專利名稱：穩(wěn)定的丙交酯顆粒的制作方法
穩(wěn)、定的丙交酯^)a
本發(fā)明涉及丙交酯顆才立，更M涉及在室溫下足夠穩(wěn)定便于儲(chǔ)存^il輸，并且具有足夠高的質(zhì)量作為聚乳酸的趙會(huì)原^f吏用的丙交酯顆在。
垃圾場(chǎng)空間的持續(xù)損耗，化石能量?jī)?chǔ)備尤其是油料的損耗，因此隨之而來的使用需求以及與各種溫室氣糾目關(guān)的問題，新碳形式可再生資源，以及與廢
物^N關(guān)聯(lián)的問題，已經(jīng)帶來了開發(fā)真正可生物降解聚合物的需求，其用以
^f化包裝、紙^J^覆和其它的非醫(yī)學(xué)工業(yè)應(yīng)用(it^指的是大量應(yīng)用)中的不可生物降解或部分可生物降解的石油化學(xué)基聚合物。在醫(yī)學(xué)工業(yè)中使用乳酸和丙交酯來制備可生物降解聚合物是公知的。正如由Nieiwenhuis等(US5， 053，485 )公開的，這類聚合物已經(jīng)用于制備可生物降解的縫合線、夾具、骨盤和生物活性的受控INi^置。如果開發(fā)出的制備在醫(yī)學(xué)工業(yè)中^fM的聚*的方法結(jié)合了滿^L終聚^^勿產(chǎn)物高純度和生物相容I"生需求的技術(shù)，那將是所推崇的。
jH^卜，設(shè)計(jì)該方法是為了生產(chǎn)小^P、的高附加值產(chǎn)品，并不強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)i^和產(chǎn)率。
已經(jīng)知道乳酸通itfL7j^^飾合碧形^J:乳酸。Dorough在US 1， 995， 970中承認(rèn)并公開，由于產(chǎn)生了乳酸的環(huán)狀二聚物，丙交酯的竟?fàn)幗釳應(yīng)，所得到的聚乳酸僅僅限于基于物理性能具有有限價(jià)值的^^子量聚合物。g聚乳酸鏈的增長(zhǎng)，聚合^JZ速率減tl^ii^解lt^的速率，i^，坊皿限制了所得縮聚聚^7的W量。
因此，在大部分出版物中，生產(chǎn)聚乳酸的方法^皮描述為首先由乳酸制備預(yù)聚物，所述預(yù)聚物在催化劑存在下通過閉環(huán)M解聚形^^且的丙交酯， 將所ii^且的丙交酯純化，并將丙交酯用作開環(huán)聚M，備聚乳酸的趙臺(tái)原料。為了說明的目的，術(shù)語聚乳酸和聚丙交酯可以互l^吏用。眾所周知，乳酸以兩種光學(xué)對(duì)齡的形^^在，稱為D-乳酸和L-乳酸。不管D"乳酸、L-乳酸還是它們的混^4勿都可以聚合形成中間分子量的聚乳酸，該聚乳酸經(jīng)過閉環(huán)^之后就產(chǎn)生了前面所公開的丙交酯。該丙交酯(有時(shí)也稱為二丙交酯)或乳酸的環(huán)水二聚物可能具有三種立體化學(xué)結(jié)構(gòu)的一種，這取決于它來自兩個(gè)l-乳#子、 兩個(gè)D"乳^^還^^一個(gè)L-乳^子和一個(gè)D"乳^^"。 it^種二l^物分別稱 為l-丙交酯、d"丙交酯和內(nèi)消旋丙交酯。jH^卜，熔點(diǎn)約為126匸的50/50 l-丙 交酯和d"丙交酯的混合物在文獻(xiàn)中常稱為d，l-丙交酯。已知在特定條件下，不 管乳酸還是丙交酯的光學(xué)活'f生^改變，在光學(xué)不活潑f生下(此時(shí)存在等量的D 和l對(duì)映體)具有趨向于平衡的傾向。已知在趙臺(tái)原料中d和l對(duì)r^的相對(duì) 濃度、雜質(zhì)或催化劑的存在、溫度的變化、保留時(shí)間和壓力嘲冷影響這祥的外 消旋比率。乳酸或丙交酯的光學(xué)純度對(duì)通過丙交酯開環(huán)聚合獲得的聚乳酸的立 體化學(xué)是決定性的。對(duì)于聚乳絲說，立體化學(xué)和襯量;l^^^質(zhì)量的關(guān)鍵
當(dāng)制備用于醫(yī)學(xué)工業(yè)的聚乳酸時(shí)，通常^^)結(jié)晶粉狀丙交酯作為趙會(huì)原料。 這些30年來可商 _得的結(jié)晶體是高吸濕性的，在惰性氣m圍下錄于防潮 且氣密性的包裹中，并且儲(chǔ)存在冷拒中(溫度低于12°c )。很清楚當(dāng)聚乳,于 大量應(yīng)用時(shí)這些防范^fe是不可能采用的，因?yàn)樗鼤?huì)使得產(chǎn)品太昂貴。
在出版物中描述的用于大量應(yīng)用的聚乳酸的制備方法中，將形成并純化的 丙交酯以熔融液態(tài)的形式直接向聚合反應(yīng)器中供料從而形成聚丙交酯。例如參 見ep 0, 623,153和us 6， 875， 839。通過將剛制備的丙交酯直接轉(zhuǎn)化成聚乳酸， 丙交酯相對(duì)不穩(wěn)定性的負(fù)面M可以通過使丙交酯在反應(yīng)器中的保留時(shí)間最'J 、 化而得到控制。然而，這一方法需M丙交酯的生產(chǎn)和聚乳酸的生產(chǎn)結(jié)合。這 使得該方法并不靈活，并JLi^斤的聚乳齡產(chǎn)者帶來了入門壁壘，因?yàn)樗枰?大量的設(shè)M資。第二，由于丙交酯的質(zhì)量對(duì)于可獲得的聚乳酸的^"量和立 體化學(xué)是決定性的，并且閉環(huán)過禾沐純化需要嚴(yán)格控制溫度、壓力和保留時(shí)間， 這也;I^L乳酸生產(chǎn)過程中^JU萄的部分。在生產(chǎn)過程的這一部分失敗的風(fēng)險(xiǎn)甚 至^口增大了入門壁壘。如勒惑定的、高質(zhì)量的丙交酯能夠簡(jiǎn)單地提供給大量 應(yīng)用的新的聚乳酸生產(chǎn)者，那他們就不再有這樣的負(fù)擔(dān)，用乳酸基(共)聚合 i^R^5油化學(xué)基聚合物就能真正發(fā)生。已經(jīng)有人建議以熔融形^輸丙交酯 (d"丙交酯和l-丙交酯的炫點(diǎn)為97°c)。除了這類運(yùn)輸很昂貴的事實(shí)夕卜，以熔融 狀態(tài)運(yùn)#儲(chǔ)存丙交酯對(duì)丙交酯的質(zhì)量也是有害的，因?yàn)樵谶@些溫度下外消旋 作用、水解反應(yīng)和聚合^^^加快。在直接轉(zhuǎn)化方法中當(dāng)丙交酯的保留時(shí)間 沒有^"確控制時(shí)也會(huì)M同樣的問題。才&匕而言，本發(fā)明涉及穩(wěn)定、高質(zhì)量丙交酯顆粒的制備方法，該方法包括
將熔融丙交酯進(jìn)行碎片化過程(flaking process),該過禾1^"^M夸液體丙交酯熔^#化^*且的固^^立子。我們已纟2J^M過才M居本發(fā)明的碎片化過程生產(chǎn)的丙交酉旨顆粒，楊為碎片，非常穩(wěn)定，在化學(xué)穩(wěn)定性方面足以才^f消教應(yīng)、氧^M和水解反應(yīng)的發(fā)生，可以在室溫下儲(chǔ)存M輸，并f膝易地用作大量應(yīng)用聚乳敝產(chǎn)的船臺(tái)原料。穩(wěn)定的丙交酯顆粒奮未著當(dāng)在空氣中20攝氏度下儲(chǔ)存具有初始游離酸襯為最高5 meq/kg的丙交酯顆粒時(shí)，儲(chǔ)存10周后游離酸的^*#^5然^氐于2000。
另外，已經(jīng)發(fā)l^財(cái)居本發(fā)明的碎片化方法或過程是生產(chǎn)穩(wěn)定丙交酯顆粒的快速、廉價(jià)并出奇有效的方法。在醫(yī)學(xué)工業(yè)中使用的粉末結(jié)晶丙交酯已知是通it^劑結(jié)晶法制備的，因?yàn)檫@是一個(gè)可以達(dá)到醫(yī)學(xué)應(yīng)用中所需要的高化學(xué)純度的4i^。然而由于所使用的溶劑的原因，溶劑結(jié)晶非常昂貴，不符合環(huán)嫂保護(hù)，并JLit程復(fù)雜。才財(cái)居本發(fā)明的碎片^it禾i;殳有這些^泉。
本發(fā)明的碎片化過禾Iii不包括延^i口工時(shí)間和額外的大批干燥步驟，例如在^^)i^iii程制備丙交酯顆粒時(shí)就需要額外的干燥步驟。另夕卜，^^)才M居本發(fā)明的碎片化過程防止了例如外消旋反應(yīng)、水解反應(yīng)和氧^^應(yīng)等問題，由此得到了高質(zhì)量的丙交酯顆粒，M高于例:feitiii^立得到的丙交酯顆粒。
^^]才財(cái)居本發(fā)明的碎片化過程，例如可以獲得的生產(chǎn)率最少是高于用于制備丙交酯片劑的其他^f戈方法的兩到三倍，取決于^P溫度和鼓的旋M變。
itW卜，所得的丙交酯碎片顯示出有利的'^^:，使得它們非常適合于進(jìn)一步
的加工過程。例如我們發(fā)JJL^發(fā)明的丙交酯薄片可以相對(duì)快速和容易^i^一步在隨后的熔融步驟中加工，導(dǎo)致了在此熔融步驟中短的保留時(shí)間。這些短的保留時(shí)間44供了優(yōu)勢(shì)，即導(dǎo)致例如乳酸、a-羥丙^ta酸和水的形成的副^J^的風(fēng)險(xiǎn)^斷氐了，由此就保持了高質(zhì)量丙交酯的純度。與所需短的保留時(shí)間相結(jié)合，溶融過程的溫度也可以,氐，這也是有積4l作用的，因?yàn)樯鲜龈盺JSM的可能性更小了。另夕卜，通ii^f片^it程得到的丙交酯顆il^膝易雑，
由此為了所述均4匕過程所需要的積^r入更少了 。這也,氐了任f可副^^jt的風(fēng)險(xiǎn)。
用于才M居本發(fā)明碎片化過程的丙交酯M融形式的，意p絲所有ii^固化過程的丙交酉旨是在高于丙交酉旨熔點(diǎn)的溫度下進(jìn)行。碎片化過程包括將熔融丙交
5酯的連續(xù)流與 一個(gè)溫度低于丙交酯熔點(diǎn)的表面接觸，讓丙交酯熔體在所錄面 上固化，并從該表面移開固體丙交酯。所ii^面可以內(nèi)部或者夕N"HP，這可
以通it4^頁域熟練技^A員已知的多種方^ii行。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，固化的丙交酯在重力的影響下M面脫落，由 jtb^4面移開。
在本發(fā)明的另一個(gè)M的實(shí)施方式中，將^4面上的固化丙交酯以tA^斤 述表面移開或刮除固化丙交酯的方式接觸，從而收集產(chǎn)品。
用于碎片化過程的設(shè)備或者至少會(huì)與丙交酯接觸的那些部件優(yōu)選由抗腐蝕 性的材淋ij如不辦岡制備。另夕卜，為了航丙交酯^^立的吸水，碎片化過程優(yōu) #惰性氣^者干燥氣體氛圍例如氮?dú)饣蚋稍锟諝庀逻M(jìn)行。
用的常MJ支碎片機(jī)來^f亍。^^I所iil支碎片機(jī)，熔融的丙交酯在鼓的表面上固 化，^通過重力或者一些類型的刮擦裝置的方式將其>^斤*面移開。
^Mt類型的鼓碎片才/L^;l可能的。i^的一些實(shí)例是其中旋轉(zhuǎn)的鼓穿it^ 鼓下面浸漬盤的丙交酯熔體的旋轉(zhuǎn)鼓碎片機(jī)，或者其中通過例如在高架涂布器 輥的方式將丙交酯熔體"展開"到旋轉(zhuǎn)&Ji的旋轉(zhuǎn)鼓碎片機(jī)。當(dāng)然也可育腿過 ^^域熟練4支^pv員熟知的M方式將丙交酯炫^M^到所述旋轉(zhuǎn)liUi。 一個(gè) 實(shí)例可f^^將丙交S旨熔體噴射或者滴到鼓的表面上。
用于碎片化過程中的另一個(gè)合適方式的實(shí)例是帶i(^f片機(jī)。 丙交酯熔 體可以施涂在一個(gè)^卩JUf多動(dòng)的皮帶上而不是旋轉(zhuǎn)鼓上。丙交酯固化，之后或 者通過重力或者通過一些類型的刮標(biāo)」裝置的方式將其移開。
^it^卒片化過程之后可以進(jìn)行一個(gè)篩^"驟，以it^^:irit程中和進(jìn)
一步的加工形成聚乳酸的過程中粉塵化。
制備的穩(wěn)定的丙交酯顆粒可以具有^ft^^i體積的表面積?？梢缘玫矫繂?位^PA面積在1000-3000 nf'的顆粒，還可以最高達(dá)10000 m—、已經(jīng)發(fā)JJ^"有 "^^H^^N 、表面積為3000-10000 m—'的丙交酯顆凈立顯示出最理想的用于運(yùn)i^fp 儲(chǔ)存以絲隨后的熔融步城者^M口工步驟中進(jìn)一步加工的化學(xué)穩(wěn)定性。
如上所述，丙交酯的光學(xué)純度對(duì)于所得到的聚乳酸的立體化學(xué)是非常重要 的。因此，^it存在于才,本發(fā)明^^立中的丙交酉旨含有大于95重:fy。的D"或L-丙交酯，M大于98. 5重*%的D-或L-丙交酯，最^大于99. 5重堂/。的D~或L-丙交酯。
丙交酯的水^J:也是丙交酯顆凈弱急定性的一個(gè)重要因素。^7K污染最^將丙交酯水解成乳酸。已^JL如^7K^i:低于200 ppm，當(dāng)在室溫下在氣密且防水汽的^中儲(chǔ)存時(shí)丙交酯顆粒的穩(wěn)定性可以##幾個(gè)月。^i4^，水^*
低于100ppm,因?yàn)閕^i一步增加了穩(wěn)定性以及丙交酯的ji&^^命。丙交酯的水^"f:可以通it^4頁域技;^員會(huì)知道的Karl-Fisher滴定法測(cè)量。
同樣，丙交酯的游離酸含量(不管是乳酸還是oc-羥丙ita酸)對(duì)于丙交酯的穩(wěn)定')^^質(zhì)量也是很重要的。在丙交酯牟沐中乳酸和/或a-羥丙,L酸的存在會(huì)^^一步制備聚乳酸中斷 _合^^速率，并P艮制聚乳^^合物的分子量。如果游離酸^t低于50毫當(dāng)量每千克丙交酯(meq. Kg—'),丙交酯顆粒的穩(wěn)定性當(dāng)在室溫下在氣密且防7jC汽的g中儲(chǔ)存時(shí)可以4緣幾個(gè)月。M酸^J:低于ZOmeq.Kg-1,因?yàn)樗M(jìn)一步增加了丙交酯的穩(wěn)定性。更優(yōu)選酸含量在O-IOmeq.Kg—i之間，最艦游離酸^i:少于5 meq. Kg—'。游離酸轉(zhuǎn)可以通過^^]本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)知道的例如無水曱醇中甲醇鈉或甲醇鉀的滴定法測(cè)量。用作成形過禾I^臺(tái)原料的丙交酯可以通過4^f可常規(guī)的丙交酯過程制備，例如從乳麟液中除去水分或者乳酸酯的縮合反應(yīng)，接著在丙交酯反應(yīng)器中在催化劑幫助下進(jìn)行閉環(huán)^JS。 4i^，粗品丙交酯在成形過程之前進(jìn)一步通過例如蒸餾和/或結(jié)晶進(jìn)#^屯化。
丙交酯^JI器可以是為熱銅:材料而i殳計(jì)的4^f可適合的類型。可以維持均勻的,度的反應(yīng)器例如降膜或者^4半薄膜蒸發(fā)器A^^的，因?yàn)槟さ男纬稍黾恿藗髻|(zhì)速率。當(dāng)傳質(zhì)速率增加時(shí)，丙交酯可以t秘形成并蒸發(fā)，按照聚乳,丙交酯平l^反應(yīng)的指示，當(dāng)丙交酯蒸發(fā)時(shí)，產(chǎn)生更多的丙交酯。^iWl些丙交酯^^器在;離下操怍，例如在約1 aimHg-100 mmHg之間。丙交酯形成的溫度^^在150。O250。C之間。許多合適的催化劑都是已知的，例如金屬氧化物、金屬卣化物、金屬粉塵、陰離子粘土，以及衍生自羧酸的有枳金屬^^物或類似物。通常使用錫(II )催化劑作為形成丙交酯的催化劑。
還可以向丙交酯反應(yīng)器中加入穩(wěn)定劑以有助于丙交酯的形成并且FJL^負(fù)面的乳酸和丙交酯的反應(yīng)。諸如^/[匕劑之類的穩(wěn)定劑，不管是Ai復(fù)的還是天然產(chǎn)生的，可以用于減少在聚乳酸和丙交酯生產(chǎn)過程中發(fā)生的降解反應(yīng)的數(shù)目。穩(wěn)定劑也會(huì)制腿一過程中丙交酯的形^U4率。因此，有效的丙交酯的生產(chǎn)需要為使熱強(qiáng)度(thermal severity)最小化而設(shè)計(jì)合適的絲器和催化劑與任 何使用的加X^、定劑之間合適的平衡。
可以使用多種穩(wěn)定劑。穩(wěn)定試劑可以包"fe初級(jí)抗氧化劑和/或二級(jí)^/f匕 劑。初級(jí)^^化劑是抑制自由基鏈增^J^的那些，例X^限于亞;^W, ;^ ，芳"l^胺，芳^^^硝'J^i!L^J^^7,以A^I昆。為了卩ibh自由基 的形成，K或預(yù)防性)^t^化劑分解氯it^化物。二級(jí)^l^化劑的一些非 P艮制性的實(shí)例包括亞磷酸鹽，有積麻u化物，硫醚，二石W慎基甲酸酯，以及 J=^L^#^。 ^^化劑包^il些^^，如三^it^ilL， ^給的^J7芳 JJE磷酸鹽，娛J^化的芳1^^鹽，空間位阻芳U&磷酸鹽，脂肪族螺環(huán)亞 ^^，空間位ia^J^螺環(huán)，空間位PJLJi膦g，丙,^^iJ旨，羥基千類， 亞^^酴，^^，芳香胺，硫醚，受阻胺，對(duì)^S^類以及它們的混合
物。^i^，《M含亞磷^的4e^、受P^ag^類^^或^^類^^作
為加工穩(wěn)定^IU匕劑。最伊CJ^地，佳月含亞磷 的化/^。加工穩(wěn)定劑的用
量可以才M居所希望產(chǎn)物丙交酯的光學(xué)純度、所用催化劑的用量和類型、丙交酯
^器內(nèi)部的M而變化。通常所用加X^惑定劑的用量可在0. 01-0. 3 wt. °/之間 變化。
除了穩(wěn)定劑還可以^^1^^或抗水解試劑。這些fbK劑有益于丙交酯的形 成。另夕卜，它們也可以用在后面的聚乳酸的制備過程階段，也阻止水造成的斷 鏈?；趇t!U匕物的^^物可以用于此用途，不過M的是含有碳二亞胺官能
團(tuán)的^/^4勿。碳二亞^^^是指^"中具有一個(gè)或多個(gè)碳二亞胺基團(tuán)的^^
物，也包^^碳二亞^^^/。作為包括在碳二亞胺^^物中的單碳二亞胺化 合物，可以例舉_=1^己^ 友二亞胺、二異丙基》灰二亞胺、二曱差J灰二亞胺、二 異丁基碳二亞胺、二辛^S^^二亞胺、二苯^f炭二亞胺、萘基碳二亞胺等。特別
使用工業(yè)上容易獲得的化合物如二環(huán)己^^碳二亞胺、二異丙基碳二亞胺或如
Rheinchemie生產(chǎn)的產(chǎn)品Stabaxol 。
還可能將上述的加工穩(wěn)定劑和^7K劑在后面的階^^口WJ丙交酯中，例如 M片之前和/i^片步驟^。如勤急定劑^f片^加Wj丙交酯中，則穩(wěn) 定劑可被噴射或者涂覆到丙交酯碎片上。
我們進(jìn)一步發(fā)王JUi勤口工穩(wěn)定劑和^7K劑的存^ii增加了丙交酯顆津i^儲(chǔ) 存過程中的穩(wěn)定性。當(dāng)然希望在丙交酯顆粒中除了丙交酯外可能的其^t^H^如加工穩(wěn)定劑和
M^劑越少越好。因此，丙交酯顆粒通常包含大于95重*%的丙交酯，優(yōu)選大于98.5重*%的丙交酯，最佑^大于99.5重*%。
才Nt本發(fā)明的碎片過程可以與制備和/或純^f目結(jié)合，也可以不結(jié)合，絲于丙交酯的制備和/或純化方法。例如，如果丙交酯是通過蒸餾獲得的，則直接將碎片機(jī)器與蒸餾柱結(jié)合^^有意義的，因?yàn)楸货ヒ呀?jīng)處于熔融形式了。同樣，如果丙交酯的最后的純化步驟包含溶融結(jié)晶，則可以直^lf碎片機(jī)器與熔融結(jié)晶器結(jié)合。
本發(fā)明進(jìn)一步通過如下非限制性的實(shí)施例加以說明。
實(shí)施例1
實(shí)驗(yàn)室M^莫的旋轉(zhuǎn)鼓碎片才樹L-丙交酯碎片。4^1,著的、油浴加熱的容器熔融新鮮的L-丙交酯，購自(ex. )Purac (游離乳酸〈5meq/Kg)。隨后，在it^面積為0. 75 nf的S走轉(zhuǎn)i支碎片才幾下的浸漬盤中碎片的過程中計(jì)J^顯彪105-120匸的液體。液體丙交酯的進(jìn)量速^f吏得在浸漬盤中的液體7jc平4緣恒定。由于鼓的內(nèi)部^Hp，丙交酯在鼓的表面上固化。旋轉(zhuǎn)鼓^卩水的溫度^#在10-35。C之間，鼓的旋#^>1在5-15 rpm之間。另夕卜，鼓^A^融丙交酯的^^不同的，并且測(cè)量是在;^A^^20mm"50mm處進(jìn)行。所生產(chǎn)的碎片平均高度在O. 3-0. 7 mm之間，tt為1-3 mm，狄3-10 mm。 ^^i^ 、的表面積在4000-10000 nf之間變4匕。體密屋_在500至600kg/nf3之間。
權(quán)利要求
1.穩(wěn)定的丙交酯顆粒的制備方法，包含將熔融丙交酯的連續(xù)流與一個(gè)溫度低于丙交酯熔點(diǎn)的表面接觸，讓丙交酯熔體在所述表面上固化，并隨后從該表面移開固體丙交酯得到丙交酯顆粒。
2. 才財(cái)居權(quán)禾'J^"求1的方法，其中所i^面通^Nl5或者內(nèi)部的方式冷卻。
3. 才M居權(quán)矛J^求1或2的方法，其中所i^多開是通iW—^']擦裝置 接觸帶有固化的丙交酯的表面的方式。
4. 才^^5Uf，漆求l， 2或3的方法，其中所^法用鼓碎片才咸帶碎片 才幾實(shí)施。
5. 才M居前i^又利要求中任一項(xiàng)的方法，其中將所得到的丙交酯顆才iii 行篩分。
6. 可4財(cái)居前述^-^項(xiàng)權(quán)利要求的方法獲得的穩(wěn)定的丙交酯親粒。
7. 穩(wěn)定的丙交酯貌粒，具有^r^^^F、 1000-10000 m4的表面積。
8. 權(quán)利要求7的穩(wěn)、定的丙交酯顆并立，具有每^W立^ 、 1000-3000 m—}的 表面積。
9. 權(quán)利要求7的穩(wěn)定的丙交酯顆粒，具有每^^i^K 3000-10000 m一1 的表面積。
10. 穩(wěn)定的丙交酯顆粒，其中丙交酯顆粒包含大于95重Jt。的丙交酯， M大于98. 5重*%的丙交酯，最M大于99. 5重量％的丙交酯。
11. #^權(quán)矛]^求10的穩(wěn)定的丙交酯顆粒，其中在顆粒中存在的丙交酯 含有大于95重4%的0"丙交酯，伏選大于98. 5重*%的D"丙交酯，最M大于 99. 5重*%的D"丙交酯。
12. 4財(cái)居權(quán)矛J^"求11的穩(wěn)定的丙交酯顆粒，其中在顆粒中存在的丙交酯 含有大于95重資/。的L-丙交酯，伏選大于98. 5重堂/。的L-丙交酯，最皿大于 99. 5重J^/。的L-丙交酯。
13. 穩(wěn)定的丙交酯衝險(xiǎn)，其中水^i:低于200 ppm，伏^i^低于100 ppm, ;^:^^i^f氐于50 ppm。
14. 穩(wěn)定的丙交酯^^立，其中游離乳酸^t低于50毫當(dāng)量每千克丙交酯 (meq.Kg—!)，伊Ci^f氐于20 meq. Kg—'，最^i44 0—10 meq. Kg—)之間。
全文摘要
本發(fā)明涉及穩(wěn)定的丙交酯顆粒的制備方法，特別涉及在室溫下足夠穩(wěn)定便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，并且具有足夠高的質(zhì)量以用于聚乳酸的起始原料的丙交酯顆粒的制備方法。丙交酯顆粒通過碎片過程獲得，該過程包括將熔融丙交酯的連續(xù)流與一個(gè)表面接觸，讓丙交酯熔體在所述表面上固化，并隨后從該表面移開固體丙交酯。
文檔編號(hào)C08G63/00GK101600753SQ200780043313
公開日2009年12月9日 申請(qǐng)日期2007年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月28日
發(fā)明者S·德沃斯 申請(qǐng)人:普拉克生化公司