè)備雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)中，蓋 嚴(yán)上蓋；旋轉(zhuǎn)到適當(dāng)位置。打開真空閥門，待真空表讀數(shù)等于〇. 8Mpa時，開進(jìn)料閥，將70kg 工業(yè)用環(huán)氧丙烷抽至雙錐混合機(jī)中，關(guān)閉閥門。啟動開關(guān)，將轉(zhuǎn)速調(diào)到29±1 r/min。開啟 蒸汽閥門，加熱升溫至50°C后把蒸汽閥門關(guān)閉，當(dāng)溫度升至60°C開始開冷卻水，確保反應(yīng) 最高溫度控制在至90 ±5°C，反應(yīng)60分鐘。
[0007] 反應(yīng)結(jié)束后將雙錐停到恰當(dāng)?shù)奈恢?，打開排氣閥門，待真空度為零時方可下料， 醚化后的堿纖維放入周轉(zhuǎn)桶中送入下道工序。
[0008] 中和水解反應(yīng)： 加飲用水l〇〇〇kg于反應(yīng)荃中；啟動真空泵，打開酸液專用計量罐的出氣閥和進(jìn)料閥， 抽工業(yè)鹽酸至酸液專用計量罐中，然后關(guān)閉真空泵和酸液專用計量罐的出氣閥和進(jìn)料閥。 打開蒸汽閥門，開汽加熱至90°C，開動攪拌，打開酸液專用計量罐的下料閥，放入110kg工 業(yè)鹽酸至反應(yīng)釜中；將385kg醚化后的物料均勻加入反應(yīng)釜內(nèi)（邊放酸邊加物料）。加熱 至100°C后反應(yīng)20- 25分鐘后，測PH應(yīng)為1-2即可下料。中和水解結(jié)束后，通知離心洗滌 崗位進(jìn)行離心，離心洗滌崗位人員到位后，打開下料閥。
[0009] 離心洗滌： 打開反應(yīng)釜底閥，將物料放于離心機(jī)中進(jìn)行甩濾。用60-70°C的飲用水洗滌10-15分 鐘，至離心機(jī)出水口 pH值為6-7。繼續(xù)離心3-5分鐘，至離心機(jī)出水口無直流水流出，離心 后的物料通過絞龍輸送到耙式干燥。
[0010] 耙式干燥： 干燥人員應(yīng)關(guān)閉所有開口，合上電源開關(guān)，打開熱源開關(guān)，加熱，氣壓控制在0. 4MP以 下；待干燥室溫度達(dá)到75°C開始，打開循環(huán)水，啟動真空泵，并開始計時干燥120分鐘，溫度 控制在120°C至130°C，干燥結(jié)束后卸料，將物料用周轉(zhuǎn)桶運(yùn)至粉碎崗位。
[0011] 粉篩包裝：粉碎后的物料過100目（加厚）振動篩分篩，送包裝間待包裝。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 針對國內(nèi)正常生產(chǎn)的羥丙纖維素均為低取代羥丙纖維素（LH-22型），羥丙氧基含 量基本上在5. 0-8.0, LH-11為中等取代度，粒徑最大，主要用于防止片劑頂裂和直接壓片 的崩解劑；LH-11型羥丙纖維素生產(chǎn)工藝還不成熟或者可以說是空白。本發(fā)明主要通過對 堿化后物料進(jìn)行干燥和二次投入環(huán)氧丙烷可以生產(chǎn)的符合LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基 含量可達(dá)到11，主要用于壓片中易產(chǎn)生頂裂的中成藥和西藥制劑，提高了崩解性能，保證了 制劑中多條溶出曲線等指標(biāo)的合格，增加國內(nèi)輔料在國際上的競爭力。
[0013] 本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種高含量羥丙纖維素的制備方法，在普通型羥丙纖維素 的制法基礎(chǔ)上優(yōu)化制備得到LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基含量可達(dá)到11，其特征是優(yōu) 化了堿化反應(yīng)和醚化反應(yīng)，其他反應(yīng)過程與普通型羥丙纖維素的制法相同，其優(yōu)化方法如 下： 堿化反應(yīng)： 在堿化后的物料放置在周轉(zhuǎn)容器內(nèi)，然后存放24小時后進(jìn)行流化床干燥，干燥前物料 水分為質(zhì)量分?jǐn)?shù)55%±2,干燥后的水分為質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%±2 ; 醚化反應(yīng)： 將普通型羥丙纖維素的制法中的一次投入環(huán)氧丙烷改為二次投入，具體過程為：將堿 化好的精制棉700kg(含液堿和水）投入醚化專用設(shè)備雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)中，蓋上上蓋， 旋轉(zhuǎn)到適當(dāng)位置。打開真空閥門，待真空表讀數(shù)等于〇.〇8Mpa時，開進(jìn)料閥，將60kg工業(yè) 用環(huán)氧丙烷抽至雙錐混合機(jī)中，關(guān)閉閥門，啟動開關(guān)，將轉(zhuǎn)速調(diào)到29±1 r/min ;開啟蒸汽閥 門，加熱升溫至50°C后把蒸汽閥門關(guān)閉，當(dāng)溫度升至60°C開始開冷卻水，確保反應(yīng)最高溫 度控制在至90 ±5°C，待真空表讀數(shù)> 0. 07時再次抽工業(yè)用環(huán)氧丙烷50kg至雙錐混合機(jī) 中，反應(yīng)60min，反應(yīng)結(jié)束后將雙錐停到恰當(dāng)?shù)奈恢茫蜷_排氣閥門，待真空度為零時方可下 料，醚化后的堿纖維放入周轉(zhuǎn)桶中送入下道工序。
[0014] 本發(fā)明的技術(shù)效果是：在傳統(tǒng)制備羥丙纖維素的情況下，經(jīng)過簡單的優(yōu)化制備方 法，即可得到可以生產(chǎn)的符合LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基含量可達(dá)到11，不僅方法簡 單，而且解決了市場上該產(chǎn)品的空白。

【具體實施方式】
[0015] 非限定實施例敘述如下： 堿化反應(yīng)： 開啟真空泵抽取200kg的工業(yè)用液體氫氧化鈉到高位槽中，然后加入50kg飲用水稀 釋。打開捏合機(jī)攪拌，將撕成小薄片的精制棉l〇〇kg投入堿化專用捏合機(jī)內(nèi)，投精制棉的同 時開啟液堿高位槽的閥門投放液堿，投料完畢后，關(guān)閉進(jìn)料口閥門。投完精制棉后，攪拌60 分鐘后，打開捏合機(jī)下料閥，將堿化后的物料放置在周轉(zhuǎn)容器內(nèi)，存放24小時后進(jìn)行流化 床干燥(干燥前物料水分為55%±2,干燥后的水分為30%±2)， 醚化反應(yīng)： 將堿化好的精制棉700kg(含液堿和水）投入醚化專用設(shè)備雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)中， 蓋上上蓋，旋轉(zhuǎn)到適當(dāng)位置。打開真空閥門，待真空表讀數(shù)等于〇.〇8Mpa時，開進(jìn)料閥，將 60kg工業(yè)用環(huán)氧丙烷抽至雙錐混合機(jī)中，關(guān)閉閥門。啟動開關(guān)，將轉(zhuǎn)速調(diào)到29±1 r/min。。 開啟蒸汽閥門，加熱升溫至50°C后把蒸汽閥門關(guān)閉，當(dāng)溫度升至60°C開始開冷卻水，確保 反應(yīng)最高溫度控制在至90 ±5°C，待真空表讀數(shù)> 0. 07時再次抽工業(yè)用環(huán)氧丙烷50kg至雙 錐混合機(jī)中，反應(yīng)60min。反應(yīng)結(jié)束后將雙錐停到恰當(dāng)?shù)奈恢?，打開排氣閥門，待真空度為零 時方可下料，醚化后的堿纖維放入周轉(zhuǎn)桶中送入下道工序。
[0016] 中和水解反應(yīng)： 加飲用水l〇〇〇kg于反應(yīng)荃中；啟動真空泵，打開酸液專用計量罐的出氣閥和進(jìn)料閥， 抽工業(yè)鹽酸至酸液專用計量罐中，然后關(guān)閉真空泵和酸液專用計量罐的出氣閥和進(jìn)料閥。 打開蒸汽閥門，開汽加熱至90°c，開動攪拌，打開酸液專用計量罐的下料閥，放入110kg工 業(yè)鹽酸至反應(yīng)釜中；將385kg醚化后的物料均勻加入反應(yīng)釜內(nèi)（邊放酸邊加物料）。加熱 至100°C后反應(yīng)20- 25分鐘后，測PH應(yīng)為1-2即可下料。中和水解結(jié)束后，通知離心洗滌 崗位進(jìn)行離心，離心洗滌崗位人員到位后，打開下料閥。
[0017] 離心洗滌： 打開反應(yīng)釜底閥，將物料放于離心機(jī)中進(jìn)行甩濾。用60-70°C的飲用水洗滌10-15分 鐘，至離心機(jī)出水口 pH值為6-7。繼續(xù)離心3-5分鐘，至離心機(jī)出水口無直流水流出，離心 后的物料通過絞龍輸送到耙式干燥。
[0018] 耙式干燥： 干燥人員應(yīng)關(guān)閉所有開口，合上電源開關(guān)，打開熱源開關(guān)，加熱，氣壓控制在〇. 4MP以 下；待干燥室溫度達(dá)到75°C開始，打開循環(huán)水，啟動真空泵，并開始計時干燥120分鐘，溫度 控制在120°C至130°C，干燥結(jié)束后卸料，將物料用周轉(zhuǎn)桶運(yùn)至粉碎崗位。
[0019] 粉篩包裝：粉碎后的物料過100目（加厚）振動篩分篩，送包裝間待包裝。
[0020] 附：

【權(quán)利要求】
1. 一種高含量羥丙纖維素的制備方法，在普通型羥丙纖維素的制法基礎(chǔ)上優(yōu)化制備得 到LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基含量可達(dá)到11，其特征是優(yōu)化了堿化反應(yīng)和醚化反應(yīng)，其 他反應(yīng)過程與普通型羥丙纖維素的制法相同，其優(yōu)化方法如下： 堿化反應(yīng)： 在堿化后的物料放置在周轉(zhuǎn)容器內(nèi)，然后存放24小時后進(jìn)行流化床干燥，干燥前物料 水分為質(zhì)量分?jǐn)?shù)55%±2,干燥后的水分為質(zhì)量分?jǐn)?shù)30%±2 ; 醚化反應(yīng)： 將普通型羥丙纖維素的制法中的一次投入環(huán)氧丙烷改為二次投入，具體過程為：將堿 化好的精制棉700kg(含液堿和水）投入醚化專用設(shè)備雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)中，蓋上上蓋， 旋轉(zhuǎn)到適當(dāng)位置； 打開真空閥門，待真空表讀數(shù)等于0. 〇8Mpa時，開進(jìn)料閥，將60kg工業(yè)用環(huán)氧丙烷抽 至雙錐混合機(jī)中，關(guān)閉閥門，啟動開關(guān)，將轉(zhuǎn)速調(diào)到29±1 r/min;開啟蒸汽閥門，加熱升 溫至50°C后把蒸汽閥門關(guān)閉，當(dāng)溫度升至60°C開始開冷卻水，確保反應(yīng)最高溫度控制在 至90 ±5 °C，待真空表讀數(shù)彡0. 07時再次抽工業(yè)用環(huán)氧丙烷50kg至雙錐混合機(jī)中，反應(yīng) 60min，反應(yīng)結(jié)束后將雙錐停到恰當(dāng)?shù)奈恢?，打開排氣閥門，待真空度為零時方可下料，醚化 后的堿纖維放入周轉(zhuǎn)桶中送入下道工序。
【文檔編號】C08B11/08GK104151436SQ201410410916
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月20日
【發(fā)明者】李 杰, 許寧, 童平, 趙春, 王麗君, 郭慧, 武蛟, 夏葉青 申請人:安徽山河藥用輔料股份有限公司