專利名稱：一種殺菌聚合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種殺菌聚合物及其制備方法，該聚合物是由丙烯醛、丙烯酸、或低烷烯基二酸或多元酸經(jīng)共聚形成的的分子量大于1000的三元共聚物。

背景技術(shù)：
丙烯醛聚合物的研究最早見于澳大利亞格拉哈姆等于1988年申請的專利CN87108390，該專利中介紹了具有抗微生物活性的聚丙烯醛聚合物，聚合物的形成可以消除丙烯醛的低分子量的毒性和刺激性氣味，同時保留了丙烯醛的生物活性。
但由于聚丙烯醛極差的溶解性使它的應(yīng)用受到限制，在專利CN1875039中用加入聚乙二醇加熱的方法促使聚丙烯醛使其溶解，但溶解過程非常費時且穩(wěn)定性差，在專利AU-A-11686/95中還提到用過氧化氫氧化使部分縮醛基氧化成羧基來提高其穩(wěn)定性。在專利CN1291895中用丙烯酸和丙烯醛共聚來增加其溶解性，但隨著丙烯醛比例的增加溶解性會降低，該專利中又提到用表面活性劑、酸化劑等提高聚合物的化學(xué)穩(wěn)定性，在專利CN1347425、CN1617733中通過加入聚乙二醇、酚、多元醇和/或鏈烷醇的方法提高聚(丙烯醛、丙烯酸)的穩(wěn)定性和殺菌活性，但根據(jù)實驗研究發(fā)現(xiàn)，加入聚乙二醇、多元醇和/或鏈烷醇等后生物活性幾乎沒有增加。原有的缺陷依然存在，該類聚合物化學(xué)結(jié)構(gòu)包括如下幾種重復(fù)單元

其中R為H，n為1或大于1的整數(shù)；

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的聚合物及其制備方法以克服上述缺陷。
本發(fā)明提供一種殺菌聚合物，該聚合物是由丙烯醛，丙烯酸，低烷烯基二酸或低烷烯基多元酸經(jīng)共聚形成的的分子量為1000-10000的三元共聚物，結(jié)構(gòu)包括如下任一單元的重復(fù)聚合結(jié)構(gòu)或如下幾種單元或全部單元的任意重復(fù)共聚結(jié)構(gòu)，但并不局限于下列單元

結(jié)構(gòu)中m，n為1或大于1的整數(shù)， R為H、或-R1COOH，其中R1為C0～C10烷基、烯烷基以及具有雙鍵的多元酸烷基；優(yōu)選為C0～C5的烷基，更優(yōu)選為C0～C2的烷基，最優(yōu)選的R為(-CH2COOH)。
本發(fā)明的聚合物優(yōu)選其中羧基的含量為0.15～7.5摩爾/公斤；分子量為1000～10000之間的聚合物，優(yōu)選為1000～5000之間。
本發(fā)明的聚合物，其制備原料為丙烯醛，丙烯酸和具有雙鍵的多元酸，其中具有雙鍵的多元酸為順丁烯二酸、反丁烯二酸或戊烯二酸及其異構(gòu)體。
優(yōu)選的本發(fā)明的原料為丙烯酸，丙烯醛，和反(順)丁烯二酸。
最優(yōu)選的為丙烯酸，丙烯醛，反丁烯二酸。三者的摩爾比例為丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸＝0-100∶0-100∶0-100，優(yōu)選的為丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸＝1-100∶1-100∶1-100，進一步優(yōu)選的為丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸＝1-98∶1-50∶1-50。更優(yōu)選的三者的摩爾比例為丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸＝40-90∶10-50∶1-10。特別優(yōu)選的三者的摩爾比例為丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸＝50-70∶20-40∶5-9。最優(yōu)選的三者的摩爾比例為丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸＝63∶30∶7。
本發(fā)明的優(yōu)選的聚合物可以采用如下方法制備將丙烯醛，丙烯酸和反丁烯二酸加入無水甲醇，通氮氣排氣，再加入過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流，反應(yīng)液變?yōu)樽厣吵硪?，減壓濃縮至干，制得聚丙烯酸-丙烯醛-反丁烯二酸。
本發(fā)明還包括含有本發(fā)明聚合物的藥物組合物，該組合物含有本發(fā)明的聚合物作為活性成分，以及藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明的聚合物可以與其他活性成分組合使用，作為抗菌或抗球蟲的增效劑，只要它們不產(chǎn)生拮抗性。
本發(fā)明的藥物組合物可配制成任何一種適宜的劑型，例如口服制劑(如片劑、膠囊劑、口服液、混懸劑、丸劑、顆粒劑)，局部制劑(例如軟膏、溶液和栓劑等)。本發(fā)明組合物可按照本領(lǐng)域中熟知的方法進行制備。
用于本發(fā)明藥物組合物的載體是藥學(xué)領(lǐng)域中可得到的常見類型，包括口服制劑用的粘合劑、潤滑劑、崩解劑、助溶劑、稀釋劑、穩(wěn)定劑、懸浮劑、矯味劑等；可制成緩釋或控釋制劑的緩控釋載體等；局部制劑用的基質(zhì)、稀釋劑、潤滑劑、防腐劑等。
本發(fā)明另一目的是在于提供本發(fā)明的聚合物在制備抗動物和人類細(xì)菌和寄生蟲感染的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的聚合物的使用劑量可以根據(jù)活性成分在體內(nèi)的治療功效和生物利用度、它們的代謝和排泄速率和患者的年齡、性別、疾病期來進行適當(dāng)調(diào)整，因此，本發(fā)明的治療劑量可以有大范圍的變化。一般來講，可以根據(jù)本發(fā)明聚合物或者組合物中最后的制劑中所含有的實際有效藥物數(shù)量，加以適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以達到其治療有效量的要求，完成本發(fā)明治療感染的目的。有效劑量可以按照醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)，以單一劑量形式給藥或者以一定間隔分若干次給藥或連續(xù)給藥。
以上活性成分的劑量將因配方而異。然而，如果必要，也可以偏離上述用量，這取決于待治療的受試者的類型和體重、個體對藥物的行為、疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重性、制劑和給藥的類型、以及給藥時間或間隔。
本發(fā)明的聚合物增加了羧基的比重，使其溶解性增加。同時我們在體外的實驗中已經(jīng)測得其殺菌活性更高。
以下通過對比實驗說明本發(fā)明的有益效果 一、合成實驗 對照藥物(摩爾比為，丙烯酸∶丙烯醛＝70∶30)合成::將新蒸餾過的丙烯醛24.55g和新蒸餾過的丙烯酸72.92g加入裝有210ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入4.41g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流70小時，反應(yīng)液變?yōu)樽厣吵硪海瑴p壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚丙烯酸-丙烯醛命名為A1。
本發(fā)明具有代表性的藥物(摩爾比為，丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸＝63∶30∶7)的合成將新蒸餾過的丙烯醛73.7g、新蒸餾過的丙烯酸198.8g和反丁烯二酸35.6g加入裝有630ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入13.2g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流70小時，反應(yīng)液變?yōu)樽厣吵硪海瑴p壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚(丙烯酸、丙烯醛、反丁烯二酸)命名為A2。
二、溶解性對比實驗 分別稱取由上述1、2中制得的聚(丙烯醛、丙烯酸)A1、聚(丙烯醛、丙烯酸、反丁烯二酸)A2，各2.40g，加入100ml水中，加熱煮沸，觀察現(xiàn)象并測PH；再用碳酸鈉調(diào)至呈澄明液，最終將PH調(diào)為酸、堿性兩組，相應(yīng)的酸性溶液為B1、B2，堿性溶液為C1、C2，溶解情況結(jié)果見表1。
表1

三、毒性對比實驗 實驗方法小白鼠，體重18～22g，♀♂各半，實驗前禁食12h，不禁水，小白鼠以十只為一組。將聚合物A1、A2分別配制成50％的溶液，分別以5000mg/kg體重和10000mg/kg體重兩種劑量用注射器直接將溶液從口腔輸送至小白鼠的胃里，因A2組聚合物10000mg/kg體重組小白鼠全部死亡，所以另外增加6500mg/kg體重、8000mg/kg體重組。給藥后觀察14天，實驗結(jié)果見表2 表2
四、殺菌效果對比實驗 實驗方法 1、細(xì)菌培養(yǎng) 將菌株劃線接種于MH固體培養(yǎng)基培養(yǎng)24h，用滅菌槍頭挑取單個菌落，接種于3mlMH肉湯培養(yǎng)基中，置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18h。
2、細(xì)菌計數(shù) 取8支13×10mm滅菌試管依次編號為1～8，排列在試管架上。每個試管中加入滅菌的MH肉湯培養(yǎng)基9ml，然后在1號試管加入上述培養(yǎng)好的菌液1ml，混勻后，取1ml加入到2號試管中，再混勻后，取1ml加入到3號試管中，依次倍比稀釋直至8號管。取5～8號試管做樣品，每個試管取0.1ml菌液，涂布于滅菌的MH固體培養(yǎng)基培養(yǎng)皿中，每個樣品重復(fù)操作3次。將培養(yǎng)皿置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18h。取合適的培養(yǎng)皿樣品進行計數(shù)，然后取平均值作為菌液濃度。
3、測定方法 標(biāo)準(zhǔn)菌液的準(zhǔn)備將培養(yǎng)好并計數(shù)的新鮮菌液，用MH肉湯培養(yǎng)基稀釋，備用。
測定取10支13×10mm滅菌試管依次編號為1～10，排列在試管架上。在1號試管加入上述調(diào)節(jié)稀釋后菌液1.8ml，2～10號試管每管加入1ml菌液。取0.2ml聚合物樣品加到1號試管中，混勻。從1號試管中取出1ml加到2號試管中，依次倍比稀釋直至10號管，從10號管棄去1ml。將所有試管加塞，37℃培養(yǎng)箱培養(yǎng)18h后觀察結(jié)果。
1)金黃色葡萄球菌，金黃色葡萄球菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為1.7×108cfu/ml，殺菌效果見表3。
表3
+代表殺死，-代表未殺 2)大腸桿菌，大腸桿菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為5×106cfu/ml，殺菌效果見表4。
表4

+代表殺死，-代表未殺 3)綠膿桿菌，綠膿桿菌為標(biāo)準(zhǔn)菌株，菌的濃度為3.1×105cfu/ml cfu/ml，殺菌效果見表5。
表5
+代表殺死，-代表未殺 4)沙門氏菌，沙門氏菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為3.4×104cfu/ml，殺菌效果見表6。
表6
+代表殺死，-代表未殺 實驗結(jié)論 1、從表1結(jié)果可以看出A2比A1溶解性好，也就是在聚(丙烯醛、丙烯酸)中引入二元酸使原有聚合物的溶解性獲得極大的提高，溶液的穩(wěn)定性增加。
2、從表2中可以看出聚(丙烯醛、丙烯酸)在10000mg/kg體重的口服劑量下小白鼠死亡3只，可推測其LD50＞10000mg/kg體重；聚(丙烯醛、丙烯酸、反丁烯二酸)在8000mg/kg體重的口服劑量下小白鼠死亡3只，在10000mg/kg體重的口服劑量下小白鼠10只全部死亡，可推測其LD50應(yīng)在8000～10000mg/kg體重之間。聚(丙烯醛、丙烯酸、反丁烯二酸)比聚(丙烯醛、丙烯酸)毒性略增大，但兩種聚合物都屬于極低毒性藥物。
3、從表3、表4、表5和表6中兩種聚合物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和沙門氏菌的殺菌結(jié)果可以看出在酸性條件下聚(丙烯醛、丙烯酸、反丁烯二酸)與聚(丙烯醛、丙烯酸)的殺菌效果相當(dāng)，但在堿性條件下，聚(丙烯醛、丙烯酸、反丁烯二酸)比聚(丙烯醛、丙烯酸)的殺菌效果好。而且無論哪種聚合物的殺菌效果在酸性條件下都比在堿性條件下的殺菌效果更好。本發(fā)明聚合物對人工誘導(dǎo)肉雞大腸桿菌病治療試驗 試驗材料本發(fā)明聚合物由青島康地恩集團提供；牛至油預(yù)混劑(購于濰坊加加牧業(yè)科技有限公司)，硫酸丁胺卡那(購于齊魯制藥有限公司)。
試驗動物選用500只1日齡初生重相近、精神活潑健康的AA+肉雞。全程在育雛籠內(nèi)飼養(yǎng)。飼料為自配粉料，自由飲水和采食，24h光照。
感染菌株雞埃希氏菌大腸桿菌O78(CVCC4904)標(biāo)準(zhǔn)菌株，購于中國獸藥監(jiān)察所。
實驗分組取350只21日齡試驗雞隨機分為10個組，每組35只雞。接種每只雞腹腔注射大腸埃希氏菌菌液1mL，誘導(dǎo)雞發(fā)病。待雞發(fā)病后投藥治療。
表7藥物分組及劑量 試驗組于24日齡攻毒，攻毒后12h在飲水中加入不同劑量的藥物，連續(xù)用藥7d，每日2次。
測定指標(biāo)計算各藥物試驗組死亡率、治愈率、有效率。
死亡率凡在試驗期間出現(xiàn)雞大腸桿菌病的典型癥狀并死亡，心臟、肝臟可分離出大腸桿菌，判定為感染死亡，按死亡數(shù)計算死亡率； 治愈率凡在試驗期間，經(jīng)飲水給藥后精神狀態(tài)恢復(fù)正常，不再出現(xiàn)食欲下降或不食，排黃色稀便等癥狀等臨床癥狀均屬治愈。根據(jù)治愈雞數(shù)計算治愈率。
有效率；用藥后，治愈的和沒有死亡但有臨床癥狀的雞均為有效，按試驗結(jié)束時存活雞只數(shù)計算有效率。
結(jié)果聚合物A2與聚合物A1、硫酸丁胺卡那、硫酸丁胺卡那+聚合物A2以及牛至油對大腸桿菌治療效果的比較見表8。
表8 注死亡率＝用藥后至出欄雞總死亡只數(shù)/用藥前雞只數(shù)；治愈率＝用藥后至出欄正常雞只數(shù)/用藥前雞只數(shù)；有效率＝用藥后至出欄剩余雞只數(shù)/用藥前雞只數(shù)；病弱雞表現(xiàn)為精神萎靡、羽毛松亂或垂翼、兩眼閉合、食欲減退、消瘦、關(guān)節(jié)腫大，不能站立，體重在1000g。
結(jié)論由表8可以看出 1.表8中第二組和第五組分別為等劑量聚合物A2和聚合物A1組，結(jié)果顯示A2組和A1組的死亡率分別為3.13％、17.65％，治愈率分別為78.13％、73.53％，有效率分別為96.87％、82.35％，聚合物A2的效果明顯優(yōu)于聚合物A1。
2.表8中第一組、第二組、第六組和第八組中可以看出，使用聚合物A2劑量在400PPM以上，死亡率遠(yuǎn)低于210PPM的硫酸丁胺卡那組和100PPM的牛至油組，治療效果和有效率也明顯優(yōu)于硫酸丁胺卡那組和牛至油組，具顯著差異；聚合物A2在300PPM組效果和210PPM的硫酸丁胺卡那霉素和100PPM的牛至油相當(dāng)，無顯著差異。
3.表8中第六組和第七組比較顯示聚合物A2對硫酸丁胺卡那霉素在治療大腸桿菌病具有顯著增效作用。

具體實施例方式 以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1 對照藥(丙烯酸∶丙烯醛(mol)＝95∶5)將新蒸餾過的丙烯醛3.25g和新蒸餾過的丙烯酸79.27g加入裝有520ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入4.74g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流50小時，反應(yīng)液變?yōu)榈S色粘稠液，減壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚(丙烯酸、丙烯醛)命名為A3。
本發(fā)明藥(丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸(mol)＝90∶5∶5)將新蒸餾過的丙烯醛3.89g、新蒸餾過的丙烯酸90.08g和反丁烯二酸8.06g加入裝有590ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入5.04g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流50小時，反應(yīng)液變?yōu)榈S色粘稠液，減壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚(丙烯酸、丙烯醛、反丁烯二酸)命名為A4。
溶解性對比實驗 結(jié)果見表9。
表9
毒性對比實驗 結(jié)果見表10 表10
殺菌效果對比實驗 1)金黃色葡萄球菌，金黃色葡萄球菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為2.5×106cfu/ml，殺菌效果見表11。
表11
+代表殺死，-代表未殺 2)大腸桿菌，大腸桿菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為2×108cfu/ml，殺菌效果見表12。
表12
+代表殺死，-代表未殺 3)綠膿桿菌，綠膿桿菌為標(biāo)準(zhǔn)菌株，菌的濃度為1.7×105cfu/ml cfu/ml，殺菌效果見表13。
表13

+代表殺死，-代表未殺 4)沙門氏菌，沙門氏菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為1.9×105cfu/ml，殺菌效果見表14。
表14
+代表殺死，-代表未殺 實施例2 對照藥(丙烯酸∶丙烯醛(mol)＝90∶10)將新蒸餾過的丙烯醛7.04g和新蒸餾過的丙烯酸81.43g加入裝有530ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入5.47g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流50小時，反應(yīng)液變?yōu)榈S色粘稠液，減壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚(丙烯酸、丙烯醛)A5。
本發(fā)明藥(丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸(mol)＝85∶10∶5)將新蒸餾過的丙烯醛8.05g、新蒸餾過的丙烯酸87.91g和反丁烯二酸8.34g加入裝有570ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入5.18g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流50小時，反應(yīng)液變?yōu)榈S色粘稠液，減壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚(丙烯酸、丙烯醛、反丁烯二酸)A6。
溶解性對比實驗 結(jié)果見表15。
表15
毒性對比實驗 結(jié)果見表16 表16
殺菌對比實驗 1)金黃色葡萄球菌，金黃色葡萄球菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為5.0×107cfu/ml，殺菌效果見表17。
表17

+代表殺死，-代表未殺 2)大腸桿菌，大腸桿菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為3.5×107cfu/ml，殺菌效果見表18。
表18
+代表殺死，-代表未殺 3)綠膿桿菌，綠膿桿菌為標(biāo)準(zhǔn)菌株，菌的濃度為2.8×105cfu/ml cfu/ml，殺菌效果見表19。
表19
+代表殺死，-代表未殺 4)沙門氏菌，沙門氏菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為2.1×105cfu/ml，殺菌效果見表20。
表20
+代表殺死，-代表未殺 實施例3 對照藥(丙烯酸∶丙烯醛(mol)＝80∶20)將新蒸餾過的丙烯醛39.15g和新蒸餾過的丙烯酸201.24g加入裝有600ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入12.78g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流60小時，反應(yīng)液變?yōu)辄S色粘稠液，減壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚(丙烯酸、丙烯醛)A7。
本發(fā)明藥(丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸(mol)＝72∶20∶8)將新蒸餾過的丙烯醛42.99g、新蒸餾過的丙烯酸198.9g和反丁烯二酸35.58g加入裝有570ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入11.73g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流60小時，反應(yīng)液變?yōu)辄S色粘稠液，減壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚丙烯酸、丙烯醛、反丁烯二酸)A8。
溶解性對比實驗 結(jié)果見表21。
表21

毒性對比實驗 結(jié)果見表22 表22
殺菌效果對比實驗 1)金黃色葡萄球菌，金黃色葡萄球菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為5.8×106cfu/ml，殺菌效果見表23。
表23
+代表殺死，-代表未殺 2)大腸桿菌，大腸桿菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為2.0×107cfu/ml，殺菌效果見表24。
表24
+代表殺死，-代表未殺 3)綠膿桿菌，綠膿桿菌為標(biāo)準(zhǔn)菌株，菌的濃度為2.0×105cfu/ml cfu/ml，殺菌效果見表25。
表25
+代表殺死，-代表未殺 4)沙門氏菌，沙門氏菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為9.1×104cfu/ml，殺菌效果見表26。
表26
+代表殺死，-代表未殺 實施例4 對照藥(丙烯酸∶丙烯醛(mol)＝75∶25)將新蒸餾過的丙烯醛47.64g和新蒸餾過的丙烯酸183.75g加入裝有540ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入11.43g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流65小時，反應(yīng)液變?yōu)辄S色粘稠液，減壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚(丙烯酸、丙烯醛)命名為A9。
本發(fā)明藥(丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸(mol)＝65∶25∶10)將新蒸餾過的丙烯醛56.91g、新蒸餾過的丙烯酸190.23g和反丁烯二酸47.13g加入裝有570ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入12.30g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流65小時，反應(yīng)液變?yōu)辄S色粘稠液，減壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚(丙烯酸、丙烯醛、反丁烯二酸)命名為A10。
溶解性對比實驗 結(jié)果見表27。
表27
毒性對比實驗 結(jié)果見表28 表28
殺菌對比實驗 1)金黃色葡萄球菌，金黃色葡萄球菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為8.2×106cfu/ml，殺菌效果見表29。
表29
+代表殺死，-代表未殺 2)大腸桿菌，大腸桿菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為8.4×106cfu/ml，殺菌效果見表30。
表30
+代表殺死，-代表未殺 3)綠膿桿菌，綠膿桿菌為標(biāo)準(zhǔn)菌株，菌的濃度為1.3×106cfu/ml cfu/ml，殺菌效果見表31。
表31
+代表殺死，-代表未殺 4)沙門氏菌，沙門氏菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為3.3×105cfu/ml，殺菌效果見表32。
表32
+代表殺死，-代表未殺 實施例5 對照藥(丙烯酸∶丙烯醛(mol)＝65∶35)將新蒸餾過的丙烯醛69.72g和新蒸餾過的丙烯酸166.44g加入裝有500ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入10.98g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流75小時，反應(yīng)液變?yōu)樯钭厣吵硪?，減壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚(丙烯酸、丙烯醛)命名為A11。
本發(fā)明藥(丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸(mol)＝55∶35∶10)將新蒸餾過的丙烯醛78.12g、新蒸餾過的丙烯酸157.80g和反丁烯二酸46.23g加入裝有590ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入9.48g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流75小時，反應(yīng)液變?yōu)樯钭厣吵硪海瑴p壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得聚(丙烯酸、丙烯醛、反丁烯二酸)命名為A12。
溶解性對比實驗 結(jié)果見表33。
表33
毒性對比實驗 結(jié)果見表34 表34

殺菌效果對比實驗 實驗 1)金黃色葡萄球菌，金黃色葡萄球菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為3.2×108cfu/ml，殺菌效果見表35。
表35
+代表殺死，-代表未殺 2)大腸桿菌，大腸桿菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為1.6×107cfu/ml，殺菌效果見表36。
表36
+代表殺死，-代表未殺 3)綠膿桿菌，綠膿桿菌為標(biāo)準(zhǔn)菌株，菌的濃度為2.5×106cfu/ml cfu/ml，殺菌效果見表37。
表37
+代表殺死，-代表未殺 4)沙門氏菌，沙門氏菌為取自圈養(yǎng)雞場雞腸道分離菌，菌的濃度為9.2×104cfu/ml，殺菌效果見表38。
表38
+代表殺死，-代表未殺 實施例6 聚丙烯醛，丙烯酸，順丁烯二酸的制備 本發(fā)明藥(丙烯酸∶丙烯醛∶順丁烯二酸(mol)＝80∶15∶5)將新蒸餾過的丙烯醛29.20g、新蒸餾過的丙烯酸200.22g和順丁烯二酸20.16g加入裝有800ml無水甲醇的三口瓶中，通氮氣排氣，再加入10.55g過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流75小時，反應(yīng)液變?yōu)榈S色粘稠液，減壓濃縮至干，50～100℃繼續(xù)維持24小時，制得數(shù)均分子量大于1000的聚(丙烯酸、丙烯醛、順丁烯二酸)。
實施例7 聚丙烯醛，丙烯酸，反戊烯二酸的制備方法同實施例1。
實施例8 聚丙烯醛，丙烯酸，順戊烯二酸的制備同實施例1。
權(quán)利要求
1、一種殺菌聚合物，所述聚合物是由丙烯醛，丙烯酸，低烷烯基二酸或低烷烯基多元酸為原料經(jīng)共聚反應(yīng)制成的的分子量為1000-10000的三元共聚物，結(jié)構(gòu)包括(A)～(E)任一單元的重復(fù)聚合結(jié)構(gòu)或幾種單元或全部單元的任意重復(fù)共聚結(jié)構(gòu)
結(jié)構(gòu)中m，n為1或大于1的整數(shù)，R為H、或-R1COOH，其中R1為C0～C10烷基、烯烷基以及具有雙鍵的多元酸烷基。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物，其中R1為C0～C5烷基、烯烷基以及具有雙鍵的多元酸烷基。
3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物，其中R為(-CH2COOH)。
4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物，其中共聚反應(yīng)的原料選自丙烯醛，丙烯酸，丁烯二酸或其異構(gòu)體，戊烯二酸或其異構(gòu)體。
5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚合物，其中原料為丙烯酸，丙烯醛和反丁烯二酸，三者的摩爾比例為丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸＝1-100∶1-100∶1-100。
6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚合物，其中原料為丙烯酸，丙烯醛和反丁烯二酸，三者的摩爾比例為丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸＝50-70∶20-40∶5-9。
7、根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚合物，其中原料為丙烯酸，丙烯醛和反丁烯二酸，三者的摩爾比例為丙烯酸∶丙烯醛∶反丁烯二酸＝63∶30∶7。
8、用權(quán)利要求1所述的聚合物制備抗動物和人類細(xì)菌和寄生蟲感染藥物中的應(yīng)用。
9、含有權(quán)利要求1的聚合物的藥物組合物。
10、權(quán)利要求6的聚合物的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟
將丙烯醛，丙烯酸和反丁烯二酸加入無水甲醇，通氮氣排氣，再加入過氧化苯甲酰，在氮氣保護下加熱回流，反應(yīng)液變?yōu)樽厣吵硪?，減壓濃縮至干，制得聚丙烯酸-丙烯醛-反丁烯二酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種聚合物及其制備方法，該聚合物是由丙烯醛、丙烯酸、低烷烯基二酸或多元酸經(jīng)共聚形成的分子量大于1000的三元共聚物(丙烯醛、丙烯酸、低烷烯基二酸或多元酸)。
文檔編號C08F216/34GK101338004SQ20081014723
公開日2009年1月7日 申請日期2008年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月22日
發(fā)明者殷生章, 王巧玲, 張志勇 申請人:青島康地恩藥業(yè)有限公司