專利名稱：聚苯乙炔衍生物的制備方法及應(yīng)用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種合成高分子高效液相色譜手性固定相的方法，主要涉及聚苯乙炔衍生物高效液相色譜手性固定相的制備方法。本發(fā)明也涉及一種聚苯乙炔衍生物高效液相色譜手性固定相的應(yīng)用方法。
背景技術(shù)：
手性與人們的健康和日常生活密切相關(guān)，生命體系是手性的，蛋白質(zhì)、核酸和多糖都具有與它們的功能相關(guān)的手性特征，會(huì)對(duì)藥物、食品添加劑、農(nóng)藥、調(diào)味品中的一種對(duì)映體表現(xiàn)出不同的作用。在醫(yī)藥領(lǐng)域中，絕大多數(shù)藥物都存在手性結(jié)構(gòu)，這些手性藥物在進(jìn)入生物體后，其作用機(jī)理多與它和體內(nèi)靶分子之間的手性匹配和分子識(shí)別能力有關(guān)。因此含手性的藥物，不同對(duì)映體具有不同的生理活性，顯示出不同的藥理作用和毒副作用。因而， 對(duì)映體的識(shí)別與拆分對(duì)于生命科學(xué)和藥物化學(xué)研究以及人類的健康具有十分重要的意義， 對(duì)映體拆分研究越來越受到重視。在對(duì)映體拆分的諸多方法中，高效液相色譜法以其操作簡(jiǎn)單、條件溫和等優(yōu)點(diǎn)，被公認(rèn)為最有效的手段。高效液相色譜法采用的手性固定相主要分為改性天然高分子手性固定相和合成高分子手性固定相。改性天然高分子手性固定相的相關(guān)研究較多，包括纖維素手性固定相(Yoshio Okamoto,and Tadatoshi Aratani. J. Polym. Sci. Part A =Polym. Chem. 2006,44 :5087-5097 ；許磊，纖維素三苯甲酸酯手性固定相制備及分離的研究，南京工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文，2003年12月)、淀粉手性固定相(aumsuke Kondo, Chiyo Yamamoto, Masami Kamigaito, and Yoshio Okamoto. Chem. Lett. ,2008,37 558-559 ；屈海濤，李峻青，武光順，白建偉，張密林·功能材料· 2010，41 (6) :973-979)、環(huán)糊精手性固定相(Ping Sun, Arthi Krishnan, Abhishek Yadav, Shreeyukta Singh, Frederick Μ· MacDonnel1，and Daniel W. Armstrong. Inorg. Chem. ,2007,46(24) :10312-10320 ；周婕.新型環(huán)糊精手性固定相的制備及其對(duì)氟西汀對(duì)映體的拆分.浙江大學(xué)博士學(xué)位論文， 2006年6月)等。對(duì)于合成聚合物的研究報(bào)道不多，主要涉及聚(甲基)丙烯酰胺類(Kohei Moriokaka, Yutaka Isobe，Shigeki Habaue, and Yoshio Okamoto. Polym. J. ,2005, 37(4) 四9-308;田野.光學(xué)活性聚合物基手性固定相的制備及其手性拆分性能.浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文，2008 年 5 月)、聚甲基丙烯酸酯類(Nakano T.，Satoh Y. Okamoto Y. Polym. J.， 1998,30 :635-640)等。帶有官能化基團(tuán)的苯乙炔在銠系催化劑作用下聚合制備的新型官能化光學(xué)活性聚苯乙炔衍生物，可通過非共價(jià)鍵作用而具有一定手性識(shí)別能力(Ryohei Kakuchi, Sachiko Nagata, Ryosuke Sakai, Issei Otsuka, Hiroshi Nakade, Toshifumi Satoh, and Toyoji Kakuchi. Chem. Eur. J. 2008，14 :10259-10266)。但目前聚苯乙炔衍生物在手性體拆分領(lǐng)域的研究報(bào)道僅有兩篇=Okamoto研究小組利用二環(huán)[2. 2. 1]_2，5_庚二烯氯化銠二聚體([Mi(nbd)Cl]2)催化劑合成了側(cè)鏈帶有手性氨基甲酸酯的聚苯乙炔衍生
物，并制備了手性固定相，拆分了幾種對(duì)映體，其中對(duì)"Troger堿()和反式_ 二苯基環(huán)氧乙烷(phy^Ph)的分離因子α分別為1. 和1.13，分離度Rs分別為0.79和
0.46 (Eiji Yashima, Songlin Huang and Yoshio Okamoto. J. Chem. Soc.，Chem. Commu.， 1994 :1881-1882 ；Eiji Yashima, Teruyuki Matsushima, Tsuyoshi Nimura and Yoshio Okamoto. Korea Polymer Journal, 1996,4(2) :139-146)。光學(xué)活性聚苯乙炔衍生物是動(dòng)態(tài)螺旋聚合物，螺旋構(gòu)象隨外界環(huán)境(溶劑、溫度及添加物等)而變化，表現(xiàn)為不同的光學(xué)活性(Ryohei Kakuchi, Sachiko Nagata, Yasuyuki Tago, Ryosuke Sakai, Issei Otsuka, Toshifumi Satoh，and Toyoji Kakuchi. Macromolecules，2009，42 (5) 1476—1481)，從而影響著其手性識(shí)別能力。因而光學(xué)活性聚苯乙炔衍生物在手性拆分領(lǐng)域具有較為廣闊的發(fā)展前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有較高的穩(wěn)定性和較好的手性分離效果的聚苯乙炔衍生物的制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供一種能實(shí)現(xiàn)對(duì)多種對(duì)映體的有效拆分的聚苯乙炔衍生物作為液相色譜手性固定相的應(yīng)用方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的聚苯乙炔衍生物的制備方法為常溫、常壓、惰性氣體保護(hù)下，在N-(4_乙炔基苯甲酰)-L_亮氨酸乙酯單體中加入反應(yīng)溶劑，配成摩爾濃度為0. 01-1. OM的溶液，按照N-乙炔基苯甲酰)-L-亮氨酸乙酯單體、銠催化劑摩爾比為10-100 1，加入銠催化劑，在20-40°C溫度下聚合反應(yīng)12-4 ； 按照催化劑與終止劑的摩爾比為1 1 8，加入終止劑進(jìn)行終止反應(yīng)10 40min得到反應(yīng)溶液；按照反應(yīng)溶液與正己烷的體積比為1 8 18的比例將反應(yīng)溶液滴入到正己烷中，形成黃色沉淀析出，過濾、正己烷洗滌2 3次，20 40°C真空干燥8 3 得到酰胺基為鏈接基團(tuán)的側(cè)鏈帶有L-亮氨酸乙酯的聚苯乙炔衍生物。本發(fā)明的聚苯乙炔衍生物的制備方法還可以包括1、所述惰性氣體為氬氣或氮?dú)庵械囊环N。2、所述反應(yīng)溶劑為三氯甲烷。3、所述銠催化劑為2，5_降冰片二烯四苯硼酸銠0 h(nbd) [BW1J)。4、所述終止劑為三苯基膦。5、所述涂敷溶劑可以為甲醇、三氯甲烷、N，N_ 二甲基甲酰胺、四氫呋喃中的一種或兩種。本發(fā)明的聚苯乙炔衍生物作為液相色譜手性固定相的應(yīng)用方法為采用有機(jī)溶劑作為涂敷溶劑，將以酰胺基為鏈接基團(tuán)的側(cè)鏈帶有L-亮氨酸乙酯的聚苯乙炔衍生物涂敷到大孔硅膠上，作為涂敷型聚苯乙炔衍生物液相色譜手性固定相。本發(fā)明的聚苯乙炔衍生物作為液相色譜手性固定相的應(yīng)用方法還可以包括1、通過改變涂敷溶劑的種類調(diào)控聚苯乙炔衍生物的光學(xué)活性，改善手性固定相的拆分能力。2、所述涂敷溶劑為體積比為7 3的三氯甲烷與甲醇的混合物、甲醇、N, N-二甲基甲酰胺或四氫呋喃
3、涂敷溶劑的拆分能力由強(qiáng)到弱的順序?yàn)槿燃淄榕c甲醇的混合物、甲醇、N， N- 二甲基甲酰胺和四氫呋喃。本發(fā)明利用銠系催化劑合成以酰胺基為鏈接基團(tuán)的側(cè)鏈帶有L-亮氨酸乙酯的光學(xué)活性聚苯乙炔衍生物，并通過改變涂敷溶劑的種類調(diào)控聚苯乙炔衍生物的光學(xué)活性，從而改善該手性固定相的拆分能力，實(shí)現(xiàn)對(duì)多種對(duì)映體的有效拆分，尤其適用于同時(shí)含有三
元環(huán)和苯環(huán)的手性化合物的拆分，對(duì)于反式-二苯基環(huán)氧乙烷(
權(quán)利要求
1.一種聚苯乙炔衍生物的制備方法，其特征是常溫、常壓、惰性氣體保護(hù)下，在 N-(4-乙炔基苯甲酰)-L-亮氨酸乙酯單體中加入反應(yīng)溶劑，配成摩爾濃度為0.01-1. OM的溶液，按照N44-乙炔基苯甲酰)-L-亮氨酸乙酯單體、銠催化劑摩爾比為10-100 1，加入銠催化劑，在20-40°C溫度下聚合反應(yīng)12-4 ;按照催化劑與終止劑的摩爾比為1 1 8，加入終止劑進(jìn)行終止反應(yīng)10 40min得到反應(yīng)溶液；按照反應(yīng)溶液與正己烷的體積比為 1 8 18的比例將反應(yīng)溶液滴入到正己烷中，形成黃色沉淀析出，過濾、正己烷洗滌2 3次，20 40°C真空干燥8 3 得到酰胺基為鏈接基團(tuán)的側(cè)鏈帶有L-亮氨酸乙酯的聚苯乙炔衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚苯乙炔衍生物的制備方法，其特征是所述惰性氣體為氬氣或氮?dú)庵械囊环N。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚苯乙炔衍生物的制備方法，其特征是所述反應(yīng)溶劑為三氯甲烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚苯乙炔衍生物的制備方法，其特征是所述銠催化劑為2， 5-降冰片二烯四苯硼酸銠。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚苯乙炔衍生物的制備方法，其特征是所述終止劑為三苯基膦。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚苯乙炔衍生物的制備方法，其特征是所述涂敷溶劑可以為甲醇、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃中的一種或兩種。
7.聚苯乙炔衍生物作為液相色譜手性固定相的應(yīng)用方法，其特征是采用有機(jī)溶劑作為涂敷溶劑，將以酰胺基為鏈接基團(tuán)的側(cè)鏈帶有L-亮氨酸乙酯的聚苯乙炔衍生物涂敷到大孔硅膠上，作為涂敷型聚苯乙炔衍生物液相色譜手性固定相。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的聚苯乙炔衍生物作為液相色譜手性固定相的應(yīng)用方法，其特征是通過改變涂敷溶劑的種類調(diào)控聚苯乙炔衍生物的光學(xué)活性，改善手性固定相的拆分能力。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的聚苯乙炔衍生物作為液相色譜手性固定相的應(yīng)用方法， 其特征是所述涂敷溶劑為體積比為7 3的三氯甲烷與甲醇的混合物、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺或四氫呋喃。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的聚苯乙炔衍生物作為液相色譜手性固定相的應(yīng)用方法，其特征是涂敷溶劑的拆分能力由強(qiáng)到弱的順序?yàn)槿燃淄榕c甲醇的混合物、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺和四氫呋喃。
全文摘要
本發(fā)明提供的是一種聚苯乙炔衍生物的制備方法及應(yīng)用方法。在N-(4-乙炔基苯甲酰)-L-亮氨酸乙酯單體中加入反應(yīng)溶劑，配成摩爾濃度為0.01-1.0M的溶液，按照單體、銠催化劑摩爾比為10-100∶1，加入銠催化劑，在20-40℃溫度下聚合反應(yīng)；按照催化劑與終止劑的摩爾比為1∶1～8，加入終止劑進(jìn)行終止反應(yīng)；按照反應(yīng)溶液與正己烷的體積比為1∶8～18的比例將反應(yīng)溶液滴入到正己烷中，形成黃色沉淀析出，過濾、正己烷洗滌2～3次，20～40℃真空干燥；得到的酰胺基為鏈接基團(tuán)的側(cè)鏈帶有L-亮氨酸乙酯的聚苯乙炔衍生物，采用有機(jī)溶劑作為涂敷溶劑涂敷到大孔硅膠上，作為涂敷型聚苯乙炔衍生物液相色譜手性固定相。
文檔編號(hào)C08F4/80GK102276768SQ20111015067
公開日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月7日
發(fā)明者萬浩, 岡本佳男, 劉方彬, 張麗麗, 張春紅, 張爽, 沈賢德, 白建偉, 耿倩倩 申請(qǐng)人:哈爾濱工程大學(xué)