專利名稱：用于生物醫(yī)學(xué)用途的生物可降解型水凝膠的制備的制作方法
用于生物醫(yī)學(xué)用途的生物可降解型水凝膠的制備相關(guān)專利申請的交叉引用本申請要求申請于2009年1月14日的美國臨時(shí)專利申請61/193，970的權(quán)益，其在此全文參考并入。
背景技術(shù)：
基于多糖的生物可降解型水凝膠的制備為本領(lǐng)域所知。當(dāng)用于人體時(shí)，優(yōu)選使用基于葡聚糖的水凝膠，因?yàn)槠暇厶窃隗w內(nèi)能夠降解為葡萄糖，葡萄糖是血液中的養(yǎng)分并且提供能量。通常，將多糖轉(zhuǎn)化為水凝膠的方法是，將含有不飽和基團(tuán)的多糖如葡聚糖甲基丙烯酸酯，在水相介質(zhì)中使用光輻照例如UV輻照，在光引發(fā)劑的存在下，使不飽和基團(tuán)進(jìn)行交聯(lián)并導(dǎo)致多糖的聚合，從而轉(zhuǎn)化得到水凝膠。常用的光引發(fā)劑中，有的能夠形成兩種自由基(定義為I型)，例如，安息香，有的能夠在電子供體存在的條件下進(jìn)行奪氫反應(yīng)從而產(chǎn)生自由基(定義為II型)，最常用的光引發(fā)劑是米希勒酮，其包括氨基取代部分，并且不需要單獨(dú)加入電子供體。傳統(tǒng)的合成型光引發(fā)劑，例如安息香和米希勒酮，會產(chǎn)生有細(xì)胞毒性的水凝膠，因此被禁用于生物醫(yī)學(xué)用途。此外，UV輻照還存在損傷皮膚和眼睛的風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)明簡述本發(fā)明的目的是，提供可用于生物醫(yī)學(xué)用途的基于葡聚糖的生物可降解型水凝膠，其不含有合成型光引發(fā)劑以及合成型電子供體，并且可以使用UV輻照來制備或者可以使用可見光輻照來制備。本發(fā)明的方法用于制備不含有合成型光引發(fā)劑的適用于生物醫(yī)學(xué)用途的基于葡聚糖的生物可降解型水凝膠，包括的步驟有在具有光引發(fā)效應(yīng)劑量的核黃素以及具有電子供體效應(yīng)劑量的精氨酸特別是L型精氨酸，或殼聚糖存在的條件下，對不飽和基團(tuán)取代的多糖進(jìn)行光輻照，以使得不飽和基團(tuán)的多糖交聯(lián)和聚合，并形成水凝膠。精氨酸的來源還可以是精氨酸取代的聚(酯-酰胺)，其在Biomaterials 29 (2008)3269-3277 上的“Biodegradable arginine-based poly (ester-amide)s as non-viral gene delivery regents" 一文中有描述，并在此全文參考并入。本申請中所使用的UV輻照是指光波長小于400nm并位于400nm至IOnm之間的輻照，優(yōu)選為 350-390nm，例如，使用 365nm 長波 UV 燈(Model XX-15S, 115V，60Hz，0. 68Amp，序列號95-0042-05. CE, 15W，UVP，Upland，加利福利亞州)發(fā)射出的紫外光。本申請中所使用的可見光輻照是指波長在400-700nm之間的輻照，例如部分光譜或者全光譜燈發(fā)射的，例如熒光燈發(fā)射(17瓦，EcoluX，F(xiàn)1718-SP-35-EC0，加拿大)的輻照。發(fā)明詳述所述多糖的平均分子量的范圍優(yōu)選為30，000至200，000克每摩爾，由GPC測定得到。所述多糖優(yōu)選為葡聚糖，根據(jù)其產(chǎn)品信息以及GPC測定，其平均分子量的范圍優(yōu)選為64，000至76，000克每摩爾；但是，所述分子量可以是使其能夠溶于溶劑或水的任何分子
Mo其他可用的多糖包括，例如，直鏈淀粉，糖原，纖維素，甲殼素，菊糖，瓊脂糖，木聚糖(zylans)，甘露聚糖以及半乳聚糖。通過將多糖與親核催化劑如三乙基胺，存在的條件下與甲基丙烯酸酐，丙烯酸酐， 2-苯基丙烯酸酐，2-氯丙烯酸酐，2-溴丙烯酸酐，衣康酸酐，馬來酸酐以及苯乙烯馬來酸酐反應(yīng)，得到不飽和基團(tuán)。不飽和基團(tuán)取代的多糖優(yōu)選為葡聚糖甲基丙烯酸酯。在本申請所描述的工作中， 使用0. 3摩爾濃度的甲基丙烯酸酐，獲得了 0. 287的取代度。更高摩爾濃度的甲基丙烯酸酐可得到更高的取代度，而更低摩爾濃度的甲基丙烯酸酐會得到更低的取代度。在光引發(fā)劑存在的條件下進(jìn)行光輻照時(shí)，高取代度能產(chǎn)生更多的交聯(lián)以及強(qiáng)度更高的水凝膠，即在沒有外力時(shí)不容易破損，而低取代度在光引發(fā)劑存在的條件下進(jìn)行光輻照時(shí)產(chǎn)生的交聯(lián)較少，并且水凝膠更容易破損。研究表明，取代度>0.6的葡聚糖甲基丙烯酸酯不溶于水，從而不能用于制備水凝膠。據(jù)總結(jié)，0. 287的取代度能夠在前體的水溶性和水凝膠的抗破損性兩方面獲得很好的平衡。葡聚糖甲基丙烯酸酯的取代度范圍可以是，例如，0. 08至0. 60?？梢栽谒嘟橘|(zhì)中，例如基于磷酸鹽的緩沖水溶液介質(zhì)(pH-7)中，進(jìn)行光輻照以獲得葡聚糖甲基丙烯酸酯的聚合和交聯(lián)。所使用的光引發(fā)劑為(_)核黃素，又稱為維生素B2，例如，可通過市售獲得，如可購于密蘇里州圣路易斯市的Sigma-Aldrich公司。如上文所述，核黃素的一種電子供體是精氨酸，優(yōu)選的為L-精氨酸，其為天然精氨酸的L-型，天然精氨酸是20種最常見的天然氨基酸之一。精氨酸的來源也可以是精氨酸取代的聚(酯-酰胺)。電子供體還可以是殼聚糖。當(dāng)所用光輻照為UV輻照時(shí)，核黃素的具有光引發(fā)效應(yīng)的劑量范圍優(yōu)選為占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0. 01至2%，非常優(yōu)選的為0. 2-2%。核黃素低于葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)0. 2%時(shí)，存在膠凝時(shí)間長的缺點(diǎn)。核黃素高于葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)2%時(shí)，存在不透明度升高的缺點(diǎn)，這會降低適當(dāng)膠凝所需的對樣品內(nèi)部的光穿透性，并延長膠凝時(shí)間。但是，即使核黃素達(dá)到葡聚糖甲基丙烯酸重量百分比的20%時(shí)，仍能夠獲得水凝膠。當(dāng)所用光輻照為可見光輻照時(shí)，核黃素的具有光引發(fā)效應(yīng)的劑量范圍優(yōu)選為占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0. 01至2%，非常優(yōu)選的為0. 01-0. 51%。核黃素低于葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)0. 01 %時(shí)，存在膠凝時(shí)間長的缺點(diǎn)。核黃素超過葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)0.51%時(shí)，存在不透明度升高的缺點(diǎn)，這會降低適當(dāng)膠凝所需的對樣品內(nèi)部的光通透性，并延長膠凝時(shí)間。當(dāng)所用光輻照為UV輻照時(shí)，L-精氨酸的具有電子供體效應(yīng)的劑量范圍優(yōu)選為占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0. 8至1. 6%，例如，占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0. 8至1. 2%。L-精氨酸低于葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)0. 8%時(shí)，存在易碎的缺點(diǎn)。L-精氨酸高于葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)1. 2%時(shí)，例如占葡聚糖重量百分?jǐn)?shù)的 1.6%，膠凝時(shí)間延長，并且所形成的凝膠穩(wěn)定性不佳，這是因?yàn)樗扯灰走M(jìn)行適當(dāng)?shù)牟僮?。?dāng)所用光輻照為可見光輻照時(shí)，精氨酸在所有的葡聚糖丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)下都有效，優(yōu)選的濃度范圍是占葡聚糖丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的1至20%。當(dāng)所用電子供體為殼聚糖時(shí)，其用量為，例如占葡聚糖丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的 0. 01 至 2. 00%。
水凝膠的形成是通過將葡聚糖丙烯酸酯前體溶解于磷酸鹽緩沖水溶液介質(zhì)(pH7) 中，以獲得一定濃度的葡聚糖丙烯酸酯前體，例如10-50% W/v%，例如25W/v%。當(dāng)葡聚糖丙烯酸酯在緩沖液介質(zhì)中完全溶解后，向其中加入核黃素，通過攪拌獲得均勻的混合物，并向該均勻的混合物中加入精氨酸。然后進(jìn)行攪拌，例如，在室溫下進(jìn)行攪拌直到形成均勻的溶液。該溶液可制備為Imm厚度的結(jié)構(gòu)用于光輻照，使用距離15cm遠(yuǎn)的輻照源進(jìn)行光輻照。進(jìn)行UV輻照時(shí)可以使用，例如，365nm長波UV燈(ModelXX_15S，115V，60Hz，0. 68Amp, Serial No. 95-0042-05，CE，15W，UVP，Upland，加利福利亞州)。進(jìn)行可見光輻照時(shí)可使用， 例如，熒光燈(17瓦，Ecolox, F1718-SP-35-EC0，加拿大)。當(dāng)整個(gè)凝膠可以被提起而不會有任何液體流動時(shí)，膠凝過程完成。水凝膠的溶脹性質(zhì)非常重要，因?yàn)樗砻髁伺c干燥水凝膠相比，水凝膠所吸收的
溶液量。溶脹程度可以通過溶脹率(％)來表征?？蓞⒄誎im，S.H.，et al, Journal of Biomedical Materials Research Part B, Applied Biomaterials 2009, page 390-400(published online 10 June 2009)禾口 Kim， S. -H. ， Fibers and Polymers 2009， Vol 10，No. 1，14-20這兩篇文獻(xiàn)中所描述的方法進(jìn)行計(jì)算。測試表明，本申請中使用UV輻照制備的水凝膠具有80%的溶脹率，該溶脹率不依賴于溶脹測試介質(zhì)的PH值。而本申請中使用可見光輻照生成的水凝膠在pH7的測試介質(zhì)中具有70%的溶脹率，并在pH3和pHIO的測試介質(zhì)中具有高達(dá)100 %的溶脹率，其具有的溶脹率不依賴于pH值，為0至200 %。例如，一種用葡聚糖甲基丙烯酸酯制備無毒的生物可降解型水凝膠的方法，其中所用的葡聚糖的平均分子量范圍是30，000至200，000克每摩爾，例如，64，000至76，000克每摩爾，并且其取代率的范圍是0. 08至0. 60，該方法包括，在具有光引發(fā)效應(yīng)劑量的核黃素存在時(shí)，核黃素的范圍為占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0. 2-2%，以及在具有電子供體效應(yīng)劑量的L-精氨酸存在時(shí)，L-精氨酸的范圍為占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0. 8至1. 6 %，例如占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)0. 8至1. 2 %，在pHl. 0-10的條件下，將葡聚糖甲基丙烯酸酯使用能夠產(chǎn)生膠凝效果的劑量的UV輻照，以形成基于葡聚糖的生物可降解型無毒水凝膠，其具有的溶脹率不依賴于pH值，為0至200%。在另一個(gè)例子中，本申請?zhí)峁┮环N用葡聚糖甲基丙烯酸酯制備無毒的生物可降解型水凝膠的方法，其中所用的葡聚糖甲基丙烯酸酯的平均分子量范圍是30，000至200，000 克每摩爾，例如，64，000至76，000克每摩爾，并且其取代率的范圍是0. 08至0. 60，該方法包括，在具有光引發(fā)效應(yīng)劑量的核黃素存在時(shí)，核黃素的范圍為占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0. 01-0. 51%，以及在具有電子供體效應(yīng)劑量的L-精氨酸存在時(shí)，L-精氨酸的范圍為占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的1至20%，在pHl到pHIO的條件下，將葡聚糖甲基丙烯酸酯使用可見光輻照，以形成基于葡聚糖的生物可降解型無毒水凝膠，其溶脹率的范圍是64至98%，并且在堿性或者酸性pH值條件下的溶脹率高于中性pH值條件下的溶脹率。本申請的另一實(shí)施方式涉及一種應(yīng)用UV或可見光形成水凝膠的系統(tǒng)。用于UV引發(fā)交聯(lián)的水凝膠形成系統(tǒng)包含a)葡聚糖甲基丙烯酸酯，其平均分子量的范圍是30，000至200，000克每摩爾，其取代率的范圍是0. 08至0. 60 ；b)具有光引發(fā)效應(yīng)劑量的核黃素，其范圍是占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的 0.2至2%，以及c)具有電子供體效應(yīng)劑量的L-精氨酸，其范圍是占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0.8至1.2。用于可見光引發(fā)交聯(lián)的水凝膠形成系統(tǒng)包含a)葡聚糖甲基丙烯酸酯，其平均分子量范圍是30，000至200，000克每摩爾，其取代率的范圍是0. 08至0. 60 ；b)具有光引發(fā)效應(yīng)劑量的核黃素，其范圍是占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的 0. 01 至 0. 51%，以及c)具有電子供體效應(yīng)劑量的L-精氨酸，其范圍是占葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的1至20%。在另一方面中，本申請涉及含有葡聚糖作為多糖基團(tuán)的生物可降解型無毒水凝膠，其不含有殘留的合成型光引發(fā)劑，且含有的殘留光引發(fā)劑僅為那些被可見光所激活的引發(fā)劑。我們接下來將說明本申請中所描述和制備的水凝膠的應(yīng)用?？梢詫⑸锘钚詣?， 例如任意的水溶性生物活性劑或生物制劑，例如，抗生素，消炎藥，傷口愈合劑，蛋白質(zhì)，生長因子如成纖維生長因子，細(xì)胞因子如IL-2，6和12，或DNA受體，引入到本申請的水凝膠中，通過將生物活性劑溶解或懸浮于本申請所述接受光輻照的溶液中，以生成含有生物活性劑的水凝膠，從而可用作控制釋放的藥物組合物。本申請所制備的水凝膠還可以用作皮膚或者其他身體部位的無毒水溶性涂層。本申請的原理在Kim，S.-H.，et al，Journal of Biomedical Materials Research Part B =Applied Biomaterials,2009, pages 390-400 (published online 10 June 2009) 和 Kim，S. -H.，F(xiàn)ibers and Polymers 2009，vol. 10，NO. 1，14-20 中也有公開，這些文獻(xiàn)的全部內(nèi)容在此參考并入。下文闡述了制備本發(fā)明所述前體材料的實(shí)例以及本申請的操作實(shí)施例。操作實(shí)施例I泡丨備作力7[0疑膠前體的丙《希Il酉旨在通氮條件下，在90°C時(shí)將葡聚糖溶于LiCl/DMF(10wt. % )溶劑系統(tǒng)。完全溶解后，將該溶液降溫至70°C并緩慢向其中加入親核催化劑三乙基胺。添加的三乙基胺的量為甲基丙烯酸酸酐摩爾百分比濃度的10%。將該葡聚糖溶液劇烈攪拌10分鐘后，使用注射器向系統(tǒng)中緩慢注入甲基丙烯酸酸酐。添加的甲基丙烯酸酸酐的量為葡聚糖中葡萄糖單元羥基的摩爾數(shù)的0.3倍。該反應(yīng)在70°C進(jìn)行5小時(shí)。反應(yīng)混合物中的葡聚糖甲基丙烯酸酯產(chǎn)物使用冰冷的異丙醇沉淀，并使用異丙醇洗滌數(shù)次，于真空烘箱中室溫干燥。為除去葡聚糖甲基丙烯酸酯中殘留的任何未反應(yīng)的甲基丙烯酸酸酐，將該葡聚糖甲基丙烯酸酯溶解于DMF中并使用異丙醇沉淀。相同的過程重復(fù)3次，以獲得完全純化的葡聚糖甲基丙烯酸酯前體。通過對甲基丙烯酸片段中的雙鍵(5. 5 6. 5ppm)以及葡聚糖骨架中羥基的氫峰 (4. 3 5. 5ppm)進(jìn)行積分和校正，測得葡聚糖中的甲基丙烯酸基團(tuán)的取代度為0. 287的取代度(D.S.)。當(dāng)所有3個(gè)羥基基團(tuán)都被取代時(shí)，得到定義為3. 00的最大D. S.。以下的方程可用于計(jì)算D. S.，該方程的詳細(xì)推導(dǎo)可參見Kim，S.-H.，“ Synthesis of dextran-based hydrogels, their characterization structural study, and doing control release property, Cornell University, UMI Dissertation Services ；1999 :211-216.葡聚糖中甲基丙烯酸基團(tuán)的D. S. = 4R/(R+2)R = Β/ΑA =葡聚糖骨架中羥基的氫峰(4. 3 5. 5ppm)的積分面積B =甲基丙烯酸片段(5. 5 6. 5ppm)的積分面積操作實(shí)施例II以(-)核黃素/L-精氨酸為光引發(fā)劑/共引發(fā)劑在MIlIM下光交聯(lián)葡聚糖甲基丙烯酸酯以生成水凝膠將實(shí)施例I得到的葡聚糖甲基丙烯酸酯作為聚合物前體，分別溶解于pH3，7，和10 的緩沖液介質(zhì)中。所有凝膠制作過程中，聚合物前體濃度都維持在25w/V%。將葡聚糖甲基丙烯酸酯前體在緩沖液介質(zhì)中徹底溶解后，向其中分別加入濃度為聚合物前體重量百分?jǐn)?shù)的0. 2，1,2,4,12，20%的核黃素。將該混合物攪拌5分鐘，直到形成均勻的混合物，向其中分別加入濃度為葡聚糖甲基丙烯酸酯前體重量百分?jǐn)?shù)的0. 4,0. 8，1. 2，1. 8，和2. 0的L-精氨酸。該混合物隨后在室溫條件攪拌5分鐘，直到形成均勻的溶液。將該溶液傾倒至塑料板上形成Imm厚度，并對其進(jìn)行輻照直到完全形成水凝膠，即，使用置于所述Imm厚度結(jié)構(gòu)上方 15cm 處的 365nm 長波 UV 燈(Model XX-15S，115V，60Hz，0. 68Amp，序列號 95-0042-05. CE, 15W，UVP，Upland，加利福利亞州，美國)進(jìn)行輻照，直到水凝膠完全形成。在一定時(shí)間間隔內(nèi)使用刮刀在該溶液上劃取劃痕，當(dāng)刮刀的劃痕不再消失時(shí)記為膠凝起始時(shí)間。當(dāng)整個(gè)凝膠能夠被提起而不會有液體流動時(shí)，記為膠凝完成的時(shí)間。下表1展示了支持本專利申請的工作中測得的核黃素濃度以及水相反應(yīng)介質(zhì)的 PH對葡聚糖甲基丙烯酸酯水凝膠特點(diǎn)的影響表 權(quán)利要求
1.制備不含有合成型光引發(fā)劑的生物可降解型水凝膠的方法，其步驟包括，在具有光引發(fā)效果劑量的核黃素以及具有電子供體效果劑量的精氨酸或殼聚糖存在的條件下，在水相介質(zhì)中對不飽和基團(tuán)取代的多糖進(jìn)行光輻照，使得所述不飽和基團(tuán)取代的多糖發(fā)生交聯(lián)和聚合。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述光輻照是紫外光輻照。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述光輻照是可見光輻照。
4.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其中所述多糖是重量平均分子量范圍為30，000至 200，000克每摩爾的葡聚糖。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述不飽和基團(tuán)取代的多糖是葡聚糖甲基丙烯酸
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述葡聚糖甲基丙烯酸酯的取代度范圍為0.08至 0. 60。
7.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述不飽和基團(tuán)所取代的多糖是取代度范圍為0.08 至0. 60的葡聚糖甲基丙烯酸酯，所述核黃素的具有光引發(fā)效應(yīng)的劑量范圍為葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0. 2-2%，所述電子供體是L-精氨酸，L-精氨酸的具有電子供體效應(yīng)的劑量范圍為葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0. 8-1. 2 %，所述方法在pH值1. 0至10 的范圍內(nèi)進(jìn)行，并且所述方法用于制備基于無毒生物可降解型葡聚糖的無毒水凝膠，其溶脹率范圍不依賴于pH，為0至200%。
8.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述不飽和基團(tuán)取代的多糖是取代度范圍為0.08至 0. 60的葡聚糖甲基丙烯酸酯，所述核黃素的具有光引發(fā)效應(yīng)的劑量范圍為葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0.01-0. 51%，所述電子供體是L-精氨酸，L-精氨酸的具有電子供體效應(yīng)的劑量范圍為葡聚糖甲基丙烯酸酯質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的1_20%，所述方法在pH值1.0至10的范圍內(nèi)進(jìn)行，并且所述方法用于制備基于生物可降解型葡聚糖的無毒水凝膠，其溶脹率范圍是64至98%，并且其溶脹率在堿性或者酸性pH值條件下比在中性pH條件下高。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述核黃素的劑量范圍為葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0.01至2%。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述電子供體是殼聚糖，并且所述殼聚糖的具有電子供體效應(yīng)的劑量范圍為葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0. 01至2。
11.使用UV輻照引發(fā)交聯(lián)的水凝膠生成系統(tǒng)，含有a)葡聚糖甲基丙烯酸酯，其重量平均分子量范圍為30，000至200，000克每摩爾，且其取代率范圍為0. 08至0. 60 ；b)具有光引發(fā)效果劑量的核黃素，其范圍為葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0.2至 2%，以及c)具有電子供體效果劑量的L-精氨酸，其范圍為葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的 0. 8 至 1. 2%。
12.使用可見光引發(fā)交聯(lián)的水凝膠生成系統(tǒng)，含有a)葡聚糖甲基丙烯酸酯，其重量平均分子量范圍為30，000至200，000克每摩爾，且其取代率范圍是0. 08至0. 60 ；b)具有光引發(fā)效果劑量的核黃素，其范圍為葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的0.01至0.51%，以及c)具有電子供體效果劑量的L-精氨酸，其范圍為葡聚糖甲基丙烯酸酯重量百分?jǐn)?shù)的1 至 20%。
13.生物可降解型無毒水凝膠，含有作為多糖基團(tuán)的葡聚糖，其不含有殘留的合成型光引發(fā)劑。
14.如權(quán)利要求13所述的生物可降解型無毒水凝膠，其僅含有被可見光所激活的殘留引發(fā)劑。
全文摘要
制備得到可用于生物醫(yī)學(xué)用途的基于生物可降解型葡聚糖的水凝膠，其可以在核黃素/L-精氨酸或核黃素/殼聚糖的存在下，用紫外和可見光輻照在水性介質(zhì)中的不飽和基團(tuán)取代的多糖，例如葡聚糖甲基丙烯酸酯，使得不飽和基團(tuán)取代的多糖進(jìn)行光交聯(lián)的方法制得。
文檔編號C08F251/00GK102325814SQ201080008635
公開日2012年1月18日 申請日期2010年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月14日
發(fā)明者儲世昌, 金向熙 申請人:康奈爾大學(xué)