專(zhuān)利名稱(chēng)：制備4－(烷基)－3－烷氧基－苯胺型化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從間-氨基苯酚制備4-(烷基)-3-烷氧基-苯胺型化合物的方法。
更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及對(duì)應(yīng)于通式(I)的二取代苯胺的合成
其中-R1表示一個(gè)線性或支化的C1-C10烷基、一個(gè)芳烷基，其中烷基部分是線性的并含有1-3個(gè)碳原子和芳基部分選自未取代的或被一個(gè)或多個(gè)C1-C3烷基、被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子或被一個(gè)或多個(gè)硝基所取代的苯基。
-R2表示線性或支化的C1-C16烷基。
通式(I)的化合物是已知的并構(gòu)成有非常重要意義的合成中間體，它尤其能夠與烷氧基亞烷基丙二酸酯型化合物進(jìn)行縮合和然后環(huán)化得到喹啉或喹諾酮衍生物，它們主要用于人的保健和動(dòng)物的保健領(lǐng)域中。
在這些衍生物中，可提及4-羥基喹啉-3-羧酸的酯類(lèi)如methylbenzoquate(7-芐氧基-6-丁基-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸甲酯)，它在動(dòng)物的保健領(lǐng)域中、尤其可用作抗球蟲(chóng)劑，它們用于保持為糊狀(battery-kept)的家禽飼料。
法國(guó)專(zhuān)利號(hào)1 487 336(ICI Ltd)是已知的，它描述了從3-乙酰胺基苯酚開(kāi)始制備7-烷氧基-4-羥基-3-喹啉羧酸酯型的喹啉衍生物的方法。
該合成包括使苯胺-它適宜在相對(duì)于環(huán)上胺官能團(tuán)的3位和任選4位上被取代-與烷氧基亞甲基丙二酸酯型衍生物反應(yīng)，然后使所制備產(chǎn)物作熱環(huán)化。
根據(jù)該文獻(xiàn)，所需的取代苯胺是如下獲得的借助烯丙基鹵將3-乙酰基氨基苯酚的羥基官能團(tuán)加以O(shè)-烷基化，重排以得到相應(yīng)的4-取代的-3-羥基-N-乙酰苯胺，然后再次利用合適的鹵化物使羥基官能團(tuán)實(shí)施O-取代，最終通過(guò)水解釋放胺官能團(tuán)。
該合成牽涉到大量的步驟，其中一些不是選擇性的和導(dǎo)致產(chǎn)生必須分離的異構(gòu)體或副產(chǎn)物。
本發(fā)明的目的是提供一種合成二取代苯胺的方法，它包括較少的操作次數(shù)且較簡(jiǎn)單和不昂貴。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這樣一種方法，它以較好產(chǎn)率得到所需產(chǎn)物并容易工業(yè)上實(shí)施。
為此，本發(fā)明的目的是提供一種制備如上定義的通式(I)化合物的方法，其特征在于，它包括以下步驟1)用一個(gè)在單個(gè)步驟，借助于從基團(tuán)R2C＝O衍生的相同?；噭瑢⑾旅嫱ㄊ?II)的間-氨基苯酚
的胺基官能團(tuán)和羥基官能團(tuán)加以?；?，形成通式(III)的化合物
2)在Friedel和Crafts型催化劑存在下加熱所得到的化合物(III)，進(jìn)行Fries重排反應(yīng)而形成以下化合物(IV)
3)選擇性地將化合物(IV)的4位上的羰基官能團(tuán)加以還原，形成以下化合物(V)
4)將羥基官能團(tuán)進(jìn)行O-烷基化，和通過(guò)在一種堿性介質(zhì)中水解使化合物(V)的胺官能團(tuán)去保護(hù)，得到所需化合物(I)。
本發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，該合成路線能夠通過(guò)以上所述方法加以改進(jìn)和提高整體產(chǎn)率。
下面將更詳細(xì)地描述本發(fā)明。
本發(fā)明提供了從間-氨基苯酚(II)開(kāi)始制備通式(I)化合物的方法。
根據(jù)本發(fā)明，基團(tuán)R1優(yōu)選地選自線性或支化的烷基、或芳烷基，如甲基，乙基，正丙基，異丙基，環(huán)丙基亞甲基，3-苯基-丙基，對(duì)-甲基芐基，對(duì)-氯芐基，鄰-氯芐基，鄰，對(duì)-二氯芐基，對(duì)-硝基芐基和癸基，并更優(yōu)選表示芐基。
基團(tuán)R2優(yōu)選表示線性或支化的C1-C6烷基，如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，叔丁基，戊基，1-乙基丙基或己基并更優(yōu)選表示正丙基。
下面示出根據(jù)本發(fā)明的方法合成路線
步驟1在該步驟中，胺官能團(tuán)被保護(hù)起來(lái)且間-氨基苯酚的羥基官能團(tuán)用同樣的?；噭┘右怎；?，該試劑的酰基(R2C＝O)具有與要在4位引入的烷基的碳原子數(shù)相同的碳原子數(shù)。
酰化試劑理想地是通式(R2C＝O)2O的酸酐。在該情況下，R2理想地表示線性或支化的C1-C6烷基。
它常常至少按化學(xué)計(jì)量的用量，優(yōu)選按至少2倍當(dāng)量，常常大約為2.2倍當(dāng)量的用量來(lái)使用。
羧酰氯(R2COCl)也能夠使用。
一般來(lái)說(shuō)，適宜在1-2小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間和通常在100℃-200℃之間的溫度的較高溫度下、優(yōu)選在反應(yīng)溶劑的沸點(diǎn)下使間-氨基苯酚與酰化試劑反應(yīng)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)理想的實(shí)施方案，反應(yīng)的溶劑由酰化試劑本身與對(duì)應(yīng)的羧酸組成。
步驟2在第一步中形成的酚酯(III)通過(guò)在Friedel和Crafts型催化劑存在下加熱而引起重排反應(yīng)。以這種方式完成了Fries重排反應(yīng)。
該反應(yīng)通常得到鄰-和對(duì)-酰基苯酚；然而，對(duì)于雙?；陌被椒?，觀察到氧原子的鄰位(氮原子的對(duì)位)將會(huì)優(yōu)先，這歸因于連接到氮上的?；奈蛔栊?yīng)。
連接到氮上的基團(tuán)-C(＝O)R2越大，有利于4位的區(qū)域選擇性就更強(qiáng)。
催化劑優(yōu)選是氯化鋁AlCl3。優(yōu)選使用相對(duì)于間-氨基苯酚的量為2倍當(dāng)量的催化劑。
對(duì)于該反應(yīng)，有可能使用常常用于Fries反應(yīng)和Friedel-Crafts?；磻?yīng)的溶劑，如硝基苯，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯苯和二氯苯，優(yōu)選二氯苯。
反應(yīng)混合物隨后水解得到化合物(IV)。
步驟3該步驟在化合物(IV)的4位上的酰基進(jìn)行還原反應(yīng)。
還原反應(yīng)有利地通過(guò)在工業(yè)催化劑、(尤其是鈀/碳型催化劑)存在下通過(guò)氫化來(lái)進(jìn)行。
為了進(jìn)行該反應(yīng)，使用4-20巴，優(yōu)選大約12巴的氫氣壓力。
作為催化劑，優(yōu)選按照對(duì)應(yīng)于工業(yè)方法中常用比例的那些比例來(lái)使用鈀/碳，即5-10％，濕度為50％。該催化劑是相對(duì)于待被氫化的產(chǎn)物以1-2％(w/w)的比例，優(yōu)選按1.4-1.6％的比例使用。
該反應(yīng)是在一種選自硫酸、磷酸或乙酸的酸存在下，優(yōu)選在磷酸或乙酸存在下進(jìn)行的。該酸優(yōu)選以相對(duì)于待被氫化產(chǎn)物的0.5-2.5mol％的比例、優(yōu)選以大約1.5％的比例被引入。
該反應(yīng)是在質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，其中可提及低級(jí)醇，尤其甲醇和乙醇，甘醇單甲醚(乙二醇甲基醚)，單異丙基甘醇和1-甲氧基-2-丙醇，甲醇或乙醇是優(yōu)選的。
反應(yīng)的溫度可為50-100℃，優(yōu)選約85℃。
氫化了的化合物(V)能夠通過(guò)在水中簡(jiǎn)單地沉淀以固體形式回收。
步驟4該最終步驟目的在于使預(yù)先在步驟3中獲得的化合物(V)上的游離羥基官能團(tuán)作O-取代和胺官能團(tuán)的去保護(hù)。
為此，有利的是，使用通式R1Cl的合適氯化物類(lèi)型的化合物，這取決于所需最終化合物(I)，使氯化物與化合物(V)在一種堿如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀存在下、尤其在碳酸鉀存在下進(jìn)行反應(yīng)。
該反應(yīng)在非質(zhì)子傳遞溶劑如丙酮，乙腈或二甲基甲酰胺(DMF)中、有利地在二甲基甲酰胺中，在50-100℃之間、優(yōu)選在大約60℃的溫度下進(jìn)行。
反應(yīng)時(shí)間一般是4-8小時(shí)，平均在5和6小時(shí)之間。
有利的是，使用過(guò)量1.4-1.9當(dāng)量、優(yōu)選1.5當(dāng)量的氯化物(R1Cl)。
以過(guò)量1-2當(dāng)量、優(yōu)選1.7當(dāng)量的用量使用堿。
在3位O-取代的產(chǎn)物可不分離出來(lái)，在這種情況下它直接與堿反應(yīng)，使胺官能團(tuán)去保護(hù)。
在這種情況下，它有利地與5當(dāng)量的堿如氫氧化鈉或氫氧化鉀在選自水、乙醇、2-甲氧基乙醇(甲基溶纖劑)和1-甲氧基-2-丙醇的羥基溶劑中反應(yīng)。
該反應(yīng)在85-115℃之間持續(xù)8-12小時(shí)。
因此獲得化合物(I)。
根據(jù)本發(fā)明，理想的是，為了提純?cè)撝虚g體(I)，通過(guò)例如沉淀以形成對(duì)應(yīng)的鹽酸化物
通式(I)的化合物構(gòu)成了合成中間體，它特別適用于制備4-羥基喹啉-3-羧酸酯或類(lèi)似物。
這些酯類(lèi)一般是通過(guò)使一種烷氧基烷叉基丙二酸二烷基酯型的化合物與通式(I)的取代苯胺型化合物反應(yīng)，隨后例如按照以上所述文獻(xiàn)FR-A-1 487 336中所述加以環(huán)化而獲得。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是，為獲得該衍生物時(shí)通式(I)化合物的應(yīng)用。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是，利用前面所述方法的各個(gè)步驟來(lái)制備喹啉衍生物、尤其4-羥基喹啉-3-羧酸酯的方法。
根據(jù)本發(fā)明的方法更特別適用于通式(I’)的3-(芐氧基)-4-正丁基苯胺的合成，該化合物構(gòu)成了methyl benzoquate(7-芐氧基-6-丁基-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸甲酯)合成中的關(guān)鍵中間體。
本發(fā)明借助于下面給出的非限制性實(shí)例來(lái)進(jìn)行說(shuō)明。
實(shí)施例實(shí)施例13-(芐氧基)-4-正丁基-苯胺(I’)的制備步驟1
步驟2
從步驟1中得到的酚式酯通過(guò)使用相對(duì)于初始間-氨基苯酚而言為兩當(dāng)量的99％ AlCl3來(lái)進(jìn)行Fries重排。
在氯化鋁的添加過(guò)程中，溫度保持在65℃±5℃下，然后升高至130℃。
然后，0.15當(dāng)量的丁酰氯被加入進(jìn)去，反應(yīng)混合物在125-130℃下保持45分鐘。
反應(yīng)混合物隨后在水/丙醇/單-或二-氯苯混合物中進(jìn)行水解。
重排產(chǎn)物(IV’)結(jié)晶出來(lái)并能夠通過(guò)以下步驟分離步驟3
在100毫升的不銹鋼Sotelem反應(yīng)器中依次加入從步驟2獲得的4.5g產(chǎn)物(IV’)，1.1g具有50％濕度的10％ Pd/C，40ml的無(wú)水乙醇和1.77g的一種磷酸乙醇溶液(在無(wú)水乙醇中1.47％w/w)。在反應(yīng)器閉合后，體系用氮?dú)獯祾?，并在將壓力設(shè)定在12巴之前用氫氣吹掃3次。然后開(kāi)始攪拌(1500轉(zhuǎn)/分鐘)和加熱。從50℃開(kāi)始，記錄分子氫的壓力下降。一旦壓力達(dá)到7.5巴，將反應(yīng)器重新調(diào)節(jié)到12巴。溫度繼續(xù)升高至85℃；一旦壓力不再下降，則停止加熱，溫度下降至25℃，分子氫被小心引出和反應(yīng)器用氮?dú)獯祾?。反?yīng)物料在熔結(jié)玻璃料上過(guò)濾出來(lái)，以回收催化劑。濾液用N/2氫氧化鈉溶液中和。在有乙醇回流的情況下將濾液隨后加熱15分鐘，并傾倒在200ml冷水中。產(chǎn)物沉淀；攪拌半天，然后用一個(gè)Büchner漏斗過(guò)濾出來(lái)?；厥?.54g的氫化產(chǎn)物。由HPLC測(cè)得的純度是90％，得到純產(chǎn)物的產(chǎn)率為75％。
步驟4
將3g(12.7mmol)的從步驟3獲得的化合物(V’)，15ml DMF，3.6kg的K2CO3(26mmol)和3g的芐基氯(24mmol)加入到裝有攪拌器和冷凝器的100ml反應(yīng)器中。在60℃下攪拌6小時(shí)。過(guò)濾出碳酸鉀，濾液在真空下濃縮，溫度升高至125℃。添加15ml的乙醇，隨后通過(guò)真空蒸餾將其除去。
添加另外15ml乙醇，混合物在氮?dú)鈿夥罩小⒃?0-85℃下加熱30分鐘。它被冷卻至30℃，添加3g的KOH(53mmol)在3ml水中的溶液?；旌衔镌诘?dú)庵性?5℃下攪拌一夜。
混合物進(jìn)行蒸餾，直至內(nèi)部溫度達(dá)到115℃為止。冷卻，添加水和甲苯。將兩相分離，水相進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相并濃縮至干燥。
添加15ml甲苯，2ml異丙醇和5ml的33％ HCl?；旌衔镌?0℃和攪拌下加熱30分鐘至1小時(shí)，然后讓其冷卻一夜。所獲得的晶體被過(guò)濾出來(lái)，然后用10ml甲苯和15ml水洗滌。它們?cè)?0℃下干燥，以鹽酸鹽形式回收2.75g的產(chǎn)物(I’)，由HPLC測(cè)得晶體純度高于97％。產(chǎn)率74％。
實(shí)施例2-5說(shuō)明了根據(jù)本發(fā)明方法的步驟3的變通實(shí)施方案。
實(shí)施例2在100毫升不銹鋼Sotelem反應(yīng)器中順序加入4.5g的BuHBP，1.35g具有50％濕度的10％ Pd/C，20ml的Spectrosol MeOH和1.25g的一種磷酸的甲醇溶液(在Spectrosol MeOH中1.47％w/w)。操作程序與實(shí)施例1中相同?；厥?.71g的氫化產(chǎn)物。由HPLC測(cè)得的純度是92％，得到純產(chǎn)物的產(chǎn)率為80％。
實(shí)施例3在100毫升不銹鋼Sotelem反應(yīng)器中順序加入4.5g的BuHBP，1.49g的具有50％濕度的10％ Pd/C，20ml的Spectrosol MeOH和0.63g的一種磷酸的甲醇溶液(在Spectrosol MeOH中1.47％w/w)。操作程序與實(shí)施例1中相同。回收3.77g的氫化產(chǎn)物。由HPLC測(cè)得的純度是93％，得到純產(chǎn)物的產(chǎn)率為83％。
實(shí)施例4在300毫升不銹鋼Sotelem反應(yīng)器中順序加入13.5g的BuHBP，4.47g具有50％濕度的10％ Pd/C，60ml的Spectrosol MeOH和5.64g的一種磷酸的甲醇溶液(在Spectrosol MeOH中1.47％w/w)。操作程序與實(shí)施例1中相同。產(chǎn)物沉淀在600ml冷水中。回收12g的氫化產(chǎn)物。由HPLC測(cè)得的純度是96％，得到純產(chǎn)物的產(chǎn)率為90％。
實(shí)施例5在100毫升不銹鋼Sotelem反應(yīng)器中順序加入4.5g的BuHBP，1.49g具有50％濕度的10％ Pd/C，20ml的2-甲氧基丙醇和1.88g的一種磷酸溶液(在2-甲氧基丙醇中1.47％w/w)。操作程序與實(shí)施例1中相同。回收3.93g的氫化產(chǎn)物。由HPLC測(cè)得的純度是70％，得到純產(chǎn)物的產(chǎn)率為65％。
實(shí)施例6和7說(shuō)明了根據(jù)本發(fā)明方法的步驟4的可變通實(shí)施方案。
實(shí)施例6將3g(12.7mmol)從步驟3獲得的化合物(V’)，15ml DMF，3g的K2CO3(21.6mmol)和2.4g的芐基氯(19.2mmol)加入到裝有攪拌器和冷凝器的100ml反應(yīng)器中。在60℃下攪拌6小時(shí)。過(guò)濾出碳酸鉀，濾液在真空下濃縮，溫度升高至125℃。添加15ml的乙醇，隨后通過(guò)真空蒸餾將其除去。
添加25ml的2-甲氧基乙醇和3.6g的KOH(63.6mmol)?；旌衔镌诘?dú)鈿夥罩性?20℃下被攪拌一夜。濃縮和冷卻，然后添加水和甲苯。將兩相分離，水相進(jìn)行萃取，合并有機(jī)相并濃縮至干燥。
添加15ml甲苯，2ml異丙醇和5ml的33％ HCl?；旌衔镌?0℃和攪拌下加熱30分鐘，然后冷卻一夜。所獲得的晶體被過(guò)濾出來(lái)，然后用10ml甲苯和15ml水洗滌。它們?cè)?0℃下干燥，回收到3g的3-(芐氧基)-4-正丁基苯胺鹽酸鹽。產(chǎn)率75％。
實(shí)施例7重復(fù)實(shí)施例6的操作程序，但使用1-甲氧基-2-丙醇(MPG)代替2-甲氧基乙醇。
產(chǎn)率81％。
實(shí)施例8說(shuō)明了本發(fā)明方法的步驟1和2的變通實(shí)施方案。
實(shí)施例83-丁酰胺基-1-羥基-丁基苯基甲酮(BuHBP)的制備。
1)3-丁酰胺基-O-丁酰基苯酚(BOBP；III’)的合成向裝有機(jī)械攪拌器和冷凝器的燒瓶中加入21.8g的3-氨基苯酚和30.0g的丁酸。加熱懸浮液直至溶解，之后滴加67.0g的丁酸酐，同時(shí)將溫度保持在105℃左右。為了讓反應(yīng)進(jìn)行到底，反應(yīng)物料在140℃加熱3小時(shí)。當(dāng)反應(yīng)結(jié)束時(shí)，在真空下蒸餾出丁酸和丁酸酐。所獲得的產(chǎn)物(BOBP)是油，重量是53.2g和純度是大約90-95％。
2)3-丁酰胺基-1-羥基-丁酰基苯酚(BuHBP；IV’)的合成向裝有機(jī)械攪拌器、冷凝器和滴液漏斗的燒瓶中加入60g的鄰-二氯苯和60g的AlCl3。將已稀釋在20g鄰-二氯苯中的53.2g BOBP(III’)添加進(jìn)去，在此之后混合物在125℃-130℃下加熱6小時(shí)，為的是讓反應(yīng)完成。當(dāng)反應(yīng)完成時(shí)，物料用水冷卻，然后，在蒸餾掉水之后，使用鄰-二氯苯在10℃下使產(chǎn)物沉淀。隨后蒸餾出產(chǎn)物和用環(huán)己烷洗滌，然后在50℃和真空下干燥一夜。獲得41.4g的BuHBP，其熔點(diǎn)為106-107℃，純度高于98.5％。
實(shí)施例9說(shuō)明了根據(jù)本發(fā)明方法的步驟4的變通實(shí)施方案。
實(shí)施例9丁?；?O-芐基氨基苯酚鹽酸鹽(I’)的制備1)O-芐基丁酰胺基丁基苯酚(BzBuBP)的合成將11.8g的化合物(V’)，55ml的二甲基乙酰胺和10g的碳酸鉀加入到燒瓶中。在60下，經(jīng)2小時(shí)添加9.7g的芐基氯。在60-65℃下經(jīng)過(guò)6小時(shí)后，反應(yīng)結(jié)束。物料在25℃冷卻，通過(guò)過(guò)濾除去懸浮液中的固體。通過(guò)在異丙醇中結(jié)晶，產(chǎn)物在真空下濃縮，得到16.4g的產(chǎn)物(BzBuBP)。
2)丁?；?O-芐基氨基苯酚鹽酸鹽(I’)的合成將16.0g的BzBuBP溶解在異丙醇中，然后添加20g 50％ NaOH。混合物在沸騰下保持12小時(shí)，從而完成皂化過(guò)程。當(dāng)反應(yīng)結(jié)束之后，通過(guò)蒸餾除去溶劑，然后添加水和甲苯。
在分離水和用水洗滌之后，將20ml的33％ HCl和5ml異丙醇加入到甲苯中。所獲得的懸浮液在70℃下加熱1小時(shí)，然后冷卻至室溫。獲得11.5g的化合物(I’)的晶體。
權(quán)利要求
1.制備以下通式(I)化合物的方法，
其中-R1表示一個(gè)線性或支化的C1-C10烷基、一個(gè)芳烷基，其中烷基部分是線性的并含有1-3個(gè)碳原子和芳基部分選自未取代的或被一個(gè)或多個(gè)C1-C3烷基、被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子或被一個(gè)或多個(gè)硝基所取代的苯基，-R2表示線性或支化的C1-C16烷基，其特征在于它包括以下步驟2)用一個(gè)單個(gè)步驟，借助于從基團(tuán)R2C＝O衍生的相同?；噭?，將下面通式(II)的間-氨基苯酚
的胺基官能團(tuán)和羥基官能團(tuán)加以?；?，形成通式(III)的化合物
2)在Friedel和Crafts型催化劑存在下，加熱所得到的化合物(III)，進(jìn)行Fries重排反應(yīng)而形成以下化合物(IV)
3)選擇性地將化合物(IV)的4位上的羰基官能團(tuán)加以還原，形成以下化合物(V)
4)將羥基官能團(tuán)進(jìn)行O-烷基化、和通過(guò)在一種堿性介質(zhì)中水解使化合物(V)的胺官能團(tuán)去保護(hù)，得到所需化合物(I)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，在步驟1中的?；噭┦峭ㄊ?R2-C＝O)2O的酸酐。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，在步驟1中的?；噭┦鞘絉2COCl的酰氯。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，步驟1中的?；噭┦且韵鄬?duì)于初始間-氨基苯酚(II)的至少化學(xué)計(jì)量用量、優(yōu)選以至少2倍當(dāng)量的用量使用。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，步驟1的溶劑是由?；噭┍旧砼c對(duì)應(yīng)的羧酸一起構(gòu)成。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，步驟1中使用的催化劑是氯化鋁AlCl3。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，步驟3中的選擇性還原是通過(guò)催化氫化來(lái)進(jìn)行的。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于，氫化催化劑由具有大約50％濕分含量的鈀/碳催化劑組成，其鈀的比例優(yōu)選為5-10％。
9.根據(jù)權(quán)利要求7和8的方法，其特征在于，氫化是在優(yōu)選選自低級(jí)醇類(lèi)、尤其甲醇和乙醇，乙二醇單甲醚，單異丙基二醇和1-甲氧基-2-丙醇中的質(zhì)子溶劑中進(jìn)行的。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其特征在于，質(zhì)子溶劑選自甲醇和乙醇。
11.根據(jù)權(quán)利要求7-10中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，分子氫的壓力是在4-20巴之間，優(yōu)選在12巴左右。
12.根據(jù)權(quán)利要求7-11中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，該氫化反應(yīng)是在其比例為0.5-2.5％的、優(yōu)選選自磷酸、硫酸和乙酸的一種酸中進(jìn)行的。
13.根據(jù)權(quán)利要求7-12中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度是在50-100℃，優(yōu)選是85℃。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，羥基官能團(tuán)是利用酰氯R1Cl而被O-取代。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，基團(tuán)R1選自甲基，乙基，正丙基，異丙基，環(huán)丙基亞甲基，3-苯基丙基，對(duì)-甲基芐基，對(duì)-氯芐基，鄰-氯芐基，鄰，對(duì)-二氯芐基，對(duì)-硝基芐基和癸基，更優(yōu)選表示芐基。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，基團(tuán)R2表示一個(gè)線性或支化的C1-C6烷基，它優(yōu)選選自甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，叔丁基，戊基，1-乙基丙基和己基，且更優(yōu)選表示正丙基。
17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的方法，其特征在于，當(dāng)該方法用于3-(芐氧基)-4-正丁基苯胺的合成時(shí)，它包括以下步驟1)借助于丁酸酐將間-氨基苯酚(II)的胺官能團(tuán)和羥基官能團(tuán)加以?；?，形成通式(III’)的化合物，式(III’)對(duì)應(yīng)于其中R2表示正丙基的化合物(III)，2)在氯化鋁存在下進(jìn)行化合物(III’)的Fries重排反應(yīng)，形成通式(IV’)的化合物，式(IV’)對(duì)應(yīng)于其中R2為正丙基的化合物(IV)，3)在一種酸性介質(zhì)中，在一種于甲醇中含50％濕分的10％鈀/碳催化劑存在下進(jìn)行選擇性催化氫化，得到通式(V’)的化合物，式(V’)對(duì)應(yīng)于其中R2表示正丙基的化合物(V)，4)使化合物(V’)與芐基氯進(jìn)行反應(yīng)，然后將反應(yīng)混合物水解。
18.制備4-羥基喹啉-3-羧酸酯的方法，其特征在于，它包括根據(jù)權(quán)利要求1-17中任何一項(xiàng)的二取代苯胺(I)的制備。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備通式(Ⅰ)化合物的方法,其中:R
文檔編號(hào)C07C217/84GK1264362SQ98807249
公開(kāi)日2000年8月23日 申請(qǐng)日期1998年6月16日 優(yōu)先權(quán)日1997年6月16日
發(fā)明者R·加羅, J－P·格薩德, S·特里比特利, P·P·羅斯, R·普提奧里, E·威克赫奧 申請(qǐng)人:梅瑞爾公司, C·D·法瑪森特有限責(zé)任公司