專利名稱：季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物及制備方法以及該共聚物制備的網(wǎng)狀膜及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及功能高分子材料和組織工程領(lǐng)域。。
背景技術(shù)：
殼聚糖是由氨基葡萄糖通過e -1， 4糖苷鍵連接起來的一種線型高分子多糖，其化學(xué)名為e-(l，4)-2-氨基-脫氧-D-葡萄糖。殼聚糖主要是通過濃堿處理甲殼素而獲得。殼聚糖作為一種天然生物高分子，具有好的生物相容性，能夠被生物降解，降解產(chǎn)物沒有毒性。另外，殼聚糖還有抗細(xì)菌、抗微生物性、細(xì)胞親和性、促進傷口愈合等獨特的性質(zhì)。因此，它被廣泛用于醫(yī)藥、生物工程、化學(xué)工程和組織工程等領(lǐng)域。殼聚糖在應(yīng)用中面臨的一個主要問題是在濕態(tài)下的力學(xué)性能很差，殼聚糖孔狀膜或者纖維網(wǎng)狀膜都難以在水合狀態(tài)下保持基本力學(xué)性能和維持其形態(tài)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。新的研究指出，殼聚糖-己內(nèi)酯嫁接共聚物纖維網(wǎng)狀膜(YingWan， Hua Wu， BoXiao， Xiaoying Cao, Siqin Dalai， Polymers for Advanced Technologies,2009，印刷中，D0I: 10. 1002/pat. 1332)在濕態(tài)下具有足夠好的力學(xué)強度并具有一定的抗菌性和較好表面反應(yīng)活性。因此，從力學(xué)性能、抗菌性和表面性質(zhì)考慮這類纖維網(wǎng)狀膜適用于傷口治療和皮膚組織工程支架。
殼聚糖本身的抗菌和抗微生物性質(zhì)得到了廣泛的研究。研究結(jié)果指出殼聚糖的抗菌性能源于(l)殼聚糖鏈上的-,2基團的正電荷與細(xì)胞表面脂質(zhì)體的負(fù)電荷相結(jié)合，抑制細(xì)胞的活動能力，從而抑制細(xì)菌的生長；(2)低聚體的殼聚糖能穿過細(xì)胞壁而進入細(xì)胞內(nèi)，抑制胞內(nèi)mRNA的形成，從而抑制細(xì)菌的生長。由于殼聚糖骨架上含有易于與其它有機官能團反應(yīng)的-朋2、-OH基團，不同的殼聚糖衍生物也得到了廣泛的研究。
與未進行任何化學(xué)改性的殼聚糖相比，季銨化殼聚糖(三甲基化殼聚糖，
4Zhishen Jia， Dongfeng shen， Weiliang Xu， Carbohydrate research 2001，333:1; 二乙基甲基殼聚糖，M. R. Avadi， A. M. M. Sadeghi， A. Tahzibi，Kh. Bayati， M. Pouladzadeh， M. J. Zohuriaan-Mehr， M. Rafiee-Tehrani.European Polymer Journal 2004， 40:1355)由于帶有強正電荷的季銨化側(cè)鏈，具有更加強烈的殺菌和吸附微生物功能。然而，季銨化殼聚糖是水溶或高度溶脹的，而且難于制備成性能優(yōu)良的交聯(lián)纖維網(wǎng)狀膜。
除了材料本身的抗菌和抗微生物性質(zhì)之外，將合適的材料加工成纖維網(wǎng)狀膜并使之具有梯度結(jié)構(gòu)而且具有透氣、保濕、可調(diào)節(jié)的釋放藥物功能和適當(dāng)?shù)慕到馑俾室矊⒅苯雍惋@著地影響傷口治療速度和效果以及后續(xù)皮膚組織修復(fù)的結(jié)果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決上述問題而提供一種季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物制備方法以及將其加工成梯度結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀膜的制備技術(shù)。在通過嫁接聚己內(nèi)酯支鏈和季銨化側(cè)鏈改性對殼聚糖進行力學(xué)增強和抗菌殺菌性能增強的同時，將合成的新嫁接共聚物加工成加載藥物并具有特定形態(tài)的網(wǎng)狀膜。該網(wǎng)狀膜的降解速率可調(diào)節(jié)、釋放藥物的速率可控制。
本發(fā)明的技術(shù)方案是
一種季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物，該聚己內(nèi)酯支鏈嫁接在殼聚糖 C-6 位上 ，2- 羥基 -3- 甲銨丙基氯(N-[ (2_hydroxy-3-trimethylammonium)propyl]chloride,縮寫為HTPC)側(cè)鏈連接在殼聚糖C-2位上。
優(yōu)選地，聚己內(nèi)酯支鏈取代度為5-25%，聚己內(nèi)酯支鏈占嫁接共聚物的重量含量為21-55wt%; HTPC側(cè)鏈的取代度為27-86%。
該季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物的制備方法為(l)將分子量為5xl04 6xl05，脫乙酰度大于96%的殼聚糖粉末加入二甲基甲酰胺中，按殼聚糖單元中-麗2與鄰苯二甲酸酐摩爾比為1:2 1:3投料于100~120。C反應(yīng)8~12h，去除反應(yīng)介質(zhì)后將反應(yīng)產(chǎn)物在乙醇中沉淀，收集沉淀用水、乙醇分別洗滌并干燥后制備成鄰苯二甲酰殼聚糖；
5(2) 將鄰苯二甲酰殼聚糖與己內(nèi)酯按重量比1:1 1:5加入甲苯中在氮氣保護下于100~120。C共聚24~36 h，制備得到鄰苯二甲酰殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物；
(3) 將鄰苯二甲酰殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物用丙酮除去均聚物后用液氮磨加工成細(xì)粉，該嫁接共聚物在氮氣保護下于90~120°C經(jīng)水合肼去氨基保護得到殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物；
(4) 將殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物細(xì)粉和縮水甘油三甲胺氯(glycidyltrimethyla畫nium chloride)按摩爾比1:1 1:4在水相中于70~90。C反應(yīng)12~18h，然后經(jīng)5倍于反應(yīng)體積的冷丙酮(冰水浴)和熱乙醇萃取(索氏萃取器)處理并干燥后得到季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物。
進一步地，所述季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物制備的網(wǎng)狀膜具有梯度結(jié)構(gòu)，膜的頂面為微孔(孔徑范圍2-40^im)形態(tài)、底面為大孔(孔徑范圍110-250(im)形態(tài)，而且各層在組裝過程中自然鏈接為整體。
進一步地，所述季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物網(wǎng)狀膜的制備方法為將季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物溶解于濃度為0. 5 1. 0%的乙酸溶液中，在溶液中加入3 5wt。/。的磺胺嘧啶銀，利用超聲勻漿機制備成濃度為1~2. 5wtM的嫁接共聚物溶液；利用電-濕紡技術(shù)將嫁接共聚物溶液紡成微米纖維網(wǎng)狀膜。
更進一步地，所述加載藥物的季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物網(wǎng)狀膜，其特征在于將抗菌或殺菌藥物在網(wǎng)狀膜加工成型之前與季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物溶液充分混勻，使用電-濕紡技術(shù)并通過控制沉淀液濃度或調(diào)控樣品接收盤離液面的距離將加載藥物的混合溶液加工成層狀梯度結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀膜。膜的頂面為微孔(孔徑范圍2-40^im)形態(tài)、底面為大孔(孔徑范圍110 250pm)形態(tài)，而且各層在組裝過程中自然鏈接為整體。
上述載藥物的季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物梯度結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀膜的具體制備方法如下
將季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物粉末溶于乙酸水溶液，在溶液中加入定量藥物后利用勻漿機制備成均勻的濃溶液，除氣后移至電-濕紡設(shè)備的噴管中在高壓直流電作用下連續(xù)噴入沉淀池內(nèi)的接收盤中疊成梯度結(jié)構(gòu)
6網(wǎng)狀膜。膜在沉淀池內(nèi)存放8h后取出分別用70%和80%乙醇將網(wǎng)狀膜各浸 洗8h，再用99. 5%乙醇浸泡過夜，空氣干燥后浸入5M的Na2C03溶液3h，用蒸 餾水洗至中性，空氣干燥后真空干燥。
其中，乙酸水溶解濃度為0.5 1.0%;季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚 物溶液的濃度為1~2. 5wt%;加載的藥物為磺胺嘧啶銀，加載量為3 5wt%; 噴口與沉淀池液面的距離為5 20cm，噴口與沉淀池地線之間的直流電壓為 5~15千伏;沉淀池內(nèi)沉淀液為60 70%乙醇；沉淀池內(nèi)樣品接收盤可移動范 圍為0-15cm;纖維平均直徑為2. 2-9pm;網(wǎng)狀膜厚度為500^im 3mm，網(wǎng)狀 膜平面尺寸由樣品接收盤尺寸決定；網(wǎng)狀膜具有梯度結(jié)構(gòu)，頂面為微孔形 態(tài)(孔徑范圍2 40 、底面為大孔形態(tài)(孔徑范圍U0~250|Lim)?；前粪奏?銀在網(wǎng)狀膜內(nèi)的最后含量為0. 04 0. 12 mg/cm2。
本發(fā)明的優(yōu)點為通過殼聚糖與己內(nèi)酯嫁接共聚所得的嫁接共聚物力 學(xué)性能優(yōu)良；通過將殼聚糖-聚己內(nèi)酯進一步季銨化所得材料具有更好的加 工性能和優(yōu)良的抗菌性能；通過加載磺胺嘧啶銀所得的季銨化殼聚糖-聚己 內(nèi)酯嫁接共聚物梯度結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀膜具有良好的透氣和保濕性以及增強的抗菌 和殺菌性能；纖維表面親水性強；網(wǎng)狀膜的降解速率可調(diào)節(jié)；網(wǎng)狀膜內(nèi)藥 物釋放速率可控制。


圖1為季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
具體實施例方式
下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步具體說明。 實施例1
將分子量為5. 2xl05，脫乙酰度為96. 4%的10g殼聚糖粉末分散在200ml 二甲基甲酰胺中，將27.6g鄰苯二甲酸酐加入，于120。C反應(yīng)8h。去除鄰 苯二甲酸酐后加入500ml無水乙醇，所收集沉淀物用水、乙醇洗滌干燥后 制備成100%氨基保護的鄰苯二甲酰殼聚糖。
將2. 0g鄰苯二甲酰殼聚糖用高純氮氣在反應(yīng)器中處理30min后加入2. 0
7g己內(nèi)酯和4 ml甲苯，另加入相當(dāng)于己內(nèi)酯單體lmoP/。的2-乙基己酸亞錫， 氮氣保護下100。C反應(yīng)24小時。反應(yīng)產(chǎn)物在索氏萃取器用丙酮萃取24 h后得 到鄰苯二甲酰殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物。將2. Og鄰苯二甲酰殼聚糖-聚 己內(nèi)酯嫁接共聚物分散在20ml二甲基甲酰胺中，加入4ml水合肼于100。C反 應(yīng)2h，沉淀物用水、乙醇分別洗滌干燥后制備成完全去氨基保護的殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物1.41g，聚己內(nèi)酯含量26.7wt9&。季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)
酯嫁接共聚物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖l。
將3. Og殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物細(xì)粉與6. 6ml縮水甘油三甲胺氯 在30 ml水相中于85 °C反應(yīng)12h，用5倍于反應(yīng)體積的冷丙酮(冰水浴) 沉淀、在索氏萃取器中用乙醇萃取處理后得到季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接 共聚物4. 36g，季銨化側(cè)鏈取代度36. 8%。
將季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物粉末溶于1. 0%乙酸水溶液制備 成1. 5wt。/。待紡溶液并加入4wty?；前粪奏ゃy，用勻漿機混勻除氣后加載到電 -濕紡設(shè)備的噴管中施予10千伏直流電壓，將載藥溶液噴入沉淀池并紡成 梯度結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀膜。取出網(wǎng)狀膜分別用70%和80%乙醇將其各洗8 h，再用99. 5% 乙醇浸泡過夜，空氣干燥后浸入5 M Na2C03溶液3h，用蒸餾水洗至中性，空 氣干燥后真空干燥。網(wǎng)狀膜平均厚度1647|nm,平面尺寸為10cmxlOcm，頂 面平均孔徑27fim，底面平均孔徑104pm。纖維平均直徑為5. 2pm。網(wǎng)狀膜 載藥量平均值為0. 084 mg/cm3。
其抗菌和殺菌性能是用光譜方法測定，其具體步驟為將lOmmxlOmm 方塊樣品浸入10ml吸光值為0. 23的含金葡萄球菌培養(yǎng)液中于37。C連續(xù)培 養(yǎng)24h，于6h、 12h、 18 h和24h測得的吸光值的平均值分別為0. 17、 0. 15、 0. 08和0. 02;將10 mmx10 mm方塊樣品浸入10 ml吸光值為0. 21的含大 腸桿菌培養(yǎng)液中于37。C連續(xù)培養(yǎng)24h，于6h、 12h、 18h和24h測得的吸光 值的平均值分別為0.21、 0.16、 0. 11和0.08。
將直徑為1.5cm樣品，浸入IO ml磷酸鹽緩沖溶液(PBS)中，在搖動溫 箱內(nèi)于37°C釋放藥物。50wt9&和100wt。/o釋放量對應(yīng)的時間分別約為6天(平 均值)和22 (平均值)天。
從上述測定方法中證實季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物梯度結(jié)構(gòu)
8網(wǎng)狀膜對金葡萄球菌或大腸桿菌具有非常顯著的抗菌和殺菌作用。
實施例2
將分子量為5. 2xl05，脫乙酰度為96. 4%的10g殼聚糖粉末與18. 4g鄰 苯二甲酸酐在200ml 二甲基甲酰胺中反應(yīng)，經(jīng)與實施例一相同的方法制備 成100%氨基保護的鄰苯二甲酰殼聚糖。
將2.0g鄰苯二甲酰殼聚糖用高純氮氣在反應(yīng)器中處理30min后加入 4. Og己內(nèi)酯和6ml甲苯，另加入相當(dāng)于己內(nèi)酯單體lmoiy。的2-乙基己酸亞 錫，經(jīng)與實施例一相同的方法制備得到殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物1. 63g， 聚己內(nèi)酯含量34. 6wt%。
將3. 0g殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物細(xì)粉和8. 5ml縮水甘油三甲胺氯加 入到35ml水相中經(jīng)與實施例一相同的方法得到季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁 接共聚物4. 87g，季銨化側(cè)鏈取代度57. 4%。其季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接 共聚物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖l。
將季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物粉末溶于0. 8%乙酸水溶液制備 成1. 5wt9&待紡溶液并加入5w"^磺胺嘧啶銀，用勻漿機混勻除氣后加載到電 -濕紡設(shè)備的噴管中施予10千伏直流電壓，經(jīng)與實施例一相同的方法得到 梯度結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀膜。網(wǎng)狀膜平均厚度1976(im，平面尺寸為10cmx8cm，頂面平 均孔徑21網(wǎng)，底面平均孔徑117pm。纖維平均直徑為4.3pm。網(wǎng)狀膜載藥 量平均值為0. 11mg/cm2。
其抗菌和殺菌性能是用光譜方法測定，其具體步驟為將lOmmxlOmm 方塊樣品浸入10ml吸光值為0. 27的含金葡萄球菌培養(yǎng)液中于37°C連續(xù)培 養(yǎng)24h，于6h、 12h、 18h和24h測得的吸光值的平均值分別為0. 14、 0.09、 0. 06和0. 02;將lOmmxlO 方塊樣品浸入10ml吸光值為0. 25的含大腸桿 菌培養(yǎng)液中于37°C連續(xù)培養(yǎng)24h，于6h、 12h、 18h和24h測得的吸光值的 平均值分別為0. 19、 0. 14、 0. 08和0. 06。
將直徑為1.5cm樣品，浸入IO ml磷酸鹽緩沖溶液(PBS)中，在搖動溫 箱內(nèi)于37°C釋放藥物。50wt。/。和100wty。釋放量對應(yīng)的時間分別約為5天(平 均值)和28(平均值)天。
從上述測定方法中證實季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物梯度結(jié)構(gòu)
9網(wǎng)狀膜對金葡萄球菌或大腸桿菌具有非常顯著的抗菌和殺菌作用。
實施例3
將分子量為5. 2xl05，脫乙酰度為96. 4%的10g殼聚糖粉末與23g鄰苯 二甲酸酐在200ml 二甲基甲酰胺中反應(yīng)，經(jīng)與實施例一相同的方法制備成 100%氨基保護的鄰苯二甲酰殼聚糖。
將2.0g鄰苯二甲酰殼聚糖用高純氮氣在反應(yīng)器中處理30min后加入 4.0g己內(nèi)酯和6ml甲苯，另加入相當(dāng)于己內(nèi)酯單體lmol。/()的2-乙基己酸亞 錫，經(jīng)與實施例一相同的方法制備得到殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物1. 58g， 聚己內(nèi)酯含量33. 7wt%。
將3. Og殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物細(xì)粉和IO ml縮水甘油三甲胺氯加 入到40ml水相中經(jīng)與實施例一相同的方法得到季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁 接共聚物5.36g，季銨化側(cè)鏈取代度67. 2%。其季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接 共聚物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖l。
將季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物粉末溶于0. 5%乙酸水溶液制備 成1. 5討％待紡溶液并加入3wt。/?；前粪奏ゃy，用勻漿機混勻除氣后加載到電 -濕紡設(shè)備的噴管中施予15千伏直流電壓，經(jīng)與實施例一相同的方法得到 梯度結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀膜。網(wǎng)狀膜平均厚度2141pm，平面尺寸為8cmx8cm，頂面平 均孔徑31]Lun,底面平均孔徑117(nm。纖維平均直徑為6. lpin。網(wǎng)狀膜載藥 量平均值為0. 54 mg/cm2。
其抗菌和殺菌性能是用光譜方法測定，其具體步驟為將lOmmxlOmm 方塊樣品浸入10ml吸光值為0. 24的含金葡萄球菌培養(yǎng)液中于37°C連續(xù)培 養(yǎng)24h，于6h、 12h、 18h和24h測得的吸光值的平均值分別為0.21、 0.15、 0. 09和0. 04;將lOmmxlOmm方塊樣品浸入10ml吸光值為0. 26的含大腸桿 菌培養(yǎng)液中于37。C連續(xù)培養(yǎng)24h，于6h、 12h、 18h和24h測得的吸光值的 平均值分別為0. 22、 0. 19、 0. 14和0. 09。
將直徑為1.5cm樣品，浸入10ml磷酸鹽緩沖溶液(PBS)中，在搖動溫 箱內(nèi)于37°C釋放藥物。50wty。和100wtQ/。釋放量對應(yīng)的時間分別約為3天(平 均值)和19天(平均值)。
從上述測定方法中證實季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物梯度結(jié)構(gòu)
10網(wǎng)狀膜對金葡萄球菌或大腸桿菌具有非常顯著的抗菌和殺菌作用。
最后所應(yīng)說明的是，以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非 限制，盡管參照較佳實施例對本發(fā)明進行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技 術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，
權(quán)利要求
1. 一種季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物，其特征在于，聚己內(nèi)酯支鏈嫁接在殼聚糖C-6位上，2-羥基-3-甲銨丙基氯(N-[(2-hydroxy-3-trimethylammonium)propyl]chloride，縮寫為HTPC)側(cè)鏈連接在殼聚糖C-2位上。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物，其特征 在于，聚己內(nèi)酯支鏈取代度為5-25%，聚己內(nèi)酯支鏈占嫁接共聚物的重量含 量為21-55wt%; HTPC側(cè)鏈的取代度為27-86%。
3. —種權(quán)利要求1所述的季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物的合成方 法，其特征在于包括以下步驟(1) 將分子量為5xl04 6x105，脫乙酰度大于96%的殼聚糖粉末加入二 甲基甲酰胺中，按殼聚糖單元中-NH2與鄰苯二甲酸酐摩爾比為1:2 1:3投 料于100~120°C反應(yīng)8~12h，去除反應(yīng)介質(zhì)后將反應(yīng)產(chǎn)物在乙醇中沉淀，收 集沉淀用水、乙醇分別洗滌并干燥后制備成鄰苯二甲酰殼聚糖；(2) 將鄰苯二甲酰殼聚糖與己內(nèi)酯按重量比1:1 1:5加入甲苯中在氮 氣保護下于K)0 120。C共聚24 36 h，制備得到鄰苯二甲酰殼聚糖-聚己內(nèi) 酯嫁接共聚物；(3) 將鄰苯二甲酰殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物用丙酮除去均聚物后用 液氮磨加工成細(xì)粉，該嫁接共聚物在氮氣保護下于90~120°C經(jīng)水合肼去氨 基保護得到殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物；(4) 將殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物細(xì)粉和縮水甘油三甲胺氯 (glycidyltrimethylammonium chloride)按摩爾比1:1 1:4在7jC相中于 70 90°C反應(yīng)12~18h，然后經(jīng)5倍于反應(yīng)體積的冷丙酮(冰水浴)和熱乙醇 萃取(索氏萃取器)處理并干燥后得到季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物。
4. 一種用權(quán)利要求1所述的季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物制備的 網(wǎng)狀膜，其特征在于，所述網(wǎng)狀膜具有梯度結(jié)構(gòu)，膜的頂面為微孔(孔徑范 圍2-40iam)形態(tài)、底面為大孔(孔徑范圍110-250nm)形態(tài)，而且各層在組裝 過程中自然鏈接為整體。
5. —種權(quán)利要求4所述季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物網(wǎng)狀膜的制備方法，其特征在于，將季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物溶解于濃度為0.5 1.0%的乙酸溶液中，在溶液中加入3 5wty。的磺胺嘧啶銀，利用超聲勻漿機制備成濃度為1 2. 5wty。的嫁接共聚物溶液；利用電-濕紡技術(shù)將嫁接共聚物溶液紡成微米纖維網(wǎng)狀膜。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3至5中任意一項所述加載藥物的季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物網(wǎng)狀膜，其特征在于；將抗菌或殺菌藥物在網(wǎng)狀膜加工成型之前與季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物溶液充分混勻，使用電-濕紡技術(shù)并通過控制沉淀液濃度或調(diào)控樣品接收盤離液面的距離將加載藥物的混合溶液加工成層狀梯度結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀膜。膜的頂面為微孔(孔徑范圍2 40pm)形態(tài)、底面為大孔(孔徑范圍110 250)um)形態(tài)，而且各層在組裝過程中自然鏈接為整體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物及制備方法以及該共聚物制備的網(wǎng)狀膜及方法，所述季銨化殼聚糖-聚己內(nèi)酯嫁接共聚物的聚己內(nèi)酯支鏈嫁接在殼聚糖C-6位上，2-羥基-3-甲銨丙基氯側(cè)鏈連接在殼聚糖C-2位上，所獲得嫁接共聚物材料經(jīng)溶液混合的方式加載選定的藥物后利用電-濕紡技術(shù)組裝成具有梯度結(jié)構(gòu)的網(wǎng)狀膜。該膜具有良好的力學(xué)性能、可調(diào)節(jié)的孔結(jié)構(gòu)、生物降解性、保濕和透氣性、抗菌和殺菌能力以及藥物控制釋放能力。該膜的材料合成和加工制備過程簡便、嫁接共聚物材料結(jié)構(gòu)以及膜結(jié)構(gòu)可調(diào)、藥物釋放率可控、所使用原材料主要為天然生物材料而且來源豐富。該膜可用于不同程度的皮膚損傷的治療以及后續(xù)皮膚組織修復(fù)的組織工程支架。
文檔編號C08B37/00GK101486774SQ200910060840
公開日2009年7月22日 申請日期2009年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月24日
發(fā)明者影 萬, 盧小玲 申請人:華中科技大學(xué)