本發(fā)明涉及純化聚輪烷的制造方法。

背景技術(shù)：
近年來提出了一種“滑動環(huán)凝膠”，其是無法被分類為物理凝膠或化學(xué)凝膠中任一種的新種類的凝膠，而交聯(lián)聚輪烷作為用于這樣的滑動環(huán)凝膠的化合物而備受人們的關(guān)注。被直鏈狀分子呈穿串狀貫通的環(huán)狀分子能夠沿著該直鏈狀分子移動(滑輪效應(yīng))，因此交聯(lián)聚輪烷具有粘彈性；并且即使對其施加張力，該張力能夠因滑輪效應(yīng)而被均勻地分散，因此具有難以產(chǎn)生裂縫或傷痕等以往的交聯(lián)聚合物所沒有的優(yōu)異特性。這樣的交聯(lián)聚輪烷可以通過對多個聚輪烷進(jìn)行交聯(lián)而得到，所述聚輪烷是對于環(huán)狀分子的開口部被直鏈狀分子以穿串狀所貫通而使直鏈狀分子被環(huán)狀分子所包接的準(zhǔn)聚輪烷，在其直鏈分子的兩個末端配置封端基團(tuán)以使環(huán)狀分子不發(fā)生脫離而成。專利文獻(xiàn)1中公開了一種得到聚輪烷的方法，其通過將羧基化聚乙二醇和環(huán)糊精分子進(jìn)行混合，利用封端基團(tuán)對準(zhǔn)聚輪烷的兩個末端進(jìn)行封端從而得到所述聚輪烷，所述準(zhǔn)聚輪烷是上述羧基化聚乙二醇以穿串狀包接在環(huán)糊精分子的開口部而成?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1：日本特開2005-154675號公報(bào)

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
發(fā)明要解決的課題本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，未充分純化的聚輪烷的保存穩(wěn)定性不一定令人滿意，并且確認(rèn)到：特別是在30℃～40℃的保存溫度下，容易發(fā)生分解及環(huán)糊精產(chǎn)生游離。聚輪烷分解導(dǎo)致環(huán)糊精的游離，其結(jié)果使交聯(lián)聚輪烷的滑輪效應(yīng)等特性變差，導(dǎo)致其對各種用途的適用范圍產(chǎn)生限制。另外，對于以往公知的聚輪烷的純化方法來說，不僅因過濾速度的下降等導(dǎo)致需要過長的時間，而且有時純化效率差，不能使交聯(lián)聚輪烷充分表現(xiàn)出滑輪效應(yīng)等特性。本發(fā)明的目的在于提供一種純化聚輪烷的制造方法，其可以解決上述問題，并且以工業(yè)性優(yōu)異的方法制造保存穩(wěn)定性優(yōu)異的聚輪烷。用于解決問題的手段本發(fā)明為一種純化聚輪烷的制造方法，其具有利用清洗介質(zhì)對聚輪烷進(jìn)行加熱清洗的工序，所述聚輪烷含有環(huán)糊精、聚乙二醇和封端基團(tuán)，其中，所述聚乙二醇以穿串狀貫通于所述環(huán)糊精的開口部而被包接；所述封端基團(tuán)配置在所述聚乙二醇的兩個末端來防止環(huán)糊精脫離。以下詳細(xì)描述本發(fā)明。在上述聚輪烷發(fā)生分解而生成了游離狀態(tài)的環(huán)糊精(以下也稱游離環(huán)糊精)的情況下，使用了上述聚輪烷的交聯(lián)聚輪烷的滑輪效應(yīng)等特性變差，因此以往以來避免對聚輪烷進(jìn)行加熱，但是本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在不誘發(fā)分解的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行加熱清洗，這在高效地進(jìn)行清洗方面是非常重要的。即，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過使用清洗介質(zhì)對聚輪烷進(jìn)行加熱清洗，可以有利于工業(yè)性地制造保存穩(wěn)定性優(yōu)異的純化聚輪烷，從而完成了本發(fā)明。在本發(fā)明的純化聚輪烷的制造方法中進(jìn)行加熱清洗的聚輪烷可以通過進(jìn)行下述工序得到：包接工序，將聚乙二醇與環(huán)糊精在水性介質(zhì)中進(jìn)行混合，得到所述聚乙二醇以穿串狀包接在多個環(huán)糊精分子的開口部而成的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體；干燥工序，對上述準(zhǔn)聚輪烷水性分散體進(jìn)行干燥而得到干燥準(zhǔn)聚輪烷；封端工序，將所得到的干燥準(zhǔn)聚輪烷分散于不溶解該準(zhǔn)聚輪烷的介質(zhì)中，并向準(zhǔn)聚輪烷中的聚乙二醇的兩個末端導(dǎo)入封端基團(tuán)。所述聚乙二醇(以下也稱PEG)的重均分子量優(yōu)選為為1000～500000，更優(yōu)選為10000～300000，進(jìn)一步優(yōu)選為10000～100000。若所述PEG的重均分子量低于1000，則有時對所得到的純化聚輪烷進(jìn)行交聯(lián)而得到的交聯(lián)聚輪烷的特性較差。若所述PEG的重均分子量超過500000，則有時在對所得到的聚輪烷進(jìn)行加熱清洗時，聚輪烷嚴(yán)重溶脹，清洗效率降低。需要說明的是，在本說明書中，上述重均分子量是以凝膠滲透色譜(GPC)進(jìn)行測定并通過聚乙二醇換算而求得的值。作為利用GPC對通過聚乙二醇換算所得到的重均分子量進(jìn)行測定時的色譜柱，可以舉出例如TSKgelSuperAWM-H(TOSOH公司制)等。上述PEG優(yōu)選在兩個末端上具有反應(yīng)性基團(tuán)。對于上述反應(yīng)性基團(tuán)來說，可以利用以往公知的方法將其導(dǎo)入在PEG的兩個末端。上述反應(yīng)性基團(tuán)可以根據(jù)所采用的封端基團(tuán)的種類進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兏?，沒有特別的限定，可以舉出例如羥基、氨基、羧基、硫醇基等，特別優(yōu)選為羧基。作為向上述PEG的兩個末端導(dǎo)入羧基的方法，可以舉出例如使用TEMPO(2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基)和次氯酸鈉對PEG的兩個末端進(jìn)行氧化的方法等。在上述包接工序中，優(yōu)選PEG與環(huán)糊精的重量比為1：2～1：5，更優(yōu)選為1：2.5～1：4.5，進(jìn)一步優(yōu)選為1：3～1：4。若環(huán)糊精的重量小于PEG重量的2倍，則包接PEG的環(huán)糊精的個數(shù)(包接量)有時會降低。即使環(huán)糊精的重量超過PEG重量的5倍，包接量也不會增加，因而是不經(jīng)濟(jì)的。作為所述環(huán)糊精，可以舉出例如α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精及它們的衍生物等。特別從包接性方面考慮，優(yōu)選為α-環(huán)糊精。對于上述環(huán)糊精來說，既可以單獨(dú)使用其中1種，也可以組合2種以上使用。作為上述水性介質(zhì)，可以舉出例如水；水與DMF、DMSO等水性有機(jī)溶劑的水性混合物；等等，特別優(yōu)選使用水。對于在上述包接工序中的PEG和環(huán)糊精的混合條件來說，盡管將兩者添加至上述水性介質(zhì)中進(jìn)行混合即可，但是優(yōu)選使PEG和環(huán)糊精溶解于水性介質(zhì)中。具體來說，通常加熱至50℃～100℃、優(yōu)選60℃～90℃、更優(yōu)選70℃～80℃并進(jìn)行溶解，從而可以得到幾乎透明的混合溶液。對所得到的PEG和環(huán)糊精的混合溶液進(jìn)行冷卻，由此使得由PEG和環(huán)糊精構(gòu)成的準(zhǔn)聚輪烷顆粒析出，從而可以得到接近白色狀的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體。在對上述混合溶液進(jìn)行冷卻時，在使混合溶液流動下連續(xù)地或間歇地進(jìn)行冷卻，使準(zhǔn)聚輪烷顆粒析出，從而可以得到流動性良好、隨著時間的推移流動性不會下降的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體，并且可以得到適合于后述的噴霧干燥等的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體。需要說明的是，在對上述混合溶液進(jìn)行冷卻時，在靜置的條件下進(jìn)行冷卻而使準(zhǔn)聚輪烷顆粒析出的情況下，所得到準(zhǔn)聚輪烷水性分散體為流動性極低的糊狀或乳脂狀、或者無流動性的凝膠狀。即使是以糊狀或乳脂狀而得到的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體，也會隨著時間的推移而失去流動性，因此優(yōu)選在進(jìn)行噴霧干燥時，事先在適當(dāng)?shù)臈l件下進(jìn)行攪拌、混合等，從而預(yù)先賦予其流動性。對上述混合溶液進(jìn)行冷卻時，冷卻后的目標(biāo)溫度優(yōu)選為0℃～30℃，更優(yōu)選1℃～20℃，進(jìn)一步優(yōu)選1℃～15℃。將上述混合溶液冷卻至低于0℃的情況下，有時因凍結(jié)等導(dǎo)致所得到的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的流動性降低。上述冷卻后的目標(biāo)溫度超過30℃的情況下，有時準(zhǔn)聚輪烷顆粒無法充分地析出。對上述混合溶液進(jìn)行冷卻時的冷卻速度優(yōu)選為0.01℃/分鐘～30℃/分鐘，更優(yōu)選為0.05℃/分鐘～20℃/分鐘，進(jìn)一步優(yōu)選為0.05℃/分鐘～10℃/分鐘。若對上述混合溶液進(jìn)行冷卻時的冷卻速度小于0.01℃/分鐘，則析出的準(zhǔn)聚輪烷顆粒變得過于細(xì)小，因此有時聚輪烷在加熱清洗時的過濾性變差。若對上述混合溶液進(jìn)行冷卻時的冷卻速度超過30℃/分鐘，則準(zhǔn)聚輪烷顆粒變大，有時聚輪烷在加熱清洗時得不到充分的清洗，因此所得到的純化聚輪烷的保存穩(wěn)定性降低。另外，如上所述，為了使準(zhǔn)聚輪烷顆粒更加完全地析出，也可以間歇地進(jìn)行冷卻，也可以在冷卻過程中改變冷卻速度和上述混合溶液的流動狀態(tài)。在對上述混合溶液進(jìn)行冷卻而達(dá)到所期望的溫度后，所得到的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體保持流動狀態(tài)的時間通常為數(shù)秒～一周，優(yōu)選為數(shù)小時～3天。在對上述混合溶液進(jìn)行冷卻時，作為使混合溶液流動的方法，可以使用利用攪拌槳進(jìn)行攪拌、超聲波照射等以往公知的方法。對于使混合溶液流動的程度沒有特別的限定，可以從通過緩慢的攪拌使得混合溶液稍微流動的程度到通過利用均質(zhì)器等進(jìn)行強(qiáng)攪拌而形成劇烈的流動狀態(tài)之間任意地進(jìn)行選擇，但是在過于微弱的流動狀態(tài)下析出的準(zhǔn)聚輪烷顆粒增大，因此有時在加熱清洗時清洗變得不充分從而保存穩(wěn)定性降低；在過于劇烈的流動狀態(tài)下析出的準(zhǔn)聚輪烷顆粒變得過于細(xì)小，因此有時加熱清洗時的過濾性較差。另一方面，在不使混合溶液流動的狀態(tài)下進(jìn)行冷卻的情況下，形成流動性極低或者無流動性的凝膠狀的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體，因此在直接添加封端劑并使其與PEG的兩個末端發(fā)生反應(yīng)的情況下，有時無法均勻地進(jìn)行反應(yīng)。在后述的封端工序中，例如在向準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中直接添加封端劑，并使其與PEG的兩個末端發(fā)生反應(yīng)而形成聚輪烷的情況下，所得到的聚輪烷的粒徑與準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的準(zhǔn)聚輪烷的粒徑大致相同。因此，有時準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的準(zhǔn)聚輪烷的粒徑會對所得到的聚輪烷在加熱清洗時的過濾性、清洗效率產(chǎn)生影響。上述準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的顆粒的體積平均粒徑隨著冷卻速度、冷卻后的目標(biāo)溫度、進(jìn)行冷卻時的混合溶液的流動狀態(tài)等而變化，但從所得到的聚輪烷在加熱清洗時的過濾性、清洗效率及準(zhǔn)聚輪烷水性分散體在噴霧干燥時的流動性的方面來考慮，優(yōu)選為1μm～200μm，更優(yōu)選為1μm～100μm，進(jìn)一步優(yōu)選為1μm～50μm。若上述準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的顆粒的體積平均粒徑小于1μm，則有時分散體的流動性降低、或者不表現(xiàn)出流動性。若上述準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的顆粒的體積平均粒徑超過200μm，則有時準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的顆粒發(fā)生沉降分離。需要說明的是，在本說明書中，上述聚輪烷準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的顆粒的體積平均粒徑可以通過激光衍射式粒度分布測定裝置來進(jìn)行分析。準(zhǔn)聚輪烷在準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中所占的濃度(以下也稱準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的固形物濃度)優(yōu)選為5重量%～25重量%，更優(yōu)選5重量%～20重量%，進(jìn)一步優(yōu)選10重量%～20重量%。若上述準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的固形物濃度小于5重量%，則是不經(jīng)濟(jì)的。若上述準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的固形物濃度超過25重量%，則準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的流動性降低，因此有時難以用噴霧干燥等有利于工業(yè)性的方法對其進(jìn)行干燥。通過進(jìn)行上述干燥工序，所得到的聚輪烷在加熱清洗時的過濾性良好且清洗效率高。不對上述準(zhǔn)聚輪烷水性分散體進(jìn)行干燥而直接添加封端劑并使其發(fā)生反應(yīng)以形成聚輪烷的情況下，所得到的聚輪烷的粒徑與準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的準(zhǔn)聚輪烷的粒徑大致相同且較小一些，因此有時加熱清洗時的過濾性變差。在使準(zhǔn)聚輪烷水性分散體與封端基團(tuán)進(jìn)行反應(yīng)之前對其進(jìn)行干燥，并且根據(jù)需要進(jìn)行粉碎，將其調(diào)整到所期望的粒徑，由此可以在加熱清洗時的過濾性良好、清洗效率高的條件下進(jìn)行清洗。對通過干燥準(zhǔn)聚輪烷水性分散體而得到的準(zhǔn)聚輪烷進(jìn)行粉碎的情況下，可以使用錘磨機(jī)(hammermill)、針磨機(jī)(pinmill)、球磨機(jī)(ballmill)等以往公知的粉碎裝置。在上述干燥工序中，使用冷凍干燥、70℃以下的減壓干燥等方法對準(zhǔn)聚輪烷水性分散體進(jìn)行干燥，對所得到的塊狀的準(zhǔn)聚輪烷進(jìn)行粉碎，從而也可以得到具有鱗片狀等形狀的顆粒，但是優(yōu)選進(jìn)行噴霧干燥。通過所述噴霧干燥，可以得到干燥后不需要粉碎、干燥顆粒的表面具有凹凸的多孔質(zhì)的粉末狀干燥準(zhǔn)聚輪烷，并且封端工序后的加熱清洗的效率提高，因此可以得到保存穩(wěn)定性優(yōu)異的聚輪烷。進(jìn)一步，可以得到相比準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的顆粒還要較大的粉末狀聚輪烷，因此在加熱清洗時的過濾性良好。在上述噴霧干燥中，作為將準(zhǔn)聚輪烷水性分散體進(jìn)行噴霧的方法，可以舉出例如使用了壓力噴嘴、雙流體噴嘴、四流體噴嘴、超聲波噴嘴等的噴嘴法；或轉(zhuǎn)盤法；等等。上述噴嘴法可以優(yōu)選用于準(zhǔn)聚輪烷水性分散體流動性高的情況。作為上述噴嘴法所使用的裝置，可以舉出例如噴嘴噴霧器(nozzleatomizer)式噴霧干燥裝置等。對于上述噴嘴噴霧器式噴霧干燥裝置來說，大致分為并逆流式和并流式，所述并逆流式將準(zhǔn)聚輪烷水性分散體向著與熱風(fēng)的吹出方向相反的方向噴霧；所述并流式將準(zhǔn)聚輪烷水性分散體向著與熱風(fēng)的吹出方向相同的方向噴霧，其中，并逆流式可以增加所噴霧的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的停留時間，而并流式可以縮短所噴霧的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的停留時間。對于上述噴嘴噴霧器式噴霧干燥裝置來說，可以通過改變噴嘴直徑等來調(diào)整噴霧的液滴直徑，從而任意地對所得到的準(zhǔn)聚輪烷的粒徑進(jìn)行調(diào)整。所述轉(zhuǎn)盤法可以優(yōu)選用于如下情況：準(zhǔn)聚輪烷水性分散體流動性低的情況，或者準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的準(zhǔn)聚輪烷顆粒較大的情況。作為上述轉(zhuǎn)盤法所使用的裝置，可以舉出例如旋轉(zhuǎn)噴霧器(rotaryatomizer)式噴霧干燥裝置等。對于上述旋轉(zhuǎn)噴霧器式噴霧干燥裝置來說，可以通過改變轉(zhuǎn)盤的轉(zhuǎn)數(shù)等來調(diào)整噴霧的液滴直徑，從而任意地對所得到的準(zhǔn)聚輪烷的粒徑進(jìn)行調(diào)整。在上述噴霧干燥中，可以使用空氣或氮?dú)獾葰怏w來作為氣流。上述干燥工序中的氣流溫度優(yōu)選為70℃～200℃，更優(yōu)選為70℃～180℃，進(jìn)一步優(yōu)選為70℃～170℃。若上述干燥工序中的氣流的溫度低于70℃，則有時干燥變得不充分。若上述干燥工序中的氣流的溫度超過200℃，則準(zhǔn)聚輪烷可能會分解，包接率降低。對于上述噴霧干燥中的體系的壓力沒有特別的限定，通常在接近大氣壓的壓力下進(jìn)行干燥。另外，也可以在減壓的條件下進(jìn)行干燥，并且優(yōu)選在大氣壓以下的壓力下進(jìn)行干燥。所噴霧的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的停留時間通常為數(shù)秒至數(shù)分鐘，為了抑制環(huán)糊精的游離，優(yōu)選為3分鐘以下，更優(yōu)選為2分鐘以下。另外，若所噴霧的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的停留時間過短，則干燥變得不充分。將上述準(zhǔn)聚輪烷水性分散體進(jìn)行噴霧時的液滴的直徑優(yōu)選為1μm～2000μm，更優(yōu)選為5μm～500μm。若上述液滴的直徑小于1μm，則有時因氣流的夾帶導(dǎo)致干燥收率降低。若上述液滴的直徑超過2000μm，則全部液滴的總表面積減小，有時干燥速度變慢。對上述準(zhǔn)聚輪烷水性分散體進(jìn)行噴霧干燥而得到的干燥準(zhǔn)聚輪烷的體積平均粒徑優(yōu)選為1μm～300μm，更優(yōu)選為5μm～70μm，進(jìn)一步優(yōu)選為5μm～50μm。若所得到的干燥準(zhǔn)聚輪烷的體積平均粒徑小于1μm，則有時因氣流的夾帶導(dǎo)致干燥收率降低。若所得到的干燥準(zhǔn)聚輪烷的體積平均粒徑超過300μm，則可能會在干燥裝置中產(chǎn)生粘著。上述干燥準(zhǔn)聚輪烷的含水率優(yōu)選為10重量%以下，更優(yōu)選為7重量%以下，進(jìn)一步優(yōu)選為5重量%以下。若所得到的粉末狀準(zhǔn)聚輪烷的含水率超過10重量%，則在封端工序中的向準(zhǔn)聚輪烷的PEG兩個末端導(dǎo)入封端基團(tuán)的反應(yīng)中，反應(yīng)體系中使反應(yīng)失活的水分增加，因此有時無法進(jìn)行反應(yīng)、或者封端基團(tuán)的導(dǎo)入率降低。對于向被環(huán)糊精所包接的PEG的兩個末端導(dǎo)入封端基團(tuán)的封端工序來說，可以使用以往公知的方法，特別從反應(yīng)性和化學(xué)鍵的穩(wěn)定性的方面考慮，優(yōu)選使金剛烷胺或其鹽作為封端劑與PEG的兩個末端為羧基的準(zhǔn)聚輪烷發(fā)生反應(yīng)來進(jìn)行封端的方法。在上述封端工序中，通過使用如下方法可以得到粉末狀的聚輪烷并且提高加熱清洗的效果：在準(zhǔn)聚輪烷分散于不溶解準(zhǔn)聚輪烷的介質(zhì)中的狀態(tài)下，使其與封端劑發(fā)生反應(yīng)而向PEG的兩個末端導(dǎo)入封端基團(tuán)，從而得到聚輪烷。上述聚輪烷的體積平均粒徑優(yōu)選為1μm～3000μm，更優(yōu)選為1μm～300μm，進(jìn)一步優(yōu)選為5μm～70μm。若上述聚輪烷的體系平均粒徑小于1μm，則有時加熱清洗時的過濾性變差。若上述聚輪烷的體系平均粒徑超過3000μm，則有時清洗變得不充分從而保存穩(wěn)定性降低。本發(fā)明的純化聚輪烷的制造方法具有利用清洗介質(zhì)對聚輪烷進(jìn)行加熱清洗的工序。作為利用加熱清洗來純化聚輪烷的方法，優(yōu)選為如下方法：通過離心分離、過濾等對上述封端工序后的聚輪烷分散體進(jìn)行固液分離，得到含液的餅狀聚輪烷后，將該含液的餅狀聚輪烷投入清洗介質(zhì)中，在聚輪烷分散的狀態(tài)下進(jìn)行加熱清洗。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在用于制造交聯(lián)聚輪烷的聚輪烷中含有游離環(huán)糊精的情況下，該游離環(huán)糊精使得交聯(lián)聚輪烷的特性下降。即，本發(fā)明的純化聚輪烷的制造方法中，作為用于加熱清洗的清洗介質(zhì)，優(yōu)選可溶解環(huán)糊精且不溶解聚輪烷的清洗介質(zhì)，而能使聚輪烷溶脹的清洗介質(zhì)的清洗效果好，因而是更優(yōu)選的。需要說明的是，在本說明書中，將0.5g聚輪烷投入在100g20℃的清洗介質(zhì)中并進(jìn)行了2小時混合，此時無法用肉眼確認(rèn)到固體狀聚輪烷的清洗介質(zhì)稱為可溶解聚輪烷的清洗介質(zhì)，而此時可以用肉眼確認(rèn)到固體狀聚輪烷的清洗介質(zhì)稱為不溶解聚輪烷的清洗介質(zhì)。作為可溶解上述環(huán)糊精且不溶解聚輪烷的清洗介質(zhì)，具體來說可以舉出例如水、甲醇等低級醇、二甲基甲酰胺等。其中，環(huán)糊精在水中的溶解度高，并且使聚輪烷適度地溶脹，因此優(yōu)選水。本發(fā)明的純化聚輪烷的制造方法中用于加熱清洗的上述清洗介質(zhì)的使用量優(yōu)選為上述聚輪烷的重量的5倍～100倍，更優(yōu)選為10倍～70倍，進(jìn)一步優(yōu)選為20倍～50倍。上述清洗介質(zhì)的使用量小于上述聚輪烷的重量的5倍的情況下，有時所得到的聚輪烷的保存穩(wěn)定性較低。即使使用超過上述聚輪烷的重量的100倍的量的上述清洗介質(zhì)，也無法得到更好的效果，因而是不經(jīng)濟(jì)的。在上述聚輪烷分散于上述清洗介質(zhì)中的狀態(tài)下進(jìn)行加熱清洗時，優(yōu)選利用機(jī)械性攪拌、超聲波照射等進(jìn)行混合?；旌系臅r間通常為10分鐘～5小時，優(yōu)選為30分鐘～2小時。若混合的時間小于10分鐘，則有時清洗變得不充分而導(dǎo)致殘留有游離環(huán)糊精。即使進(jìn)行超過5小時的混合，也無法進(jìn)一步提高清洗效果，因而是不經(jīng)濟(jì)的。在上述聚輪烷發(fā)生分解而生成游離環(huán)糊精的情況下，使用了上述聚輪烷的交聯(lián)聚輪烷的滑輪效應(yīng)等特性變差，因此以往以來避免對聚輪烷進(jìn)行加熱，但是本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在不誘發(fā)分解的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行加熱清洗，這在高效地進(jìn)行清洗方面是非常重要的。對上述聚輪烷進(jìn)行加熱清洗時的溫度優(yōu)選為40℃～120℃，更優(yōu)選50℃～100℃，進(jìn)一步優(yōu)選為60℃～90℃。若對上述聚輪烷進(jìn)行加熱清洗時的溫度低于40℃，則有時清洗效率低而殘留有游離環(huán)糊精。若對上述聚輪烷進(jìn)行加熱清洗時的溫度高于120℃，則有時因聚輪烷的分解而生成新的游離環(huán)糊精。對上述聚輪烷進(jìn)行加熱清洗后，利用離心分離、過濾等進(jìn)行固液分離，從而可以得到含液的餅狀純化聚輪烷。此處，也可以反復(fù)進(jìn)行加熱清洗而進(jìn)一步進(jìn)行純化。對由加熱清洗而得到的含液的餅狀純化聚輪烷進(jìn)行干燥的情況下，其干燥方法可以使用冷凍干燥、減壓干燥等以往公知的方法。干燥得到的純化聚輪烷中所含有的游離環(huán)糊精優(yōu)選為10重量%以下，更優(yōu)選為7重量%以下，進(jìn)一步優(yōu)選為5重量%以下。游離環(huán)糊精的含量超過10重量%的情況下，有時使用了該純化聚輪烷的交聯(lián)聚輪烷的滑輪效應(yīng)等特性降低。包接率取決于所得到的純化聚輪烷和交聯(lián)聚輪烷的用途和使用目的，基于本發(fā)明可以使所得到的純化聚輪烷的包接率為6%～60%。若上述包接率小于6%，則有時無法在所得到的交聯(lián)聚輪烷中表現(xiàn)出充分的滑輪效應(yīng)。若上述包接率超過60%，則作為環(huán)狀分子的環(huán)糊精配置過于密集，因而有時環(huán)糊精的可動性降低。為了使環(huán)糊精具有適當(dāng)?shù)目蓜有?，并且形成更高的包接率，?yōu)選上述包接率為15%～40%，更優(yōu)選為20%～30%。需要說明的是，在本說明書中，所述包接率是指包接了PEG的環(huán)糊精的包接量相對于環(huán)糊精對PEG的最大包接量的比例，而其可以通過改變PEG和環(huán)糊精和混合比、水性介質(zhì)的種類等來隨意地進(jìn)行調(diào)整。另外，所述最大包接量是指形成相對PEG鏈中的2個重復(fù)單元而包接1個環(huán)糊精而成的最密包接狀態(tài)時的環(huán)糊精的個數(shù)。上述包接率可以利用1H－NMR來進(jìn)行測定。具體來說，可以將所得到的純化聚輪烷溶解在DMSO－d6中，利用NMR測定裝置(VARIANMercury－400BB)來進(jìn)行測定，并且包接率可以通過對來源于4ppm～6ppm的環(huán)糊精的積分值和3ppm～4ppm的環(huán)糊精及PEG的積分值進(jìn)行比較而算出。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種純化聚輪烷的制造方法，其可以以有利于工業(yè)性的方法得到保存穩(wěn)定性優(yōu)異的純化準(zhǔn)聚輪烷。具體實(shí)施方式以下舉出實(shí)施例來進(jìn)一步對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但本發(fā)明并不僅限于這些實(shí)施例。如下所述，對于對PEG進(jìn)行氧化來制造兩個末端具有羧基的PEG的方法，參考國際公開第05/052026號小冊子所述的方法進(jìn)行。(實(shí)施例1)(1)利用TEMPO對PEG進(jìn)行氧化來制備兩個末端具有羧基的PEG在容量為1L的燒瓶內(nèi)，將PEG(重均分子量為35000)20g、TEMPO(2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基)0.2g、溴化鈉2g溶解于200mL的水中。接著，添加10ml次氯酸鈉水溶液(有效氯濃度為5%)，在室溫下攪拌30分鐘。為了使多余的次氯酸鈉分解，添加10ml乙醇使反應(yīng)終止。利用分液漏斗重復(fù)進(jìn)行3次使用100ml二氯甲烷的萃取，并分離得到有機(jī)層后，用蒸發(fā)器蒸餾除去二氯甲烷，溶解于500mL的溫?zé)嵋掖贾泻螅诒?-4℃)中靜置一個晚上，使其只析出兩個末端具有羧基的PEG，回收并進(jìn)行減壓干燥，從而得到20g的兩個末端具有羧基的PEG。(2)使用兩個末端具有羧基的PEG和α-環(huán)糊精來制備準(zhǔn)聚輪烷水性分散體在帶有攪拌機(jī)的容量為1L的燒瓶內(nèi)，加入650ml水，然后加入所制備的20g兩個末端具有羧基的PEG和80gα-環(huán)糊精，使用攪拌槳以200rpm的旋轉(zhuǎn)速度進(jìn)行攪拌，同時加熱至70℃并使其溶解。將攪拌槳的旋轉(zhuǎn)速度設(shè)為700rpm，以恒定的旋轉(zhuǎn)速度進(jìn)行攪拌，同時以0.4℃/分鐘的冷卻速度冷卻至5℃，進(jìn)而在相同溫度條件下繼續(xù)攪拌10小時，從而得到流動性良好的乳液狀準(zhǔn)聚輪烷水性分散體(固形物濃度為13重量%)。使用激光衍射式粒徑測定裝置進(jìn)行測定，結(jié)果得到準(zhǔn)聚輪烷水性分散體中的顆粒的體積平均粒徑為10μm。(3)準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的干燥使用噴嘴噴霧器式噴霧干燥裝置(大川原化工機(jī)株式會社制造的“L-8”)，以干燥機(jī)氣流入口溫度為160℃、出口溫度為70℃的條件在常壓下對750g所制備的準(zhǔn)聚輪烷水性分散體進(jìn)行干燥(停留時間為1分鐘)，得到93g粉末狀干燥準(zhǔn)聚輪烷(表面具有凹凸的多孔質(zhì)顆粒)。所得到的干燥準(zhǔn)聚輪烷的含水率為2.2重量%，體積平均粒徑為35μm。(4)準(zhǔn)聚輪烷的封端在容量為1L的燒瓶內(nèi)，室溫下將0.5g金剛烷胺溶解于170mL二甲基甲酰胺(DMF)中，并且添加至50g所得到的粉末狀準(zhǔn)聚輪烷中，然后迅速進(jìn)行充分的搖動混合。接著，向其中添加將1.3gBOP試劑(苯并三氮唑-1-基-氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽)溶解于80mLDMF中所得到的溶液，并迅速進(jìn)行充分的搖動混合。進(jìn)一步，向其中添加將0.50ml二異丙基乙基胺溶解于80mLDMF中所得到的溶液，并迅速進(jìn)行充分的搖動混合。將所得到的混合物在冰箱中靜置1個晚上后進(jìn)行過濾，從而得到含液的餅狀聚輪烷。其過濾性良好，并且過濾所需要的時間為15分鐘。所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為40μm。(5)聚輪烷的清洗在所得到的含液的餅狀聚輪烷中加入300g水，在攪拌的條件下升溫至70℃，相同溫度下攪拌60分鐘，再次進(jìn)行過濾。進(jìn)而反復(fù)進(jìn)行2次該清洗操作，從而得到了含液的餅狀純化聚輪烷。其過濾性良好，并且每次過濾所需要的時間為15分鐘。對所得到的含液的餅狀純化聚輪烷進(jìn)行冷凍干燥(在－10℃～20℃干燥48小時)，從而得到了43g純化聚輪烷。純化聚輪烷中的游離環(huán)糊精的含有率為2重量%。需要說明的是，游離環(huán)糊精的含有率是指游離環(huán)糊精相對于純化聚輪烷的重量百分比，通過如下算式計(jì)算得出。游離環(huán)糊精含有率(重量%)=((純化聚輪烷中的游離環(huán)糊精的重量)/(純化聚輪烷的重量))×100通過液相色譜分析中的絕對校準(zhǔn)曲線法對純化聚輪烷中的游離環(huán)糊精的重量進(jìn)行定量。(實(shí)施例2)除了在“(5)聚輪烷的清洗”中升溫至100℃以外，以與實(shí)施例1同樣的方式得到了42g純化聚輪烷。在“(4)準(zhǔn)聚輪烷的封端”中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為40μm。其在“(5)聚輪烷的清洗”中的過濾性良好，并且每次過濾所需要的時間為12分鐘。純化聚輪烷中的游離環(huán)糊精的含有率為1重量%。(實(shí)施例3)除了在“(5)聚輪烷的清洗”中升溫至40℃以外，以與實(shí)施例1同樣的方式得到了45g純化聚輪烷。在“(4)準(zhǔn)聚輪烷的封端”中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為40μm。其在“(5)聚輪烷的清洗”中的過濾性良好，并且每次過濾所需要的時間為20分鐘。純化聚輪烷中的游離環(huán)糊精的含有率為4重量%。(實(shí)施例4)除了在“(5)聚輪烷的清洗”中只進(jìn)行了1次清洗操作以外，以與實(shí)施例1同樣的方式得到了47g純化聚輪烷。在“(4)準(zhǔn)聚輪烷的封端”中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為40μm。其在“(5)聚輪烷的清洗”中的過濾性良好，并且每次過濾所需要的時間為20分鐘。純化聚輪烷中的游離環(huán)糊精的含有率為8重量%。(實(shí)施例5)在“(3)準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的干燥”中，不使用噴嘴噴霧器式噴霧干燥裝置，而使用塔板式(棚段式)真空干燥機(jī)(TabaiEspec公司制造的“LHV-112”)在60℃干燥72小時，對所得到的餅狀的準(zhǔn)聚輪烷進(jìn)行粉碎而形成體積平均粒徑120μm的鱗片狀顆粒，除此之外，以與實(shí)施例1同樣的方式得到了42g純化聚輪烷。其在“(5)聚輪烷的清洗”中的過濾性良好，并且每次過濾所需要的時間為7分鐘。另外，在“(4)準(zhǔn)聚輪烷的封端”中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為125μm。純化聚輪烷中的游離環(huán)糊精的含有率為9重量%。(實(shí)施例6)除了對所得到的餅狀準(zhǔn)聚輪烷進(jìn)行粉碎而形成體積平均粒徑480μm的鱗片狀顆粒以外，以與實(shí)施例5相同的方式得到了42g純化聚輪烷。其在“(5)聚輪烷的清洗”中的過濾性良好，并且每次過濾所需要的時間為3分鐘。另外，在“(4)準(zhǔn)聚輪烷的封端”中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為480μm。純化聚輪烷中的游離環(huán)糊精的含有率為10重量%。(實(shí)施例7)在“(3)準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的干燥”中，不使用噴嘴噴霧器式噴霧干燥裝置，而使用冷凍干燥機(jī)(東京理化器械株式會社制造的“FDU-2100”)，在－10℃～20℃下干燥48小時，對所得到的餅狀的準(zhǔn)聚輪烷進(jìn)行粉碎而形成體積平均粒徑20μm的多孔質(zhì)顆粒，除此之外，以與實(shí)施例1同樣的方式得到了43g純化聚輪烷。其在“(5)聚輪烷的清洗”中的過濾性良好，并且每次過濾所需要的時間為60分鐘。另外，在“(4)準(zhǔn)聚輪烷的封端”中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為25μm。純化聚輪烷中的游離環(huán)糊精的含有率為6重量%。(比較例1)在“(5)聚輪烷的清洗”中，在向含液的餅狀聚輪烷中加入300g水后不進(jìn)行升溫，而在常溫(20℃)下進(jìn)行攪拌，除此以外，以與實(shí)施例1同樣的方式得到了45g純化聚輪烷。在“(4)準(zhǔn)聚輪烷的封端”中所得到的含液的餅狀聚輪烷的體積平均粒徑為40μm。其在“(5)聚輪烷的清洗”中的過濾性良好，過濾所需要的時間為20分鐘，但純化聚輪烷中游離環(huán)糊精的含有率為15重量%。(比較例2)以與實(shí)施例1同樣的方式得到準(zhǔn)聚輪烷水性分散體后，不進(jìn)行“(3)準(zhǔn)聚輪烷水性分散體的干燥”，利用離心分離除去上清液而形成含液的準(zhǔn)聚輪烷，重復(fù)進(jìn)行5次向其中加入500mL丙酮后、進(jìn)一步利用離心分離除去上清液的操作，將所得到的準(zhǔn)聚輪烷提供給“(4)準(zhǔn)聚輪烷的封端”，從而得到體積平均粒徑為10μm的含液的餅狀聚輪烷，除此之外，以與比較例1同樣的方式得到了30g純化聚輪烷。其在“(5)聚輪烷的清洗”中的過濾性差，需要5小時。純化聚輪烷中的游離環(huán)糊精的含有率為12重量%。(評價(jià))將實(shí)施例和比較例中所得到純化聚輪烷保管于40℃的恒溫槽，利用高效液相色譜對游離環(huán)糊精的含有率隨著時間的變化進(jìn)行分析。結(jié)果示于表1中。[表1]工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種純化聚輪烷的制造方法，其可以以有利于工業(yè)性的方法得到保存穩(wěn)定性優(yōu)異的純化準(zhǔn)聚輪烷。