專利名稱：粘合劑組合物、包括該組合物的制品及制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及粘合劑組合物、用其制備的制品以及制備粘合劑組合物的方法。
背景技術(shù)：
增加某些親水性粘合劑組合物的內(nèi)聚性已通過(guò)交聯(lián)組合物中的聚合物質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)。根據(jù)聚合物體系，聚合物的交聯(lián)可對(duì)粘合劑組合物的內(nèi)聚性和粘合性方面產(chǎn)生不同的影響。在本領(lǐng)域中已知壓敏粘合劑(“PSAs”)具有包括以下的性質(zhì)(1)強(qiáng)烈和永久的粘合，(2)以不大于指壓的力粘合，(3)足以保持在粘附體上的能力，和(4)足夠的內(nèi)聚強(qiáng)度以從粘附體上干凈地除去。已發(fā)現(xiàn)很好地用作PSAs的物質(zhì)包括聚合物和包含這樣聚合物的組合物，該聚合物顯示出必要的粘彈性而導(dǎo)致希望的粘合、剝離粘合和剪切保持力的平衡。
壓敏粘合劑可使用多官能交聯(lián)劑或輻射引發(fā)的交聯(lián)來(lái)制備，這些粘合劑可例證粘合和內(nèi)聚性質(zhì)的范圍。當(dāng)使用交聯(lián)劑時(shí)，交聯(lián)劑的最優(yōu)濃度通常提供內(nèi)聚性和粘合性的增加。對(duì)于給定體系，增加或減少交聯(lián)劑至最優(yōu)濃度之外可以美國(guó)專利4,931,282中示出和描述的方式降低內(nèi)聚性和粘合性。因此，限制了對(duì)于給定應(yīng)用需要調(diào)節(jié)粘合性和內(nèi)聚性的能力。
水凝膠是一種類型的粘合劑體系，其中粘合和內(nèi)聚性質(zhì)可被進(jìn)一步優(yōu)化。在這種體系中，聚合物的交聯(lián)已考慮到包括更高量的添加劑，而不使組合物的內(nèi)聚性質(zhì)降低到可接受的水平以下。但是，已知在水凝膠體系中使用交聯(lián)劑包括聚合過(guò)程中的殘余組分和不希望的副產(chǎn)品。當(dāng)通過(guò)輻射聚合物引起交聯(lián)時(shí)，添加劑應(yīng)該適合輻射過(guò)程。
在基于聚乙烯基內(nèi)酰胺的粘合劑輻射引發(fā)交聯(lián)的情況下，需要最小量的輻射以獲得足夠的內(nèi)聚性。然而粘合性的明顯降低需要非常高量的固態(tài)聚(n-乙烯基內(nèi)酰胺)的輻射。接著，更高量的輻射導(dǎo)致易于內(nèi)聚失效的組合物。
與增加內(nèi)聚性的需要相反，存在對(duì)用作醫(yī)用粘合劑的親水聚合物制備中生物相容性的繼續(xù)關(guān)注。不僅壓敏粘合劑組合物必須粘合到皮膚上，而且粘合到活的組織上不應(yīng)該引起皮膚刺激、毒性反應(yīng)或其它有害作用。
存在找到某些醫(yī)用粘合劑組合物的內(nèi)聚性和粘合性之間平衡的需要，這種平衡便于與活的組織粘合。例如，在如水凝膠的組合物中，希望增加粘合劑組合物的內(nèi)聚性質(zhì)和吸收溶脹性，同時(shí)保持低模數(shù)、一致性和對(duì)皮膚溫和的粘合性，以及從皮膚和/或醫(yī)用經(jīng)皮裝置如IV導(dǎo)尿管等干凈地(例如，沒(méi)有明顯殘留)除去組合物的能力。此外，粘合劑組合物如水凝膠在添加劑如抗菌劑或治療劑存在下，也應(yīng)該保持它們的內(nèi)聚性和粘合性。
各種經(jīng)皮裝置的任何一種可能存在對(duì)病人感染的危險(xiǎn)。這些裝置包括中央靜脈進(jìn)入裝置(CVADs)、外周導(dǎo)管、動(dòng)脈導(dǎo)管、矯形固定器和牽引針、傷口引流管和胸管、K金屬絲、起搏器金屬絲、氣管造口術(shù)管和各種壓力檢測(cè)器。例如，在使用CVADs的病人中發(fā)生高達(dá)約90％的所有與導(dǎo)管相關(guān)的膿毒癥。已表明，大部分有機(jī)體通過(guò)導(dǎo)管插入位置侵入血流，通過(guò)沿著導(dǎo)管外表面遷移或者通過(guò)進(jìn)入裝置內(nèi)部端口的污染。使用CVADs雖然非常有益，但是除了治療這些相關(guān)菌血癥花費(fèi)大量金錢外，還存在對(duì)病人高發(fā)病率和死亡率的危險(xiǎn)。因此，能顯著降低這些感染率的裝置將是本領(lǐng)域中的顯著進(jìn)步。
除了上述來(lái)自細(xì)菌遷移的感染危險(xiǎn)外，導(dǎo)管的移動(dòng)或?qū)Ч茉谙嚓P(guān)血管中的“活塞運(yùn)動(dòng)”存在另一潛在危險(xiǎn)，其便于細(xì)菌移動(dòng)和增加感染的危險(xiǎn)以及增加對(duì)血管的外傷或刺激的危險(xiǎn)，其稱為靜脈炎。這種機(jī)械刺激增加了化學(xué)刺激和感染的危險(xiǎn)。
增加安全性的導(dǎo)管可使以上問(wèn)題最小化，并且降低滲透和不經(jīng)意地將浸漬劑投藥到血管外空間或容器外面的危險(xiǎn)。增加的安全性也可增加管線的壽命，以致在管線的周期內(nèi)需要更少的健康護(hù)理注意和操作，這也可降低感染的危險(xiǎn)。
發(fā)明概述一方面，本發(fā)明提供包括包含交聯(lián)的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的第一聚合物、溶脹劑和可在溶脹劑中溶脹的第二改性聚合物的粘合劑組合物。第一聚合物在溶脹劑存在下形成壓敏粘合劑。此外，第二改性聚合物和溶脹劑降低第一聚合物的粘合性，同時(shí)保持或增加組合物的內(nèi)聚性。
本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步包括抗菌劑。當(dāng)存在時(shí)，抗菌劑的濃度可高達(dá)10wt％。聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)可選自N-乙烯基-2-吡咯烷酮、聚N-乙烯基-2-戊內(nèi)酰胺、聚N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺，及其組合。改性聚合物可包括在溶脹劑存在下溶脹的各種聚合物的任何一種，如聚糖、聚糖衍生物、丙烯酸酯、丙烯酸酯衍生物、纖維素、纖維素衍生物、羥丙基瓜爾、瓜爾膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素與三烷基銨取代的環(huán)氧化物反應(yīng)的聚合季銨鹽、羥乙基纖維素和二烯丙基二甲基氯化銨的共聚物，及其衍生物和組合。
在其它方面，溶脹劑可占組合物總重量的50％以上。第一聚合物可占組合物重量的5％～45％，第二聚合物可占組合物重量的0.1％～40％。
在另外其它方面，第一聚合物可為聚N-乙烯基-2-吡咯烷酮；溶脹劑可為三甘油，第二聚合物可選自羥丙基瓜爾、瓜爾膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素與三烷基銨取代的環(huán)氧化物反應(yīng)的聚合季銨鹽、羥乙基纖維素和二烯丙基二甲基氯化銨的共聚物，及其衍生物和組合；抗菌劑為葡萄糖酸氯己定。
在本發(fā)明的另一方面，前述組合物可配制為用于密封活皮膚和滲透通過(guò)皮膚的醫(yī)療器械之間連接的醫(yī)用密封劑。在其它方面，本發(fā)明的組合物可應(yīng)用于合適的背襯，并配制為帶材(例如，醫(yī)用帶材)、創(chuàng)傷敷料、繃帶或醫(yī)用皮膚覆蓋物。對(duì)于本發(fā)明的其它配制包括藥物傳送裝置，其包括如本發(fā)明所述接觸皮膚的粘合劑層和背襯層，粘合劑層粘合到背襯層上。
在另一方面，本發(fā)明提供制造粘合劑組合物的方法，其包括用γ輻射照射第一聚合物的前體以交聯(lián)前體，使交聯(lián)的第一聚合物與溶脹劑和第二聚合物混合以提供組合物。
在考慮本公開(kāi)其余部分包括發(fā)明詳述和附加權(quán)利要求的基礎(chǔ)上，本發(fā)明的這些和其它方面將對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)更加明顯。
附圖簡(jiǎn)述

圖1為包含本發(fā)明粘合劑組合物的醫(yī)用密封劑的側(cè)視圖。
圖2a為包含本發(fā)明粘合劑組合物的醫(yī)用密封劑的底部平面視圖。
圖2b為包含本發(fā)明粘合劑組合物的醫(yī)用密封劑的頂部平面視圖。
圖3為包含本發(fā)明粘合劑組合物的醫(yī)用密封劑的剖視圖。
發(fā)明詳述“固態(tài)”指的是聚(乙烯基內(nèi)酰胺)在輻射交聯(lián)這種聚(乙烯基內(nèi)酰胺)之前，不需要與任何其它物質(zhì)混合。不需要與溶劑、溶脹劑或化學(xué)交聯(lián)劑混合以制備對(duì)本發(fā)明有用的輻射交聯(lián)的聚(乙烯基內(nèi)酰胺)?？缮虡I(yè)獲得的非交聯(lián)的聚(乙烯基內(nèi)酰胺)可以顆粒形式用于輻射以交聯(lián)這種聚(乙烯基內(nèi)酰胺)。應(yīng)用于輻射交聯(lián)的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)有用添加劑的“基本上不被輻射”指的是添加劑在聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)交聯(lián)過(guò)程中不經(jīng)受輻射，并且在任何其它時(shí)間不經(jīng)受將使添加劑降解的量的輻射。
“溶脹劑”定義為能夠使聚合物溶脹的物質(zhì)。
“改性聚合物”定義為聚合物在溶脹劑存在下，顯示出組合物粘合性觀察到的降低，并保持或增加其內(nèi)聚性。
“粘合”或“粘合性”指的是物質(zhì)能夠?qū)⑵渌镔|(zhì)粘合在一起的性質(zhì)，通常通過(guò)表面粘附。
“內(nèi)聚”指的是物質(zhì)抵抗分離的性質(zhì)，或傾向于聚在一起，而不是分離或斷開(kāi)。
本發(fā)明提供配方為交聯(lián)的聚(乙烯基內(nèi)酰胺)、可溶脹聚合物和溶脹劑的混合物的粘合劑組合物。本發(fā)明的組合物也可包含生物活性劑，如抑制皮膚上微生物再生長(zhǎng)的抗菌劑。
在一個(gè)應(yīng)用中，本發(fā)明的粘合劑組合物可用作安全性裝置，如那些已嵌入病人體中用于保護(hù)中央血管線的裝置。本發(fā)明的組合物提供類似內(nèi)聚凝膠的體系，其對(duì)人類皮膚具有粘合性，同時(shí)具有希望的內(nèi)聚性。
粘合劑組合物在應(yīng)用中具有足夠?qū)ζつw的粘合，對(duì)管線提供保護(hù)以阻止導(dǎo)管的移動(dòng)，從而最小化導(dǎo)管在血管中的活塞運(yùn)動(dòng)，并且當(dāng)除去時(shí)通常不留下明顯殘留。
本發(fā)明的組合物也用作用于傳送治療劑到皮膚上或通過(guò)皮膚的粘合性凝膠。當(dāng)需要用于局部的或經(jīng)皮傳送的藥物或活性劑時(shí)，可加入滲透提高劑或賦形劑。也可考慮調(diào)節(jié)粘合劑組合物的pH、緩沖pH、改變離子強(qiáng)度的添加劑，和改變凝膠的不透明、顏色、反射率或強(qiáng)度的顏料。
聚(N-乙烯基)內(nèi)酰胺聚合物本發(fā)明的粘合劑組合物包括足量存在的交聯(lián)的可溶脹聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)、溶脹劑和改性聚合物，以形成內(nèi)聚性壓敏粘合劑組合物。將與交聯(lián)的可溶脹聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)混合的溶脹劑的量可為組合物的約50～約90wt％。因此，排除加到組合物中的任何生物相容的和/或治療的和/或離子性導(dǎo)電的物質(zhì)，可溶脹聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的重量百分比可為約5～約50wt％。當(dāng)聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)為聚(N-乙烯基吡咯烷酮)時(shí)，聚(N-乙烯基吡咯烷酮)的重量百分比可為約15～約45％。在具體實(shí)施方案中，聚(N-乙烯基吡咯烷酮)可為約18～約35％。
在大部分實(shí)施方案中，本發(fā)明的粘合劑組合物包括可溶脹、輻射交聯(lián)的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)，通常內(nèi)酰胺為固態(tài)形式。在其它實(shí)施方案中，聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)通過(guò)前體在本體或溶液中的自由基聚合而交聯(lián)，前體包含N-乙烯基內(nèi)酰胺單體、任選的其它單體和交聯(lián)化合物，如4,931,282中所述。
在本發(fā)明中有用的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)可以任何易于被交聯(lián)的形式提供，如美國(guó)專利4,931,282、5,225,473和5,389,376中描述的固態(tài)形式。固態(tài)形式的非限制性例子包括顆粒、小球、片、薄片和各種形狀的大塊物體，及各種形狀的涂層物體。通常，聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)為直徑尺寸小于約1cm的顆粒，更通常為約0.1微米～0.250cm，經(jīng)常為約10微米到約1000微米?？蛇x擇地，聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)可在溶液中交聯(lián)。聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)可為包含N-乙烯基內(nèi)酰胺單體單元的非交聯(lián)的均聚物或非交聯(lián)的共聚物，其在輻射之后變得可在溶脹劑中溶脹，并且與哺乳動(dòng)物(例如人類)的皮膚生物相容。在大部分實(shí)施方案中，可使用聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的非交聯(lián)均聚物或非交聯(lián)共聚物，其在生物相容的溶脹劑中可溶。N-乙烯基內(nèi)酰胺單體的非限制性例子為N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-戊內(nèi)酰胺、N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺，及任何上述物質(zhì)的混合物。優(yōu)選地，N-乙烯基內(nèi)酰胺為N-乙烯基-2-吡咯烷酮。通常，聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)為N-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物。
與上述N-乙烯基內(nèi)酰胺單體一起有用的共聚單體的非限制性例子包括N，N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酰胺、2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙烷磺酸或其鹽和乙酸乙烯酯。通常，N-乙烯基內(nèi)酰胺單體單元包括存在于固態(tài)形式的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)中不小于約50wt％的單體單元。通常，N-乙烯基內(nèi)酰胺單體單元包括聚合物所有單體單元的大部分，更通常地，N-乙烯基內(nèi)酰胺單體單元占聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的70～100wt％，經(jīng)常占聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的90～100wt％。
非交聯(lián)的N-乙烯基內(nèi)酰胺均聚物和N-乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物是可商業(yè)獲得的。用于本發(fā)明可商業(yè)獲得的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)的非限制性來(lái)源包括Aldrich Chemical Co.of Milwaukee，Wisc.，BASF of Parisippany，N.J.，ISP(GAF)of Wayne，N.J.，Dan RiverCorporation of Danville，Va.，and Spectrum Chemical ManufacturingCorporation of Gardena，Calif。聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的Fikentscher K-值可為至少K-15，通常為至少K-60，更經(jīng)常為至少K-90，或者甚至至少K-120。其它的Fikentscher K-值是可能。Fikentscher K-值在Molyneaux，Water-Soluble PolymersProperties and Behavior，Vol.1，CRC Press，1983，pp.151-152中進(jìn)行了描述。
在暴露于電離輻射之后，聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)在水中的溶脹能力可為至少約15、通常為至少約30、經(jīng)常為至少約40，如美國(guó)專利5,409,966中所述。
可溶脹的改性聚合物改性聚合物存在于粘合劑組合物中以保持和/或增加內(nèi)聚性，但是降低粘合性。當(dāng)與溶脹劑一起加入時(shí)，改性聚合物變得在溶脹劑中可溶或懸浮。通常，當(dāng)改性聚合物以1∶9改性聚合物比溶脹劑的比例與溶脹劑結(jié)合時(shí)，將形成粘性溶液或粘性凝膠。
通常溶脹劑的選擇將確定適當(dāng)?shù)母男跃酆衔镆詫?shí)現(xiàn)粘合劑組合物的粘合性降低，但是保持或增加內(nèi)聚性。在一種溶脹劑中溶解差的改性聚合物可能在用于本發(fā)明中不同的溶脹劑中高度溶脹。在一些實(shí)施方案中，合適的改性可溶脹聚合物的例子包括，但不限于，聚糖、聚糖衍生物、丙烯酸酯、丙烯酸酯衍生物、纖維素、纖維素衍生物，及其組合。
在具體實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的改性可溶脹聚合物為羥丙基瓜爾、瓜爾膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素與三烷基銨取代的環(huán)氧化物反應(yīng)的聚合季銨鹽、羥乙基纖維素和二烯丙基二甲基氯化銨的共聚物，及其衍生物和組合。
改性聚合物的量可高達(dá)組合物的約50wt％。因此，排除加到組合物中的任何生物相容的和/或治療的和/或離子導(dǎo)電的物質(zhì)，改性聚合物的重量百分比可為約0.1～約40wt％。當(dāng)改性聚合物為羥丙基瓜爾時(shí)，羥丙基瓜爾的重量百分比可為約1～約20％。
溶脹劑本發(fā)明的組合物包含溶脹劑，其可溶脹交聯(lián)的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)聚合物和改性聚合物，并且與人類皮膚生物相容。用來(lái)溶脹聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的溶脹劑的非限制性例子包括一元醇(例如，乙醇和異丙醇)、多元醇(例如，乙二醇、丙二醇、聚乙二醇(分子量為200～600)和甘油)、醚醇(例如，乙二醇醚)、不引起皮膚刺激或毒性反應(yīng)的其他多元醇溶脹劑和水。
根據(jù)粘合劑組合物希望的最終應(yīng)用，可使用非揮發(fā)性和/或揮發(fā)性溶脹劑。一種合適的溶脹劑可包括揮發(fā)性溶脹劑和非揮發(fā)性溶脹劑，如甘油或聚乙二醇與水的混合物。在一些實(shí)施方案中，非揮發(fā)性溶脹劑可單獨(dú)使用，例如甘油或聚乙二醇。同樣地，揮發(fā)性溶脹劑如水可在本發(fā)明的組合物中單獨(dú)使用。對(duì)于本發(fā)明，“基本上非揮發(fā)性”指的是用于本發(fā)明的溶脹劑將使得粘合劑聚合物如輻射的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)，具有足夠的內(nèi)聚性和壓敏粘合性，使得少于10％給定體積的溶脹劑在暴露于加工或儲(chǔ)存條件后蒸發(fā)。
溶脹劑加入的量可為粘合劑組合物的約50～約90wt％，優(yōu)選約60～約80wt％。在一些實(shí)施方案中，選擇甘油和聚乙二醇為基本上非揮發(fā)性溶脹劑。甘油和聚乙二醇都可占溶脹劑的高達(dá)100wt％。
將為有用的溶脹劑的其它非限制性例子包括一元醇(例如，乙醇、異丙醇、正丙醇)、多元醇(例如，丙二醇、二丙二醇、聚乙二醇(PEG-2～PEG-45M，優(yōu)選分子量為200～600)、甘油、聚甘油(例如，雙甘油、三甘油、聚甘油-3、六甘油和十甘油))、山梨醇和多元醇乙氧基化物(例如，山梨醇聚醚-6、山梨醇聚醚-30、甘油聚醚-1～甘油聚醚-31)、聚乙二醇的甲氧化物(甲氧基PEG-2～甲氧基PEG-100)、多元醇乙氧基化物的甲氧化物(例如甘油聚醚-7甲氧化物)。
溶脹劑通常為液體。在一些實(shí)施方案中，為了溶解和保持為液體，濕潤(rùn)劑型固態(tài)溶脹劑如山梨醇可與共溶脹劑聯(lián)合使用。也可用作溶脹劑或共溶脹劑的其他濕潤(rùn)劑包括1，2，6-己三醇、乙酰胺mea、氫氧化鋁、精氨酸pca、丁氧基丙醇、丁二醇、二甲基咪唑啉酮、二甲基甲硅烷醇透明質(zhì)酸酯、甘草酸二鉀鹽、赤蘚醇、乙氧基二甘醇、果糖、葡糖胺、葡糖酸、葡萄糖、谷氨酸葡萄糖酯、葡糖醛酸、谷氨酸、糖原、甘草酸、heilmoor粘土、二十六烷二醇、組氨酸、透明質(zhì)酸、氫化蜂蜜、氫化淀粉、水解物、水解膠原、水解彈性蛋白、水解糖胺聚糖、水解角蛋白、水解蠶絲、水解大豆蛋白質(zhì)、水解小麥蛋白質(zhì)、羥乙基山梨醇、肌醇、肌醇六-pca、乳酰胺mea、乳酸、乳糖醇、乳糖、賴氨酸pca、鎂pca、麥芽糖醇、錳pca、甘露醇、蜂蜜(蜂蜜提取物)、薄荷基pca、甲基葡糖聚醚-10、甲基葡糖聚醚-20、pca(氧脯氨酸)、乳酰胺、聚葡萄糖、聚葡糖醛酸、聚甘油基山梨醇、鉀pca、ppg-20甲基葡萄糖醚、ppg-38-丁醇聚醚-37、糖異構(gòu)體、serica、蠶絲氨基酸、羧甲基甲殼質(zhì)鈉、乳酸鈉、甘露糖醛酸甲基甲硅烷醇鈉、鈉pca、pca甲基甲硅烷醇鈉、聚谷氨酸鈉、可溶膠原、山梨醇、蔗糖、茶-乳酸鹽、茶-pca、海藻糖、三乳糖、脲、木糖醇、zea玉米、鋅pca，及其組合。
抗菌劑本發(fā)明的粘合劑組合物可在經(jīng)皮裝置中和周圍將抗菌劑傳送到皮膚上，減少對(duì)裝置傳染的可能性，或治療皮膚或傷口的感染。在大部分實(shí)施方案中，抗菌劑的加入量高達(dá)整個(gè)組合物的10wt％。
有許多生物活性物質(zhì)，其包括抗菌劑。抗菌劑的例子包括對(duì)氯間二甲苯酚；三氯生；氯己定及其鹽如葡萄糖酸氯己定，聚六亞甲基雙胍及其鹽如聚六亞甲基雙胍定氯化物，碘，碘伏(idodophors)；脂肪酸單酯；聚-n-乙烯基吡咯烷酮-碘伏；氧化銀，銀及其鹽，過(guò)氧化物(例如，過(guò)氧化氫)，抗生素(例如，新霉素、桿菌肽和多粘菌素B)。
以下活性成分也可用于在本發(fā)明中抑制微生物的再生長(zhǎng)或可能治療微生物的感染2，2-硫代二(4-氯苯酚)；4，4-亞異丙基二酚；5-氨基-6-氯-鄰-甲酚；醋氨沙洛；鋁克洛沙；尿囊素鋁；醋酸鋁；苯甲酸鋁；二醋酸鋁；甲酸鋁；酚磺酸鋁；碘化銨；酚磺酸銨；苯并異噻唑啉酮；苯并三唑；苯甲酰喹；芐基對(duì)羥基苯甲酸酯；氯化黃連素；硼酸；十六烷基乙基嗎啉基乙酰硫酸酯；十六烷基乙基二甲基溴化銨；十六烷基三甲基甲苯磺酸銨；氯化十六烷基吡啶鎓鹽；氯胺-t；氯麝酚；鹵卡班；椰油基三甲基氯化銨；膠狀硫；地衣那酸銅；DEDM乙內(nèi)酰脲；DEDM乙內(nèi)酰脲二月桂酸酯；醋酸地喹銨；地喹氯銨；二溴丙脒二羥乙基磺酸鹽；二氯-間-二甲苯酚；雙氯酚；二氯苯基咪唑二氧戊環(huán)；二碘甲基甲苯基砜；二甲基羥甲基吡唑；二甲基氨基苯乙烯基庚基甲基噻唑碘；十二烷基芐基三甲基氯化銨；度米芬；阿魏酸；氟沙侖；乙二醛；羥甲基二氧氮雜二環(huán)辛烷；羥丙基雙三甲基二碘化銨；魚石脂；異癸基對(duì)羥基苯甲酸酯；山梨酸異丙酯；拉匹氯銨；十二烷基三甲基三氯酚銨；十二烷基溴化異喹啉鎓；十二烷基糖精異喹啉鎓；氯化十二烷基吡啶鎓；間-甲酚；杏仁酸；MDM乙內(nèi)酰脲；MEAa-碘；白千層酸alternifolia；甲基芐索氯銨；混合的甲酚；壬苯醇醚-12碘；壬苯醇醚-9碘；鄰-甲酚；苯甲酸羥基喹啉；硫酸羥基喹啉；對(duì)-氯苯酚；對(duì)-甲酚；PEG-15 DEDM乙內(nèi)酰脲；PEG-15 DEDM乙內(nèi)酰脲硬酯酸酯；PEG-5 DEDM乙內(nèi)酰脲；PEG-5 DEDM乙內(nèi)酰脲油酸酯；苯酚；苯氧基乙基對(duì)羥基苯甲酸酯；水楊酸苯酯；聚甲氧基二環(huán)噁唑烷；碘化鉀；乳酸鉀；苯酚鉀；曲氯新鉀；季銨鹽-14；季銨鹽-24；季銨鹽-8；蓖麻酸酰氨基丙基三甲基甲酰硫酸銨；碘化鈉；對(duì)-氯-間-甲酚鈉；苯酚磺酸鈉；苯酚鈉；地衣那酸鈉；司吡氯銨；過(guò)氧化鍶；茶-山梨酸酯；溴化四丁基銨；噻苯達(dá)唑；三醋精；十一碳烯酰胺DEA；十一碳烯酰胺mea；十一碳烯酰氨基丙基三甲基甲酰硫酸銨；十一碳烯醇聚醚-6；undecylenoyl peg-5對(duì)羥基苯甲酸酯；地衣酸；醋酸鋅；硼酸鋅；苯酚磺酸鋅；硫酸鋅；十一碳烯酸鋅；及其組合。
以下活性物也可用來(lái)減少微生物在皮膚上的再生長(zhǎng)2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇；4-羥基苯甲酸；5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷；7-乙基二環(huán)噁唑烷；苯甲酸銨；亞硫酸氫銨；丙酸銨；亞硫酸銨；二十二烷基三甲基氯化銨；苯札溴銨；苯札氯銨；苯札糖精銨；芐索氯銨；苯甲酸；芐醇；芐基半縮甲醛；溴氯苯；苯甲酸丁酯；丁基對(duì)羥基苯甲酸酯；苯甲酸鈣；對(duì)羥基苯甲酸鈣；丙酸鈣；水楊酸鈣；山梨酸鈣；十一碳烯酸鈣；西他氯銨；鯨蠟硬脂基二甲基芐基溴化胺；西曲溴銨；西曲氯銨；氯乙酰氨；氯丁醇；氯苯；氯二甲苯酚；氯苯甘醚；climbazole；脫氫醋酸；雙咪唑烷基脲；二溴六咪羥乙基磺酸鹽；二氯芐醇；二甲基噁唑烷；DMDM乙內(nèi)酰脲；苯甲酸乙酯；對(duì)羥基苯甲酸乙酯；甲醛；甲酸；戊二醛；己脒；己脒二羥乙基磺酸鹽；己脒對(duì)羥基苯甲酸酯；?？宋鞫?；氫化牛脂三甲基氯化銨；咪唑啉基脲；碘丙炔基丁基氨基甲酸酯；苯甲酸異丁酯；對(duì)羥基苯甲酸異丁酯；苯甲酸異丙酯；異丙基甲酚；對(duì)羥基苯甲酸異丙酯；月桂基二甲基芐基溴化銨；月桂基二甲基芐基氯化銨；月桂基三甲基溴化銨；月桂基三甲基氯化銨；苯甲酸鎂；丙酸鎂；水楊酸鎂；MEA鄰-苯基酚鹽；MEA-苯甲酸鹽；MEA-水楊酸鹽；MEA-十一碳烯酸酯；烏洛托品；苯甲酸甲酯；甲基氯異噻唑啉酮；甲基二溴戊二腈；甲基異噻唑啉酮；對(duì)羥基苯甲酸甲酯；肉豆蔻基二甲基芐基氯化銨；肉豆蔻基二甲基芐基糖精銨；肉豆蔻基三甲基溴化銨；鄰-傘化-5-醇；鄰-苯基苯酚；油基二甲基芐基氯化銨；間-氯-對(duì)-甲酚；苯氧基乙醇；苯氧基異丙醇；苯甲酸苯酯；苯基醋酸汞；苯基苯甲酸汞；苯基硼酸汞；苯基溴化汞；苯基氯化汞；對(duì)羥基苯甲酸苯酯；吡羅克酮olamine；聚氨基丙基雙胍；苯甲酸鉀；丁基對(duì)羥基苯甲酸鉀；乙基對(duì)羥基苯甲酸鉀；偏亞硫酸氫鉀；甲基對(duì)羥基苯甲酸鉀；鄰-苯基苯酚鉀；對(duì)羥基苯甲酸鉀；丙酸鉀；丙基對(duì)羥基苯甲酸鉀；水楊酸鉀；山梨酸鉀；亞硫酸鉀；丙酸；苯甲酸丙酯；對(duì)羥基苯甲酸丙酯；季銨鹽-15；水楊酸；苯甲酸鈉；亞硫酸氫鈉；丁基對(duì)羥基苯甲酸鈉；脫氫醋酸鈉；乙基對(duì)羥基苯甲酸鈉；甲酸鈉；羥甲基甘氨酸鈉；碘酸鈉；偏亞硫酸氫鈉；甲基對(duì)羥基苯甲酸鈉；鄰-苯基苯酚鈉；對(duì)羥基苯甲酸鈉；丙酸鈉；丙基對(duì)羥基苯甲酸鈉；水楊酸鈉；山梨酸鈉；亞硫酸鈉；十一碳烯酸鈉；山梨酸；大豆基三甲基溴化銨；十八烷基二甲基芐基氯化銨；十八烷基三甲基氯化銨；牛脂基二甲基芐基氯化銨；牛脂基三甲基氯化銨；thimerosal；三氯卡班；三氯生；十一碳烯酸；雙吡啶硫酮鋅；及其組合。
生物相容的和/或治療的和/或離子導(dǎo)電的添加劑根據(jù)本發(fā)明親水性壓敏粘合劑組合物的應(yīng)用，組合物中可包括各種其它生物相容的和/或治療的和/或離子導(dǎo)電的物質(zhì)。
本發(fā)明的親水性壓敏粘合劑組合物也可用于將藥物傳送到或通過(guò)人類皮膚，如局部或經(jīng)皮的藥物傳送體系。在聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)已被輻射交聯(lián)之后，藥物或其它活性成分可與粘合劑組合物化合，使藥物或活性成分與足以交聯(lián)聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)劑量的電離輻射之間任何可能的有害相互作用最小。
親水性壓敏粘合劑組合物也可用于治療性皮膚覆蓋物，如敷料、傷口閉合物質(zhì)、帶材等。優(yōu)選地，對(duì)于皮膚覆蓋物的應(yīng)用，在聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的輻射之后，其它生物活性物質(zhì)可加到本發(fā)明的組合物中，而不會(huì)有害地影響生物活性物質(zhì)。這種其它生物活性物質(zhì)的非限制性例子包括廣譜抗菌劑，如美國(guó)專利4,310,509中公開(kāi)的那些，其中期望它降低細(xì)菌水平以使感染危險(xiǎn)最小或治療病人的皮膚或皮膚開(kāi)口處的感染作用。
當(dāng)粘合劑組合物用作生物醫(yī)用電極的導(dǎo)電組分時(shí)，粘合劑組合物也可任選地包括水，以20～100％的水平提高離子導(dǎo)電率。離子導(dǎo)電電解質(zhì)也可加到組合物中，而不會(huì)有害地影響電解質(zhì)或得到的組合物。電解質(zhì)的非限制性例子包括溶于組合物的離子鹽，如氯化鋰、高氯酸鋰、檸檬酸鈉和氯化鉀。
一種類型的治療過(guò)程為離子電滲療法，包括施加電流到病人的皮膚上和藥物，其在電流的輔助下將離子電滲的活性藥物傳送到或通過(guò)人皮膚。
可加入其它治療劑，如草藥。能夠用于本發(fā)明的草藥在共同未決的、共同轉(zhuǎn)讓的專利申請(qǐng)中進(jìn)行了公開(kāi)和描述，該申請(qǐng)的名稱為“Hydrophilic Adhesive Compositions for Delivery of HerbalMedicines”，美國(guó)序列號(hào)為10/456,810，與本發(fā)明同一天提交。
其它生物相容的和/或治療的物質(zhì)可加到組合物中，如緩沖組合物pH的化合物，以提供用于敏感性哺乳動(dòng)物皮膚組織的非刺激性pH，或者另外使抗菌活性最大。同樣地，當(dāng)需要用于局部或經(jīng)皮傳送的藥物或其它活性劑時(shí)，滲透增強(qiáng)劑或賦形劑可加到組合物中。
聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的輻射交聯(lián)任何固體形式的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)當(dāng)經(jīng)受來(lái)自高能源的電離輻射時(shí)，可被交聯(lián)以用于本發(fā)明。電離輻射的非限制性例子包括α、β、γ、電子束和x-射線輻射。這些電離輻射的來(lái)源中，電子束輻射和γ輻射是最普通的。電子束輻射的來(lái)源是可商業(yè)獲得的，包括EnergySciences Inc.Model CB-150電屏蔽電子束處理器。γ輻射的來(lái)源可從Atomic Energy of Canada，Inc.商業(yè)獲得，使用鈷-60高能源。
電離輻射的劑量以兆拉德(mRad)或千戈瑞(kGy)計(jì)。電離輻射的劑量可以電離輻射目標(biāo)水平的單個(gè)劑量操作，或以累積達(dá)到電離輻射目標(biāo)水平的多個(gè)劑量操作。電離輻射的劑量累積可為約25kGys～約400kGys，優(yōu)選為約25kGys～約200kGys。優(yōu)選地，當(dāng)電離輻射的累積劑量超過(guò)100kGys(10mRads)時(shí)，電離輻射可達(dá)到聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)交聯(lián)的目標(biāo)水平。
聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)可在溫度、空氣和其它反應(yīng)參數(shù)可被控制的包裝或容器中以固體形式用電離輻射輻照。本發(fā)明中輻射聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的一種方法在美國(guó)專利5,409,966中進(jìn)行了描述。根據(jù)輻射條件的控制，聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)可以間歇或連續(xù)過(guò)程進(jìn)行輻射。
制備親水性粘合劑組合物的方法制備本發(fā)明壓敏粘合劑組合物的方法包括使交聯(lián)的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)與溶脹劑和改性聚合物以及其它添加劑在溶劑中混合，溶劑在室溫或室溫以上的溫度可為稍微揮發(fā)性的。通常，溶脹劑、改性聚合物和其它添加劑如抗菌劑是基本上不被輻射的形式。合適的揮發(fā)性溶劑的例子包括水、乙醇、甲醇和異丙醇。然后一定量的所得懸浮液澆到基體如釋放襯層或背襯材料的表面上，然后儲(chǔ)存。揮發(fā)性溶劑通過(guò)加熱被蒸發(fā)，例如通過(guò)應(yīng)用微波能量、紅外能量或通過(guò)空氣對(duì)流等，以在基體上形成內(nèi)聚的壓敏粘合劑組合物。通常，加熱至約65℃的干燥爐可用于蒸發(fā)步驟。得到的釋放襯層可任選地層壓到組合物的暴露表面上以防止其被污染。
在一些實(shí)施方案中，粘合劑組合物的涂層可施加到基體表面上。合適濕涂層的厚度可為約0.125mm～約1.25mm，以致溶劑蒸發(fā)之后，得到約0.05mm～約0.38mm厚的干涂層。這種涂層可應(yīng)用于各種基體表面的任何一種，以用作基體的粘合劑層并提供具有低輪廓的粘合劑組合物。
制備本發(fā)明組合物的方法可為間歇過(guò)程或連續(xù)的直線過(guò)程。如果由連續(xù)過(guò)程制備，襯層、內(nèi)聚的壓敏粘合劑組合物區(qū)域和基體的層壓品可卷繞到輥上以用于批量包裝和進(jìn)一步加工，或使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的沖模切成獨(dú)立的單元。
醫(yī)用密封劑本發(fā)明的粘合劑組合物提供用于醫(yī)學(xué)應(yīng)用的醫(yī)用密封劑，其要求降低的粘合性同時(shí)保持或提高內(nèi)聚性以能從基體上干凈地去除。在一個(gè)實(shí)施方案中，醫(yī)用密封劑用于IV導(dǎo)管或CVADs。
圖1表示醫(yī)用密封劑10的剖視圖，醫(yī)用密封劑10具有第一釋放襯層12、涂覆在第一釋放襯層12上的本發(fā)明的壓敏粘合劑組合物層14和保護(hù)直至使用時(shí)的第二釋放襯層16。通常，第一釋放襯層12的第一釋放值低于第二釋放襯層16的釋放值。第一釋放襯層12也任選地包含延伸超出第二釋放襯層16周邊的部分15，以便于應(yīng)用過(guò)程中施加醫(yī)用密封劑10。
第二釋放襯層16由兩部分20和22組成。部分20和22各自約在醫(yī)用密封劑10中心處的短小突出部19終止。短小突出部19可從層14垂直延伸并且不粘附于層14。每個(gè)短小突出部19可為相互不同的長(zhǎng)度以有利于抓握。
圖2a和2b表示使用本發(fā)明粘合劑組合物的醫(yī)用密封劑的頂部和底部平面視圖。使用時(shí)，圖2a中所示的第一釋放襯層26通過(guò)抓握延伸部分25被除去，壓敏粘合劑組合物層24可應(yīng)用于病人的皮膚。應(yīng)用于病人之后，抓住第二釋放襯層28的短小突出部29并輕輕地以相反方向拉到醫(yī)用密封劑20的周邊。第二釋放襯層28任選地包含標(biāo)記27，其指示將被放置在導(dǎo)管插入位置的醫(yī)用密封劑20加到置于病人皮膚上的最優(yōu)定位。
圖2a表示通常為心形外形的粘合劑組合物24。這種外形有助于放置包含抗菌劑的粘合劑組合物24，以優(yōu)化導(dǎo)管的腔和插孔的安全性。當(dāng)用于導(dǎo)管插入時(shí)，心形外形的頂部分開(kāi)越過(guò)插孔。由于以上原因，大部分實(shí)施方案使用心形外形，但是本發(fā)明中其它形狀也是可行的。
如圖3所示，醫(yī)用密封劑30在層34中包含抗菌劑38，通過(guò)在涂覆到第一釋放襯層36和第二釋放襯層32上之前，將抗菌劑38加到基本上不被輻射的溶脹劑或組合物中?？蛇x擇地，根據(jù)美國(guó)專利4,931,282(Asmus等)，層34可用作可嵌縫的密封劑。任選地，在層32和層34之間可存在其他層以容納藥物或其它治療劑。
粘合劑層14可通過(guò)各種方法施加于第一和第二釋放襯層12和16上，包括直接涂覆、層壓和熱層壓?？缮虡I(yè)獲得的這種釋放襯層的非限制性例子包括從H.P.Smith Co.商業(yè)獲得的硅化聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯膜和從3M以商標(biāo)“ScotchPakTM”商業(yè)獲得的氟聚合物涂覆的聚酯膜釋放襯層。
層壓和熱層壓的方法分別包括在粘合劑層14至第一釋放襯層12上市加壓力或施加熱和壓力。熱層壓的溫度為約50℃～約250℃，應(yīng)用于層壓和熱層壓的壓力為0.1Kg/cm2～約50Kg/cm2。
本發(fā)明的粘合劑也可任選地用于其它應(yīng)用，例如作為醫(yī)用帶材、傷口敷料、一般藥用功能的繃帶或具有吸收水分性質(zhì)的去塔醫(yī)用裝置的一部分。粘合劑層可涂覆在背襯材料層上，背襯材料選自具有高水蒸汽透過(guò)率用作醫(yī)用帶材、敷料、繃帶等幾種背襯材料的任何一種。合適的背襯材料包括美國(guó)專利3,645,835和4,595,001中公開(kāi)的那些?？缮虡I(yè)獲得為可擠出聚合物的各種膜的其它例子包括從E.I.DuPont deNemours and Company of Wilmington，Del.獲得的“HytrelTM4056”和“HytrelTM3548”牌的聚酯彈性體，從B.F.Goodrich of Cleveland，Ohio獲得的“Estane”牌的聚氨酯或從K.J.Quinn&Co.of Malden，Mass獲得的“Q-thane”牌的聚氨酯。這種背襯材料的其它非限制性例子為聚乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯-鋁-聚乙烯復(fù)合物和從MinnesotaMining and Manufacturing Company of St.Paul，Minn.(3M)商業(yè)獲得的“ScotchPakTM”牌的背襯。
藥物傳送裝置使用本發(fā)明親水性壓敏粘合劑組合物的藥物傳送裝置任選地具有包含在其中的局部的、經(jīng)皮的或離子電滲的治療劑和賦形劑、溶劑或滲透增強(qiáng)劑，用于將藥物或其它活性劑傳送至或通過(guò)哺乳動(dòng)物的皮膚。
在本發(fā)明中有用的治療劑可為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何治療活性物質(zhì)，并允許局部地或經(jīng)皮地或離子電滲地傳送通過(guò)病人的皮膚。在經(jīng)皮傳送裝置中有用的治療劑的非限制性例子為用于局部或經(jīng)皮施加的任何活性藥物或這些藥物的鹽，或用于提高傷口愈合的生長(zhǎng)因子。確定為藥物或藥理活性劑的其它治療劑在美國(guó)專利4,849,224和4,855,294以及PCT專利公開(kāi)WO 89/07951中進(jìn)行了公開(kāi)。
賦形劑或滲透增強(qiáng)劑對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員也是已知的。滲透增強(qiáng)劑的非限制性例子包括乙醇、月桂酸甲酯、油酸、豆蔻酸異丙酯和單月桂酸甘油酯。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它滲透增強(qiáng)劑在美國(guó)專利4,849,224和4,855,294以及PCT專利公開(kāi)WO 89/07951中進(jìn)行了公開(kāi)。
生物醫(yī)用電極使用本發(fā)明的親水性壓敏粘合劑組合物且其中含有電解質(zhì)的生物醫(yī)用電極用于診斷和治療目的。在其最基本的形式下，生物醫(yī)用電極包括接觸哺乳動(dòng)物皮膚的導(dǎo)電介質(zhì)和在導(dǎo)電介質(zhì)與診斷、治療或手術(shù)裝置之間相互作用的電通訊裝置。使用本發(fā)明粘合劑組合物的生物醫(yī)用電極的一個(gè)實(shí)施方案在美國(guó)專利5,409,966中進(jìn)行了描述。
可在以下實(shí)施方式中找到本發(fā)明的進(jìn)一步描述。
實(shí)施例組分的術(shù)語(yǔ)集
實(shí)施例1～67組合物這樣制備將液體組分混合在一起，然后快速倒入干燥粉末聚合物中，劇烈手動(dòng)攪拌約30秒。物質(zhì)置于兩個(gè)釋放襯層之間，用壓力壓至1mm厚度。評(píng)價(jià)配方降低交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮凝膠的粘合性，而不會(huì)喪失內(nèi)聚強(qiáng)度導(dǎo)致粘合劑殘余。凝膠組合物應(yīng)用于干凈的人前臂上并在除去之前保持約3～5分鐘。如果除去它時(shí)拉伸皮膚，則粘合性評(píng)價(jià)為高(H)，若它被認(rèn)為是粘合性的但是低于高，則為中(M)，若需要很小的力便可將其從皮膚剝離，并且除去凝膠時(shí)皮膚沒(méi)有移動(dòng)，則為低(L)。如果沒(méi)有殘余物剩下，則殘余物等級(jí)為“0”，如果可檢測(cè)量的殘余物通過(guò)觸摸可辨別出，則為非常輕(VSL)，如果殘余物是可見(jiàn)的，則為輕(SL)，如果大量留在皮膚上，則為高(H)。

對(duì)皮膚的低(L)至中(M)的粘合等級(jí)和沒(méi)有(0)粘合劑殘余是優(yōu)選的性能。當(dāng)粘合劑殘余等于0時(shí)，內(nèi)聚強(qiáng)度是高的。表1中優(yōu)選的實(shí)施例為實(shí)施例5、12、13、15、18、21、30～35、40～44、46～54、59、60和62～67。
實(shí)施例68～73使用二甘油和三甘油作為主要的溶脹劑來(lái)制備組合物。組合物這樣制備將液體組分混合在一起，然后快速倒入干燥粉末聚合物中，劇烈手動(dòng)攪拌約30秒。將物質(zhì)置于兩個(gè)釋放襯層之間，用壓力壓至1mm厚度。組分和量在表2a中給出。
評(píng)價(jià)實(shí)施例68～73的組合物對(duì)皮膚的粘合。組合物在硅釋放襯層之間被壓延至約1mm的厚度。然后這些凝膠粘合劑樣品在一個(gè)側(cè)面上層壓到2-mil(0.0508mm)紙織物上。紙織品用來(lái)消除凝膠粘合劑剝離除去過(guò)程中的拉伸。層壓的凝膠粘合劑被切成1英寸(2.54cm)×2英寸(5.08cm)的樣品。通過(guò)將樣品放在人類對(duì)象的背上進(jìn)行皮膚粘合性測(cè)試。通過(guò)將頭發(fā)夾在小組成員的背上并準(zhǔn)備70∶30異丙醇∶水來(lái)準(zhǔn)備小組成員。放置的每個(gè)樣品使得樣品的長(zhǎng)軸垂直于小組成員的脊柱。用2kg的輥?zhàn)訉⒚總€(gè)樣品一個(gè)向前和一個(gè)相后滾下。用旋轉(zhuǎn)的隨機(jī)性方案來(lái)抵消背上皮膚變化的影響。使用拉-剝測(cè)試器從小組成員的背上除去樣品。以15cm/min的除去速度和180°的角度除去樣品需要的剝離力來(lái)測(cè)定對(duì)皮膚的粘合性。在最初施加后的30分鐘(T30m)、施加后的1天(T1d)和施加后的4天(T4d)測(cè)定粘合性。對(duì)于保留1和4天的樣品，每個(gè)樣品用TEGADERMTM敷料(可從3M商業(yè)獲得)覆蓋以防止樣品提起。在研究中也記錄了拉絲(Legging)和殘余。拉絲被分為1～3的等級(jí)，‘1’表示輕度拉絲，‘2’表示中度拉絲，‘3’表示嚴(yán)重拉絲。殘余如對(duì)實(shí)施例1～67中所述劃分等級(jí)。對(duì)12個(gè)小組成員的結(jié)果進(jìn)行平均。
向組合物中加入HPG降低了粘合和拉絲，表明增加了內(nèi)聚強(qiáng)度。對(duì)于實(shí)施例68～73的組合物沒(méi)有觀察到粘合劑殘余物。優(yōu)選的配方是實(shí)施例73，因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間相對(duì)平的粘合劑輪廓。
權(quán)利要求
1.一種粘合劑組合物，包括包含交聯(lián)聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的第一聚合物；溶脹劑；和可在溶脹劑中溶脹的第二改性聚合物；第一聚合物在溶脹劑存在下形成壓敏粘合劑；和第二改性聚合物和溶脹劑降低第一聚合物的粘合性，同時(shí)至少保持組合物的內(nèi)聚性。
2.權(quán)利要求1的組合物，進(jìn)一步包括抗菌劑。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中抗菌劑為葡萄糖酸氯己定。
4.權(quán)利要求2的組合物，其中抗菌劑選自對(duì)氯間二甲苯酚；三氯生(tricloan)；氯己定及其鹽；聚六亞甲基雙胍及其鹽；碘；碘伏；氧化銀；銀及其鹽；過(guò)氧化物；抗生素；及其組合。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)選自聚N-乙烯基-2-吡咯烷酮、聚N-乙烯基-2-戊內(nèi)酰胺、聚N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺，及其組合。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中溶脹劑選自一元醇；多元醇；甘油；聚甘油；山梨醇；多元醇乙氧基化物；聚乙二醇的甲氧化物；多元醇乙氧基化物的甲氧化物；及其組合。
7.權(quán)利要求6的組合物，其中一元醇由乙醇、異丙醇、正丙醇及其組合組成。
8.權(quán)利要求6的組合物，其中多元醇由丙二醇、二丙二醇、聚乙二醇及其組合組成。
9.權(quán)利要求8的組合物，其中聚乙二醇分子量為200～600。
10.權(quán)利要求6的組合物，其中聚甘油由二甘油、三甘油、聚甘油-3、六甘油、十甘油及其組合組成。
11.權(quán)利要求6的組合物，其中多元醇乙氧基化物由山梨醇聚醚-6、山梨醇聚醚-30、甘油聚醚-1～甘油聚醚-31組成。
12.權(quán)利要求6的組合物，其中聚乙二醇的甲氧化物由甲氧基聚乙二醇-2～甲氧基聚乙二醇-100組成。
13.權(quán)利要求6的組合物，其中多元醇乙氧基化物的甲氧化物為甘油聚醚-7甲氧化物。
14.權(quán)利要求1的粘合劑組合物，其中溶脹劑大于組合物總重量的50％。
15.權(quán)利要求1的粘合劑組合物，其中第二改性聚合物包括聚糖、聚糖衍生物、丙烯酸酯、丙烯酸酯衍生物、纖維素、纖維素衍生物及其組合。
16.權(quán)利要求15的組合物，其中第二改性聚合物選自羥丙基瓜爾、瓜爾膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素與三烷基銨取代的環(huán)氧化物反應(yīng)的聚合季銨鹽、羥乙基纖維素和二烯丙基二甲基氯化銨的共聚物，及其衍生物和組合物。
17.權(quán)利要求16的組合物，其中羥乙基纖維素是疏水改性的。
18.權(quán)利要求16的組合物，其中羥乙基纖維素與三烷基銨取代的環(huán)氧化物反應(yīng)。
19.權(quán)利要求18的組合物，其中三烷基銨取代的環(huán)氧化物選自三甲基銨取代的環(huán)氧化物、十二烷基二甲基銨取代的環(huán)氧化物，及其衍生物和組合物。
20.權(quán)利要求1的組合物，其中第一聚合物在組合物中存在的量為5wt％～50wt％；溶脹劑存在的量為至少55wt％；第二聚合物存在的量為0.1wt％～40wt％。
21.權(quán)利要求20的組合物，進(jìn)一步包括高達(dá)10wt％的抗菌劑。
22.權(quán)利要求21的組合物，其中第一聚合物為聚N-乙烯基-2-吡咯烷酮；溶脹劑為三甘油，第二聚合物選自羥丙基瓜爾、瓜爾膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素與三烷基銨取代的環(huán)氧化物反應(yīng)的聚合季銨鹽、羥乙基纖維素和二烯丙基二甲基氯化銨的共聚物，及其衍生物和組合物；抗菌劑為葡萄糖酸氯己定。
23.權(quán)利要求1的組合物，配制為用于密封活的皮膚和穿透通過(guò)皮膚的醫(yī)用儀器之間連接的醫(yī)用密封劑。
24.權(quán)利要求23的組合物，其中醫(yī)用密封劑包括第一和第二主要表面，每個(gè)主要表面與釋放襯層連接。
25.權(quán)利要求24的組合物，其中第一釋放襯層與第一主要表面連接并具有第一釋放值，第二釋放襯層與第二主要表面連接并具有與第一釋放值不同的第二釋放值。
26.權(quán)利要求25的組合物，其中粘合劑組合物配制為基本上心形的輪廓。
27.一種制備權(quán)利要求1的粘合劑組合物的方法，該方法包括(a)用γ輻射照射第一聚合物的前體以交聯(lián)前體；(b)使交聯(lián)的第一聚合物與溶脹劑和第二改性聚合物混合，以提供權(quán)利要求1的組合物。
28.一種醫(yī)用制品，包括背襯層和權(quán)利要求1的粘合劑組合物。
29.權(quán)利要求28的醫(yī)用制品，其中制品包括醫(yī)用帶材、傷口敷料、繃帶或醫(yī)用皮膚覆蓋物。
30.一種藥物傳送裝置，包括接觸皮膚的粘合劑層和背襯層，粘合劑層粘合到背襯層上，并包括權(quán)利要求1的粘合劑組合物。
31.權(quán)利要求30的傳送裝置，其中粘合劑層進(jìn)一步包括局部的、經(jīng)皮的或離子電滲的治療劑。
32.權(quán)利要求30的傳送裝置，其中粘合劑層進(jìn)一步包括賦形劑、溶劑或滲透增強(qiáng)劑。
33.權(quán)利要求1的組合物，其中聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)為聚(N-乙烯基吡咯烷酮)，溶脹劑的量為組合物的約60～約80wt％。
34.權(quán)利要求33的組合物，其中聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)為聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)均聚物。
35.權(quán)利要求33的組合物，其中聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)為N-乙烯基-2-吡咯烷酮單體和非N-乙烯基內(nèi)酰胺共聚單體的共聚物，其中共聚單體選自N，N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酰胺、乙酸乙烯酯和2-丙烯酰胺-2-甲基-1-丙烷磺酸或其鹽；共聚物包括不小于聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)約50wt％量的N-乙烯基-2-吡咯烷酮單體單元。
36.權(quán)利要求33的組合物，其中共聚物包括聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)約70～約100wt％量的N-乙烯基-2-吡咯烷酮單體單元。
37.權(quán)利要求1的組合物，其中輻射交聯(lián)的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)的溶脹度為每克輻射交聯(lián)的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)至少15毫升水。
38.權(quán)利要求1的組合物，其中輻射交聯(lián)的聚(N-乙烯基內(nèi)酰胺)在固體形式時(shí)被輻射交聯(lián)。
39.權(quán)利要求1的組合物，其中改性聚合物和溶脹劑以非輻射形式存在于組合物中。
40.權(quán)利要求1的組合物，其中第二改性聚合物和溶脹劑降低第一聚合物的粘合性，同時(shí)增加組合物的內(nèi)聚性。
全文摘要
提供了一種親水性壓敏粘合劑組合物，其包括交聯(lián)的聚(N－乙烯基內(nèi)酰胺)、溶脹劑和足以形成內(nèi)聚性壓敏粘合劑組合物的量的改性聚合物。組合物用作經(jīng)皮裝置的醫(yī)用安全性。組合物也用作藥物傳送裝置以將抗菌劑、藥物或其它活性成分傳送至或通過(guò)皮膚。也公開(kāi)了制備該組合物的方法。
文檔編號(hào)C08K5/053GK1816604SQ200480019109
公開(kāi)日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2004年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月5日
發(fā)明者羅伯特·A·阿斯穆斯, 比阿特麗斯·C·埃佐爾德, 喬伊·A·帕卡德 申請(qǐng)人:3M創(chuàng)新有限公司