專利名稱：：沒有內(nèi)分泌干擾活性的材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：概括地說(shuō)，本發(fā)明涉及塑料領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，涉及基本上沒有內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)的塑料。
背景技術(shù)：
：在包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物中，天然存在的(內(nèi)源)性激素被稱作雌激素或雄激素，并且如圖l所示，從膽固醇內(nèi)源合成。幾乎沒有或沒有已知雌激素或雄激素活性的膽固醇是孕酮的前體，孕酮具有雄激素活性，但沒有已知的雌激素活性。膽固醇具有帶有酮(CK))基團(tuán)的環(huán)己烯(6碳環(huán))基團(tuán)以及帶有甲基-羰基基團(tuán)的戊垸(5碳環(huán))基團(tuán)。孕酮是睪酮的前體，睪酮是具有帶有酮基團(tuán)的環(huán)己烯環(huán)和帶有羥基的環(huán)戊垸的雄激素。睪酮是強(qiáng)雄激素5a-雙氫睪酮(DHT)和強(qiáng)雌激素np-雌二醇(E2)的前體。注意，像膽固醇一樣，睪酮、DHT和E2都具有四個(gè)碳環(huán)結(jié)構(gòu)，三個(gè)6元(或己型)環(huán)和一個(gè)5元(或戊型)環(huán)，區(qū)別在于它們的飽和度(即，氫基團(tuán)的數(shù)目)和碳碳雙鍵的配置(placement)。睪酮、DHT和E2也在它們的羥基(OH)和/或酮基(C-0)基團(tuán)的數(shù)目和配置方面不同。如所述，如果存在非常小量的適當(dāng)催化劑和/或加熱6元環(huán)或5元環(huán)結(jié)構(gòu)或以其他方式(例如通過(guò)UV光)向6元環(huán)或5元環(huán)結(jié)構(gòu)給予能量，則相當(dāng)容易地改變帶有碳碳雙鍵、羥基、酮基和其他基團(tuán)(例如氯、溴等)的基團(tuán)的數(shù)目和配置。許多細(xì)胞包含性激素受體，所述性激素受體帶有與非常低濃度的天然(內(nèi)源)或外源(異生素)內(nèi)分泌干擾物質(zhì)相互作用以激活(或阻斷)受體誘導(dǎo)的反應(yīng)的結(jié)合部位。例如，產(chǎn)生受體對(duì)激動(dòng)劑物質(zhì)的最大反應(yīng)的50%的所述物質(zhì)的濃度(稱作EC50)或者抑制標(biāo)準(zhǔn)激動(dòng)劑對(duì)一種物質(zhì)的最大受體反應(yīng)的50%的該物質(zhì)的濃度(稱作IC50)典型地在10久1(T13M的范圍內(nèi)。內(nèi)分泌干擾物篩選測(cè)試顧問(wèn)委員會(huì)(EndocrineDisruptorScreeningandTestingAdvisoryCommittee,EDSTAC，一家成立于1996年的聯(lián)邦顧問(wèn)委員會(huì)，其向美國(guó)國(guó)家環(huán)境保護(hù)局建議如何開發(fā)國(guó)會(huì)要求的內(nèi)分泌干擾物篩選和測(cè)試程序)和機(jī)構(gòu)間替代方法評(píng)價(jià)協(xié)調(diào)委員會(huì)(InteragencyCoordinatingCommitteeontheValidationofAlternativeMethods,ICCVAM，一個(gè)負(fù)責(zé)批準(zhǔn)不使用動(dòng)物的測(cè)試方法并將它們推薦給政府機(jī)構(gòu)的團(tuán)體)已發(fā)布命令來(lái)規(guī)定可能被人消費(fèi)或釋放到環(huán)境中的、具有雌激素活性、抗雌激素活性、雄激素活性或抗雄激素活性的異生素(外源)化學(xué)物質(zhì)的存在。/^分泌f就激游一麼絲薪遂描述為內(nèi)分泌干擾物的許多化學(xué)物質(zhì)被用于各種產(chǎn)品的制造。這些化學(xué)物質(zhì)充當(dāng)雄性激素或雌性激素或其他激素(例如更少研究的甲狀腺激素)的激動(dòng)劑或拮抗劑。這樣的內(nèi)分泌干擾物可以通過(guò)與天然存在的受體結(jié)合以改變它們的功能、產(chǎn)生、合成或分解而起作用。誘導(dǎo)性激素樣反應(yīng)的物質(zhì)被稱作激動(dòng)劑，而阻斷激素作用的物質(zhì)被稱作拮抗劑。e"dra爐/c活絲游一l絲箱述性激素的最通常見的內(nèi)分泌干擾作用是雌激素作用。然而，抗雌激素作用、雄激素作用和抗雄激素作用并不罕見。性激素的內(nèi)分泌干擾物可產(chǎn)生從尿道下裂、隱睪癥和陰道癌風(fēng)險(xiǎn)增大到心智發(fā)展障礙的異常身體和/或行為影響，特別是在從早期胎兒期到青春期的發(fā)育極期中發(fā)生接觸時(shí)。雌激素內(nèi)分泌干擾物可引起胎兒病理生理、異常腦成熟或腦活動(dòng)、精子計(jì)數(shù)減少、免疫應(yīng)答、前列腺肥大、卵巢和子宮功能障礙、學(xué)習(xí)無(wú)能以及注意力、動(dòng)機(jī)、情緒和認(rèn)識(shí)發(fā)展的病癥，包括性取向的變化。來(lái)自小鼠和大鼠的體內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，在不同發(fā)育階段接觸雌激素內(nèi)分泌干擾物與嬰兒和成人的生殖器官改變、生長(zhǎng)速率和性成熟時(shí)間以及攻擊行為有關(guān)。當(dāng)在動(dòng)物中測(cè)試時(shí)，這樣的雌激素內(nèi)分泌干擾作用可是嚴(yán)重或微弱的。由于性激素的基本內(nèi)分泌機(jī)制在所有脊椎動(dòng)物類之間高度保守，因此幾乎必定在人類中弓I起類似的雌激素和雄激素內(nèi)分泌干擾作用。微素話餘拔微素灘糊虔/雌激素和抗雌激素內(nèi)分泌干擾物的機(jī)制與天然雌激素一致。存在于環(huán)境中的合成內(nèi)分泌干擾物通過(guò)影響雌激素受體和核受體超家族的其他成員的作用來(lái)模擬內(nèi)源激素活性。雌激素受體-a(ER-a)和雌激素受體-p(ER-p)是泛宿主性(promiscuous)受體。換句話說(shuō)，ER-a和ER-卩可結(jié)合多種天然和合成內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)以激活雌激素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致如圖2中所示的細(xì)胞增殖。具有雌激素活性的化學(xué)物質(zhì)與ER-a和ER-(3受體結(jié)合以誘導(dǎo)允許雌激素受體從無(wú)活性蛋白前進(jìn)到誘導(dǎo)雌激素應(yīng)答基因轉(zhuǎn)錄的活性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白的構(gòu)象變化。在理論上，通過(guò)與雌激素受體結(jié)合但是不激活它們的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑；或與雌激素受體強(qiáng)結(jié)合但不激活同樣強(qiáng)的雌激素反應(yīng)的激動(dòng)劑可以產(chǎn)生抗雌激素活性作用。此外，選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)與雌激素受體結(jié)合，但是隨后激活的細(xì)胞反應(yīng)不同于由內(nèi)源雌激素雌二醇(E2)激活的細(xì)胞反應(yīng)。也可能化學(xué)物質(zhì)直接與內(nèi)源E2或其他雌激素結(jié)合，從而減少它們的作用。然而，大多數(shù)與雌激素受體結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)對(duì)雌激素受體激活產(chǎn)生一些作用(雌激素作用、抗雌激素作用或者作為SE腿)。微蕭聽一微薪迷雄激素對(duì)于男性表型的表達(dá)是重要的激素。它們不僅在男性性分化的過(guò)程中，而且在男性第二性征的發(fā)育和維持的過(guò)程中和精子發(fā)生的起始和維持的過(guò)程中具有獨(dú)特作用。兩種最重要的雄激素是睪酮和5a-雙氫睪酮(DHT)。雖然通過(guò)相同的雄激素受體起作用，但是在男性性分化的過(guò)程中睪酮和DHT具有特定的作用睪酮直接參與中腎管衍生結(jié)構(gòu)(例如附睪(epididymas)、輸精管、精囊和射精管)的發(fā)育和分化，而睪酮的代謝產(chǎn)物DHT是許多其他雄激素靶組織例如，舉例來(lái)說(shuō)，泌尿生殖竇和結(jié)節(jié)以及它們的衍生結(jié)構(gòu)(例如前列腺、陰囊、尿道、陰莖)中的活性配體。睪酮和DHT具有不同的與雄激素受體的相互作用。對(duì)于雄激素受體，睪酮具有比DHT低兩倍的親和力；睪酮從所述受體的離解速率比DHT快五倍。然而，睪酮可以通過(guò)因在睪丸附近擴(kuò)散而產(chǎn)生的高度局部濃度來(lái)補(bǔ)償它在中腎管結(jié)構(gòu)的性分化和發(fā)育的過(guò)程中"較弱的"雄激素效力。在位于更遠(yuǎn)側(cè)的結(jié)構(gòu)(像泌尿生殖竇和泌尿生殖器節(jié)結(jié))中，睪酮信號(hào)經(jīng)由轉(zhuǎn)化為DHT得以放大。微,薪歸練在人類和其他脊椎動(dòng)物中，睪酮的作用主要通過(guò)兩種機(jī)制發(fā)生:(1)(直接或作為DHT)激活雄激素受體，和(2)轉(zhuǎn)化為雌二醇并激活雌激素受體。游離睪酮被轉(zhuǎn)運(yùn)到靶組織細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，在那里它可以結(jié)合雄激素受體，或者可以通過(guò)細(xì)胞質(zhì)酶5a-還原酶被還原為DHT。DHT甚至比睪酮更強(qiáng)地與同一雄激素受體結(jié)合，因此其雄激素效力約是睪酮效力的2.5倍。與雌激素受體-受體復(fù)合物的情況相同，睪酮-雄激素受體-受體或DHT-受體復(fù)合物經(jīng)歷允許其移動(dòng)到細(xì)胞核內(nèi)并直接與染色體DNA的特定核苷酸序列結(jié)合的結(jié)構(gòu)改變。這些結(jié)合區(qū)被稱作激素效應(yīng)元件(HRE)，并影響某些基因的轉(zhuǎn)錄活性，產(chǎn)生雄激素作用。如同雌激素受體，雄激素受體存在于男性和女性的許多不同組織中。出生前、青春期以及貫穿一生的睪酮和/或DHT的全身和/或局部組織濃度的巨大差異解釋了男性和女性之間的大多數(shù)生物學(xué)差異。骨和腦是人類的兩個(gè)重要組織，在這兩個(gè)組織中睪酮的主要作用經(jīng)由芳構(gòu)化成雌激素雌二醇發(fā)生。在男性和女性的骨中，雌二醇加速軟骨成熟為骨，導(dǎo)致骨骺閉合和生長(zhǎng)結(jié)束。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，睪酮也被芳構(gòu)化成雌二醇，并充當(dāng)對(duì)下丘腦的最重要的反饋信號(hào)(特別地影響LH分泌)。在許多哺乳動(dòng)物中，由衍生自睪酮的雌二醇所致的腦的性別二態(tài)區(qū)(sexuallydimorphicareas)的出生前或圍產(chǎn)期"雄性化"規(guī)劃隨后的男性性行為。一般而言，雄激素促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和那些帶有雄激素受體的組織的生長(zhǎng)。睪酮作用常被分類為男性化作用或合成作用，但區(qū)別常常是不清楚的，因?yàn)椴G酮常常產(chǎn)生兩種作用的混合。合成作用傳統(tǒng)地包括肌肉質(zhì)量和強(qiáng)度的增長(zhǎng)，增加的骨密度和強(qiáng)度，以及線性生長(zhǎng)和骨成熟的剌激。男性化出生前作用傳統(tǒng)地包括胎兒性器官(特別是陰莖)的成熟和陰囊的形成；出生后(通常在青春期)作用傳統(tǒng)地包括聲音變低沉、胡須生長(zhǎng)和毛發(fā)濃密(auxiliaryhair)。這些出生后睪酮作用的許多被分類為男性第二性征。注意許多內(nèi)源和外源物質(zhì)以10義1(T13M的非常低的EC50或IC50濃度和低至10'15M的雌激素活性或雄激素活性閾濃度結(jié)合和激活(或阻斷)雌激素受體或雄激素受體。據(jù)稱激活或阻斷雌激素受體和雄激素受體的化學(xué)物質(zhì)分別包括雌激素活性、抗雌激素活性、雄激素活性或抗雄激素活性，并且典型地包含六元環(huán)(例如己垸、己烯、苯、吖嗪、二嗪、三嗪環(huán))和一個(gè)或多個(gè)羥基、酮基、氯化物或溴化物基團(tuán)。力分辟就欽娜微定顯示特殊的化學(xué)物質(zhì)或化學(xué)制劑具有不同程度的內(nèi)分泌干擾活性的來(lái)自體外、體內(nèi)、生態(tài)學(xué)和流行病學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)已引出來(lái)自政府組織(包括EDSTAC和ICCVAM)、商業(yè)實(shí)體、非營(yíng)利組織和科學(xué)小組的憂慮。響應(yīng)關(guān)于化學(xué)物質(zhì)對(duì)人類和野生動(dòng)物的內(nèi)分泌干擾作用的擔(dān)心，美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了對(duì)1996年的食品質(zhì)量保護(hù)法(FoodQualityProtectionAct)和1996年的安全飲用水法(SafeDrinkingWaterAct)的修正案，修正案要求測(cè)試化學(xué)物質(zhì)的內(nèi)分泌干擾活性，并且對(duì)內(nèi)分泌活性給予了特別的關(guān)注。為了達(dá)到這個(gè)目的，EPA成立了EDSTAC以檢驗(yàn)當(dāng)前的毒物測(cè)試方法是否充分測(cè)定內(nèi)分泌干擾活性。在塑料中添加劑和單體的使用在用于制造塑料和其他聚合物(例如硅酮、橡膠等)、處理(例如加熱)食品或造紙的條件下，許多環(huán)己烷、環(huán)己烯、苯、三嗪和其他六元環(huán)結(jié)構(gòu)相當(dāng)容易改變。此外，在用于制造塑料和其他聚合物、處理食品或造紙的條件下，將羥基、氯、溴化物、氮和其他基團(tuán)加至己烷、己烯和/或苯環(huán)不那么難。就是說(shuō)，如果存在極少量的適當(dāng)催化劑和/或加熱六元環(huán)或五元環(huán)結(jié)構(gòu)或以另外的方式例如，舉例來(lái)說(shuō)，用uv光給它們供能，則外源(異生素)內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)中的六元環(huán)中c=c、羥基、酮基和其他基團(tuán)(例如氯、溴等)的數(shù)目和配置相當(dāng)容易改變。在這樣的條件下產(chǎn)生的極低濃度的污染物質(zhì)可能具有引人注目的不利生物效應(yīng)，因?yàn)樵S多細(xì)胞包含具有與極低濃度(10'6至l(T13M的EC50或IC50)的天然(內(nèi)源)或外源(異生素)物質(zhì)相互作用以激活(或阻斷)雌激素受體的結(jié)合部位的性激素受體。通過(guò)以少量的不同添加劑如抗氧化劑、增塑劑、滑爽劑、澄清劑、熱穩(wěn)定劑、光穩(wěn)定劑、著色劑等聚合特定的單體來(lái)制造塑料和其他聚合物產(chǎn)品。單體和不同添加劑的確切濃度被稱作塑料(或硅酮、橡膠等)配方，且通常是專利信息。典型地，少數(shù)大的化學(xué)公司制造單體和添加劑，其出售給使用專利配方以制造產(chǎn)品的制造商。為了可靠地生產(chǎn)可接受的聚合物系產(chǎn)品，用于制造這樣的產(chǎn)品的全部化學(xué)物質(zhì)都應(yīng)該沒有雌激素活性、抗雌激素活性、雄激素活性、抗雄激素活性和其他激素，而且在制造過(guò)程中或者在正常產(chǎn)品使用過(guò)程中，不應(yīng)產(chǎn)生這樣的激素活性。在下面的描述中，將塑料聚合物用作全部聚合物系產(chǎn)品的一般問(wèn)題和步驟的具體實(shí)例?，F(xiàn)絲會(huì)欽產(chǎn)/^彌靜継激后菜化學(xué)物質(zhì)如上述具有激素活性(雌激素活性是最通常的)的那些容易地從用于制造嬰兒用品、食物容器、可微波加熱的物品等的塑料和其他聚合物產(chǎn)品中浸出。已知塑料物品的普遍存在，在塑料的正常日常使用中，具有雌激素活性和其他激素活性的單體和添加劑從塑料中浸出幾乎一定促成在整個(gè)發(fā)育過(guò)程中，從出生前開始并且持續(xù)整個(gè)青春期并進(jìn)入成年期對(duì)人類健康的有害激素作用。激素活性化學(xué)物質(zhì)和激素活性的變化對(duì)發(fā)育中的生物常常具有比對(duì)成年生物引人注目得多的作用。例如，最近的數(shù)據(jù)顯示，在人臍帶中的雙酚A的濃度是0.2-2pg/kg—與已報(bào)道的從罐頭內(nèi)層浸出到被嬰兒食用的蔬菜制品和塑料嬰兒奶瓶中的雙酚A的濃度相符的暴露。特別地，7kg的嬰兒從嬰兒奶瓶典型地每日攝入700ml含有5ppb雙酚A的配方將總計(jì)為0.5ng/kg/天的日劑量—并且己報(bào)道了在蝸牛、魚、蛙和嚙齒動(dòng)物中在0.5-2pg/kg/天下的有害發(fā)育變化。雖然很不可能在人類嬰兒上實(shí)施隨機(jī)試驗(yàn)以直接檢測(cè)雙酚A的有害發(fā)育作用，但是在人類中可能引起這樣的有害作用，因?yàn)樵趪X動(dòng)物和人類中基本的內(nèi)分泌機(jī)制沒有顯著的不同。麟卓沐浙添雄游微塑料是一大組不同材料中的任意一種，所述材料完全或部分由碳與氧、氫、氮和其他有機(jī)及無(wú)機(jī)元素的組合組成。這些元素組合起來(lái)構(gòu)成具有大分子量的物質(zhì)，這些物質(zhì)雖然在完成狀態(tài)是固體，但在其加工中的一些階段通常通過(guò)加熱和/或加壓而使之稱為液體并因此能形成不同的形狀。塑料產(chǎn)品見于現(xiàn)代生活的幾乎每一個(gè)可以想到的方面。由單體制造塑料，所述單體典型地通過(guò)加熱、加壓和催化劑輔助合成為聚合物。在表P-1中給出了最常見的制造塑料的單體。表P-1還顯示了這些塑料在美國(guó)市場(chǎng)中的大體使用。由于包裝、用具和運(yùn)輸?shù)囊蕾嚲酆衔锏膰?guó)內(nèi)市場(chǎng)，因此美國(guó)擁有世界上最大的塑料市場(chǎng)。在美國(guó)1996年生產(chǎn)的塑料接近870億磅，在2000年超過(guò)1250億，并且在2005年超過(guò)2000億。一些(5-10家)化學(xué)制造商當(dāng)前合成全世界全部塑料單體的超過(guò)95%和大多數(shù)常用的添加劑--因此在當(dāng)前使用的配方中具有巨大的財(cái)政利害關(guān)系。表P-l.1996年國(guó)內(nèi)塑料生產(chǎn)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>來(lái)源EDSTAC，1998;NRC，1999;塑料工業(yè)協(xié)會(huì)(SocietyforPlasticsIndustry);1.可以配制聚合物以制造具有不同特性的塑料。2.PE可以合成為低密度PE(LDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)和線性低密度PE(LLDPE)。3.單體不完全地聚合并且可能遷移出最后的塑料產(chǎn)品。聚乙烯仍是大量生產(chǎn)的塑料(在2000年占市場(chǎng)的25%;2005年占20%)，因?yàn)楹铣善洳煌男问绞潜阋说暮?或其具有多種性質(zhì)。低密度聚乙烯(LDPE)和線性低密度聚乙烯(LLDPE)占到年產(chǎn)聚乙烯總量的大約一半，而且該產(chǎn)量的大部分都成為吹塑薄膜材料和擠塑薄膜材料。這些薄膜產(chǎn)量的相當(dāng)一部分被用于包裝食品。剩下的一半是高密度聚乙烯(HDPE)，同樣大部分用于薄膜、塑料瓶和塑料管用于涉及與食品或飲用水接觸的應(yīng)用。聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯和聚碳酸酯的應(yīng)用類似地分配。例如，現(xiàn)在許多碳酸飲料的塑料容器是用聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(PET)制造的，其為極好的防止二氧化碳從所述容器中遷移出的阻擋材料。雙酚A是用于合成不同的塑料如PCs、環(huán)氧、苯氧基和聚砜聚合物(表P-1)的單體，而且當(dāng)所述聚合物與水接觸時(shí)(特別是加熱時(shí))，以顯著量釋放。從具有有害的雌激素活性的雙酚A合成的PC塑料現(xiàn)在非常普遍地用于食品和飲料容器、嬰兒奶瓶、嬰兒玩具、可微波加熱的容器和醫(yī)藥物品中，因?yàn)榫厶妓狨ニ芰巷@現(xiàn)極好的沖擊強(qiáng)度、韌性、耐熱性、視覺清晰性和容易制造。自1996年以來(lái)，聚碳酸酯產(chǎn)量已迅速增加，在2000年達(dá)到市場(chǎng)的15%，在2005年達(dá)到大約30%;現(xiàn)在雙酚A是美國(guó)生產(chǎn)的前50種化學(xué)物質(zhì)之一。用于制造不同塑料的單體常常顯示出有害的雌激素活性(例如雙酚A、對(duì)苯二甲酸)和或其他毒性作用(例如氯乙烯)。本文描述單體，其應(yīng)固有地和/或在加熱、UV照射或其他應(yīng)激后具有或沒有激素活性。因?yàn)榫酆线^(guò)程通常不完全，因此從塑料中遷移出的具有雌激素活性的未聚合的單體可以容易地在人類和其他物種中產(chǎn)生有害的雌激素、雄激素、其他激素、毒性或致癌作用。雖然還沒有系統(tǒng)地檢測(cè)聚乙烯的降解產(chǎn)物的雌激素活性，但本發(fā)明規(guī)定聚乙烯聚合物和乙烯單體沒有已知的雌激素活性或其他有害作用。此外，不同的聚乙烯形式有非常多方面的用途，取決于使用的聚合方法，具有從"硬和適應(yīng)性"到"軟和適應(yīng)性"范圍內(nèi)的性質(zhì)。聚丙烯是另一種常見的應(yīng)該沒有雌激素活性、抗雌激素活性、雄激素活性、抗雌激素活性和其他激素活性的單體。如果所有的添加劑也都沒有雌激素活性和其他激素活性，則根據(jù)本發(fā)明由聚丙烯制造的塑料應(yīng)同樣沒有雌激素活性和其他激素活性。測(cè)定時(shí)應(yīng)沒有雌激素活性和其他激素活性的單體包括聚乙烯、聚丙烯、聚十亞甲基酰胺(poly(decamethylenecarboxamide)、聚己二酰己二胺、聚癸二酰己二胺、聚亞壬基脲(pdy(nonamethyleneurea))、聚己內(nèi)酰胺、聚丁二醇、聚表氯醇、聚(表氯醇-環(huán)氧乙烷)、聚環(huán)氧乙烷、聚甲醛(致癌和毒性作用)、亞硝基橡膠、聚四氫呋喃、聚亞胺、大多數(shù)無(wú)機(jī)聚合物、聚脲甲醛(可能具有不可接受的致癌和毒性作用)、多糖、聚氨基甲酸酯、大多數(shù)聚乙烯和聚烯烴化合物、聚乙炔和大多數(shù)從沒有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的短碳鏈制得的多酸。添》爐添加劑是在合成塑料后加入以增強(qiáng)塑料性質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)。例如，加入抗氧化劑以通過(guò)防止或至少最大限度地減少由氧所致的聚乙烯和其他塑料的降解來(lái)增加其使用壽命。聚合物對(duì)氧的吸收通常導(dǎo)致分子鏈斷裂(斷鏈作用)，這導(dǎo)致其他不期望的作用如變色、表面光澤喪失、表面裂縫和拉伸強(qiáng)度降低。此外，典型地在超過(guò)150'C的溫度下將塑料加工成有用形狀，該情況可導(dǎo)致分子量、延性和強(qiáng)度的熱氧化降解。表P-2列出了一些常見的抗氧化劑?？赡艹袡C(jī)亞磷酸酯和硫醚以外，幾乎全部這些抗氧化劑都如預(yù)測(cè)具有雌激素、致癌或其他毒性作用。認(rèn)為適用于食品接觸使用的最古老和最常見的抗氧化劑屬于稱為受阻酚的一類物質(zhì)。最常見的用作抗氧化劑的受阻酚是BHT(表P-2)。自1949年以來(lái)，除了塑料之外，BHT還已作為抗氧化的食品添加劑廣泛用于食用脂、油和含脂食品和化妝品，很大程度上是因?yàn)樗浅１阋硕冶患俣ㄊ菬o(wú)毒的。BHT通過(guò)阻斷和減少伴隨氧化過(guò)程出現(xiàn)的自由基來(lái)起作用。然而，如利用本文描述的方法所預(yù)測(cè)，BHT具有雌激素活性。還報(bào)道BHT具有其他毒物活性。因此，己知其雌激素活性和非常高的易變性，幾乎確定BHT不適合作為塑料中的抗氧化劑。當(dāng)前市場(chǎng)上的大多數(shù)抗氧化劑在它們的原始配方中具有雌激素活性或其他激素活性，或者容易轉(zhuǎn)化為如本文預(yù)測(cè)具有激素活性的化學(xué)物質(zhì)。表P-2，在塑料配方中使用的一些常見的抗氧化劑<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表P-3.在塑料配方中使用的一些常見的顏料<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表P-4.在塑料配方中使用的一些常見的穩(wěn)定劑<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>取決于材料及其優(yōu)選的用途，經(jīng)常還使用除抗氧化劑以外的添加劑。例如，各種顏料如表P-3中所示的那些，包括鉻酸鉛、鉬酸鉛、鉛sulphtemnges、鉻氧化物、鐵銨氰亞鐵酸鹽、炭黑、酞藍(lán)等被用于給聚乙烯和其他聚合物增加顏色。許多這些顏料如本文預(yù)測(cè)具有雌激素活性，或其他毒性作用。其他類添加劑包括增塑劑和穩(wěn)定劑，例如表P-4中所示的那些。當(dāng)加入到聚合物中時(shí)，增塑劑產(chǎn)生柔韌的塑料。例如，PVC化合物的最常見的增塑劑可能是苯二甲酸的酯…它們?nèi)慷既绫疚念A(yù)測(cè)具有雌激素活性，而且以高濃度存在，通常占塑料重量的4-8%。因?yàn)樵谥車鷹l件下大多數(shù)的增塑劑是相當(dāng)易變的，并且常被用于用PVC制造的兒童適用產(chǎn)品，"品嘗"他們的周圍物品的兒童常攝入顯著量的這些化合物。由于聚乙烯通常相當(dāng)柔韌，因此通常不加入增塑劑。另一方面，穩(wěn)定劑抑制或減小由電磁輻射(例如熱、光等)所致的對(duì)聚乙烯和其他聚合物的損害。PVC的熱穩(wěn)定劑包括鋇鎘皂、有機(jī)錫化合物、鉛化合物和鎘鋅皂。包含鉛和鎘的添加劑明顯是有毒的。許多最常見的用于聚乙烯的uv穩(wěn)定劑如苯并噻唑和二苯甲酮如本文預(yù)測(cè)具有雌激素活性并具有相當(dāng)?shù)偷姆肿恿?。這樣的低分子量(《1000道爾頓)穩(wěn)定劑通常被加入到聚乙烯、聚丙烯和其他聚合物塑料中，并且足夠易變以通過(guò)從塑料擴(kuò)散到環(huán)境中而遷移。辦游凝微定，由于聯(lián)邦規(guī)定和商業(yè)利害關(guān)系，在人常規(guī)接觸的塑料或接觸食品的塑料中沒有發(fā)現(xiàn)大多數(shù)有致癌或其他致命毒性作用的單體或添加劑(表P2-4)。FDA久已認(rèn)識(shí)到化學(xué)物質(zhì)(單體和添加劑)從塑料和其他產(chǎn)品中遷移出的問(wèn)題，并嚴(yán)格規(guī)定了接觸食品的塑料化合物中的抗氧化劑和其他試劑。FDA已要求測(cè)試這樣的添加劑的致癌性和其他的急性毒性作用。較小毒性的穩(wěn)定劑如錫皂被FDA批準(zhǔn)用于食品接觸，但較便宜的(雖然有毒)穩(wěn)定劑(鋇、鎘和鉛化合物)被批準(zhǔn)用于其他的應(yīng)用如不接觸食品的電器零件。和FDA對(duì)致癌性或其他類型的毒性的規(guī)定不同，F(xiàn)DA尚沒有發(fā)布接觸食品的單體、聚合物或添加劑的可接受的雌激素活性或其他激素活性水平的規(guī)定。食品質(zhì)量保護(hù)法要求測(cè)試和規(guī)定化學(xué)物質(zhì)的內(nèi)分泌干擾(包括雌激素)活性。對(duì)塑料中導(dǎo)致公眾擔(dān)心的醫(yī)學(xué)上不可接受的內(nèi)分泌干擾活性的資料齊全的科學(xué)發(fā)現(xiàn)推進(jìn)對(duì)更少影響人類健康的更安全的塑料的需求和最終的其規(guī)定。其他發(fā)達(dá)國(guó)家的規(guī)定或消費(fèi)者憂慮現(xiàn)正在影響美國(guó)。就是說(shuō)，縱使沒有任何美國(guó)聯(lián)邦機(jī)構(gòu)的正式管理行動(dòng)，響應(yīng)商業(yè)和公眾警告，少數(shù)美國(guó)產(chǎn)品己引人注目地改變。作為一個(gè)例子，歐盟國(guó)家最近禁止在三歲以下兒童用的玩具中使用鄰苯二甲酸酯和PVC塑料。因此，在歐洲塑料嬰兒奶瓶或(嬰兒長(zhǎng)牙時(shí)咬的)塑膠環(huán)不再包含鄰苯二甲酸酯。由于公眾和商品零售商(例如Toys'RUS和Babies'RUs)(但不是化學(xué)物質(zhì)的制造商)擔(dān)心鄰苯二甲酸酯和PVC的有害健康作用，在日本和美國(guó)許多嬰兒產(chǎn)品也不再用PVC制造。作為第二個(gè)例子，由于公眾知道聚碳酸酯釋放雙酚A，其雌激素活性對(duì)人類的生殖功能和許多其他的生理系統(tǒng)具有潛在的有害作用，最近在日本已減少了許多這些聚碳酸酯產(chǎn)品(例如嬰兒奶瓶和碟)的使用。然而，幾乎所有替代鄰苯二甲酸酯或雙酚A的添加劑都具有雌激素活性；在很多情況下，該活性高于它們所替代的鄰苯二甲酸酯或雙酚A。此外，在歐洲、日本和美國(guó)，許多人類(包括嬰兒)使用的接觸食品的其他產(chǎn)品都含有鄰苯二甲酸酯。超過(guò)2800種不同的食品添加劑被常規(guī)用于保持產(chǎn)品新鮮和品質(zhì)并幫助延緩物理、化學(xué)和生物學(xué)變質(zhì)。表A-1列出了一些常用的食品添加劑以及它們的預(yù)期功能?？寡趸瘎┦亲钪匾妥顝V泛使用的食品添加劑之一。根據(jù)它們的功能，食品抗氧化劑被分為主抗氧化劑(單獨(dú)使用時(shí)阻止氧化)、增效劑或輔助抗氧化劑(維持或提高主抗氧化劑活性的化合物)。由于包括氧化還原電位、化學(xué)降解程度、有形損失和在食品基質(zhì)內(nèi)的溶解度性質(zhì)在內(nèi)的許多因素，主抗氧化劑在食品系統(tǒng)中具有可變的功效程度。不同的抗氧化劑的混合物常常顯示對(duì)氧化更強(qiáng)的防護(hù)，往往是因?yàn)閰f(xié)同作用產(chǎn)生最大活性的抗氧化劑。表A-2列出了12中常見抗氧化齊IJ。一些(BHA、BHT、生育酚、TBHQ、掊酸酯、THBP、#1-6)是最常使用的抗氧化劑。其他的是(#7-12)從植物分離的"天然"抗氧化劑，但是目前它們不常用于食品的制造。大多數(shù)合成或天然抗氧化劑包含酚環(huán)-或者當(dāng)通過(guò)本文描述的方法在各種常規(guī)物質(zhì)(水、食鹽)的存在下加熱時(shí)可以轉(zhuǎn)化為酚環(huán)或氯代環(huán)的苯環(huán)。這些天然抗氧化劑中的一些(肌肽(#11)、甘草酸(#12))沒有常與ER相互作用的苯酚環(huán)。由于它們的普遍存在，具有雌激素活性(并可能具有雄激素活性和其他激素活性)的食品抗氧化劑和其他食品添加劑幾乎必定造成對(duì)人類有害的激素作用，尤其是在胎兒期并且持續(xù)到青春期。雖然還沒有食品添加劑的l:接可比的數(shù)據(jù)，但最近的塑料的數(shù)據(jù)顯示人臍帶中雙酚A的濃度是0.2-2嗎/kg。這些濃度與已報(bào)道的從罐頭內(nèi)層浸出到蔬菜制品和來(lái)自塑料嬰兒奶瓶的雙酚A的濃度一致，和食品中BHA和BHT的濃度一致。BHA、BHT和雙酚A具有相似的-4到-5的RBA。具體而言，7kg的嬰兒通常每日攝入700ml含有5ppb從嬰兒奶瓶浸出的雙酚A的配制食品，這總計(jì)為0.5iag/kg/天的日劑量。這是令人擔(dān)憂的，因?yàn)橐呀?jīng)報(bào)道在0.5-2pg/kg/天雙酚A下，蝸牛、魚以及嚙齒動(dòng)物發(fā)育改變。食品抗氧化劑的雌激素活性、雄激素活性或其他激素活性還沒有被FDA及其他機(jī)構(gòu)檢查，但是預(yù)測(cè)許多食品抗氧化劑會(huì)表現(xiàn)出雌激素活性，因?yàn)樗鼈兒蟹迎h(huán)。由于許多雌激素化學(xué)物質(zhì)在皮摩爾至納摩爾濃度下具有作用，而且抗氧化劑常被以微摩爾至毫摩爾的濃度(高1000倍，見表A-2)加入到食品中，因此這樣的雌激素抗氧化劑可能是顯著危害健康的，特別是對(duì)發(fā)育中的胎兒。表A-2中的12種抗氧化劑，抗氧化劑#1-4、BHA、BHT、生育酚、TBHQ是受阻酚，#5&6、掊酸丙酯、THBP是苯酚且#7-12、姜黃素、兒茶素、芝麻素、麻油酚、肌肽、甘草酸是天然抗氧化劑，其中#7&8包含酚環(huán)，#9&10包含苯環(huán)，而#11&12既不包含苯環(huán)也不包含酚環(huán)(但是包含羥基)。根據(jù)就這12種抗氧化劑所述的考慮，表A-2給出了對(duì)雌激素活性/雄激素活性的預(yù)測(cè)(有，無(wú))。僅肌肽和甘草酸不含六碳環(huán)，因此預(yù)測(cè)將沒有雌激素活性/雄激素活性，也不易在烹飪條件下轉(zhuǎn)化為具有雌激素活性/雄激素活性的化學(xué)物質(zhì)。另一可接受的不含酚環(huán)的食品添加劑是乙氧喹。不過(guò)，乙氧喹具有顯著的細(xì)胞毒性。表A-1常用的食品添加劑及預(yù)期功能<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表A-2美國(guó)允許在食品中使用的抗氧化劑<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>S(目以及在苯環(huán)上的羥基的數(shù)目3:有，無(wú)僅根據(jù)上述羥基的數(shù)目和苯環(huán)上羥基的數(shù)目對(duì)顯著ER或AR結(jié)合能力的預(yù)測(cè)。4ADI:平均每日攝入量給出這些抗氧化劑的推薦的每日飲食容許量5:不存在這些"天然"抗氧化劑的良好毒理學(xué)數(shù)據(jù)。6:抗氧化劑可被直接加入到包裝材料而不是食品本身中?？寡趸瘎┑挠行匀Q于它遷移進(jìn)入食物原料中的速率和抗氧化劑蒸汽壓。常以這種方式包裝早餐谷物和焙烤食品，允許將大量的抗氧化劑加入包裝內(nèi)層中，條件是不超過(guò)法律允許的濃度遷移進(jìn)入所述食品。應(yīng)注意，許多植物包含稱為黃酮類化合物的抗氧化劑，它們是水果(例如葡萄和漿果皮的紅色或蘭色)和蔬菜有顏色的原因。已經(jīng)識(shí)別了黃酮類化合物的十二個(gè)基本分類(化學(xué)類型)黃酮、異黃酮、黃垸(flavans)、黃垸酮、黃烷醇、flavanolols、花色素、兒茶素(包括原花色素)、白花色素(leukoanthocyanidins)、查耳酮、雙氫査耳酮和橙酮?；ㄉ睾兔芮邢嚓P(guān)的黃酮類化合物例如原花色素可以被總稱為花青素(anthocyanosides)。將預(yù)測(cè)許多黃酮類抗氧化劑具有本發(fā)明的雌激素活性或其他性激素活性，S卩，它們通常有具有雌激素活性的化學(xué)物質(zhì)的特征之一，帶有羥基或C=0基團(tuán)的六元環(huán)結(jié)構(gòu)。這樣的黃酮類化合物被稱作植物雌激素，但并不是所有的植物雌激素都是黃酮類化合物。檸檬(外皮和白色髓芯)和一般來(lái)說(shuō)柑橘類水果的中心白色核是黃酮類化合物的特別豐富的來(lái)源。青椒的白色髓芯以及顏色豐富的漿果和葡萄的皮也富含黃酮類化合物。一些草藥(例如銀杏(G/"&oW/o^))部分因?yàn)樗鼈兊狞S酮類化合物作用而被采用。會(huì)微靴鄉(xiāng)廣微定幾十年以來(lái)，聯(lián)邦政府已經(jīng)規(guī)定了食品添加劑的致癌作用或其他致死毒性作用(FederalFood,Drug,andCosmeticsAct,1936;FoodAdditivesAmendment,1958;等)?？寡趸瘎┦窃诿绹?guó)由聯(lián)邦法規(guī)(CodeofFederalRegulations)的聯(lián)邦食品、藥物及化妝品法第21條規(guī)定的食品添加劑。在肉制品和家禽制品中，肉類檢驗(yàn)法(MeatInspectionAct)和家禽檢驗(yàn)法(PoultryInspectionAct)規(guī)定抗氧化劑。這些食品法的條款說(shuō)明在良好生產(chǎn)規(guī)范的條件下，可以安全地使用食品添加物質(zhì)，所述良好生產(chǎn)規(guī)范的條件被定義為包括下列限制(1)添加到食品中的物質(zhì)的量不超過(guò)要達(dá)到其在食品中的預(yù)期的物理、營(yíng)養(yǎng)或其他技術(shù)作用所需的合理的量。(2)由于其在食品制造、加工或包裝中的使用而成為食品組分的物質(zhì)的量應(yīng)減少至合理地可能的范圍。(3)物質(zhì)為適當(dāng)?shù)氖称返燃?jí)且作為食品組分被制備和加工。FDA認(rèn)可食品抗氧化劑可以依照良好生產(chǎn)規(guī)范以不同規(guī)定濃度加入。例如，抗壞血酸棕櫚酸酯和醋酸生育酚是脂溶性抗氧化劑，且在嬰兒配制食品中允許占脂質(zhì)的0.002%的生育酚，而在貝類中允許占總脂質(zhì)0.03%的生育酚。允許濃度高得多的其他食品抗氧化劑(因?yàn)樗鼈兇蟮姆肿恿?例如允許0.1%的愈創(chuàng)樹脂。一些增效劑，例如檸檬酸、酒石酸和硫代二丙酸，沒有設(shè)定的限制。FDA尚未規(guī)定抗氧化劑或其他食品添加劑的雌激素活性或其他激素活性的標(biāo)準(zhǔn)。
發(fā)明內(nèi)容概括地說(shuō)，本發(fā)明涉及塑料領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，涉及基本上沒有內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)的塑料和食品添加劑。如果化學(xué)物質(zhì)的分子量在90到1000道爾頓之間且具有五元或六元碳環(huán)或氮環(huán)，沒有阻止與雌激素和雄激素受體的配體結(jié)合部位相互作用的凸出，并具有下列性質(zhì)中的一種或多種，則那些化學(xué)物質(zhì)通常對(duì)于在生產(chǎn)預(yù)期沒有內(nèi)分泌干擾活性的塑料中使用不是可接受的-對(duì)于雄激素活性相應(yīng)于DHT上的3-酮基和17P-羥基的兩個(gè)定位點(diǎn)；三氟甲基和甲基如在氟他胺和殺螟松中與硝基相鄰的那些；在相應(yīng)于DHT的17p-羥基的位置上的氫鍵受體或供體基團(tuán)；在相應(yīng)于DHT中的3-酮基和17(3-羥基的氫鍵和靜電相互作用基團(tuán)之間IO埃的距離；和對(duì)于endrogenic活性帶有羥基、氯化物或溴化物基團(tuán)的苯環(huán)；模擬17P-雌二醇的17oc-羥基的氫鍵供體；在平面的并且主要是疏水的化學(xué)物質(zhì)的任一端的兩個(gè)羥基之間9-13A的間距；模擬17oc-雌二醇的7a和llp空間構(gòu)型的立體疏水中心。如果化學(xué)物質(zhì)的分子量在90到1000道爾頓之間且沒有任何上節(jié)的雄激素活性和endrogenic活性中描述的性質(zhì)，則那些化學(xué)物質(zhì)通常對(duì)于在生產(chǎn)預(yù)期沒有內(nèi)分泌干擾活性的塑料中使用是可接受的。應(yīng)注意，即使確定分子量大于1000道爾頓的化學(xué)物質(zhì)對(duì)于在生產(chǎn)預(yù)期沒有內(nèi)分泌干擾活性的塑料中使用是可接受的，但如果其性質(zhì)改變或修改(例如，舉例來(lái)說(shuō)，因?yàn)閬G失一條或多條側(cè)鏈導(dǎo)致分子量降低和所述化學(xué)物質(zhì)具有上述特征中的一種或多種)，則其可能隨后變成不可接受的。具有以上列出的不允許其與雌激素受體或雄激素受體結(jié)合的可接受的特征的化學(xué)物質(zhì)可與某些塑料或食品組合以生產(chǎn)基本上沒有內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)品，并因此可用于希望沒有內(nèi)分泌干擾作用的產(chǎn)品和應(yīng)用。圖1是對(duì)從膽固醇合成雌激素或雄激素的描述。圖2是對(duì)結(jié)合內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)以激活導(dǎo)致細(xì)胞增殖的雌激素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄的描述。具體實(shí)施例方式用。當(dāng)本文中使用術(shù)語(yǔ)"塑料"時(shí)，應(yīng)理解，本發(fā)明同樣適用于用單體或添加劑制造的其他材料或產(chǎn)品。因此，當(dāng)本文中使用時(shí)，詞語(yǔ)"硅酮"、"橡膠"和其他材料可以代替術(shù)語(yǔ)"塑料"。本文描述的化學(xué)物質(zhì)或產(chǎn)品的可接受性或不可接受性以其激活或抑制雌激素受體或雄激素受體的能力來(lái)定義；可接受的化學(xué)物質(zhì)或產(chǎn)品由于沒有雌激素受體/雄激素受體激活(內(nèi)分泌干擾性質(zhì))而可接受，可能由于致癌、毒性或其他不利生物學(xué)性質(zhì)而對(duì)于廣泛使用是不可接受的。相反，由于其雌激素活性、雄激素活性或其他激素活性而被指明是不可接受的化學(xué)物質(zhì)或產(chǎn)品可能沒有其他不利生物學(xué)性質(zhì)。通過(guò)靈敏、可靠和有效的體內(nèi)或體內(nèi)測(cè)定如MCF-7細(xì)胞增殖測(cè)定的結(jié)果來(lái)定義激活或抑制雌激素受體和/或雄激素受體的能力。盡管對(duì)兩種類型的雌激素受體(ER-oc和ER-p)的親和力在雌激素配體中不同，但內(nèi)源和外源雌激素受體配體典型地與兩種受體均結(jié)合。兩種雌激素受體類型均激活位于雌激素激活基因的啟動(dòng)子區(qū)上游的雌激素應(yīng)答元件。具有雌激素活性或抗雌激素活性的化學(xué)物質(zhì)可以與核受體或核外受體結(jié)合。有許多內(nèi)源和外源化學(xué)物質(zhì)的影響化學(xué)物質(zhì)與雌激素或雄激素受體結(jié)合的能力的物理和化學(xué)性質(zhì)。例如，化學(xué)物質(zhì)的下列性質(zhì)影響其結(jié)合能力分子量.90或160道爾頓的分子量可能分別是異生素與雌激素或雄激素受體結(jié)合的下限，而1000或800道爾頓可能分別是與雌激素或雄激素受體結(jié)合的上限。分子量大于800-1000道爾頓的化合物移動(dòng)性較低，最重要的是，不與ER-ot或ER-P或雄激素受體結(jié)合。也就是說(shuō)，顯著小于或大于雌激素或雄激素受體結(jié)合配體的化學(xué)物質(zhì)不與所述雌激素或雄激素受體結(jié)合。然而，大于800-1000道爾頓的化學(xué)物質(zhì)可能包含容易移動(dòng)的部分。如果這樣的降解化學(xué)物質(zhì)包含以下列出的性質(zhì)，那么這樣的降解產(chǎn)物可以與雌激素或雄激素受體結(jié)合。存在六或五碳或氮環(huán)結(jié)構(gòu).如果化學(xué)物質(zhì)不含六或五碳或氮環(huán)結(jié)構(gòu)，它不可能為雌激素或雄激素受體配體。雄激素環(huán)結(jié)構(gòu)不需要像雌激素受體結(jié)合通常需要的那樣剛性。疏水性.對(duì)于非類固醇結(jié)合，最佳對(duì)數(shù)分配系數(shù)(P)是4-7。不存在阻止與雌激素和雄激素受體的配體結(jié)合部位相互作用的凸雖。對(duì)于雄激素受體結(jié)合存在相應(yīng)于DHT上的3-酮基和17B-羥基的兩個(gè)定位點(diǎn).沒有這些定位點(diǎn)的化學(xué)物質(zhì)與雄激素受體結(jié)合的可能性小得多。存在三氟甲基和甲基如在氟他胺和殺螟松中與硝基相鄰的那些.這些基團(tuán)可誘導(dǎo)與疏水口袋的相互作用，從而增加雄激素受體結(jié)合。不存在阻止與雌激素或雄激素受體的配體結(jié)合腔相互作用的凸出。存在相應(yīng)于DHT的17B-羥基的位置上的氫鍵受體或供體基團(tuán)。對(duì)于雄激素受體激動(dòng)劑，在相應(yīng)于DHT中的3-酮基和17B-羥基的氫鍵和靜電相互作用基團(tuán)之間的IO埃的距離。對(duì)于雄激素受體拮抗劑，在相應(yīng)于3-酮基和17b-羥基的氫鍵和靜電相互作用基團(tuán)之間的顯著大于或小于10A的距離。對(duì)于雌激素受體結(jié)合，帶有羥基的苯環(huán)(苯酚)、帶有氯化物基團(tuán)或溴化物基團(tuán)的苯環(huán).存在單個(gè)酚(或羥基三嗪)環(huán)比任何其他結(jié)構(gòu)或物理化學(xué)特征都重要得多。3-羥基主要充當(dāng)氫鍵供體，但它也能充當(dāng)受體。3-羥基的氫供體能力特別地受到直接相鄰(鄰位)基團(tuán)的性質(zhì)的影響。幾種鄰位取代的苯酚的氫鍵供體能力顯示以下趨勢(shì)苯酚>2-甲苯酚=2-叔丁基苯酚>2,6-二甲苯酚>2,6-二叔丁基苯酚，其中2,6-二叔丁基苯酚不是氫鍵供體，這與觀察到4，4'-亞甲基雙(2,6-二叔丁基苯酚)沒有結(jié)合活性一致。具有酚結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)可能與ER結(jié)合，但是效價(jià)程度取決于下面4-7中描述的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)特征的存在。如果異生素具有無(wú)羥基的苯環(huán)，它仍可能與ER結(jié)合，但其結(jié)合可能性嚴(yán)重取決于下面6-7中描述的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)特征的存在。此外，下面6-7中描述的OH、Cl、Br和具有適當(dāng)特征的其他基團(tuán)容易被加入己烷、己垸或苯環(huán)中。模擬17B-雌二醇的17oc-羥基的氫鍵供體。在平面的并且主要是疏水的化學(xué)物質(zhì)的任一端的兩個(gè)羥基之間9-13A的間距.僅含有一個(gè)酚基團(tuán)或氯化物基團(tuán)的化學(xué)物質(zhì)可能具有對(duì)ER的弱至中等的親和力。大多數(shù)強(qiáng)至中等的ER配體包含0-0間距為9至13A的兩個(gè)-OH或Cl基團(tuán)。*模擬17a-雌二醇的7a和IIB空間構(gòu)型的立體疏水中心.疏水基團(tuán)的精確立體尺寸和取向與17a-羥基一樣重要。包含與另一具有0-3個(gè)橋原子的苯環(huán)分開的酚環(huán)的化學(xué)物質(zhì)將最可能是ER配體。ER配體結(jié)合口袋的體積(450A"約是17a-雌二醇體積(245A"的兩倍。17p-雌二醇骨架的長(zhǎng)度和寬度由配體結(jié)合口袋的幾何形狀良好地匹配，但是在17P-雌二醇的7a和11(3位置上有大量的空腔。這些腔的位置允許某些尺寸的立體基團(tuán)匹配，并且對(duì)各種外源性雌激素非常重要，所述外源性雌激素中的一些沒有苯環(huán)或羥基。整個(gè)化學(xué)物質(zhì)的增強(qiáng)的疏水性.通過(guò)Er的X射線晶體學(xué)確定的配體結(jié)合口袋具有中心和垂直端主要為疏水的，而極性基團(tuán)位于水平腔的相對(duì)端的3D"交叉"樣形狀。在許多上述性質(zhì)保持不變的情況下可以做出直接比較時(shí)，則增強(qiáng)的疏水性通常產(chǎn)生更大的ER親和力。具有缺乏最有效的o-o距離的基團(tuán)的外源性雌激素需要更高的疏水性以獲得與np-雌二醇或具有3a-和17|3-羥基的外源性雌激素相同的結(jié)合親和力。應(yīng)用上述以選擇對(duì)于在生產(chǎn)基本上沒有內(nèi)分泌干擾活性的塑料中使用是可接受的化學(xué)物質(zhì)，顯然如果化學(xué)物質(zhì)的分子量在90至1000道爾頓之間，具有5元或6元碳環(huán)或氮環(huán)，疏水性對(duì)數(shù)分配系數(shù)約為4-7，沒有阻止與雌激素和雄激素受體的配體結(jié)合部位相互作用的凸出，并具有下列性質(zhì)中的一種或多種，則那些化學(xué)物質(zhì)對(duì)于在生產(chǎn)這樣的塑料中通常不是可接受的對(duì)于雄激素活性相應(yīng)于DHT上的3-酮基和17p-羥基的兩個(gè)定位點(diǎn)；三氟甲基和甲基如在氟他胺和殺螟松中與硝基相鄰的那些；在相應(yīng)于DHT的np-羥基的位置上的氫鍵受體或供體基團(tuán)；在相應(yīng)于DHT中的3-酮基和17P-羥基的氫鍵和靜電相互作用基團(tuán)之間IO埃的距離；和對(duì)于endrogenic活性帶有一個(gè)或多個(gè)羥基、氯化物或溴化物基團(tuán)的苯環(huán)；模擬17p-雌二醇的17oc-羥基的氫鍵供體；在平面的并且主要是疏水的化學(xué)物質(zhì)的任一端的兩個(gè)羥基之間9-13A的間距；模擬17a-雌二醇的7a和lip空間構(gòu)型的立體疏水中心。如果化學(xué)物質(zhì)的分子量在90至1000道爾頓之間且沒有任何上節(jié)的雄激素活性和雌激素活性中描述的性質(zhì)，則那些化學(xué)物質(zhì)通常對(duì)于在生產(chǎn)預(yù)期沒有內(nèi)分泌干擾活性的塑料中使用是可接受的。應(yīng)注意，即使確定分子量大于1000道爾頓的化學(xué)物質(zhì)對(duì)于在生產(chǎn)預(yù)期沒有內(nèi)分泌干擾活性的塑料中使用是可接受的，如果其性質(zhì)改變或修改(例如，舉例來(lái)說(shuō)，因?yàn)閬G失一條或多條側(cè)鏈導(dǎo)致分子量降低和所述化學(xué)物質(zhì)具有上述特征中的一種或多種)，則其可能隨后變成不可接受的。鑒定敲e"e"〖c稱或微,歸雌學(xué)欽鄉(xiāng)實(shí)激許多具有帶有羥基或酮基團(tuán)的環(huán)己烷、環(huán)己烯、苯或碳六元環(huán)的化學(xué)物質(zhì)能夠與雌激素受體和雄激素受體相互作用一像一些帶有氯基團(tuán)的或吖嗪中1-3個(gè)C代替1-3個(gè)N的環(huán)狀結(jié)構(gòu)或者其他環(huán)狀結(jié)構(gòu)所能夠的那樣。這些化學(xué)物質(zhì)通常見于用于從各種聚合物制備產(chǎn)品的配方(塑料、硅酮、橡膠和各種添加劑)、食品添加劑(抗氧化劑、著色劑等)或紙(木纖維、乳化劑、著色劑等)中。因?yàn)樗鼈兣c雌激素受體和/或雄激素受體結(jié)合而顯示具有不欲的雌激素活性和/或雄激素活性性質(zhì)的合成化學(xué)物質(zhì)的實(shí)例在下面列出。許多這些化學(xué)物質(zhì)具有苯環(huán)(參見下面#1-12項(xiàng))，但是一些沒有(參下面#13-17項(xiàng))。一種具有包含三個(gè)氮基團(tuán)的六元環(huán)(參見下面針7項(xiàng))。一些具有氯基團(tuán)(參見下面約、10-17項(xiàng))，而不是羥基。這些異生素化學(xué)物質(zhì)中的一些的結(jié)構(gòu)具有苯環(huán)(參見例如#1-11)而其他的具有不是benzitic的環(huán)(參見#12-17項(xiàng))。1.對(duì)壬基苯酚(在PVC產(chǎn)品和來(lái)自洗滌劑和殺精子劑的副產(chǎn)品中)2.對(duì)羥苯甲酸酯(洗劑)3.phenosulfothiazine4.鄰苯二甲酸酯(塑料軟化劑)5.4-甲基亞節(jié)亞基樟腦(4-methylbenzylidinecamphor,4-MBC)(防曬露)6.羥基茴香醚丁酸酯(hydroxyl-anisolebutyrate)(食品保存)7.雙酚A(食品保存、增塑劑)8.DEHP9.藻紅，3號(hào)紅色染料10.DDT(殺蟲劑)11.多氯聯(lián)苯，(PCB)(潤(rùn)滑劑、粘合劑、油漆)12.甲氧氯(殺蟲劑)13.硫丹(殺蟲劑)14.七氯15.狄氏劑16.十氯酮17.阿特拉嗪(除草劑)為了生產(chǎn)可接受的塑料、硅酮、橡膠或其他m、食品添加劑或紙制品一所有用于生產(chǎn)所述產(chǎn)品的可接受的化學(xué)物質(zhì)均應(yīng)沒有可檢測(cè)的雌激素活性、抗雌激素活性、雄激素活性、抗雄激素活性或其他激素活性-并且應(yīng)不易轉(zhuǎn)化為或產(chǎn)生表現(xiàn)出這樣的可檢測(cè)的活性的化學(xué)物質(zhì)。如本文使用，雌激素活性、抗雌激素活性、雄激素活性、抗雄激素活性或其他激素活性的可檢測(cè)的量意指通過(guò)靈敏、可靠和有效的體外或體內(nèi)檢測(cè)(如MCF-7細(xì)胞增殖測(cè)定，其可以檢測(cè)17p-雌二醇在10-14至1(r"M下的雌激素活性)對(duì)于在生產(chǎn)塑料、食品和紙中使用是可接受的和不可接受(本文分別指示為"A"和"N/A")的單體和添加劑的實(shí)例，單體和各種添加劑在表A中給出。注意N/A化學(xué)物質(zhì)通常從所制造的產(chǎn)品中浸出，而且非常低濃度的成分或污染物可能具有顯著的不利作用，因?yàn)樵S多細(xì)胞包含雌激素受體和/或雄激素受體，所述受體具有與非常低濃度(10—6至10'13M的EC50或IC50)的天然(內(nèi)源)或外源(異生素)物質(zhì)相互作用以激活(或阻斷)雌激素受體或雄激素受體誘導(dǎo)的反應(yīng)的結(jié)合部位。表A聚酰胺類聚十亞甲基酰胺或聚ll-氨基十一酸(尼龍ll，Rislan)A聚己二酰己二胺(尼龍66,Bri-Nylon)A聚癸二酰己二胺(尼龍610)A聚亞壬基脲(Urylon)A聚己內(nèi)酰胺、聚亞戊基酰胺或聚6-氨基己酸(尼龍6、Perlon、Caprolan)A聚間苯二甲酰間苯二胺樹脂(Nomex)N/A聚酯&聚碳酸酯類聚環(huán)己烷-l，4-二亞甲基對(duì)苯二酸酯(Kodel)N/A聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(Dacron、Terylene、Fortel、Mylar)N/A聚對(duì)苯二甲酸丁二酯N/A聚(4,4，-亞異丙基-二苯基碳酸酷)或聚(4,4，-碳酰-2,2，-二苯基丙垸)(Lexan)N/A聚醚類聚丁二醇(PolyglycolB)A聚表氯醇(Polyglycol166)A聚(表氯醇-環(huán)氧乙烷)共聚物(ECO、Hydrin)A聚環(huán)氧乙垸(Carbowax)A聚甲醛(Delrin、Cdcon)ANitrosorubber)A聚四氫呋喃A聚(2,6-二甲酚)或聚(2,6-二甲基-l,4-聚苯醚)(Parlene)N/A聚苯硫醚N/A聚酰亞胺類聚均苯四酰亞胺(Kaptan)N/A聚酰亞胺N/A聚亞胺類聚乙烯亞胺A無(wú)機(jī)聚合物類聚二(芳氧基)磷腈N/A聚二(甲氨基)磷腈A聚二(三氟乙氧基)磷腈A聚二(氟烷氧基)磷腈混合取代基聚合物(PNF或Eypel-F橡膠)A聚碳硼烷-硅氧垸(Dexsil)A聚二甲基硅氧垸(硅酮橡膠)A聚氮化硫，聚硫氮A酚/胺甲醛聚酚醛樹脂(Bakelite)N/A聚三聚氰胺甲醛樹脂N/A聚脲酸樹脂A多糖類纖維素(R-H)A羧甲基纖維素A乙基纖維素A乙酸纖維素A硝酸纖維素A乙基纖維素甲基纖維素A聚砜類聚二苯醚砜(聚醚砜)N/A聚二苯砜-二苯咣喃砜共聚物(Astrel360)(聚醚砜)N/AUdel聚砜N/A聚氨基甲酸酯類聚氨基甲酸酯A聚氨基甲酸酯(Lycra)N/A聚乙烯基&聚烯烴化合物類聚丙烯酰胺A聚丙烯酸A聚丙烯月青(Orlon、Acrilan、Creslan)A聚丙烯腈-丁二烯共聚物(丁腈橡膠)A聚丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABSpolymers)A聚丙烯腈-氯乙烯共象物(Dynd)A聚丁二烯(丁二烯橡膠)A丁二烯-丙烯腈共聚物類聚l-丁烯A聚丁基-a-氰基丙烯酸酯A聚氯丁二烯(氯丁橡膠)A聚氯三氟乙烯-偏二氟乙烯共聚物(Kel-F)A聚丙烯酸乙酯A聚乙烯基乙基醚A聚乙烯或聚甲烯A聚乙烯-醋酸乙烯酯共聚物A聚乙烯-丙烯共聚物(Noedel)(EPR)A氟化乙烯-丙烯共聚物(TeflonFEP)A聚異丁烯(丁基橡膠)A聚(順-l,4-異戊二烯)(天然橡膠)A聚(反-l，4-異戊二烯)(杜仲膠)A聚異丁烯酸A聚丙烯酸甲酯A聚甲基-2-氰基丙烯酸酯A聚甲基丙烯酸甲酉旨(Plexiglas、Lucite、Perspex、PMMA)A聚苯乙烯丁二烯共聚物(SBR聚合物)N/A聚苯乙烯-a-甲基苯乙烯共聚物N/A聚四氟乙烯(Teflon)A聚四氟乙烯-六氟丙烯共聚物(TeflonFEP)A聚乙酸乙烯A聚乙烯醇(Vinylon)A聚乙烯縮丁醛*A聚N-乙烯基咔唑(Luvican、Polectron)N/A聚氯乙烯(PVC)A聚氯乙烯乙酸乙烯(Vinylite)A聚肉桂酸乙烯酯A聚氟乙烯A聚乙烯基吡咯烷酮(Kollidon、Periston)A聚偏二氯乙烯(vinylidinechloride)A聚偏二氟乙烯(vinylidinefluoride)A聚偏二氟乙烯-六氟丙烯共聚物(Viton)A聚甲基乙烯基醚A聚丙烯(Herculon)A聚苯乙烯N/A聚乙炔A抗氧化劑(由Gachter和Muller鑒定:發(fā)就嫂AO-1AO-2辦基鵬麟AO-3AO-4AO-5AO-6AO-7AO-8AO-9AO-10AO-11苦，基眾合激類AO-12AO-13AO-14AO-15AO-16亞腐基及麟AO-17AO-18AO-19AO-20AO-21芳餅麟AO-22AO-23AO-24AO-25AO-26AO-27Ab-28AO-29微AO-30AO-31AO-32藏麟S-lAAA6oo2，upAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAMMwswwwwwwwWWNNNNNNNANAH，dht也dAt酸類檬酸酸酸檸乳醋多l(xiāng)緊裝w葛葛葛S-2S-3JW虔磨W微潔妙—O"一類P-lP-2P-3P隱4P-5立沐鄉(xiāng)麟HALS-1HALS-2HALS-3HALS-4催化齊!](由Gachter和Muller鑒定PlasticAdditives,4thed，HanserPub.脂族酸的酰胺類芳族酸的酰胺及其N-取代的衍生物類環(huán)狀酰胺類IIIIIIVVVIVIIVIIIIXx-亞烷基x-亞苯基XIXIIXIIIXIVXVXVIXVII光穩(wěn)定劑類UVA-1UVA-2UVA-3UVA-4UVA-5UVA-6UVA-7UVA-8UVA-9UVA-10UVA-11UVA-122006)AN/AAN/AN/AAN/AN/AN/AN/AN/AAN/AN/AN/AN/AN/AN/AN/AN/AAAAAAAWWWAWAAAAMAAAAAAAAAAAUVA-13UVA-14UVA-15HALS-1HALS-2HALS-3HALS-4HALS-5HALS-6HALS-7HALS-8Ni-1Ni-2LS匿lAO-1AO-2AO-3A0-4AO-5AO-6AO-7AO-8P-lP-2S陽(yáng)lS-2有機(jī)亞磷酸酯類垸基/芳基亞磷酸酯類雙酚ABHTDHP硬脂酰-苯甲酰-甲烷二苯酰甲烷Dehydrazeticacid酞酸酯類一元羧酸酯類醋酸酯、丙酸酯和丁酸酯乙基丁酸和乙基已酸的酯羥基乙酸酯苯甲酸酯環(huán)氧化脂肪酸酯酞酸系增塑劑脂族二羧酸酯磷酸三丁酯磷酸三(2-乙基丁)酯磷酸三(2-乙基己)酯AAAAAMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAANNNAANNAANNNWNNWWWWWWWWWAAWWWNNNNNAAAANNNAAAA磷酸三氯乙酯2-乙基己基二苯基磷酸酯甲苯基二苯基磷酸酯食品抗氧化劑類BHABHTTBHQ掊酸丙酯乙氧喹生育酚NDGR姜黃素兒茶素肌肽甘草酸芝麻素麻油酚Carmosicacid鼠尾草酚迷迭香酸八=可接受的；N/A-不可接受的AAAAAAAAAAAAAAA如上所述，為生產(chǎn)可接受的產(chǎn)品一用于生產(chǎn)所述產(chǎn)品的所有可接受的化學(xué)物質(zhì)均應(yīng)沒有可檢測(cè)的雌激素活性、抗雌激素活性、雄激素活性、抗雄激素活性或其他激素活性一且不應(yīng)容易轉(zhuǎn)化為或產(chǎn)生表現(xiàn)出這樣的可檢測(cè)的活性的化學(xué)物質(zhì)。雌激素活性、抗雌激素活性、雄激素活性、抗雄激素活性或其他激素活性的可檢測(cè)的量意指通過(guò)靈敏、可靠和有效的體外或體內(nèi)測(cè)定(如MCF-7細(xì)胞增殖測(cè)定，其可以檢測(cè)17P-雌二醇在10-14至10-15M下的雌激素活性)可檢測(cè)。注意，認(rèn)為是不可接受的化學(xué)物質(zhì)通常從所制造的產(chǎn)品中浸出，而且非常低濃度的成分或污染物可能具有顯著的不利作用，因?yàn)樵S多細(xì)胞包含雌激素受體和/或雄激素受體，所述受體具有與非常低濃度(10-s至l(T"M的EC50或IC50)的天然(內(nèi)源)或外源(異生素)物質(zhì)相互作用以激活(或阻斷)雌激素受體或雄激素受體誘導(dǎo)的反應(yīng)的結(jié)合部位。雖然已根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案公開了本發(fā)明，但本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會(huì)理解，其他實(shí)施方案也已能夠?qū)嵤??？v使前面的討論集中于特定的實(shí)施方案，但可以理解包括其他配置。特別地，縱使在本文中使用"在一個(gè)實(shí)施方案中"或"在另一個(gè)實(shí)施方案中"的表述，這些用語(yǔ)意為一般性地指實(shí)施方案可能性，而不意欲將發(fā)現(xiàn)限制于那些特定的實(shí)施方案配置。這些術(shù)語(yǔ)可能指相同或不同的實(shí)施方案，并且除非另外指出，是可結(jié)合到合計(jì)實(shí)施方案中的。除非清楚地另外指出，術(shù)語(yǔ)"一種"、"一個(gè)"和"所述"意指"一個(gè)或多個(gè)"。當(dāng)本文中描述一個(gè)實(shí)施方案時(shí)，會(huì)容易明白，可以使用超過(guò)一個(gè)實(shí)施方案代替單個(gè)實(shí)施方案。類似地，當(dāng)本文中描述超過(guò)一個(gè)實(shí)施方案時(shí)，會(huì)容易明白，單個(gè)實(shí)施方案可能代替那一種裝置。因?yàn)閮?nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)的多種可能性，具體實(shí)施方案只意欲是說(shuō)明性的，并且不應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是限制本發(fā)明的范圍。而且，請(qǐng)求保護(hù)的發(fā)明是可能在權(quán)利要求的精神和范圍內(nèi)的所有這樣的修改及其等同物。本說(shuō)明書中的任何描述均不應(yīng)被理解為暗示任何特殊成分、步驟或功能是權(quán)利要求的范圍中必須包括的必要元素。專利的主題范圍僅由批準(zhǔn)的權(quán)利要求及其等同物定義。除非清楚地說(shuō)明，在本說(shuō)明書中描述的本發(fā)明的其他方面不限制權(quán)利要求的范圍。權(quán)利要求1、一種基本上沒有內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)的聚合材料，其包含含有添加劑的塑料，所述添加劑由分子量在90至1000道爾頓之間的化學(xué)物質(zhì)組成。2、權(quán)利要求1所述的聚合材料，其中所述化學(xué)物質(zhì)沒有5元或6元碳環(huán)或氮環(huán)，和/或沒有阻礙與雌激素和雄激素受體的配體結(jié)合部位相互作用的凸出。3、權(quán)利要求2所述的聚合材料，其中所述化學(xué)物質(zhì)沒有相應(yīng)于DHT上的3-酮基和np-羥基的兩個(gè)定位點(diǎn)。4、權(quán)利要求2所述的聚合材料，其中所述化學(xué)物質(zhì)沒有三氟甲基和甲基。5、權(quán)利要求2所述的聚合材料，其中所述化學(xué)物質(zhì)在相應(yīng)于DHT的17(3-羥基的位置上沒有氫鍵受體或供體基團(tuán)。6、權(quán)利要求2所述的聚合材料，其中所述化學(xué)物質(zhì)在相應(yīng)于DHT中的3-酮基和17p-羥基的氫鍵和靜電相互作用基團(tuán)之間沒有10埃的距離。7、權(quán)利要求2所述的聚合材料，其中所述化學(xué)物質(zhì)沒有帶有一個(gè)或多個(gè)羥基、氯化物或溴化物基團(tuán)的苯環(huán)。8、權(quán)利要求2所述的聚合材料，其中所述化學(xué)物質(zhì)沒有模擬17(3-雌二醇的17a-羥基的氫鍵供體。9、權(quán)利要求2所述的聚合材料，其中所述化學(xué)物質(zhì)在平面的并且主要是疏水的化學(xué)物質(zhì)的任一端上的兩個(gè)羥基之間沒有9-13A的間距。10、權(quán)利要求2所述的聚合材料，其中所述化學(xué)物質(zhì)沒有模擬17a-雌二醇的7a和lip空間構(gòu)型的立體疏水中心。11、基本上沒有內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)的聚合材料，其包含含有分子量大于1000道爾頓的添加劑的塑料，所述添加劑可能具有5元或6元碳環(huán)或氮環(huán)，和/或疏水性對(duì)數(shù)分配系數(shù)為約4至約7，和/或沒有阻止與雌激素和雄激素受體的配體結(jié)合部位相互作用的凸出，以及和/或具有下列性質(zhì)中的一種或多種對(duì)于雄激素活性相應(yīng)于DHT上的3-酮基和17P-羥基的兩個(gè)定位點(diǎn)；三氟甲基和甲基如在氟他胺和殺螟松中與硝基相鄰的那些；在相應(yīng)于DHT的17P-羥基的位置上的氫鍵受體或供體基團(tuán)；在相應(yīng)于DHT中的3-酮基和np-羥基的氫鍵和靜電相互作用基團(tuán)之間的IO埃的距離；和對(duì)于endrogenic活性酚環(huán)；模擬17p-雌二醇的17a-羥基的氫鍵供體；在平面的并且主要是疏水的化學(xué)物質(zhì)的任一端的兩個(gè)羥基之間9-13A的間距；模擬17a-雌二醇的7a和11(3空間構(gòu)型的立體疏水中心。全文摘要本發(fā)明描述具有某些導(dǎo)致它們沒有或基本上沒有內(nèi)分泌干擾活性的性質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)。因此，所述化學(xué)物質(zhì)在生產(chǎn)可能用于接觸其中內(nèi)分泌干擾活性特別不利的個(gè)體的產(chǎn)品的塑料中有用，所述產(chǎn)品如嬰兒奶瓶、嬰兒玩具、食物容器、醫(yī)藥容器、動(dòng)物籠子和醫(yī)藥產(chǎn)品。所述化學(xué)物質(zhì)也可用作食品添加劑，所述食品添加劑用于被其中內(nèi)分泌干擾活性特別不利的個(gè)體(如新生兒或身體虛弱的人)攝入的食品中。文檔編號(hào)C08K5/00GK101200555SQ200710192990公開日2008年6月18日申請(qǐng)日期2007年9月10日優(yōu)先權(quán)日2006年9月8日發(fā)明者G·比特納申請(qǐng)人:G·比特納